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Può esercitare rallentare la progressione della sclerosi multipla? Sclerosi multipla, o SM, è una malattia neurologica cronica caratterizzata da danni alle guaine mieliniche delle cellule nervose nel sistema nervoso centrale, o CNS. I sintomi comuni della sclerosi multipla comprendono dolore, affaticamento, perdita della vista e coordinazione compromessa. L'esercizio è spesso raccomandato come una forma di trattamento per diversi tipi di lesioni e / o condizioni, tra cui la SM. Mentre l'esercizio fisico è stato determinato per aiutare a migliorare la gestione dei sintomi della sclerosi multipla oltre a diminuire la progressione della malattia, sono ancora necessarie ulteriori prove. Lo scopo del seguente articolo è dimostrare come l'esercizio fisico può influenzare la progressione della malattia della sclerosi multipla e migliorare la qualità della vita nei pazienti.

Astratto

È stato suggerito che l'esercizio (o attività fisica) potrebbe avere un potenziale impatto sulla patologia della sclerosi multipla (SM) e quindi rallentare il processo patologico nei pazienti con sclerosi multipla. L'obiettivo di questa revisione della letteratura è stato quello di identificare la letteratura che collega l'esercizio fisico (o attività) e la progressione della malattia della SM. Una ricerca bibliografica sistematica è stata condotta nei seguenti database: PubMed, SweMed +, Embase, Cochrane Library, PEDro, SPORTDiscus e ISI Web of Science. Diversi approcci metodologici al problema sono stati applicati tra cui studi longitudinali di esercizi (1) che valutano gli effetti sulle misure di esito clinico, studi trasversali (2) che valutano la relazione tra stato di forma fisica e risultati della RMN (3) studi trasversali e longitudinali valutare la relazione tra esercizio / attività fisica e disabilità / tasso di recidiva e, infine, studi longitudinali di esercizio (4) applicando il modello animale di MS con l'encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE). I dati degli studi di intervento che valutano la progressione della malattia mediante misure cliniche (1) non supportano un effetto modificante della malattia dell'esercizio fisico; tuttavia, i dati RM (2), i dati riportati dal paziente (3) ei dati del modello EAE (4) indicano un possibile effetto modificante della malattia dell'esercizio, ma la forza dell'evidenza limita le conclusioni definitive. Si è concluso che alcune evidenze supportano la possibilità di un potenziale modificatore della malattia dell'esercizio (o dell'attività fisica) nei pazienti con SM, ma per confermare ciò sono necessari studi futuri che utilizzano metodologie migliori.

parole chiave: attività della malattia, terapia fisica, attività fisica, allenamento

Introduzione

La sclerosi multipla (SM) è una malattia clinicamente e patologicamente complessa ed eterogenea di eziologia sconosciuta [Kantarci, 2008]. Nei paesi europei 28 con una popolazione totale di 466 milioni di persone, si stima che gli individui 380,000 siano affetti da SM [Sobocki et al. 2007]. La malattia è progressiva ma più del 80% di tutti i pazienti con SM ha la malattia per più di 35 anni [Koch-Henriksen et al. 1998], il numero di anni di vita persi per la malattia da 5 a 10 [Ragonese et al. 2008]. Il fatto che la SM sia una malattia cronica, duratura e invalidante rende la riabilitazione della SM un'importante disciplina nel mantenimento di uno stile di vita indipendente e del livello associato di qualità della vita [Takemasa, 1998]. Nonostante il fatto che i pazienti con SM per molti anni siano stati consigliati di non partecipare all'esercizio fisico perché è stato riportato che porta a peggioramento dei sintomi o dell'affaticamento, è generalmente accettato di consigliare l'esercizio fisico per i pazienti con SM negli ultimi due decenni [Sutherland and Andersen, 2001]. L'esercizio fisico è ben tollerato e induce miglioramenti rilevanti nel funzionamento sia fisico che mentale delle persone con SM [Dalgas et al. 2008]. È una questione aperta se l'esercizio fisico può invertire le menomazioni causate dalla malattia in sé o se l'esercizio si limita a invertire gli effetti causati dall'inattività secondaria alla malattia. Tuttavia, l'esercizio più probabile può invertire gli effetti di uno stile di vita inattivo adottato da molti pazienti [Garner e Widrick, 2003; Kent-Braun et al. 1997; Ng e Kent-Braun, 1997; Stuifbergen, 1997]. Nondimeno, è stato suggerito che l'esercizio fisico potrebbe avere un potenziale impatto sulla progressione della malattia della SM rallentando il processo stesso della malattia [Heesen et al. 2006; Le-Page et al. 1994; Bianco e Castellano, 2008b]. In altri disturbi è stato dimostrato che l'esercizio fisico ha il potenziale di avere un impatto sulla funzione cerebrale e, come recentemente sintetizzato da Motl e colleghi, l'esercizio negli anziani con o senza demenza porta a un miglioramento cognitivo relativo a una condizione di controllo [Motl et al. 2011b]. Sulla base di questo e dei pochi risultati esistenti nei pazienti con sclerosi multipla, Motl e colleghi hanno suggerito che l'esercizio può anche migliorare il funzionamento cognitivo nei pazienti con sclerosi multipla. Tuttavia, nella SM non è stato verificato se l'esercizio fisico abbia un effetto più generale di modifica della malattia.

Per ottenere maggiori informazioni su questo importante argomento, abbiamo quindi condotto una ricerca sistematica della letteratura allo scopo di identificare gli studi che collegano l'esercizio (o l'attività fisica) alla progressione della malattia nei pazienti con sclerosi multipla o nel modello animale di SM dell'encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE). Uno scopo secondario della revisione è stato quello di discutere i possibili meccanismi che spiegano questo collegamento se esiste e di discutere le direzioni di studio future in questo campo.

Metodi

La letteratura inclusa è stata identificata attraverso una ricerca bibliografica completa (PubMed, SweMed +, Embase, Cochrane Library, PEDro, SPORTDiscus e ISI Web of Science) che è stata eseguita al fine di identificare articoli rilevanti sulla SM e sull'esercizio fisico fino al 4 settembre 2011. La ricerca è stata eseguita utilizzando i titoli dei soggetti esercizio , terapia per l'esercizio , educazione e formazione fisica , idoneità fisica , attivit motoria o allenamento in combinazione con sclerosi multipla o encefalomielite autoimmune sperimentale . Non sono state inserite limitazioni relative all'anno di pubblicazione e all'età dei soggetti. Se possibile, abstract, commenti e capitoli di libri sono stati esclusi durante l'esecuzione della ricerca nei diversi database. Questa ricerca ha prodotto 547 pubblicazioni. Uno screening di queste pubblicazioni in base al titolo e all'abstract ha rivelato 133 pubblicazioni rilevanti per ulteriori letture. Gli elenchi di riferimento di queste 133 pubblicazioni sono stati controllati per ulteriori pubblicazioni pertinenti che non sono state acquisite dalla ricerca. Ne sono derivate altre sei pubblicazioni e un totale di 139 pubblicazioni lette da vicino. Gli studi che si sono rivelati non pertinenti (n = 65), le meta-analisi (n = 3), le revisioni (n = 22), gli abstract di conferenze (n = 8) e gli articoli non scritti in inglese (n = 2) sono stati esclusi dal l'analisi finale (vedi Figura 1). Sono stati inclusi studi trasversali e longitudinali pertinenti.

Secondo Goldman e colleghi, le misure pensate per riflettere la progressione della malattia (o attività) nella SM possono essere valutate con misure di esito oggettive o soggettive [Goldman et al. 2010]. Le misure oggettive includono misure di outcome clinico (1) come Expanded Disability Status Scale (EDSS) e Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) e (2) misure non cliniche come la risonanza magnetica. Le misure soggettive includono (3) misure riferite dal paziente pensate per riflettere la progressione della malattia o la disabilità come la funzione tardiva e l'inventario dell'invalidità. Sono stati inclusi in questa categoria anche gli studi che applicano misure riferite al paziente che includevano una misura dell'attività fisica. Inoltre, abbiamo aggiunto una categoria contenente studi che applicano (4) il modello animale EAE della SM come popolazione di studio. Sulla base di questo quadro, gli articoli localizzati sono stati suddivisi nei seguenti quattro gruppi (vedi Tabella 1):

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  1. progressione della malattia valutata con misure di esito clinico (n = 12);
  2. progressione della malattia valutata con misure non cliniche (n = 2);
  3. progressione della malattia valutata con misure riferite dal paziente (n = 10);
  4. progressione della malattia valutata in studi su animali (n = 3).

Risultati

Progressione della malattia valutata con misure cliniche

Un certo numero di studi che hanno valutato gli interventi di esercizi strutturati che durano da 3 a 26 settimane hanno incluso scale cliniche che riflettono la progressione della malattia come misura di esito. Le scale cliniche applicate comprendono l'EDSS [Bjarnadottir et al. 2007; Dalgas et al. 2009; Fimland et al. 2010; Golzari et al. 2010; Petajan et al. 1996; Pilutti et al. 2011; Rodgers et al. 1999; Romberg et al. 2004; White et al. 2004], il MSFC [Pilutti et al. 2011; Romberg et al. 2005], il Guys Neurological Disability Scale (GNDS) [Kileff and Ashburn, 2005; van den Berg et al. 2006] e il Functional Independence Measure (FIM) [Romberg et al. 2005]. Gli studi che applicano l'EDSS non hanno generalmente trovato alcun cambiamento dopo l'allenamento di resistenza [Petajan et al. 1996; Pilutti et al. 2011; Rodgers et al. 1999], allenamento di resistenza [Dalgas et al. 2009; Fimland et al. 2010; White et al. 2004] o interventi di allenamento combinati [Bjarnadottir et al. 2007; Romberg et al. 2004]. Solo uno studio di Golzari e colleghi che ha valutato gli effetti delle settimane di allenamento combinato 8 (3 giorni / settimana) ha riportato un miglioramento nel punteggio EDSS [Golzari et al. 2010]. Questo risultato non è stato confermato in uno studio a lungo termine (settimane 26) [Romberg et al. 2005] anche valutando gli effetti della formazione combinata. Nello studio di Romberg e colleghi non sono stati trovati effetti su EDSS e FIM, ma un piccolo effetto positivo è stato riscontrato nella MSFC. Alcuni studi hanno applicato il GNDS riportando un miglioramento dopo settimane di 12 di allenamento bisettimanale di durata [Kileff e Ashburn, 2005] e uno che non riportava alcun effetto di 4 settimane di allenamento di resistenza completato 3 giorni alla settimana [van den Berg et al. 2006].

In sintesi, gli studi di intervento sull'esercizio fisico strutturato di diverse modalità di esercizio della durata di 3 26 settimane non hanno generalmente riscontrato effetti sui punteggi EDSS. Alcuni studi sull'esercizio fisico hanno mostrato effetti positivi quando si applicano altre scale cliniche (MSFC e GNDS).

Progressione della malattia valutata con misure non cliniche

Due studi di Prakash e colleghi hanno valutato gli effetti dell'idoneità cardiorespiratoria sulla funzione e struttura del cervello applicando la risonanza magnetica (funzionale) [Prakash et al. 2007, 2009]. Uno studio [Prakash et al. 2007] ha studiato l'impatto dell'idoneità cardiorespiratoria sul funzionamento cerebrovascolare dei pazienti con SM. Ventiquattro partecipanti di sesso femminile con SM recidivante in remissione sono state reclutate per lo studio e tutte le partecipanti sono state sottoposte a una valutazione della forma fisica (picco VO2) e sono state scansionate in un sistema MRI 3-T durante l'esecuzione del test Paced Visual Serial Addition (PVSAT). Livelli di fitness più elevati sono stati associati a prestazioni più veloci durante il PVSAT che potrebbe essere correlato a un maggiore reclutamento di una regione specifica della corteccia cerebrale (giro frontale inferiore destro [IFG] e giro frontale medio [MFG]) noto per essere reclutato dai pazienti con SM durante prestazioni di PVSAT per compensare presumibilmente il deterioramento cognitivo attribuibile alla SM. Al contrario, livelli più bassi di fitness erano associati a una maggiore attività nella corteccia cingolata anteriore (ACC), che si pensava riflettesse la presenza di una maggiore quantità di conflitto aumentando il potenziale di errore nei partecipanti con SM in forma inferiore. Gli autori hanno interpretato i risultati come supporto all'allenamento aerobico come un intervento per supportare lo sviluppo di risorse corticali aggiuntive nel tentativo di contrastare il declino cognitivo derivante dalla SM. Tra una serie di test cognitivi, solo il PASAT (Paced Auditory Serial Addition Test) ha mostrato una debole correlazione (p = 0.42) con il picco di VO2, portando gli autori a suggerire che la forma fisica non ha un'influenza sulle misure del funzionamento cognitivo generale.

In un altro studio di Prakash e colleghi è stata studiata la relazione tra fitness cardiorespiratorio (VO2 max) e misure di atrofia della materia grigia e integrità della sostanza bianca (entrambe associate al processo patologico) [Prakash et al. 2009]. Un approccio basato su voxel all'analisi della materia grigia e della materia bianca è stato applicato sui cervelli del cervello da un sistema di risonanza magnetica 3-T. Più specificatamente è stato esaminato se livelli più elevati di fitness nei pazienti con SM femmina 21 fossero associati con il volume di materia grigia conservato e l'integrità della sostanza bianca. È stata riportata un'associazione positiva tra fitness cardiorespiratorio e volumi di materia grigia regionale e valori di anisotropia frazionaria focale superiore. Sia il volume di materia grigia conservato che l'integrità del tratto di sostanza bianca sono stati associati a prestazioni migliori in termini di velocità di elaborazione. Riconoscendo la natura trasversale dei dati, gli autori hanno suggerito che la forma fisica eserciti un'influenza profilattica sul declino strutturale osservato precocemente, preservando l'integrità neuronale nella SM, riducendo così la disabilità a lungo termine.

In breve, (f) hanno iniziato a emergere studi di risonanza magnetica che suggeriscono un effetto protettivo dell'idoneità cardiorespiratoria sulla funzione e struttura cerebrale nei pazienti con SM. Tuttavia, la natura trasversale dei pochi studi esistenti limita le conclusioni sull'esistenza di una relazione causale.

Progressione della malattia valutata con misure riferite al paziente

Un certo numero di studi ha affrontato la relazione tra esercizio fisico o attività fisica e la progressione della malattia in studi su questionari su larga scala che applicano misure riferite dal paziente.

In un ampio studio descrittivo di indagine longitudinale, Stuifbergen e colleghi hanno esaminato le correlazioni tra il cambiamento nei limiti funzionali, i comportamenti di esercizio e la qualità della vita [Stuifbergen et al. 2006]. Più di 600 pazienti con SM hanno completato una serie di questionari ogni anno per un periodo di 5 anni. Le misure longitudinali auto-riportate sono state analizzate applicando la modellazione della curva latente. La scala dello stato di incapacità ha fornito una misura delle limitazioni funzionali dovute alla SM, mentre il profilo II di promozione della salute ha fornito una misura del comportamento durante l'esercizio. Al primo punto di test (test di base) i dati trasversali hanno mostrato una correlazione negativa significativa (r =? 0.34) tra limitazioni funzionali e comportamenti di esercizio, suggerendo che all'inizio dello studio livelli più elevati di limitazioni funzionali erano associati a livelli più bassi di esercizio. I dati longitudinali dello studio hanno mostrato che l'aumento dei tassi di cambiamento nelle limitazioni funzionali era correlato con la diminuzione dei tassi di cambiamento nei comportamenti di esercizio (r =? 0.25). In altre parole, questi risultati suggeriscono che gli aumenti nei comportamenti di esercizio corrispondono a una diminuzione dei tassi di cambiamento nelle limitazioni funzionali. Non è stata trovata alcuna correlazione tra il grado iniziale di limitazione e il tasso di esercizio continuo che ha portato gli autori a suggerire che le persone con SM con vari livelli di limitazioni potrebbero rallentare la traiettoria di limitazioni crescenti a lungo termine con una partecipazione coerente all'esercizio.

Una serie di studi di Motl e colleghi hanno affrontato la relazione tra attività fisica, sintomi, limitazioni funzionali e disabilità nei pazienti con SM. In uno studio trasversale [Motl et al. 2006] in 196 pazienti con SM, sono stati raccolti il ​​numero di sintomi entro 30 giorni (lista di controllo dei sintomi correlati alla SM) e l'attività fisica (questionario Godin per il tempo libero e dati sull'accelerometro di 7 giorni). Dopo aver modellato i dati è stata trovata una relazione diretta tra sintomi e attività fisica (r =? 0.24) indicando che un maggior numero di sintomi ha portato a quantità inferiori di attività fisica. Tuttavia, gli autori hanno notato che il disegno della sezione trasversale preclude inferenze sulla direzione della causalità e l'attività fisica potrebbe influenzare i sintomi poiché i sintomi influenzano la partecipazione all'attività fisica. Quando modellato in questo modo è stata trovata una moderata correlazione inversa tra attività fisica e sintomi (r =? 0.42) che indica un minor numero di sintomi quando il livello di attività fisica è alto. Ciò ha portato gli autori a suggerire l'esistenza di una relazione bidirezionale tra attività fisica e sintomi.

In un seguente studio con questionario Motl e colleghi hanno esaminato l'attività fisica (Godin Leisure-Time Exercise Questionnaire e dati dell'accelerometro di 7 giorni) e i sintomi (Inventario dei sintomi e Checklist dei sintomi correlati alla SM) come correlati di limitazioni funzionali e disabilità (Funzione e disabilità della tarda età Inventory) in 133 pazienti con SM [Motl et al. 2007, 2008b]. Un modello basato sul modello di disabilità proposto da Nagi (1976) è stato testato come modello primario e questo ha mostrato che l'attività fisica e i sintomi erano correlati negativamente (r =? 0.59) e quelli che erano più attivi fisicamente avevano una funzione migliore (r = 0.4 ). Inoltre, quelli con una funzione migliore avevano meno disabilità (r = 0.63), il che ha portato gli autori a concludere che i risultati indicano che l'attività fisica è associata a una ridotta disabilità (attraverso un'associazione con la funzione) coerente con il modello di disabilità di Nagi (Nagi 1976) , ma ancora una volta il disegno della sezione trasversale ha limitato le conclusioni definitive sulla direzione delle relazioni.

Motl e colleghi hanno quindi pubblicato uno studio longitudinale (case report) che esamina la relazione tra il peggioramento dei sintomi e il livello di attività fisica nel corso di un periodo da 3 a 5 [Motl et al. 2008a]. Lo studio ha mostrato che il peggioramento dei sintomi (intervista) era significativamente associato a livelli più bassi di attività fisica auto-riferita (International Physical Activity Questionnaire [IPAQ]) in un gruppo di soggetti 51 con SM. Lo studio supporta i sintomi come possibile spiegazione del tasso di inattività fisica tra i pazienti con SM, ma la direzione della relazione causa-effetto non può ancora essere stabilita. Sulla base dei risultati gli autori suggeriscono che la gestione dei sintomi potrebbe essere importante per la promozione dell'attività fisica, ma anche che i sintomi possono essere sia un antecedente che una conseguenza dell'attività fisica.

Successivamente Motl e colleghi hanno pubblicato uno studio trasversale che esamina la correlazione tra attività fisica e danno neurologico e disabilità in un gruppo di 80 pazienti con SM [Motl et al. 2008c]. È stata misurata l'attività fisica (giorno dell'accelerometro di 7 giorni), la menomazione e la disabilità (inventario dei sintomi e EDSS auto-riferito) e sono state trovate correlazioni significative tra l'attività fisica e sia l'EDSS (r =? 0.60) che l'inventario dei sintomi (r =? 0.56) . Gli autori hanno concluso che l'attività fisica era associata a una ridotta compromissione neurologica e disabilità, ma hanno anche affermato che non è stato possibile stabilire alcuna relazione causale a causa della natura trasversale dello studio.

Motl e McAuley hanno quindi pubblicato uno studio con questionario longitudinale su larga scala che esamina i cambiamenti nell'attività fisica (Godin Leisure-Time Exercise Questionnaire e dati dell'accelerometro di 7 giorni) e i sintomi (Symptom Inventory e MS-related Symptom Checklist) come correlati dei cambiamenti nella funzionalità limitazioni e disabilità (Late-Life Function and Disability Inventory) [Motl e McAuley, 2009]. Un totale di 292 pazienti con SM sono stati seguiti per 6 mesi. Anche in questo caso un modello basato sul modello di disabilità proposto da Nagi (1976) è stato testato come modello primario e questo ha mostrato che il cambiamento nell'attività fisica era associato con il cambiamento residuo nella funzione (r = 0.22) e il cambiamento nella funzione era associato con il cambiamento residuo nella disabilità (r = 0.20). Ciò ha portato gli autori a concludere che i risultati indicano che il cambiamento nell'attività fisica è associato a un cambiamento nella disabilità (attraverso un'associazione con la funzione) coerente con il modello di disabilità di Nagi, ma altri modelli possono essere applicati durante l'analisi e un'interpretazione causale, quindi , ancora non poteva essere adottato.

In uno studio longitudinale di 6 mesi Motl e colleghi hanno quindi testato l'ipotesi che un cambiamento nell'attività fisica (Godin Leisure-Time Exercise Questionnaire e International Physical Activity Questionnaire) sarebbe stato inversamente associato a un cambiamento nella compromissione della deambulazione (Multiple Sclerosis Walking Scale-12 ) in pazienti con sclerosi multipla recidivante [Motl et al. 2011a]. I dati di 263 pazienti con SM sono stati analizzati utilizzando l'analisi del pannello lineare e il modello di covarianza. I risultati hanno mostrato che una variazione di unità di deviazione standard di 1 nell'attività fisica era associata a una variazione residua di unità di deviazione standard di 0.16 nella compromissione della deambulazione. Questi risultati, quindi, supportano l'attività fisica come un approccio importante, quando si cerca di evitare problemi di deambulazione.

Infine, Motl e McAuley hanno pubblicato un documento sui dati longitudinali (6 mesi) di 292 pazienti con SM valutando la relazione tra un cambiamento nell'attività fisica (dati dell'accelerometro di 7 giorni) e il cambiamento nella progressione della disabilità (Patient Determined Disease Steps Scale) [Motl e McAuley, 2011]. L'analisi del pannello ha mostrato che un cambiamento nell'attività fisica era associato a un cambiamento nella progressione della disabilità (coefficiente di percorso: 0.09). Ciò ha portato gli autori a concludere che una riduzione dell'attività fisica è un correlato comportamentale (ma non necessariamente una causa) della progressione della disabilità a breve termine nelle persone con SM.

Recentemente, Tallner e colleghi hanno valutato la relazione tra attività sportiva (Baecke Questionnaire sports index) e recidive di SM negli ultimi 2 anni (sulla base di auto-report) in 632 pazienti tedeschi con SM [Tallner et al. 2011]. I pazienti sono stati divisi in quattro gruppi in base al loro indice sportivo. Lo studio non ha mostrato differenze generali tra i quattro gruppi riguardo al numero di recidive negli ultimi 2 anni. Tuttavia, il gruppo più attivo aveva la media e la deviazione standard più basse di tutti i gruppi. Di conseguenza, questi dati suggeriscono che l'esercizio fisico non influenza negativamente il tasso di ricaduta ei dati indicano inoltre che l'esercizio riduce effettivamente il tasso di ricaduta.

In sintesi, le misure riferite dal paziente sull'associazione tra esercizio fisico o attività fisica e progressione della malattia (espressa come sintomi, limitazioni funzionali o disabilità) o attività (tasso di recidiva) forniscono evidenza di un'associazione con più attività fisica che fornisce protezione. Tuttavia, a causa della natura degli studi, la causalità di questa associazione non è stata stabilita.

Progressione della malattia valutata in studi sugli animali

Alcune evidenti difficoltà metodologiche esistono nella progettazione di uno studio umano che chiarisce se l'esercizio ha o meno un impatto sulla progressione della malattia nei pazienti con SM. Pertanto, la domanda è stata affrontata nel modello animale MS degli EAE.

In uno studio preliminare di Le-Page e colleghi, quattro gruppi di ratti EAE sono stati seguiti dal giorno 1 al giorno 10 dopo l'iniezione con un agente che induce l'EAE [Le-Page et al. 1994]. L'iniezione ha provocato tre diversi decorsi della malattia nei ratti, vale a dire acuta (i ratti hanno sviluppato rapidamente segni clinici gravi e sono morti senza segni di guarigione), monofasica (i ratti hanno sviluppato solo un attacco di malattia seguito da un recupero completo) e recidivante cronica (CR-EAE , più di un attacco di malattia seguito da remissione). Il decorso della malattia CR-EAE è caratterizzato dallo sviluppo di un attacco paralitico acuto iniziale 10-20 giorni dopo l'immunizzazione con neuroantigeni e dallo sviluppo di ricadute spontanee successive. Una femmina e un gruppo di maschi di ratti si sono esercitati e un gruppo di femmine e maschi fungeva da controllo. L'esercizio consisteva nel correre su un tapis roulant dal giorno 1 al giorno 10 dopo l'iniezione. Il protocollo è stato progressivamente aggiustato con la durata che passava da 60 min a 120 min e la velocità di corsa aumentava da 15 a 30 m / min. Lo studio ha mostrato che nei ratti CR-EAE sottoposti a esercizio di entrambi i sessi l'insorgenza della malattia era significativamente ritardata rispetto all'insorgenza nei ratti CR-EAE di controllo. Inoltre, la durata della prima ricaduta è stata significativamente ridotta nei ratti CR-EAE sottoposti a esercizio rispetto ai ratti di controllo, mentre non è stato osservato alcun effetto sul picco di gravità della malattia. Nessun effetto dell'esercizio è stato osservato nei ratti EAE acuti e monofasici. Gli autori hanno concluso che l'esercizio di resistenza durante la fase di induzione dell'EAE ha ridotto leggermente un tipo di EAE (CR-EAE), ma anche che l'esercizio non ha esacerbato la malattia.

In uno studio complementare Le-Page e colleghi hanno condotto altri quattro esperimenti nel modello EAE monofasico [Le-Page et al. 1996]. Gli esperimenti 1 e 2 hanno mostrato che 2 giorni consecutivi di esercizio intenso (250 min / giorno) eseguiti subito dopo l'iniezione hanno avuto un effetto di riduzione sul decorso dei segni clinici della malattia rispetto ai ratti di controllo. Inoltre, l'insorgenza della malattia e il giorno di massima gravità sono stati entrambi ritardati nei ratti che si esercitavano, mentre non è stato osservato alcun cambiamento nella durata della malattia. Quando sono stati eseguiti i 300 giorni consecutivi di esercizio prima dell'iniezione, non sono stati osservati effetti. Negli esperimenti 2 e 3 è stato testato come 4 giorni di esercizio più moderato a velocità costante (5-15 m / min per 25 ore) o variabile (2 min a 3 m / min e poi 2 min a 2 m / min per un totale di 35 ora) ha influenzato il decorso della malattia ed i parametri clinici. Non sono stati osservati effetti sul decorso della malattia e sui parametri clinici. Gli autori hanno concluso che un esercizio fisico intenso contrario a un esercizio più moderato ha leggermente influenzato la fase effettrice dell'EAE monofasica e hanno confermato che l'esercizio fisico eseguito prima dell'inizio dell'EAE non ha esacerbato i segni clinici.

Più recentemente, Rossi e colleghi hanno esplorato ulteriormente gli effetti dell'attività fisica sulla progressione della malattia nel modello di topo CR-EAE [Rossi et al. 2009]. In questo studio un gruppo di topi aveva la gabbia dotata di una ruota da corsa il giorno dell'immunizzazione, mentre il gruppo di controllo non aveva una ruota da corsa. La quantità di attività fisica non è stata controllata ed è stata quindi la quantità di attività fisica volontaria nella ruota da corsa che ha costituito l'intervento. In un ulteriore esperimento, i topi EAE in gabbie standard sono stati confrontati con i topi EAE in gabbie dotate di una ruota bloccata. Ciò è stato fatto per sezionare il ruolo dell'attività fisica da quello dell'arricchimento sensoriale causato dalla ruota stessa e ha dimostrato di non influenzare il decorso clinico della malattia. Durante la fase iniziale (13 giorni dopo l'iniezione) della malattia i topi che si esercitavano hanno eseguito spontaneamente una media di 760 giri / giorno nella ruota da corsa che è scesa a 18 giri / giorno quando la compromissione motoria ha raggiunto il picco (20-25 giorni dopo l'iniezione). Lo studio ha mostrato che la gravità dei disturbi clinici indotti da EAE è stata attenuata nelle fasi sia acute che croniche di EAE nei topi fisicamente attivi, che mostravano costantemente deficit neurologici meno gravi rispetto agli animali di controllo EAE durante un periodo di tempo di 50 giorni dopo l'induzione di EAE . Inoltre, è stato dimostrato che sia i difetti sinaptici che dendritici causati dall'EAE sono stati attenuati dall'attività fisica.

In sintesi, l'esercizio aerobico (o attività fisica volontaria) ha il potenziale per influenzare il decorso clinico della malattia nel modello animale di SM negli EAE.

Dr Jimenez White Coat
Partecipare alle attività fisiche e all'esercizio fisico può essere utile per chiunque, specialmente per le persone con sclerosi multipla o SM. L'esercizio fisico può aiutare ad alleviare i sintomi della sclerosi multipla, tuttavia i pazienti devono prestare attenzione alla quantità di attività fisica in cui si impegnano. Diversi studi come quello discusso in questo articolo hanno determinato che le attività fisiche e gli esercizi possono aiutare a migliorare i sintomi e anche a rallentare giù la progressione della sclerosi multipla. È essenziale parlare con un operatore sanitario per discutere i dettagli di ciascun programma di allenamento al fine di ottenere il meglio dal benefici dell'esercizio della SM. Dr. Alex Jimenez DC, CCST

Discussione

Recenti prove provenienti da studi che applicano misure non cliniche e riferite dal paziente, nonché da studi che applicano il modello animale di EAE, indicano un possibile effetto modificante l'attività fisica (o attività fisica), ma la forza dell'evidenza limita le conclusioni definitive. Inoltre, questi risultati non sono confermati negli studi di intervento che valutano la progressione della malattia mediante misure di outcome clinico. Nonostante le ovvie difficoltà associate, in questo campo sono necessari futuri studi di intervento a lungo termine in un ampio gruppo di pazienti con SM.

Progressione della malattia della SM

Alcuni importanti problemi metodologici sorgono quando si tenta di misurare la progressione della malattia della SM. La misura ideale di esito per la SM dovrebbe quantificare la progressione irreversibile della malattia, ma nella SM questo si è dimostrato difficile. L'espressione pleiotropica della SM rende difficile misurare tutti gli aspetti della malattia e potrebbe essere necessario concentrarsi su sintomi specifici. Inoltre, la grande eterogeneità del paziente, la variabilità della popolazione nel decorso della malattia e il tempo di progressione, le variazioni subcliniche della RM di impatto incerto sulla progressione ritardata della disabilità, i deficit neurologici sfaccettati con varie abilità per i singoli pazienti per compensare e le comorbidità del paziente complicano ulteriormente le cose [Goldman et al. 2010].

Misure di outcome clinico

EDSS, MSFC e tasso di recidiva sono le misure di esito clinico standard per gli studi terapeutici sulla SM e la misura più ampiamente utilizzata della progressione della malattia è l'EDSS [Goldman et al. 2010]. La nostra revisione della letteratura mostra che gli studi sull'esercizio fisico (resistenza, resistenza e allenamento combinato) che applicano l'EDSS generalmente non riportano alcun cambiamento dopo un intervento di esercizio. Negli studi medici che applicano l'EDSS, sono generalmente necessari campioni di grandi dimensioni e interventi della durata di 2-3 anni per misurare i cambiamenti nei tassi di esacerbazione tra il trattamento e il placebo [Bates, 2011]. Ciò corrisponde scarsamente ai brevi periodi di intervento (3 26 settimane) e alle piccole dimensioni del campione applicate nella maggior parte degli studi sull'esercizio fisico. Ciò è dovuto alla complessiva bassa reattività e sensibilità al cambiamento dell'EDSS come riportato in una serie di studi (per i riferimenti vedere Goldman et al. [2010]). Inoltre, l'EDSS è stato criticato per il suo ridimensionamento non intermittente, l'enfasi sullo stato di deambulazione e l'assenza di componenti cognitive e visive adeguate [Balcer, 2001]. Nonostante l'enfasi sulla deambulazione e che una recente meta-analisi abbia concluso che l'esercizio ha un impatto positivo sulla deambulazione [Snook e Motl, 2009], non sono stati osservati cambiamenti nell'EDSS nella maggior parte degli studi esaminati, indicando una reattività su scala ridotta verso gli interventi di esercizio. Negli studi clinici si afferma che la MSFC è più sensibile al cambiamento rispetto all'EDSS [Goldman et al. 2010]. Questo suggerimento è supportato dai risultati di uno studio di esercizi che applica sia l'EDSS che l'MSFC. In questo studio a lungo termine (26 settimane) [Romberg et al. 2005] sono stati valutati gli effetti della formazione combinata su EDSS e MSFC. Solo l'MSFC ha mostrato un effetto significativo che ha portato gli autori a concludere che l'MSFC era più sensibile dell'EDSS nel rilevamento del miglioramento del danno funzionale come risultato dell'esercizio combinato. In futuri studi sull'esercizio fisico che valutano la progressione della malattia, si dovrebbe quindi considerare di aggiungere l'MSFC come misura del risultato clinico.

Oltre alla reattività su scala ridotta, si possono ipotizzare interventi a breve termine e campioni di piccole dimensioni, altre spiegazioni per la generale mancanza di effetti sulle misure di esito clinico. Nonostante non ci siano schemi chiari nei dati esistenti, il tipo di esercizio (es. Resistenza contro allenamento di resistenza) può influenzare l'effetto catturato dalle scale cliniche. Inoltre, la maggior parte degli studi ha valutato pazienti con SM da lieve a moderatamente compromessa (EDSS <6). Forse le scale cliniche sarebbero più sensibili al cambiamento nei pazienti con compromissione più grave. Infine, i risultati possono essere distorti se sono generalmente i pazienti fisicamente più idonei che accettano di essere arruolati negli studi sull'esercizio fisico. In tal caso, il livello di fitness di base può essere superiore alla media in questi pazienti, riducendo ulteriormente la possibilità di un cambiamento su scale cliniche con bassa reattività.

Solo alcuni studi [Bjarnadottir et al. 2007; Petajan et al. 1996; Romberg et al. 2004; White et al. 2004] presenta dati chiari sulla percentuale di recidive, ma a causa dei brevi periodi di intervento e delle piccole dimensioni del campione nella maggior parte degli studi, le variazioni nella percentuale di recidive non dovrebbero essere evidenti. Tuttavia, Romberg e colleghi hanno trovato un totale di recidive di 11 (cinque nel gruppo di allenamento combinato e sei nel gruppo di controllo) durante un periodo di intervento di 6-mese [Romberg et al. 2004]. Allo stesso modo, Petajan e colleghi (gruppo di allenamento di resistenza quattro recidive e gruppo di controllo tre recidive) [Petajan et al. 1996] e Bjarnadottir e colleghi (gruppo di allenamento combinato una recidiva e gruppo di controllo una recidiva) [Bjarnadottir et al. 2007] ha riportato tassi di recidiva identici in gruppi di controllo e di esercizio. Nello studio di White e colleghi, nessun partecipante ha manifestato recidive durante l'intervento di 8-settimana valutando l'allenamento di resistenza [White et al. 2004]. Recentemente, Tallner e colleghi hanno raccolto questionari self-report su tassi di recidiva e attività fisica da pazienti con SM per esaminare la relazione tra i diversi livelli di attività sportiva e le ricadute [Tallner et al. 2011]. Sulla base di questi dati gli autori hanno concluso che l'esercizio non ha avuto un'influenza significativa sull'attività clinica della malattia. Presi insieme i pochi dati esistenti non indicano che qualsiasi tipo di esercizio aumenti il ​​tasso di recidiva tra i pazienti con SM. Tuttavia, questi dati devono essere interpretati con cautela a causa del numero limitato di partecipanti (non stratificati in base al tipo o alla gravità della malattia) e dei brevi periodi di intervento nella maggior parte degli studi. Di conseguenza, i futuri studi a lungo termine con un numero elevato di partecipanti dovrebbero pertanto includere il tasso di recidiva come misura di esito.

Misure non cliniche

L'applicazione della risonanza magnetica ha rivoluzionato la diagnosi e la gestione dei pazienti con SM [Bar-Zohar et al. 2008]. Per quanto riguarda gli studi clinici, la risonanza magnetica offre numerosi vantaggi rispetto alle misure di outcome clinico accettate per la SM, tra cui una maggiore sensibilità all'attività della malattia e una migliore associazione con i risultati di istopatologia. Inoltre, la risonanza magnetica fornisce misure altamente riproducibili su scale ordinali e la valutazione della RM può essere eseguita con il massimo grado di abbagliamento [Bar-Zohar et al. 2008]. Di conseguenza, una misurazione RM sostitutiva riflette la progressione della malattia come l'attività della lesione (lesioni potenziate da gadolinio e lesioni T2-iperintense nuove o ingrandite) o la gravità della malattia (volume totale della lesione iperintensa T2, volume totale della lesione T1-hypointense e atrofia cerebrale totale) [Bermel et al. 2008] può ridurre le dimensioni richieste del campione necessarie per valutare considerevolmente gli effetti della terapia di esercizio sulla progressione della malattia. Fino ad ora solo due studi trasversali hanno valutato gli effetti dell'esercizio (espresso come l'attuale livello di fitness cardiorespiratorio) su diverse misure di risonanza magnetica limitando le conclusioni che possono essere tratte da questo tipo di studio. Tuttavia, i risultati promettenti incoraggiano l'inclusione della risonanza magnetica come misura di esito, in studi sperimentali longitudinali che valutano gli effetti dell'esercizio sulla progressione della malattia.

Misure riferite dal paziente

Le misure riportate dai pazienti dell'associazione tra esercizio o attività fisica e progressione della malattia (espressa come sintomi, limitazioni funzionali o disabilità) forniscono la prova di un'associazione con una maggiore attività fisica che fornisce protezione. Tuttavia, la natura degli studi non consente di trarre conclusioni sulla causalità di questa associazione. Nel gruppo di studi che applicavano le misure riportate dai pazienti abbiamo deciso di includere non solo misure di esercizio, ma anche misure di attività fisica. È riconosciuto che una misura dell'attività fisica non è necessariamente una misura sostitutiva dell'esercizio, ma i molti risultati interessanti in particolare il gruppo di Motl e colleghi hanno causato questo. In un recente articolo, basato sui propri studi, Motl e colleghi concludono che una recente ricerca ha identificato l'attività fisica come correlato comportamentale della disabilità nella SM. Ciò ha portato gli autori a suggerire che l'attività fisica potrebbe attenuare la progressione di ciò che chiamano `` disabilità motoria '' migliorando la funzione fisiologica nelle persone con SM, in particolare quelle che hanno raggiunto un benchmark di disabilità irreversibile (EDSS> 4) [Motl, 2010] . Potrebbe essere più conveniente offrire ai pazienti con SM più disabili (EDSS> 4) la terapia fisica, ma va notato che la maggior parte degli studi sull'esercizio fisico non indica che esiste una relazione tra il grado di adattamento all'allenamento e la disabilità neurologica. In effetti, gli studi indicano che i pazienti con SM con un punteggio EDSS inferiore a 4.5 sperimentano i maggiori miglioramenti dopo un periodo di allenamento di resistenza rispetto ai pazienti con SM più disabili [Ponichtera-Mulcare et al. 1997; Schapiro et al. 1988] o che non esistono differenze [Petajan et al. 1996]. Va notato che nessuno di questi studi è stato concepito per valutare gli effetti dell'esercizio in pazienti con SM con diversi livelli di disabilità. Tuttavia, un recente studio di Filipi e colleghi ha valutato specificamente se 6 mesi di allenamento di resistenza migliorano la forza nei pazienti con SM con diversi livelli di disabilità (EDSS 1 8) e ha concluso che tutti gli individui con SM, nonostante i diversi livelli di disabilità, hanno mostrato un miglioramento parallelo nella forza muscolare [Filipi et al. 2011]. Ciò porta a suggerire che l'esercizio possa essere altrettanto importante durante le prime fasi della malattia, anche per quanto riguarda l'impatto sulla progressione della malattia.

Un importante vantaggio nell'applicare le misure riportate dai pazienti è l'opportunità di raccogliere dati da campioni di grandi dimensioni in studi longitudinali. Inoltre, sembra importante raccogliere dati sulla prospettiva del paziente quando si valutano gli effetti dell'esercizio sulla progressione della malattia. Gli studi futuri, comprese le misure riportate dai pazienti, dovrebbero includere anche misure di esito clinico e / o non clinico, se possibile.

Studi sugli animali

La nostra revisione ha mostrato che l'esercizio aerobico (o attività) ha il potenziale per influenzare il decorso clinico della malattia nel modello animale di EAE. L'ovvia domanda è se i risultati del modello animale di SM degli EAE possano essere estrapolati all'uomo. Al momento non è possibile dare una risposta chiara a questa domanda. Una recente revisione ha riassunto se gli attuali trattamenti modificanti la malattia sono giustificati sulla base dei risultati degli studi EAE. Qui si è concluso che sebbene l'EAE sia certamente uno specchio imperfetto della SM, molti reperti clinici, immunopatologici e istologici sono riprodotti in modo impressionante da modelli animali, rendendo l'EAE inestimabile nel chiarire i meccanismi immunopatologici di base della SM e fornire un terreno di prova per nuove terapie [Farooqi et al. 2010]. Di conseguenza, un trasferimento diretto di risultati in soggetti umani non può essere fatto, ma la verifica di ipotesi difficili può iniziare qui. Inoltre, va notato che nell'EAE non è possibile controllare l'intensità di esercizio relativa poiché non è possibile eseguire un test di esercizio massimale (come un test VO2 max). Di conseguenza l'intensità di esercizio relativa applicata può variare tra gli animali. Questo è anche il motivo per cui è molto difficile valutare gli effetti dell'esercizio aerobico sulla capacità aerobica nell'EAE. Tuttavia, il modello EAE offre una serie di vantaggi rispetto agli studi sull'uomo. Inoltre, costi inferiori, controllo facile con l'aderenza all'intervento e fattori ambientali e genetici controllati, il modello EAE consente anche la valutazione di possibili meccanismi localizzati nel sistema nervoso centrale (SNC), che dovrebbero essere oggetto di attenzione in studi futuri. Un'altra revisione ha affermato che l'eterogeneità genetica, che è così critica nella popolazione di SM, si riflette solo quando più modelli diversi di EAE sono studiati in parallelo [Gold et al. 2006]. Questo aspetto dovrebbe anche essere incorporato in studi futuri.

Possibili meccanismi

Diversi meccanismi sono stati proposti come possibile collegamento tra esercizio fisico e stato patologico nella SM. Alcuni dei candidati più promettenti includono citochine e fattori neurotrofici [Bianco e Castellano, 2008a].

Citochine. Le citochine svolgono un ruolo importante nella patogenesi della SM e sono un obiettivo importante per gli interventi di trattamento. In particolare, interleuchina (IL) -6, interferone (IFN) -? e fattore di necrosi tumorale (TNF) -? hanno un ruolo di primo piano nel processo di demielinizzazione e danno assonale sperimentato da persone con SM [Compston e Coles, 2008].

Cambiamenti nelle concentrazioni di alcune citochine, in particolare IFN-? e TNF-?, sono stati associati a cambiamenti nello stato della malattia nella SM e concentrazioni elevate di citochine pro-infiammatorie Th-1 (come TNF- ?, IFN- ?, IL-2 e IL-12) possono contribuire alla neurodegenerazione e disabilità [Ozenci et al. 2002]. Ciò ha portato a suggerire che l'esercizio fisico possa contrastare gli squilibri tra le citochine Th1 pro-infiammatorie e le citochine Th2 anti-infiammatorie (come IL-4 e IL-10) potenziando i meccanismi antinfiammatori e quindi essere potenzialmente in grado di alterare l'attività della malattia nei pazienti con SM [White and Castellano, 2008b].

Nella SM gli effetti sia acuti che / o cronici della resistenza [White et al. 2006], resistenza [Castellano et al. 2008; Heesen et al. 2003; Schulz et al. 2004] e formazione combinata [Golzari et al. 2010] su diverse citochine. Uno studio di White e colleghi ha riportato che i livelli a riposo di IL-4, IL-10, proteina C-reattiva (CRP) e IFN-? sono stati ridotti, mentre i livelli di TNF-?, IL-2 e IL-6 sono rimasti invariati dopo 8 settimane di allenamento di resistenza bisettimanale [White et al. 2006]. Questi risultati suggeriscono che l'allenamento di resistenza progressiva può avere un impatto sulle concentrazioni di citochine a riposo e, quindi, potrebbe avere un impatto sulla funzione immunitaria generale e sul decorso della malattia negli individui con SM. Tuttavia, lo studio non è stato controllato e solo 10 partecipanti sono stati inclusi ovviamente limitando la forza delle prove. Heesen e colleghi hanno valutato gli effetti acuti di 8 settimane di allenamento di resistenza su IFN- ?, TNF-? e IL-10 e lo hanno confrontato sia con un gruppo di controllo MS in lista d'attesa che con un gruppo di soggetti sani abbinati [Heesen et al. 2003]. Dopo aver completato 30 minuti di allenamento di resistenza (ciclismo) un aumento di IFN-? sono stati indotti in modo simile in tutti i gruppi mentre le tendenze verso aumenti minori di TNF-? e IL-10 sono stati osservati nei due gruppi di pazienti con SM. Sulla base di questi dati gli autori hanno concluso che nessuna deviazione nella risposta immunitaria pro-infiammatoria allo stress fisico potrebbe essere dimostrata nei pazienti con SM. Questi risultati, quindi, supportano che un singolo periodo di allenamento di resistenza può influenzare il profilo delle citochine almeno per un periodo di tempo nei pazienti con SM. In un'altra pubblicazione dello stesso studio Schulz e colleghi non sono stati in grado di dimostrare alcuna differenza tra il livello di riposo o la risposta acuta di IL-6 dopo 30 minuti di esercizio di resistenza nel gruppo di allenamento SM (8 settimane di ciclismo) e nel gruppo di controllo SM [Schulz et al. 2004].

Uno studio di Castellano e colleghi ha valutato gli effetti di 8 settimane di allenamento di resistenza (ciclismo, 3 giorni / settimana) su IL-6, TNF-? e IFN-? in 11 pazienti con SM e 11 controlli sani abbinati. Nei pazienti con SM entrambi a riposo IFN-? e TNF-? è stato elevato dopo l'allenamento di resistenza mentre non sono stati osservati cambiamenti nei controlli sani [Castellano et al. 2008]. Come nello studio di Heesen e colleghi [Heesen et al. 2003], Castellano e colleghi hanno anche studiato gli effetti acuti di un singolo periodo di allenamento di resistenza e similmente non hanno riscontrato differenze rispetto ai controlli sani, ma in questo studio nessun aumento dell'IFN-? e TNF-? sono stati osservati in uno qualsiasi dei gruppi in contrasto con i risultati di Heesen e colleghi.

Nello studio più recente Golzari e colleghi hanno eseguito uno studio randomizzato controllato (RCT) valutando gli effetti di 8 settimane di allenamento combinato di resistenza e resistenza su IFN-?, IL-4 e IL-17 [Golzari et al. 2010]. Lo studio ha mostrato riduzioni significative nelle concentrazioni a riposo di IFN-? e IL-17 nel gruppo di esercizio, mentre non sono stati osservati cambiamenti nel gruppo di controllo, ma non sono stati effettuati confronti tra i gruppi.

In sintesi, non è possibile vedere un modello chiaro nelle risposte citochine riportate all'esercizio probabilmente riflettendo ampie differenze metodologiche tra gli studi (tipo di studio, tipo di intervento dell'esercizio, tempo di misurazione, standardizzazione, ecc.) E un basso potere statistico che è fondamentale a causa della grande variazione in questo tipo di misurazioni. Tuttavia, è stato riportato che un singolo attacco di esercizio influenza un numero di citochine (pro-infiammatorie) nei pazienti con sclerosi multipla e sono stati riportati anche cambiamenti cronici nella concentrazione a riposo di diverse citochine dopo un periodo di allenamento. Inoltre, la risposta sembra essere paragonabile a quella dei soggetti sani. Le citochine, quindi, possono collegare l'esercizio e la progressione della malattia nella SM, ma i futuri RCT su larga scala devono valutarlo ulteriormente.

Fattori neurotrofici. I fattori neurotrofici sono una famiglia di proteine ​​che si ritiene abbiano un ruolo nella prevenzione della morte neurale e nel favorire il processo di recupero, la rigenerazione neurale e la rimielinizzazione per tutta la vita [Ebadi et al. 1997]. Alcuni dei fattori neurotrofici più ben caratterizzati includono il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e il fattore di crescita nervoso (NGF) [Bianco e Castellano, 2008b].

Gold e colleghi hanno valutato gli effetti acuti di un singolo esercizio (30 min ciclico a 60% VO2 max) su NGF e BDNF nei pazienti 25 MS e hanno confrontato questo con un gruppo di controlli sani abbinati [Gold et al. 2003]. Lo studio ha mostrato che le concentrazioni basali di NGF erano significativamente più elevate nei pazienti con SM rispetto ai controlli. Trenta minuti dopo l'esercizio è stato osservato un aumento significativo nel BDNF mentre è stata osservata una tendenza verso un aumento di NGF. Tuttavia, le modifiche non differiscono da quelle osservate nei soggetti sani. Ciò ha portato gli autori a concludere che l'esercizio moderato può essere utilizzato per indurre la produzione di neutrophin in soggetti con SM mediando eventualmente gli effetti benefici dell'esercizio fisico. In uno studio dello stesso gruppo, Schulz e colleghi hanno valutato gli effetti del ciclo bisettimanale in bici per le settimane 8 su BDNF e NGF in un RCT in pazienti con SM [Schulz et al. 2004]. Lo studio non ha mostrato effetti sulla concentrazione a riposo e sulla risposta all'esercizio acuto dopo il periodo di intervento e solo una tendenza verso livelli di NGF a riposo più bassi è stata trovata. Castellano e White hanno anche valutato se le 8 settimane di ciclismo (tre volte alla settimana), influenzerebbero le concentrazioni sieriche di BDNF nei pazienti con sclerosi multipla e nei controlli sani [Castellano and White, 2008]. In contrasto con i risultati di Gold e colleghi, il BDNF a riposo era inferiore al basale nei pazienti con sclerosi multipla rispetto ai controlli, ma nessuna differenza (una tendenza) tra i gruppi è stata trovata dopo 8 settimane. Nei pazienti con sclerosi multipla la concentrazione di BDNF a riposo era significativamente elevata tra le settimane 0 e 4 e poi tendeva a diminuire tra le settimane 4 e 8, mentre la concentrazione di BDNF rimanente era rimasta invariata nelle settimane di allenamento 4 e 8 nei controlli. Inoltre, è stata valutata la risposta a una singola sessione di esercizio mostrando una significativa riduzione di BDNF 2 e 3 ore dopo l'esercizio in entrambi i gruppi di nuovo in contrasto con i risultati di Gold e colleghi. Gli autori hanno concluso che i loro risultati hanno fornito prove preliminari che dimostrano che l'esercizio fisico può influenzare la regolazione del BDNF nell'uomo.

In sintesi i risultati contrastanti sugli effetti dell'attività fisica sui fattori neurotrofici sono presenti nei pazienti con sclerosi multipla, rendendo necessari ulteriori studi. Tuttavia, i risultati implicano che l'esercizio fisico può influenzare diversi fattori neurotrofici noti per essere coinvolti nei processi neuroprotettivi.

Conclusioni

Non si può affermare chiaramente se l'esercizio ha un effetto modificante la malattia o meno nei pazienti con SM, ma studi che lo indicano esistono. Sono quindi necessari futuri studi di intervento a lungo termine in un ampio gruppo di pazienti affetti da SM per affrontare questa importante questione.

Ringraziamenti

Gli autori desiderano ringraziare il bibliotecario Edith Clausen per un contributo sostanziale alla ricerca bibliografica completa.

Le note

Questa ricerca non ha ricevuto alcuna sovvenzione specifica da alcuna agenzia di finanziamento nei settori pubblico, commerciale o non profit.

UD ha ricevuto sovvenzioni di viaggio e / o onorari da Biogen Idec, Merck Serono e Sanofi Aventis. ES ha ricevuto sostegno alla ricerca e borse di viaggio da Biogen Idec, Merck Serono e Bayer Schering e borse di viaggio da Sanofi Aventis.

La sclerosi multipla, o SM, è una malattia cronica identificata da sintomi di dolore, affaticamento, perdita della vista e compromissione della coordinazione causata da danni alle guaine mieliniche delle cellule nervose del sistema nervoso centrale o SNC. È stato dimostrato che l'esercizio fisico aiuta a migliorare la gestione dei sintomi della sclerosi multipla nonché a ridurre la progressione della malattia, sebbene siano ancora necessarie ulteriori prove, l'articolo sopra riassume queste misure di esito. Lo scopo dell'articolo sopra mostra come l'esercizio fisico può cambiare la progressione della sclerosi multipla e migliorare la salute e il benessere generale. Lo scopo delle nostre informazioni è limitato ai problemi di salute della colonna vertebrale e della chiropratica. Per discutere l'argomento, non esitate a chiedere al Dr. Jimenez o contattarci a 915-850-0900 .

A cura di Dr. Alex Jimenez

Riferito da: Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3302199/

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