Le malattie neurologiche, compresi i disturbi neurodegenerativi ben noti come il morbo di Alzheimer (AD) e il morbo di Parkinson (PD), nonché altri problemi di salute rari, come la malattia di Huntington (HD) e la sclerosi laterale amiotrofica (SLA), colpiscono milioni di persone in tutto il mondo. Sfortunatamente, si stima che questi aumenteranno a causa dell'invecchiamento della popolazione. Attualmente, non è disponibile alcun trattamento per alcun disturbo neurodegenerativo. Sono disponibili trattamenti per i sintomi per diverse malattie neurologiche, come PD e HD, ma i benefici terapeutici sono limitati. Sebbene le cause ei sintomi di questi problemi di salute siano diversi per ogni disturbo neurodegenerativo, le loro patogenesi molecolari condividono fattori e caratteristiche sottostanti comuni, inclusi livelli eccessivi di specie reattive dell'ossigeno (ROS), principalmente a causa di compromissione mitocondriale, neuroinfiammazione e disturbi dell'omeostasi proteica (proteostasi). Ciò aumenta la possibilità di sviluppare un trattamento universale che si concentrerà sul targeting dei trigger comuni delle malattie neurologiche.
Contenuti
Il fattore di trascrizione, Nrf2, regola il principale meccanismo di difesa endogeno contro lo stress e l'infiammazione ossidativi e xenobiotici. Nrf2 svolge anche un ruolo fondamentale nella gestione della funzione mitocondriale e della proteostasi cellulare, il che suggerisce i possibili benefici di Nrf2 per controllare i disturbi neurodegenerativi. Quando è sotto stress, Nrf2 attiva la sovraregolazione trascrizionale di un'ampia rete di geni citoprotettivi che consentono l'adattamento e la sopravvivenza. I livelli e l'attività di Nrf2 sono controllati attraverso l'ubiquitinazione e la degradazione proteasomale mediata da diversi sistemi di ubiquitina ligasi, inclusi Keap1-Cul3 / Rbx1,? -TrCP-Cul1 e Hrd1. Keap1 è il regolatore chiave più ben compreso di Nrf2.
Keap1 funziona come un sensore primario per elettrofili e ossidanti, che modificano chimicamente alcune cisteine in Keap1, portando a cambiamenti conformazionali che proteggono Nrf2 dalla degradazione associata a Keap1. Successivamente, Nrf2 si accumulerà e quindi si traslocherà nel nucleo dove si lega come un eterodimero con un piccolo fattore di trascrizione Maf agli elementi di risposta antiossidante nel promotore dei suoi geni bersaglio per attivare l'espressione di una vasta rete di disintossicazione, antiossidante e anti- geni infiammatori così come altri geni coinvolti nella clearance delle proteine danneggiate. Di particolare interesse è anche la sovraregolazione dei geni responsabili della biosintesi e della rigenerazione del glutatione (GSH), uno dei principali antiossidanti intracellulari. Inoltre, Nrf2 sopprime anche le risposte proinfiammatorie attraverso la repressione trascrizionale ed è coinvolto nella regolazione della funzione mitocondriale. Keap1 e p62 / SQSTM1 sono proteine associate a Nrf2 e principali regolatori dei meccanismi del ciclo di feedback negativo e positivo. Inoltre, p62 prende di mira Keap1 per la degradazione selettiva attraverso l'autofagia, contribuendo quindi alla risposta di attivazione Nrf2 sostenuta.
L'invecchiamento è stato associato all'aumento dei ROS e dell'infiammazione cronica, che suggerisce una perdita di adattabilità e / o una compromissione della segnalazione Nrf2, che sono particolarmente pronunciati nei disturbi neurodegenerativi dipendenti dall'età. Sorprendentemente, rare mutazioni in SQSTM1 possono causare suscettibilità al disturbo neurodegenerativo umano, SLA e degenerazione lobare frontotemporale e sono associate a risposte di attivazione Nrf2 mutate negli studi clinici. Studi di ricerca suggeriscono una correlazione reciproca e mostrano effetti negativi delle proteine mutanti legate alla malattia sulla segnalazione Nrf2, suggerendo così l'inibizione della via Nrf2 come possibile meccanismo alla base della neurodegenerazione e dei problemi di salute.
La SLA, una malattia neurodegenerativa dell'adulto causata dalla morte selettiva dei motoneuroni nel cervello e nel midollo spinale, è comunemente caratterizzata da debolezza muscolare progressiva e atrofia che è generalmente considerata fatale, tipicamente entro 5 anni dalla diagnosi. La SLA ha una forma predominante di SLA sporadica senza un'apparente componente genetica, tuttavia, circa il 5-10% dei casi mostra un modello di ereditarietà autosomica dominante o una forma familiare della malattia, nota come fALS, che è nota per causare mutazioni geniche. I sintomi della SLA sporadica e della SLA familiare sono simili, il che suggerisce il coinvolgimento di meccanismi patogeni comuni, tra cui lo stress ossidativo e la neuroinfiammazione.
Studi di ricerca dimostrano che lo stress ossidativo e la neuroinfiammazione dovrebbero essere i principali bersagli terapeutici della segnalazione Nrf2 nella SLA. Studi di ricerca genetica su modelli murini di SLA hanno dimostrato un considerevole effetto terapeutico dell'aumento dei livelli di Nrf2 negli astrociti, i principali produttori di GSH per i neuroni. Inoltre, la segnalazione Nrf2 è fondamentale per il controllo della neuroinfiammazione nella SLA attraverso la gestione degli effetti delle cellule microgliali attivate sulla sopravvivenza neuronale complessiva. Coerentemente con il potenziale terapeutico della segnalazione Nrf2, il trattamento con attivatori di piccole molecole, inclusi i cianoenoni triterpenoidi estremamente potenti, ha infine dimostrato l'efficacia nei modelli di SLA sui topi di studio di ricerca.
Il potenziale neuroprotettivo dell'attivazione di Nrf2 è stato valutato in esperimenti che utilizzano modelli genetici di MH murini. La MH è una malattia neurodegenerativa autosomica dominante e altamente penetrante, che deriva dall'espansione patologica di una ripetizione CAG trinucleotidica che codifica per le poliglutamine nella proteina HTT. Il cervello dei pazienti con MH di solito mostra una marcata atrofia striatale e corticale al momento della diagnosi. Una volta che i sintomi motori o di altro tipo diventano evidenti, generalmente durante la mezza età, gli individui affetti diventano sempre più disabili nel corso di 15-25 anni prima di soccombere infine agli effetti di un grave deterioramento fisico e mentale, secondo le prove degli studi di ricerca.
Sono stati dimostrati complessi meccanismi patogeni nella MH, tuttavia, l'eccessivo stress ossidativo è stato riconosciuto come un driver fondamentale della patologia. Il ruolo dannoso dello stress ossidativo è stato descritto sia nei pazienti con MH sia in modelli sperimentali di studi clinici ed è potenzialmente dovuto alla sensibilità neuronale di un eccesso di ROS. I livelli di diverse proteine antiossidanti dipendenti da Nrf2, tra cui glutatione perossidasi, catalasi e superossido dismutasi 1, sono aumentati nel cervello umano MH rispetto ai controlli non patologici, suggerendo un'attivazione parziale della segnalazione di difesa Nrf2 ma sufficientemente insufficiente da bloccare la neurodegenerazione progressiva . L'attivazione farmacologica di Nrf2 determina gli ampi effetti antiossidanti della MH nel cervello dei topi e migliora il fenotipo neurologico. È stata dimostrata una maggiore espressione di diversi mediatori infiammatori chiave nel sangue, nello striato, nella corteccia e nel cervelletto dai tessuti dei pazienti affetti da MH post mortem, tuttavia, la neuroinfiammazione nei pazienti MH sembra essere meno pronunciata che nei pazienti con SLA o PD.
Infine, il fenotipo neurologico della più comune malattia neurologica e disturbo neurodegenerativo, PD, può essere sfidato dall'attivazione di Nrf2. La PD è caratterizzata dalla progressiva perdita di neuroni dopaminergici nella substantia nigra e dalla profonda riduzione della dopamina nello striato. I trattamenti dopaminergici attualmente disponibili offrono sollievo da diversi sintomi, ma questi affrontano solo le manifestazioni motorie. Molteplici fattori genetici e ambientali sono stati suggeriti nell'eziologia del PD, tuttavia, come la SLA, la maggior parte dei casi clinici è sporadica. La scoperta che la neurotossina ambientale 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetraidropiridina (MPTP) causa la malattia di Parkinson nell'uomo, ha portato allo sviluppo del modello murino MPTP di malattia, che ad oggi rimane uno dei modelli animali più utilizzati di PD sporadica, inclusa la valutazione dell'efficienza del farmaco. Gli attivatori Nrf2 hanno mostrato effetti neuroprotettivi nei topi MPTP, che sono associati a una riduzione del danno ossidativo e della neuroinfiammazione. L'identificazione di mutazioni causali in SNCA, il gene che codifica? -Synuclein (aSyn), ha sviluppato modelli genetici di PD murino, in cui la somministrazione orale quotidiana dell'attivatore Nrf2 dimetilfumarato (DMF) proteggeva i neuroni dopaminergici nigral contro la tossicità aSyn.
Sebbene lo stress ossidativo e la neuroinfiammazione siano segni patologici dell'AD, un ruolo terapeutico della segnalazione Nrf2 si è sviluppato più lentamente, forse a causa della complessità della patogenesi della malattia e delle letture dell'efficienza. Tuttavia, ci sono una serie di recenti studi di ricerca che dimostrano l'efficienza degli attivatori Nrf2 nei modelli murini di AD. DMF, un farmaco approvato dalla FDA statunitense (Tecfidera, Biogen-Idec) per il trattamento della sclerosi multipla recidivante, attiva Nrf2 attraverso la regolazione del sensore Keap1. Il DMF ha una potenza e una specificità apparentemente basse, il che impedisce la neurodegenerazione. Stanno emergendo molecole simili a farmaci con un meccanismo d'azione simile o con la capacità di interferenza diretta con l'interazione Keap1 / Nrf2. I dati dimostrano la fattibilità di sviluppare attivatori Nrf2 per il trattamento.
In sintesi, sebbene le cause e i sintomi delle malattie neurologiche siano diversi, i disturbi neurodegenerativi condividono meccanismi molecolari simili, che potrebbero essere regolati e gestiti con gli attivatori di Nrf2. Inoltre, il targeting per segnalazione Nrf2 può offrire un approccio terapeutico sicuro ed efficace per una varietà di questi problemi di salute. Poiché l'attivazione farmacologica di Nrf2 prende di mira gli ampi meccanismi di questi problemi di salute, tutte le condizioni neurodegenerative sarebbero ammissibili al trattamento. Inoltre, l'obiettivo principale è sviluppare trattamenti orali non invasivi per pazienti sotto la supervisione di operatori sanitari, che si rivolgono sia a pazienti sporadici che familiari. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight
Il seguente modulo di valutazione dei neurotrasmettitori può essere compilato e presentato al Dr. Alex Jimenez. I sintomi elencati in questo modulo non devono essere utilizzati come diagnosi di alcun tipo di malattia, condizione o qualsiasi altro tipo di problema di salute.
Le malattie neurologiche, compresi i disturbi neurodegenerativi ben noti come il morbo di Alzheimer (AD) e il morbo di Parkinson (PD), nonché altri problemi di salute rari, come la malattia di Huntington (HD) e la sclerosi laterale amiotrofica (SLA), colpiscono milioni di persone in tutto il mondo. Sfortunatamente, si stima che questi aumenteranno a causa dell'invecchiamento della popolazione. Attualmente, non è disponibile alcun trattamento per alcun disturbo neurodegenerativo. Sono disponibili trattamenti per i sintomi per diverse malattie neurologiche, come PD e HD, ma i benefici terapeutici sono limitati. Sebbene le cause ei sintomi di questi problemi di salute siano diversi per ogni disturbo neurodegenerativo, le loro patogenesi molecolari condividono fattori e caratteristiche sottostanti comuni, inclusi livelli eccessivi di specie reattive dell'ossigeno (ROS), principalmente a causa di compromissione mitocondriale, neuroinfiammazione e disturbi dell'omeostasi proteica (proteostasi). Ciò aumenta la possibilità di sviluppare un trattamento universale che si concentrerà sul targeting dei trigger comuni delle malattie neurologiche.
Lo scopo delle nostre informazioni è limitato a problemi di chiropratica, salute muscoloscheletrica e nervosa o articoli, argomenti e discussioni di medicina funzionale. Utilizziamo protocolli sanitari funzionali per il trattamento di lesioni o disturbi del sistema muscoloscheletrico. Per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattarci al numero 915-850-0900 .
A cura del Dr. Alex Jimenez
Riferimenti: ï ¿½
Il dolore improvviso è una risposta naturale del sistema nervoso che aiuta a dimostrare possibili lesioni. Ad esempio, i segnali del dolore viaggiano da una regione lesa attraverso i nervi e il midollo spinale al cervello. Il dolore è generalmente meno grave poiché la lesione guarisce, tuttavia, il dolore cronico è diverso dal tipo medio di dolore. Con dolore cronico, il corpo umano continuerà a inviare segnali di dolore al cervello, indipendentemente dal fatto che la lesione sia guarita. Il dolore cronico può durare da alcune settimane a persino diversi anni. Il dolore cronico può influenzare enormemente la mobilità di un paziente e può ridurre la flessibilità, la forza e la resistenza.
Il dottor Alex Jimenez utilizza una serie di test per aiutare a valutare le malattie neurologiche. Lo zoom neuraleTM Plus è una gamma di autoanticorpi neurologici che offre un riconoscimento specifico anticorpo-antigene. Il vibrante Neural ZoomerTM Plus è progettato per valutare la reattività di un individuo a 48 antigeni neurologici con connessioni a una varietà di malattie neurologicamente correlate. Il vibrante zoomer neuraleTM Plus mira a ridurre le condizioni neurologiche fornendo ai pazienti e ai medici una risorsa vitale per la diagnosi precoce del rischio e una maggiore attenzione alla prevenzione primaria personalizzata.
Il Dr. Alex Jimenez utilizza una serie di test per aiutare a valutare i problemi di salute associati alle sensibilità alimentari. Lo zoom per la sensibilità alimentareTM è un array di 180 antigeni alimentari comunemente consumati che offre un riconoscimento molto specifico da anticorpo ad antigene. Questo pannello misura la sensibilità IgG e IgA di un individuo agli antigeni alimentari. Essere in grado di testare gli anticorpi IgA fornisce ulteriori informazioni agli alimenti che possono causare danni alla mucosa. Inoltre, questo test è ideale per i pazienti che potrebbero soffrire di reazioni ritardate a determinati alimenti. L'utilizzo di un test di sensibilità alimentare basato su anticorpi può aiutare a dare la priorità agli alimenti necessari per eliminare e creare un piano alimentare personalizzato in base alle esigenze specifiche del paziente.
XYMOGEN s Le formule professionali esclusive sono disponibili tramite professionisti sanitari selezionati. La vendita e lo sconto su Internet delle formule XYMOGEN sono severamente vietati.
Orgogliosamente, Il dottor Alexander Jimenez rende le formule XYMOGEN disponibili solo per i pazienti sotto la nostra cura.
Si prega di chiamare il nostro ufficio in modo da poter assegnare una consulenza medica per l'accesso immediato.
Se sei un paziente di Injury Medical & Chiropractic Clinica, puoi chiedere informazioni su XYMOGEN chiamando 915-850-0900.
Per vostra comodità e revisione del XYMOGEN prodotti si prega di rivedere il seguente link. *XYMOGEN-Catalog-Scaricare ï ¿½
* Tutte le precedenti politiche XYMOGEN rimangono rigorosamente in vigore.
ï ¿½
Le informazioni qui riportate su "Neurologia funzionale: attivazione Nrf2 per le malattie neurologiche" non intende sostituire un rapporto individuale con un professionista sanitario qualificato o un medico autorizzato e non è una consulenza medica. Ti incoraggiamo a prendere decisioni sanitarie basate sulla tua ricerca e collaborazione con un professionista sanitario qualificato.
Informazioni sul blog e discussioni sull'ambito
Il nostro ambito informativo è limitato a chiropratica, muscolo-scheletrico, medicine fisiche, benessere, contributo eziologico disturbi viscerosomatici all'interno di presentazioni cliniche, dinamiche cliniche associate ai riflessi somatoviscerali, complessi di sublussazione, problemi di salute sensibili e/o articoli, argomenti e discussioni di medicina funzionale.
Forniamo e presentiamo collaborazione clinica con specialisti di varie discipline. Ogni specialista è regolato dal proprio ambito di pratica professionale e dalla propria giurisdizione di licenza. Utilizziamo protocolli funzionali di salute e benessere per trattare e supportare la cura delle lesioni o dei disturbi del sistema muscolo-scheletrico.
I nostri video, post, argomenti, soggetti e approfondimenti trattano questioni cliniche, problemi e argomenti che riguardano e supportano direttamente o indirettamente il nostro ambito di pratica clinica.*
Il nostro ufficio ha ragionevolmente tentato di fornire citazioni di supporto e ha identificato lo studio o gli studi di ricerca pertinenti a sostegno dei nostri post. Forniamo copie degli studi di ricerca di supporto a disposizione degli organi di regolamentazione e del pubblico su richiesta.
Comprendiamo che copriamo questioni che richiedono una spiegazione aggiuntiva su come può essere d'aiuto in un particolare piano di assistenza o protocollo di trattamento; pertanto, per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere Dott. Alex Jimenez, DC, o contattaci al 915-850-0900.
Siamo qui per aiutare te e la tua famiglia.
Blessings
Il dottor Alex Jimenez DC MSACP, Marina Militare*, CCST, IFMCP*, CIFM*, ATN*
e-mail: coach@elpasofunctionalmedicine.com
Licenza come Dottore in Chiropratica (DC) in Texas & Nuovo Messico*
Licenza Texas DC n. TX5807, Licenza DC del New Mexico n. NM-DC2182
Autorizzato come infermiere registrato (RN*) in Florida
Licenza Florida Licenza RN # RN9617241 (controllo n. 3558029)
Stato compatto: Licenza multistato: Autorizzato ad esercitare in Stati 40*
Dott. Alex Jimenez DC, MSACP, RN* CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
Il mio biglietto da visita digitale
Conoscere le dimensioni della porzione può aiutare a ridurre gli zuccheri e le calorie per le persone che amano mangiare... Scopri di più
Per le persone che desiderano migliorare la stabilità del core, è possibile utilizzare l'esercizio di stabilità o la dimensione giusta... Scopri di più
Le calzature possono causare mal di schiena e problemi ad alcuni individui. Può comprendere la connessione... Scopri di più
Per le persone che stanno iniziando a fare esercizio, fitness e attività fisica, è possibile sapere come il glicogeno... Scopri di più
Per le persone che hanno a che fare con mal di schiena e problemi, potrebbe sapere come migliorare... Scopri di più
Sapere quali cibi mangiare può aiutare le persone che si stanno riprendendo da un’intossicazione alimentare a ripristinare la salute dell’intestino?… Scopri di più