Salute intestinale gastrointestinale

Valutazione clinica e trattamento per la malattia infiammatoria intestinale

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Malattia infiammatoria intestinale: La barriera mucosa gastrointestinale è un efficace e potente meccanismo di difesa e riparazione, che consente il corretto assorbimento di energia, nutrienti e acqua quando mangiamo. Il funzionamento del sistema digestivo con il suo microbiota intestinale bilanciato dipende dalla funzione della barriera mucosa. La barriera intestinale deve essere permeabile per consentire il passaggio di sostanze nutritive, tuttavia, quando questa permeabilità aumenta al di là di quanto è necessario, può portare a una varietà di problemi, in alcuni casi, anche causando malattie.

 

Qual è la connessione tra permeabilità intestinale e IBD?

 

La disfunzione della barriera intestinale è stata determinata in una varietà di malattie gastrointestinali o di malattie gastrointestinali, come la malattia infiammatoria intestinale o IBD. Ora è diventato più accettato il fatto che la corretta funzione della barriera mucosale gastrointestinale gioca un ruolo importante nella patofisiologia della malattia infiammatoria intestinale. Tuttavia, sono necessari ulteriori approfondimenti e dati di ricerca per determinare le opzioni terapeutiche e terapeutiche per tali malattie gastrointestinali, in particolare l'IBD.

Valutazione clinica della permeabilità intestinale nella malattia infiammatoria intestinale

 

Le alterazioni della permeabilità intestinale si manifestano generalmente all'inizio dello sviluppo dell'infiammazione intestinale a causa della malattia di Crohn e di altre malattie gastrointestinali. Diversi fattori di rischio, tra cui le stesse condizioni, possono addirittura esacerbare l'infiammazione intestinale attraverso una maggiore permeabilità intestinale. Secondo studi recenti, i farmaci antinfiammatori non steroidei, oi FANS e lo stress possono anche indurre sintomi di infiammazione attraverso un aumento della permeabilità della mucosa gastrointestinale o GI, e il rilascio di fattori rilasciati dalla corticotropina. Inoltre, le modifiche alla permeabilità intestinale possono determinare il rischio di ricaduta del morbo di Crohn. I pazienti che hanno avuto un test al lattulosio / mannitolo alterato, o test L / M, sono spesso 8 volte più a rischio di recidiva, anche quando asintomatici e i risultati dimostrano indici biochimici normali.

 

Il test lattulosio / mannitolo è utilizzato specificamente per valutare la permeabilità dell'intestino tenue misurando l'escrezione urinaria dopo somministrazione orale di questi zuccheri. Il lattulosio è un oligosaccaride di grandi dimensioni che generalmente non svolge il trasporto paracellulare e può essere adsorbito in caso di giunzioni intercellulari che perdono mentre il mannitolo è una molecola più piccola che può muoversi liberamente attraverso l'epitelio intestinale. Entrambe le sonde sono ugualmente influenzate dalla diluizione gastrointestinale, dalla motilità, dalla degradazione batterica e dalla funzione renale; di conseguenza, il rapporto consente di correggere eventuali fattori confondenti. Il test del lattulosio / mannitolo è utilizzato nella pratica clinica per la sua non invasività, la sua elevata sensibilità nel rilevare la malattia infiammatoria intestinale attiva o IBD e la sua capacità di distinguere la malattia GI funzionale da quella organica o la malattia gastrointestinale. Un test L / M alterato è stato segnalato in circa il 50% dei pazienti con malattia di Crohn. Altri zuccheri sono stati anche usati di routine per valutare il tratto gastrointestinale superiore, ad esempio, il saccarosio che è stato degradato dalla saccarasi duodenale, può indicare la permeabilità dello stomaco e del duodeno prossimale. Di conseguenza, sono stati sviluppati test multisugar, con l'ultima inclusione di sucralosio, che può essere appena assorbito attraverso l'intestino umano, consentendo una valutazione funzionale dell'intero tratto gastrointestinale, estendendone l'uso anche per la colite ulcerosa.

 

Altri test funzionali, come 51Cr-EDTA o le camere di Ussing, hanno dimostrato una grande precisione nella diagnosi della malattia gastrointestinale, tuttavia, la loro invasività e complessi metodi di rilevamento rendono il loro uso impossibile negli esseri umani. Mentre risultati promettenti sono stati dimostrati con nuove tecniche di imaging, in particolare con l'endomicroscopia laser confocale. Questa tecnica endoscopica consente una valutazione in vivo del rivestimento epiteliale e della vascolarizzazione con l'uso di fluoresceina per via endovenosa come mezzo di contrasto molecolare, che generalmente non effettua il trasporto paracellulare. L'endomicroscopia laser confocale è attualmente ampiamente utilizzata per identificare e classificare i tumori gastrointestinali, ma è stata anche utilizzata in condizioni non neoplastiche, come la celiachia, la colite collagena e la sindrome dell'intestino irritabile o IBS. La scoperta di cambiamenti cellulari e subcellulari, come lo spargimento cellulare, è possibile attraverso questa procedura, che la rende una tecnica altamente efficace per l'imaging della disfunzione della barriera intestinale nella malattia infiammatoria intestinale o IBD. L'endomicroscopia laser confocale ha dimostrato un aumento della densità delle lacune della mucosa dopo lo spargimento delle cellule nell'intestino tenue dei pazienti con malattia di Crohn e nel duodeno macroscopicamente normale sia nella malattia di Crohn che nella colite ulcerosa. Queste alterazioni potrebbero rappresentare una compromissione della permeabilità intestinale, possibilmente prevedendo una successiva ricaduta clinica. Recentemente, l'endomicroscopia laser confocale è stata utilizzata in pazienti con colite ulcerosa, dimostrando che l'insorgenza di anomalie architettoniche della cripta può predire la recidiva della malattia in pazienti con remissione endoscopica evidente, come mostrato nella Figura 1.

 

Figura 1: Immagini endomicroscopiche laser confocali da soggetti sani (a) e pazienti con colite ulcerosa (UC) con malattia inattiva (b). I pazienti con UC presentano un aumento del diametro della cripta, distanza intercrittica e fluorescenza perivascolare.

 

Trattamento di permeabilità intestinale per la malattia infiammatoria intestinale

 

Gli agenti abitualmente utilizzati nell'armamentario terapeutico della malattia infiammatoria intestinale, o IBD, possono causare e mantenere la remissione della mucosa non solo per il loro effetto immunomodulante, ma anche attraverso il recupero dell'integrità epiteliale e della permeabilità, come è stato dimostrato per l'anti-TNF-? farmaci e farmaci nella malattia di Crohn. Poiché effetti simili si ottengono utilizzando diete elementari per il morbo di Crohn, il crescente interesse si basa su strategie dietetiche con l'uso di nutrienti immunomodulatori e probiotici.

 

Le diete occidentali, con il loro alto contenuto di grassi e zuccheri raffinati, sono un fattore di rischio per la crescita della malattia di Crohn, dove si ritiene che inducano un'infiammazione di basso grado attraverso la disbiosi intestinale e una maggiore permeabilità intestinale. Inoltre, aumenta la preoccupazione per l'uso di additivi alimentari industriali nella promozione delle malattie immuno-correlate. Un recente studio di ricerca ha dimostrato come gli additivi possano aumentare la permeabilità intestinale interferendo con le giunzioni strette, o TJ, aumentando il passaggio degli antigeni immunogenici. Inoltre, alcuni acidi grassi, come propionato, acetato, butirrato, omega-3 e acido linoleico coniugato, amminoacidi, come glutammina, arginina, triptofano e citrullina e oligoelementi, che sono essenziali per l'integrità della superficie intestinale, quando integrato a soggetti sperimentali con malattie gastrointestinali, malattie gastrointestinali, può ridurre l'infiammazione e ripristinare la permeabilità della mucosa gastrointestinale. Tuttavia, la loro efficacia terapeutica, specialmente nella malattia infiammatoria intestinale, rimane discutibile: butirrato, zinco e probiotici hanno la più forte evidenza in questo aspetto.

 

Il butirrato è un acido grasso a catena corta prodotto dalla fermentazione microbica intestinale delle fibre alimentari, che nelle versioni sperimentali stimola la produzione di muco e l'espressione di giunzioni strette, o TJ, in vitro, ma è prevista una più ampia selezione di azioni. È essenziale per l'omeostasi complessiva degli enterociti che la sua carenza, misurata come concentrazione fecale, sia stata considerata come un indicatore indiretto della funzione alterata della barriera intestinale. Nella pratica clinica il butirrato topico ha dimostrato efficacia nella colite refrattaria ulcerosa distale. Altri acidi grassi con proprietà simili sono stati anche proposti come trattamento adiuvante nella malattia infiammatoria intestinale, cioè omega-3 e fosfatidilcolina, ma il loro utilizzo nella pratica clinica rimane limitato. Lo zinco è un oligoelemento essenziale per il ricambio cellulare e i sistemi di riparazione. Le condizioni infiammatorie e la malnutrizione sono state note per essere fattori di rischio per carenza di zinco e molti studi hanno dimostrato l'efficacia della sua integrazione durante la diarrea acuta e la colite sperimentale. Il trattamento con zinco orale può ripristinare la permeabilità intestinale nei pazienti con malattia di Crohn, forse attraverso la sua capacità di regolare giunzioni strette, o TJ, sia nell'intestino tenue che in quello crasso.

 

La ragione per l'uso dei probiotici nella malattia infiammatoria intestinale è per la suddetta disbiosi che caratterizza queste malattie gastrointestinali o gastrointestinali. Diversi studi hanno testato l'efficacia di varie specie di probiotici nella malattia infiammatoria intestinale, o IBD, con risultati contraddittori. Quelli che hanno dimostrato di essere efficaci sono Escherichia coli Nissle 1917, Bifidobacterium, Lactobacillus rhamnosus GG, o il multispecie VSL # 3, che consiste di otto probiotici unici. Tuttavia, il loro uso rimane limitato alla colite ulcerosa e sono spesso finalizzati a mantenere la remissione piuttosto che curare la malattia attiva, come sottolineato dalla meta valutazione di Jonkers et al .. I meccanismi del loro effetto nella colite ulcerosa devono ancora essere pienamente compresi ma probabilmente, insieme agli effetti antinfiammatori diretti, possono ripristinare la barriera intestinale e diminuire la permeabilità intestinale, regolando la giunzione stretta, o TJ, le proteine. L'effetto favorevole dei probiotici nella pouchite sembra essere il miglioramento della funzione della barriera della mucosa gastrointestinale. Un altro potenziale meccanismo di azione è il recupero dei batteri produttori di butirrato: i pazienti con colite ulcerosa hanno diminuito le specie batteriche come Faecalibacterium prausnitzii, ma l'integrazione con le specie o i probiotici produttori di butirrato insieme al butirrato preformato ha dimostrato efficacia nei modelli sperimentali.

 

Infine, la vitamina D può anche essere coinvolta per preservare la funzione di barriera intestinale. I polimorfismi del proprio recettore sono stati correlati allo sviluppo della malattia infiammatoria intestinale o IBD. Mentre l'espressione del recettore della vitamina D sull'epitelio intestinale previene l'apoptosi indotta dall'infiammazione, la sua rimozione contribuisce all'autofagia difettosa che aumenta la colite sperimentale. Ma sono necessari ulteriori dati e studi clinici per razionalizzare l'uso della vitamina D nella gestione dell'infiammazione intestinale.

 

Conclusione

 

La compromissione della funzione di barriera intestinale è solo uno degli eventi critici nella patogenesi di malattia infiammatoria intestinaleo IBD. Se precede e predispone lo sviluppo della malattia rimane sotto analisi, in particolare nella malattia di Crohn, ma perpetua e arricchisce l'infiammazione della mucosa cronica aumentando il trasporto paracellulare di patogeni luminali. Nuove tecniche di imaging e funzionali ci permettono di valutare la permeabilità intestinale in vivo e aiutare a identificare i pazienti a rischio di ricaduta che guidano la gestione terapeutica. La manipolazione della permeabilità intestinale è un affascinante approccio terapeutico, ma sono necessarie ulteriori ricerche sulla sua efficacia e sicurezza prima che i immunofotulatori nutrizionali possano essere utilizzati nella pratica clinica. Informazioni riferite dal Centro nazionale per le informazioni sulle biotecnologie (NCBI) e l'Università nazionale delle scienze della salute. Lo scopo delle nostre informazioni è limitato alle lesioni e alle condizioni chiropratiche e spinali. Per discutere l'argomento, non esitate a chiedere al Dr. Jimenez o contattaci a 915-850-0900 .

 

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