Lesioni nervose

Diagnosi delle infezioni del sistema nervoso centrale Parte 1

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Il sistema nervoso centrale, o SNC, gioca un ruolo fondamentale nella patogenesi dell'infezione. Il sistema nervoso centrale è regolato dalla barriera emato-encefalica o BBB, tuttavia, può ancora essere esposto a un'invasione microbica da un fuoco contiguo, disseminazione ematogena o passaggio intraneurale di organismi. Una varietà di batteri, virus, funghi, protozoi o parassiti ambientali o commensali può entrare nel sistema nervoso centrale e causare una varietà di infezioni e problemi di salute. Le infezioni del sistema nervoso centrale possono infine causare mal di testa, torcicollo, vomito, febbre, fotofobia e sintomi neurologici focali.

 

Quali sono le infezioni del sistema nervoso centrale?

 

Le infezioni del sistema nervoso centrale sono caratterizzate in base alla regione colpita. L'infezione del cervello, del midollo spinale e delle meningi provoca meningite, encefalite, ascesso cerebrale e mielite. Le infezioni possono interessare una o più regioni del cervello, come la meningoencefalite e l'encefalomielite. Inoltre, le infezioni del SNC sono caratterizzate come acute, subacute, croniche o ricorrenti in base alla loro durata. La meningite può causare mal di testa, rigidità del collo, febbre e fotofobia per un periodo che va da ore a giorni. L'encefalite può causare infiammazione del parenchima cerebrale che alla fine può causare letargia al coma. Ultimo ma non meno importante, la mielite può causare infiammazioni del midollo spinale inclusi mal di testa, febbre e paraparesi o paralisi.

 

 

Una delle infezioni più fatali del SNC, la meningite batterica acuta, con da tre a cinque casi ogni 100,000 persone negli Stati Uniti, ha un tasso di mortalità dal 6% al 26%. Ogni anno negli Stati Uniti si verificano circa 4,000 casi di meningite batterica acuta con circa 500 decessi. La causa frequente di meningite batterica acuta comprende Streptococcus pneumoniae, Streptococcus di gruppo B, Neisseria meningitides, Haemophilus influenzae e Listeria monocytogenes.

 

Le infezioni del sistema nervoso centrale causate da virus sono più comuni e sono per lo più lievi e autolimitanti. Tuttavia, questi possono manifestarsi come meningite e / o encefalite. Le infezioni del sistema nervoso centrale causate da virus possono variare a seconda della regione e della stagione. Gli enterovirus diversi dalla poliomielite sono responsabili della maggior parte dei casi di meningite e / o encefalite dalla tarda primavera all'autunno. Le infezioni del sistema nervoso centrale dovute a virus herpes simplex, o HSV, sono associate a encefalite sporadica e meningite con gravi sequele se non trattate.

 

Diagnosi di infezioni del SNC

 

La diagnosi di agenti patogeni microbici è fondamentale per il trattamento. I metodi e le tecniche utilizzati nei laboratori di microbiologia clinica comprendono l'esame microscopico diretto e le tecniche di coltura, nonché i test di rilevazione di antigeni e anticorpi. Tuttavia, ogni metodo e tecnica presenta diversi limiti essenziali. Ad esempio, l'esame microscopico diretto del CSF ha limitato la sensibilità e la specificità. La sensibilità della coltura per enterovirus è compresa tra 65 percento e 75 percento con tempo medio di recupero da 3.7 a 8.2 giorni. Inoltre, numerosi sierotipi di enterovirus, in particolare i ceppi di Coxsackievirus A, sono noti per essere non coltivabili e spesso crescono male. Poiché agli enterovirus manca un antigene comune presente in una varietà di sierotipi, la diagnosi di antigene universale e / o anticorpo è impossibile. La diagnosi di infezioni da HSV del sistema nervoso centrale attraverso metodi e tecniche utilizzati per determinare la sensibilità della coltura da CSF è tremendamente scarsa. La presenza di anticorpi IgG anti-HSV nel liquido cerebrospinale può in definitiva essere utilizzata per determinare una diagnosi, tuttavia la produzione viene ritardata fino al giorno 10 o al giorno 12 dopo l'infezione e non è considerata ideale per la diagnosi precoce.

 

 

Le tecniche diagnostiche, in particolare l'amplificazione basata sulla PCR, hanno sviluppato una varietà di strumenti fondamentali per aiutare a determinare la diagnosi di patogeni microbici nel CSF. I metodi molecolari hanno dimostrato tassi di diagnosi maggiori rispetto ad altre tecniche diagnostiche. Uno studio di ricerca ha dimostrato che i test basati sulla PCR 16S rRNA erano in grado di diagnosticare l'organismo eziologico nel 65% dei campioni di CSF conservati in banca rispetto al 35% quando si utilizzava la coltura e la microscopia. In un altro studio di ricerca, la diagnosi basata su tecniche diagnostiche come i metodi molecolari è stata utilizzata per ottimizzare il trattamento antibiotico dei pazienti con meningite infettiva quando i metodi e le tecniche convenzionali hanno dimostrato una misura di esito negativo. I metodi molecolari e le tecniche diagnostiche utilizzate sui campioni di CSF sono uno standard fondamentale rispetto allo standard di coltura nella diagnosi delle infezioni del SNC causate da virus che sono difficili da diagnosticare.

 

La diagnosi delle infezioni del SNC è cambiata enormemente negli ultimi anni. I metodi molecolari basati sulla PCR sono diventati un elemento fondamentale nel laboratorio di microbiologia clinica, fornendo strumenti per una diagnosi accurata. Come dimostrato nella Tabella 2, una varietà di saggi molecolari commerciali è stata autorizzata dalla Food and Drug Administration, o FDA, per la diagnosi di patogeni microbici. Di seguito sono riportati i test approvati per la rilevazione dei patogeni nel sistema nervoso centrale.

 

 

Tuttavia, ci sono ancora diverse sfide nelle tecniche e nei metodi di diagnostica molecolare. Utilizzando una combinazione di tecniche diagnostiche convenzionali e metodi molecolari, studi di ricerca hanno dimostrato che in circa il 62% dei pazienti con encefalite non è stato possibile identificare un organismo eziologico. I ricercatori hanno iniziato a concentrarsi sullo sviluppo di tecniche e metodi avanzati. Nella seguente serie di articoli, dimostreremo un aggiornamento sulle attuali piattaforme convenzionali e molecolari utilizzate per la diagnosi delle infezioni del SNC. Dimostreremo anche un'anteprima sulla potenziale applicazione clinica delle tecnologie future, inclusi i saggi pan-omici. L'enfasi della seguente serie di articoli è dimostrare la selezione ottimale dei test nello scenario clinico per la diagnosi di infezione del SNC.

 

Metodi e tecniche convenzionali di microbiologia

 

Esame microscopico

 

Una colorazione positiva di Gram nel liquido cerebrospinale conferma la diagnosi di meningite batterica. La sensibilità della colorazione di Gram per la diagnosi di meningite batterica è compresa tra il 60 e l'80% circa nei pazienti non in trattamento antimicrobico e tra il 40 e il 60% circa nei pazienti in trattamento antibatterico. In uno studio di ricerca, la colorazione di Gram ha diagnosticato fino al 90% di Streptococcus pneumoniae e al 50% di Listeria monocytogenes nel CSF raccolti da pazienti con meningite batterica confermata da tecniche e metodi PCR 26. Due organismi che vengono frequentemente diagnosticati al microscopio includono Mycobacterium tuberculosis da bacillo acido-resistente, o AFB, colorazione e Cryptococcus neoformans con inchiostro di India o colorazione di Gram. Tuttavia, la sensibilità di queste tecniche e metodi è scarsa e viene generalmente utilizzata la cultura.

 

Cultura

 

La coltura del tessuto cerebrale può dimostrare una diagnosi positiva di infezioni del SNC, tuttavia, le biopsie sono estremamente invasive e spesso evitate a meno che un medico non determini che sono assolutamente necessarie. Il campionamento del liquido cerebrospinale viene eseguito più comunemente per diagnosticare l'infezione del sistema nervoso centrale. Le colture virali, batteriche, compresi i micobatteri e fungine del liquido cerebrospinale sono fondamentali nella diagnosi della meningite infettiva. Tuttavia, le colture di CSF in questi casi sono estremamente basse. Un altro svantaggio della coltura batterica del CSF è che generalmente richiede fino a 72 ore per determinare una diagnosi finale. Un recente studio di ricerca ha dimostrato che la coltura di micobatteri CSF aveva una sensibilità del 22% e una specificità del 100% nella diagnosi di meningite tubercolare. Per i virus, l'utilizzo di anticorpi monoclonali attraverso la coltura ha aumentato la velocità e la specificità. Tuttavia, a causa del tempo e della sensibilità, la coltura virale del CSF spesso non è in grado di determinare una diagnosi.

 

Rilevazione rapida dell'antigene

 

L'antigene criptococcico è il test dell'antigene più comunemente utilizzato per le infezioni del SNC. Il test utilizza gli antigeni polisaccaridici capsulari di Cryptococcus nel liquido cerebrospinale attraverso il dosaggio immunoenzimatico per determinare una diagnosi. In un singolo studio di ricerca che ha valutato pazienti di età inferiore ai 35 anni con criptococcosi del SNC, sono state mostrate sensibilità e specificità complessive dal 93% al 100% e dal 93% al 98%. Il criptococco è un fungo neurotropico. I titoli dell'antigene sierico polisaccaridico con stato immunitario dell'ospite sono spesso utilizzati per determinare la necessità di una puntura lombare per valutare il paziente per problemi di salute del sistema nervoso centrale. Il titolo di picco al basale dell'antigene polisaccaridico nel siero o nel liquido cerebrospinale ha dimostrato un significato prognostico fondamentale con un aumento del titolo, o un titolo di picco inferiore a 1: 1024, associato al fallimento della terapia antifungina.

 

La diagnosi di galattomannano, o GM, antigene e 1,3? -D-glucano, o BDG, nel CSF, può aiutare nella diagnosi di aspergillosi del SNC o di altre infezioni fungine invasive come la fusariosi. L'aumento della BDG nel siero e nel liquido cerebrospinale è associato a infezioni fungine. La misurazione dei livelli di BDG è un biomarcatore benefico nella valutazione dell'infezione fungina del SNC. È stato recentemente dimostrato che i pazienti che ricevono una terapia antifungina efficace hanno dimostrato una diminuzione delle concentrazioni di BDG nel CSF con meno di 31 pg / ml e per questo motivo, i titoli di BDG nel CSF sono un biomarcatore benefico nel monitoraggio della risposta al trattamento.

 

Per la meningite batterica acuta, un test rapido dell'antigene può aiutare a diagnosticare un antigene capsulare pneumococcico. Diversi studi di ricerca hanno dimostrato l'utilizzo di antigeni specifici per M. tuberculosis nel liquor per la diagnosi della meningite tubercolare. M. tuberculosis Early Secreted Antigenic Target 6, o ESAT-6, è stato utilizzato per la meningite tubercolare.

 

sierologia

 

La diagnosi sierologica delle infezioni del SNC viene determinata identificando gli anticorpi IgM o dimostrando un aumento dei titoli anticorpali neutralizzanti tra il liquido cerebrospinale in fase acuta e quella di convalescenza. A causa di un ritardo nella risposta anticorpale quando i sintomi si sono manifestati, non è possibile utilizzare un test anticorpale negativo per escludere infezioni e potrebbe essere necessario ripetere il test. Inoltre, in popolazioni specifiche, come i pazienti immunocompromessi, i test potrebbero non offrire una sensibilità ottimale. Nella maggior parte dei casi, i test di amplificazione degli acidi nucleici hanno superato il rilevamento basato su anticorpi come test di scelta. Per diverse infezioni del SNC, questi test svolgono un ruolo fondamentale. CSF IgM è il test più comunemente utilizzato per le infezioni da virus del Nilo occidentale, o WNV. Gli anticorpi possono manifestarsi non appena 3 giorni e possono persistere fino a 3 mesi. Tuttavia, la sua accuratezza è messa in discussione dall'elevata reattività crociata con altri flavivirus e vaccini associati. Gli anticorpi nelle proteine ​​WNV E ricombinanti possono determinare dove co-circolano i virus a reazione incrociata o determinare quali pazienti sono stati immunizzati.

 

I test sierologici fondamentali per le infezioni del SNC sono utilizzati per la diagnosi della neurosifilide. La neurosifilide è determinata da un test di ricerca sulle malattie veneree del CSF positivo, o VDRL, test. La diagnosi del virus varicella-zoster, o VZV, IgG nel CSF è la tecnica e / o il metodo più comune per la diagnosi di VZV associata a infezione del SNC.

 

Le infezioni del sistema nervoso centrale o del sistema nervoso centrale alla fine possono essere potenzialmente letali se non vengono diagnosticate e trattate in anticipo. Determinare una diagnosi accurata delle infezioni del SNC può essere difficile. Fortunatamente, una varietà di tecniche diagnostiche e metodi molecolari può aiutare a determinare la fonte delle infezioni del SNC. Queste tecniche diagnostiche e metodi molecolari sono notevolmente migliorati nel corso degli anni e sempre più di queste valutazioni vengono utilizzate in contesti clinici per diagnosticare accuratamente le infezioni del SNC per il trattamento precoce. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 

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Nella parte 2 del nostro articolo "Diagnosi delle infezioni del sistema nervoso centrale", discuteremo alla fine dei metodi molecolari e dei saggi molecolari pan-omici che vengono utilizzati nella diagnosi delle infezioni del sistema nervoso centrale e discuteremo in che modo sono associate misure specifiche sull'esito del test malattie cliniche e problemi di salute. Lo scopo delle nostre informazioni è limitato a problemi di chiropratica, salute muscoloscheletrica e nervosa, nonché articoli, argomenti e discussioni di medicina funzionale. Per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattarci al numero 915-850-0900 .

 

A cura del Dr. Alex Jimenez

 


 

Discussione argomento aggiuntiva: dolore cronico

 

Il dolore improvviso è una risposta naturale del sistema nervoso che aiuta a dimostrare possibili lesioni. Ad esempio, i segnali del dolore viaggiano da una regione lesa attraverso i nervi e il midollo spinale al cervello. Il dolore è generalmente meno grave poiché la lesione guarisce, tuttavia, il dolore cronico è diverso dal tipo medio di dolore. Con dolore cronico, il corpo umano continuerà a inviare segnali di dolore al cervello, indipendentemente dal fatto che la lesione sia guarita. Il dolore cronico può durare da alcune settimane a persino diversi anni. Il dolore cronico può influenzare enormemente la mobilità di un paziente e può ridurre la flessibilità, la forza e la resistenza.

 

 


 

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