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L'ansia è il più comune disturbo di salute mentale negli Stati Uniti, con un impatto superiore a 40 milioni di adulti. Sebbene alcuni casi possano essere moderati e di breve durata, altri possono essere dolorosamente debilitanti, durare per anni o diventare un problema cronico. Mentre quasi chiunque può provare ansia temporanea prima di una serie di eventi, l'ansia è considerata problematica quando inizia a interferire in un modo o nell'altro con la normale funzione quotidiana, compresi i disturbi del sonno, lo stress sociale o l'auto-cura. L'ansia è legata a un certo numero di aspetti legati allo stile di vita, alla salute e alla nutrizione, ma comprendere i fattori scatenanti e le cause alla radice può portare a un approccio terapeutico più efficace.

Il pensiero dell'esistenza di un'interazione tra il sistema immunitario e il sistema nervoso centrale, o CNS, ha stimolato l'attenzione della ricerca sul tema della "psiconeuroimmunologia", portando l'area ad un livello intrigante in cui nuove ipotesi sono sempre più testate. Finora, la presenza di reazioni infiammatorie e gli effetti cruciali della depressione hanno ricevuto maggiore attenzione. Ma considerando un grande impatto socioeconomico dovuto ad un allarmante aumento dei pazienti con disturbo d'ansia, c'è un'urgente necessità di ricerca per una migliore comprensione del ruolo dell'infiammazione nell'ansia e di come questa relazione possa influenzarsi a vicenda. Lo scopo di questo articolo è quello di dimostrare i risultati e discutere le misure di esito di un ampio studio di coorte condotto per determinare la possibile connessione tra i disturbi d'ansia e l'infiammazione del cervello.

Disturbi d'ansia e infiammazione in una grande coorte di adulti

Astratto

Sebbene i disturbi d'ansia, come la depressione, siano sempre più associati al carico metabolico e cardiovascolare, in contrasto con la depressione, il ruolo dell'infiammazione nell'ansia è stato scarsamente studiato. Questo ampio studio di coorte esamina l'associazione tra disturbi d'ansia e caratteristiche d'ansia con diversi marcatori infiammatori. A tale scopo, persone (18-65 anni) con disturbo d'ansia attuale (N = 1273) o remesso (N = 459) (disturbo d'ansia generalizzato, fobia sociale, disturbo di panico, agorafobia) secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali , I criteri della quarta edizione e i controlli sani (N = 556) sono stati selezionati dallo Studio olandese di depressione e ansia. Inoltre, sono stati valutati la gravità, la durata, l'età di esordio, il sottotipo di ansia e la depressione concomitante. I marcatori infiammatori comprendevano la proteina C-reattiva (CRP), l'interleuchina (IL) -6 e il fattore di necrosi tumorale (TNF) -α. I risultati mostrano che dopo aggiustamento per sociodemografia, stile di vita e malattia, elevati livelli di CRP sono stati trovati negli uomini, ma non nelle donne, con un disturbo d'ansia attuale rispetto ai controlli (1.18 (se = 1.05) rispetto a 0.98 (se = 1.07) mg l -1, P = 0.04, Cohen's d = 0.18). Nessuna associazione è stata trovata con IL-6 o TNF-α. Tra le persone con un disturbo d'ansia attuale, quelli con fobia sociale, in particolare le donne, avevano livelli più bassi di CRP e IL-6, mentre i più alti livelli di CRP sono stati trovati in quelli con un'età più avanzata di insorgenza di disturbo d'ansia. Soprattutto nelle persone con un'età di esordio dopo 50 anni, i livelli di CRP sono aumentati rispetto ai controlli (1.95 (se = 1.18) rispetto a 1.27 (se = 1.05) mg l-1, P = 0.01, Cohen's d = 0.37). In conclusione, l'elevata infiammazione è presente negli uomini con disturbi d'ansia attuali. La disregolazione immunitaria si trova soprattutto nelle persone con un disturbo d'ansia a insorgenza tardiva, suggerendo l'esistenza di uno specifico sottotipo d'ansia a insorgenza tardiva con un'eziologia distinta, che potrebbe eventualmente beneficiare di trattamenti alternativi.

parole chiave: disturbo d'ansia, caratteristiche di ansia, studio di coorte, infiammazione

Introduzione

I disturbi d'ansia sono tra i disturbi mentali più diffusi e invalidanti. 1, 2 L'aumento delle prove collega l'ansia ai fattori di rischio cardiovascolare e malattie come l'arteriosclerosi, la sindrome metabolica 3, 4 e la malattia coronarica. 5, 6 Come infiammazione sistemica di basso grado è chiaramente coinvolto nell'eziologia di queste condizioni somatiche, 7, 8, 9 è stato ipotizzato che l'infiammazione abbia un ruolo nei disturbi d'ansia e possa formare il legame tra i disturbi d'ansia e il carico cardiovascolare.10 I disturbi d'ansia sono anche altamente co-morbosi con la depressione, 11 che è stato associato in modo ricorrente alla disregolazione immunitaria.12, 13 Tuttavia, a differenza della depressione, pochissimi studi hanno studiato la relazione tra disturbi d'ansia e infiammazione. Due recenti studi hanno correlato i sintomi dell'ansia con l'aumento dei livelli di citochine, in particolare la proteina C-reattiva (CRP) .14, 15 Per quanto riguarda i disturbi d'ansia, la ricerca si è concentrata principalmente sul disturbo post-traumatico da stress, in cui sono stati trovati alti livelli di marcatori infiammatori .16, 17 L'evidenza sparsa di studi clinici relativamente piccoli (n≈100) suggerisce un'aumentata attivazione infiammatoria in pazienti con disturbo di panico18 e disturbo d'ansia generalizzato, 19 che sembra essere indipendente dalla depressione concomitante.

Poiché esiste ancora una ricerca limitata sulla disregolazione e l'ansia immunitaria, non si può che speculare sui meccanismi che collegano queste due condizioni. È stato dimostrato che lo stress indotto sperimentalmente produce una reazione infiammatoria, 20, che ha portato i ricercatori a suggerire che è in particolare l'esperienza dello stress acuto, come presente nei disturbi di panico, causando alti livelli di infiammazione nell'ansia.18 Dall'altro mano, lo stress cronico può iniziare cambiamenti nell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e nel sistema immunitario, che a sua volta può innescare depressione e ansia.21 Questi percorsi non sono indipendenti in quanto l'asse HPA e il sistema immunitario sono strettamente legato. Sebbene l'asse HPA in condizioni normali dovrebbe temperare le reazioni infiammatorie, l'iperattività prolungata dell'asse HPA potrebbe risultare in una riduzione delle risposte antinfiammatorie ai glucocorticoidi con conseguente aumento dell'infiammazione.22, 23 Allo stesso modo, si può ipotizzare che i cambiamenti immunitari associati alla malattia cronica e invecchiamento, 24 potrebbe indurre effetti ansiogeni simili. Sebbene diversi meccanismi possano spiegare un'associazione tra infiammazione e disturbi d'ansia, ci si può aspettare che la disregolazione immunitaria non sia un fenomeno generale nei disturbi d'ansia, ma potrebbe essere limitata a sottogruppi specifici. Se questo sottogruppo di ansia è definito dal tipo di disturbo, dalla gravità o dalla durata del disturbo, dalla comorbilità con la depressione o dall'età di esordio, deve ancora essere esaminato.

Il presente studio indaga l'associazione tra diversi disturbi d'ansia comuni (disturbo d'ansia generalizzato, fobia sociale, disturbo di panico, agorafobia) e infiammazione aumentata (CRP, interleuchina (IL) -6, fattore di necrosi tumorale (TNF) -α) in un ampio campione di persone con disturbi d'ansia attuali e rimessi e controlli sani. Inoltre, verrà esaminato se specifiche caratteristiche di ansia (gravità, durata, età di esordio, sottotipo, depressione comorbilità) discriminano ulteriormente i pazienti con ansia con elevata infiammazione.

Materie e metodi

Campione

Lo studio olandese sulla depressione e l'ansia (NESDA) include persone 2981 con e senza disturbi depressivi e ansiosi, con età 18-65 invecchiata alla valutazione di base in 2004-2007. I partecipanti sono stati reclutati dalla comunità (19%), dalla medicina generale (54%) e dalla salute mentale secondaria (27%) al fine di riflettere l'ampia gamma e la traiettoria evolutiva della psicopatologia. Sono state escluse le persone con una padronanza insufficiente della lingua olandese o una diagnosi clinica primaria di disturbo bipolare, disturbo ossessivo-compulsivo, disturbo da uso di sostanze gravi, disturbo psicotico o disturbo psichiatrico organico, come riportato da loro stessi o dal loro operatore di salute mentale. Una descrizione dettagliata delle procedure di progettazione e campionamento dello studio NESDA può essere trovata altrove.25 Il protocollo di ricerca è stato approvato dal comitato etico delle università partecipanti e, dopo una descrizione completa dello studio, tutti i rispondenti hanno fornito il consenso informato scritto.

Durante l'intervista di riferimento, la presenza di disturbo d'ansia (disturbo d'ansia generalizzato, fobia sociale, disturbo di panico, agorafobia) e disturbo depressivo (disturbo depressivo maggiore, distimia) è stata stabilita utilizzando lo strumento diagnostico per colloqui composito (CIDI) secondo il Manuale diagnostico e statistico di disturbi mentali, criteri di quarta edizione.26 Il CIDI è uno strumento altamente affidabile e valido per la valutazione dei disturbi depressivi e d'ansia27 ed è stato somministrato da personale di ricerca appositamente formato. Inoltre, la gravità dell'ansia è stata misurata in tutti i partecipanti utilizzando il self-report di 21 item item Beck Anxiety Inventory.28 Per le analisi attuali, abbiamo selezionato persone con una corrente (ovvero 6 passati oltre) o rimesse (lifetime, ma non attuale) disturbo d'ansia e controlli sani. I controlli sani non hanno avuto ansia per tutta la vita o disturbo depressivo e un punteggio di Beck Anxiety Inventory inferiore a 10, poiché un punteggio di 10 o superiore indica lieve ansia.29 Alle persone con disturbi d'ansia è stata concessa una depressione co-morbosa. Di queste persone 2342, 54 sono stati esclusi a causa della mancanza di informazioni sui marcatori infiammatori, lasciando un campione di persone 2288 per il presente studio. Le persone con dati mancanti sull'infiammazione erano meno spesso di sesso femminile (55.6 rispetto a 66.9%, P = 0.08), ma non differivano dalle persone incluse in termini di età, anni di istruzione e presenza di disturbo d'ansia.

Caratteristiche di ansia

Accanto al sottotipo di diagnosi di disturbo d'ansia CIDI (disturbo d'ansia generalizzato, fobia sociale, disturbo di panico, agorafobia), le caratteristiche di ansia comprendevano la gravità dei sintomi d'ansia misurata dal Beck Anxiety Inventory e la durata dei sintomi d'ansia, utilizzando l'intervista Life Chart (LCI). 30 L'LCI utilizza un metodo di calendario per determinare gli eventi della vita negli ultimi 4 anni per rinfrescare la memoria dopo la quale viene valutata la presenza di sintomi di ansia ed evitamento durante quel periodo. Da questo, i pazienti per la maggior parte del tempo hanno riferito che i sintomi dell'ansia erano calcolati. L'LCI è stato utilizzato da altri studi di coorte di grandi dimensioni31 e calendari di eventi storici come l'LCI sono stati suggeriti come metodo naturale di scelta per la raccolta di dati retrospettivi. 32 Per essere in grado di verificare se l'infiammazione fosse in particolare associata a disturbi d'ansia con esordio tardivo , come avevamo scoperto per la depressione, 33 età dell'ansia era derivata dall'intervista al CIDI. Infine, la presenza di un disturbo depressivo concomitante (disturbo depressivo maggiore, distimia) è stata presa dalla CIDI per verificare se una possibile associazione infiammazione-ansia fosse indipendente dalla depressione concomitante.

Marcatori infiammatori

I marker di infiammazione sono stati valutati alla misurazione di base NESDA e inclusi CRP, IL-6 e TNF-α. I campioni di sangue a digiuno dei partecipanti NESDA sono stati ottenuti al mattino tra 0800 e 0900 ore e mantenuti congelati a -80 ° C. CRP e IL-6 sono stati testati presso il dipartimento di chimica clinica del VU University Medical Center. I livelli plasmatici di CRP ad alta sensibilità sono stati misurati in duplicato da un ELISA interno basato su proteine ​​purificate e anticorpi anti-CRP policlonali (Dako, Glostrup, Danimarca). I coefficienti di variazione intra e inter-assay erano rispettivamente 5% e 10%. I livelli plasmatici di IL-6 sono stati misurati in duplicato da un ELISA ad alta sensibilità (PeliKine CompactTM ELISA, Sanquin, Amsterdam, Paesi Bassi). I coefficienti di variazione intra e inter-assay erano rispettivamente 8% e 12%. I livelli plasmatici di TNF-α sono stati dosati in duplicato presso Good Biomarker Science, Leiden, Paesi Bassi, utilizzando un ELISA in fase solida ad alta sensibilità (Quantikine® HS Human TNF-α Immunoassay, R & D systems, Minneapolis, MN, USA). I coefficienti di variazione intra e inter-assay erano rispettivamente 10% e 15%.

covariate

Le caratteristiche sociodemografiche includevano sesso, età e anni di istruzione. Poiché le caratteristiche dello stile di vita possono essere associate sia all'ansia che all'infiammazione, al fumo (mai, prima, attuale), all'assunzione di alcol (<1, 1-14 (donne) / 1-21 (uomini),> 14 (donne) /> 21 (uomini) bevande a settimana), attività fisica (misurata con il questionario internazionale di attività fisica34 in MET-minuti (rapporto tra il dispendio energetico durante l'attività rispetto al tempo di riposo il numero di minuti che svolgono l'attività) a settimana) e l'indice di massa corporea (peso in chilogrammi divisi per altezza in metri quadrati) sono stati valutati. Inoltre, sono state prese in considerazione diverse covariate correlate alla malattia, compresa la presenza di malattia cardiovascolare (valutata mediante auto-segnalazione supportata da un uso appropriato del farmaco (vedere Vogelzangs et al.6 per una descrizione dettagliata)), la presenza di diabete (glicemia a digiuno livello ⩾7.0 mmol l-1 o l'uso di farmaci antidiabetici (codice ATC A10)) e il numero di altre patologie croniche auto-segnalate per le quali le persone hanno ricevuto un trattamento (inclusi malattia polmonare, artrosi o malattie reumatiche, cancro, ulcera, intestino problema, malattia del fegato, epilessia e malattia della ghiandola tiroidea). L'uso di farmaci è stato valutato sulla base dell'ispezione del contenitore di droga di tutti i farmaci utilizzati nell'ultimo mese e classificati secondo la Classificazione Chimica Terapeutica Terapeutica dell'Organizzazione Mondiale della Sanità. Uso di StatinXXUMX (C35AA, C10B) e uso di farmaci antinfiammatori sistemici (M10A, M01B , A01EB, A07EC) sono stati valutati. I farmaci antidepressivi comprendevano l'uso regolare (> 07% dei tempi) degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI, N50AB), inibitori della ricaptazione della serotonina e norepinefrina (SNRI, N06AX06, N16AX06), antidepressivi triciclici (TCA; N21AA) e antidepressivi tetraciclici (TeCA; N06AX06, N03AX06, N05AX06).

Analisi statistiche

Le caratteristiche di base sono state confrontate tra uomini e donne utilizzando il test χ2 per le variabili dicotomiche e categoriali, i campioni indipendenti t-test per variabili continue e il Mann-Whitney U-test per i marcatori infiammatori. Per le analisi successive, CRP, IL-6 e TNF-α sono stati trasformati per normalizzare le distribuzioni, ma i valori back-transform sono presentati per migliorare l'interpretazione. Le associazioni tra disturbi d'ansia e marcatori infiammatori sono state esaminate usando analisi della (co) varianza, e sono stati presentati (aggiustati) i mezzi attraverso i gruppi d'ansia (no, remitted, current). Per tenere conto degli effetti di potenziali fattori confondenti, sono stati testati tre diversi modelli: non aggiustati, adattati per sociodemografia (sesso, età, istruzione) e aggiustati per lo stile di vita e le malattie (abitudine al fumo, assunzione di alcol, attività fisica, indice di massa corporea, malattie cardiovascolari, diabete, numero di altre malattie croniche, statine, farmaci antinfiammatori). Poiché la depressione è stata segnalata per influenzare in modo differenziale l'infiammazione negli uomini e nelle donne, 33 è plausibile un'interazione sessuale per i disturbi d'ansia. Pertanto, abbiamo testato le interazioni tra i sessi includendo un termine di interazione dello stato di sesso × disturbo d'ansia. Quando presenti, le analisi sono state ripetute stratificate per sesso.

Per verificare se specifiche caratteristiche di ansia fossero correlate a livelli elevati di infiammazione, abbiamo eseguito analisi di regressione lineare con marcatori infiammatori come risultato per ogni caratteristica di ansia (gravità, durata, età di insorgenza, sottotipo, comorbidità da depressione) nel campione di persone con un disturbo d'ansia attuale.

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Insight di Dr. Alex Jimenez

L'ansia è un termine comune che è spesso usato per riferirsi allo stress situazionale o per descrivere la tensione momentanea, tuttavia, per le persone che vivono con un disturbo d'ansia, i sintomi associati a questo problema di salute mentale possono essere debilitanti. L'ansia può essere causata da un'ampia varietà di fattori, tra cui depressione e dolore cronico, tuttavia studi di ricerca hanno iniziato a ipotizzare che un altro fattore comune possa essere la vera fonte del perché alcune persone sviluppino ansia mentre altre no: infiammazione. La connessione tra ansia e infiammazione, così come depressione e infiammazione, sta diventando sempre più comprensibile. L'ansia non è probabilmente causata dall'infiammazione da sola, ma, misurando i livelli infiammatori nel corpo potrebbe aiutare a determinare il miglior approccio di trattamento per una varietà di disturbi d'ansia e per problemi di salute di base più comunemente associati a infiammazione, come il dolore cronico.

risultati

L'età media del campione di studio era 41.8 (sd = 13.1) anni e 66.9% erano donne. Le caratteristiche di base del campione totale e per uomini e donne separatamente sono mostrate nella Tabella 1. Le donne erano più giovani, più spesso non bevitori, avevano un indice di massa corporea più basso, meno spesso malattie cardiovascolari o diabete e statine meno utilizzate degli uomini. Inoltre, le donne avevano livelli più elevati di CRP rispetto agli uomini. Tutte le covariate erano associate ad almeno uno dei marcatori di infiammazione, che è stato presentato altrove.33 Le correlazioni di Pearson tra i marcatori infiammatori erano modeste (CRP-IL-6: r = 0.31; CRP-TNF-α: r = 0.13; IL- 6-TNF-α: r = 0.12; tutti P <0.001).

Tabella 1 Caratteristiche di base

Tabella 2 mostra (aggiustato) i livelli di infiammazione media tra i gruppi di ansia (controlli, rimessi, correnti) sulla base dell'analisi della (co) varianza. Nel campione totale, sono stati trovati livelli più elevati di CRP in persone con un disturbo d'ansia attuale rispetto ai controlli nelle analisi non aggiustate (1.36 (se = 1.04) rispetto a 1.11 (se = 1.05) mg l-1, P = 0.001), ma dopo aggiustamento , non c'erano associazioni tra i disturbi d'ansia e uno qualsiasi dei marcatori di infiammazione. Tuttavia, è stata rilevata un'interessante interazione sesso / disturbo d'ansia × per CRP (rimesso: P = 0.57; corrente: P = 0.002). Analisi stratificate per CRP hanno dimostrato che anche dopo un completo adeguamento per stile di vita e malattia, gli uomini con disturbi d'ansia in atto avevano livelli più elevati di CRP rispetto ai controlli (1.18 (se = 1.05) rispetto a 0.98 (se = 1.07) mg l-1, P = 0.04 , Cohen's d = 0.18). Nelle donne, i disturbi d'ansia non erano significativamente associati alla CRP. Non sono state trovate interazioni sessuali per IL-6 (rimesso: P = 0.47; corrente: P = 0.40) o TNF-α (rimesso: P = 0.92; corrente: P = 0.87). Come abbiamo precedentemente riportato le associazioni tra i livelli infiammatori e l'uso di antidepressivi nelle persone attualmente depresse, 33 abbiamo verificato l'influenza dell'uso di antidepressivi sui nostri risultati attuali. Livelli più elevati di CRP sono stati riscontrati negli utilizzatori di TCA / TeCA all'interno del nostro attuale campione di persone con disturbi d'ansia attuali (N = 1273; P = 0.001). Per esaminare se il riscontro di CRP elevato negli uomini attualmente ansiosi fosse indipendente dall'uso di TCA / TeCA, abbiamo escluso tutti gli uomini che usavano TCA / TeCA (N = 36). I risultati sono rimasti simili, anche se non più significativi (uomini con disturbi d'ansia attuali rispetto ai controlli: 1.13 (se = 1.05) rispetto a 0.97 (se = 1.07) mg l-1, P = 0.08, Cohen's d = 0.15). Inoltre, per ridurre i possibili effetti confondenti della malattia acuta a livelli infiammatori al momento del prelievo di sangue, tutte le persone che hanno riferito di aver avuto un raffreddore o febbre nella settimana precedente il prelievo di sangue sono state escluse (N = 645), ma i risultati sono rimasti simili (uomini con disturbi d'ansia attuali rispetto ai controlli: 1.09 (se = 1.06) rispetto a 0.91 (se = 1.07) mg l-1, P = 0.06, Cohen's d = 0.19).

Tabella 2 Livelli medi del marker regolati

Per indagare se specifiche caratteristiche di ansia (gravità, durata, età di esordio, sottotipo, depressione comorbilità) sono state associate con l'infiammazione, sono state eseguite analisi di regressione lineare all'interno del sottogruppo di persone con disturbi d'ansia attuali (N = 1273; Tabella 3). La gravità e la durata dell'ansia non erano correlate con l'infiammazione. L'età successiva dell'inizio del disturbo d'ansia era associata a elevati livelli di CRP (β = 0.053, P = 0.05), anche dopo aggiustamenti addizionali per uso TCA / TeCA (β = 0.053, P = 0.05). Le persone con fobia sociale avevano livelli più bassi di CRP (β = -0.053, P = 0.04) e IL-6 (β = -0.052, P = 0.05) rispetto a persone con altri tipi di disturbi d'ansia. L'associazione tra fobia sociale e IL-6 sembrava essere specifica per le donne (β = -0.089, P = 0.007), ma non uomini (β = 0.025, P = 0.61; P sex-interaction = 0.05). La malattia depressiva concomitante non ha ulteriormente differenziato le persone ansiose con elevata infiammazione.

Tabella 3 Associazione delle caratteristiche

Per illustrare ulteriormente i risultati relativi all'età di esordio, abbiamo costruito cinque gruppi di insorgenza di disturbo d'ansia (<20, 20-30, 30-40, 40-50, ⩾50). Figura 1 presenta i mezzi adeguati per i livelli di CRP back-trasformati attraverso i controlli e l'età dei gruppi di esordio basati sull'analisi della covarianza. I livelli di CRP sono stati aumentati solo in persone con un'età di esordio dopo 50 anni (1.95 (se = 1.18) rispetto a 1.27 (se = 1.05) mg l-1 nei controlli, P = 0.01, Cohen's d = 0.37). Per il confronto, i livelli medi calcolati di CRP per le persone con malattie cardiovascolari sono stati 1.62 (se = 1.11), illustrando la rilevanza clinica di questo risultato. Escludendo le persone che hanno riferito di aver avuto un raffreddore o febbre nella settimana precedente il prelievo di sangue (N = 513), hanno fornito risultati simili (età di esordio dopo 50 rispetto a controlli: 1.73 (se = 1.20) versus 1.18 (se = 1.05) mg l- 1, P = 0.04, Cohen's d = 0.35). I risultati erano simili anche quando l'analisi della Figura 1 era limitata al campione di persone di età 50 o superiore (N = 589, età di esordio dopo 50 anni rispetto ai controlli: 2.05 (se = 1.16) rispetto a 1.35 (se = 1.08) mg l-1, P = 0.01, Cohen's d = 0.40), sottolineando che CRP più elevato in quelli con un'età di esordio di 50 anni o superiore non era dovuto alla maggiore età stessa in queste persone. Infine, in un'analisi post-hoc, abbiamo confrontato direttamente i livelli di CRP tra persone con un ritardo rispetto all'inizio del disturbo d'ansia ad un cutoff di 50 anni e abbiamo trovato livelli di CRP significativamente più alti nel gruppo ad insorgenza tardiva (1.91 (se = 1.19) rispetto a 1.35 (se = 1.03) mg l-1, P = 0.05, Cohen's d = 0.30).

Figura Livelli CRP medi aggiustati 1

Discussione

Lo studio attuale è uno dei primi e più grandi finora ad esaminare l'associazione tra disturbi d'ansia e infiammazione. I risultati mostrano che gli uomini con un disturbo d'ansia in atto hanno in qualche modo aumentato i livelli di CRP, anche dopo aver preso in considerazione un ampio insieme di fattori di stile di vita e di malattia. Livelli elevati di CRP sono stati riscontrati in particolare in quelle persone con un insorgenza tardiva del disturbo d'ansia.

I nostri risultati sono in linea con i pochi studi precedenti che esaminano la relazione tra sintomi di ansia o disturbi con infiammazione. Le evidenze disponibili fino ad ora erano limitate alla valutazione dei sintomi di ansia nella popolazione generale, 14, 15 limitati a specifici disturbi d'ansia in piccoli campioni clinici16, 17, 18 o in una popolazione di malattie cardiache.19 Il nostro studio si aggiunge alla letteratura dimostrando che CRP elevato i livelli possono essere trovati tra diversi disturbi d'ansia comuni in una coorte relativamente grande di persone ansiose e controlli, in particolare in quelli con un insorgenza più tardiva del disturbo d'ansia. I livelli di CRP erano in particolare elevati tra gli uomini con disturbi d'ansia, che è in linea con lo studio su larga scala di Liukkonen et al., 15 che ha mostrato un'associazione tra i sintomi di ansia e CRP solo negli uomini. Al contrario, Pitsavos et al.14 hanno trovato associazioni tra un punteggio sintomatologico ansioso e livelli di CRP sia negli uomini che nelle donne. Persone incluse nello studio di Pitsavos et al. erano molto più vecchi (18-89 anni; età media 45 anni) rispetto a quelli nello studio di Liukkonen et al. (tutti gli 31 anni) e leggermente più vecchi di quelli del presente studio (18-65 anni, età media 42 anni). Forse le differenze sessuali diventano meno chiare con l'aumentare dell'età, a causa di cambiamenti ormonali nel corso della vita delle donne, che influenzano i livelli di infiammazione. 36 Questo potrebbe essere in linea con la nostra scoperta che i livelli di CRP erano elevati sia negli uomini che nelle donne con un insorgenza tardiva di disturbi d'ansia.

Le nostre scoperte riguardo ai disturbi d'ansia sono anche molto paragonabili alle nostre precedenti scoperte riguardanti i disturbi depressivi e l'infiammazione.33 In questo studio, abbiamo riscontrato un'infiammazione elevata, in particolare CRP, negli uomini depressi, specialmente tra quelli con un insorgenza di depressione successiva. Le dimensioni dell'effetto per la CRP negli uomini con un disturbo attuale sono paragonabili anche per i disturbi di ansia (Cohen's d = 0.18) e depressivi (Cohen's d = 0.21). Una tendenza per associazione con IL-6, che è stata trovata per gli attuali disturbi depressivi negli uomini, non è stata trovata per gli attuali disturbi d'ansia. Da notare che nelle persone con un disturbo d'ansia, un disturbo depressivo concomitante non era associato a livelli più alti di infiammazione, suggerendo che gli effetti trovati per i disturbi d'ansia sono indipendenti dalla depressione.

In linea con le nostre precedenti scoperte per i disturbi depressivi attuali, i livelli di 33 CRP erano in particolare elevati tra le persone con un insorgenza più tardiva di disturbi d'ansia. Al contrario, le caratteristiche che sono più spesso associate ad un'età precoce di insorgenza, come una maggiore gravità e una maggiore durata non sono state associate ad un aumento dell'infiammazione. Inoltre, nel nostro campione, le donne avevano un'età precoce di insorgenza di disturbo d'ansia rispetto agli uomini, forse contribuendo alla mancanza di un'associazione generale tra disturbi d'ansia e infiammazione nelle donne. Inoltre, abbiamo trovato che i livelli di CRP erano più bassi tra le persone con fobia sociale rispetto ad altri disturbi d'ansia, in particolare nelle donne. È stato riportato che la fobia sociale ha un'età di esordio molto più precoce rispetto al disturbo d'ansia generalizzato o disturbo di panico, 37 che è stato confermato nel nostro campione (16.6 versus 25.9 anni, P <0.001). A nostra conoscenza, nessun altro studio ha ancora esaminato l'associazione tra fobia sociale e infiammazione. Nel nostro studio, solo nove persone con fobia sociale hanno avuto un esordio della malattia a o dopo gli anni 50. Pertanto, bassi livelli di infiammazione in persone con fobia sociale non possono spiegare i nostri risultati per elevati livelli di CRP in persone con un'età di insorgenza di disturbo d'ansia dopo anni 50. Un recente studio di Copeland et al.38 ha dimostrato che, dopo aver preso in considerazione i comportamenti relativi alla salute, il disturbo d'ansia generalizzato non era associato a livelli elevati di CRP tra bambini e adolescenti. Questi risultati contrastano con l'idea che l'associazione infiammazione-ansia sia semplicemente il risultato di uno stress acuto sperimentato nei disturbi d'ansia. Sebbene non possiamo trarre conclusioni sull'eziologia sulla base delle nostre analisi trasversali, le nostre attuali scoperte sono in linea con la crescente evidenza che suggerisce un'eziologia distinta che coinvolge i fattori vascolari / metabolici / infiammatori in depressione o disturbi d'ansia con un esordio più tardi nella vita.39, 40, 41, 42 Eventualmente, accumulare stress psicologico e fisico nel corso della vita potrebbe indurre cambiamenti immunologici24 che alla fine si traducono in depressione e ansia.

Nel nostro precedente rapporto, 33 avevamo riscontrato differenze nei livelli di infiammazione tra le diverse classi di uso di farmaci antidepressivi, che è stato confermato per una maggiore CRP negli utilizzatori di TCA / TeCA nel nostro attuale campione di persone con disturbi d'ansia attuali. Escludendo le persone che usano TCA o TeCA, il risultato è stato un effetto leggermente più debole per l'associazione tra disturbo d'ansia attuale e CRP negli uomini. Ciò potrebbe suggerire che i livelli elevati di CRP negli uomini con disturbi d'ansia attuali sono dovuti in parte all'uso di TCA / TeCA. D'altro canto, le persone che usano TCA / TeCA potrebbero rappresentare i casi più gravi di disturbi d'ansia, nel qual caso l'esclusione di queste persone porta a una sottostima dell'associazione. L'aggiustamento per l'uso di TCA / TeCA non ha avuto alcun effetto sulle nostre scoperte per l'esordio dell'età dell'ansia, suggerendo che i disturbi d'ansia a insorgenza tardiva sono indipendentemente associati a livelli più elevati di CRP.

Quali sono le implicazioni cliniche delle nostre scoperte? In primo luogo, la nostra scoperta di un aumento dei livelli di CRP in particolare in quelli con un insorgenza tardiva del disturbo d'ansia potrebbe implicare l'esistenza di uno specifico sottotipo di ansia a insorgenza tardiva con un'eziologia distinta. Come abbiamo trovato risultati simili per la depressione33 e poiché la depressione e l'ansia sono disturbi altamente co-morbosi, 11 potrebbe suggerire che la depressione e l'ansia con un esordio tardivo condividono un'eziologia simile e rappresentano un particolare gruppo di disturbi, che potrebbe essere più distinto dal altri disturbi depressivi o d'ansia, che si presentano prima nella vita. Poiché possiamo solo speculare sull'eziologia basata sulla nostra ricerca trasversale, è necessaria una ricerca longitudinale per convalidare l'esistenza di un sottotipo tardivo etiologicamente distinto. In secondo luogo, se confermata, un'eziologia distinta per i disordini a insorgenza tardiva implica strategie di trattamento diverse per questo sottogruppo. Forse i farmaci antinfiammatori o gli interventi sullo stile di vita, come l'esercizio fisico, per i quali esiste (alcuni) evidenza che normalizzano la disregolazione immunitaria e metabolica, 43 e migliorano i sintomi depressivi in ​​una certa misura, 44, 45 potrebbero essere utili nelle persone con insorgenza tardiva disturbi d'ansia pure.

Il nostro studio ha alcuni punti di forza importanti come una grande dimensione del campione, la valutazione di più marcatori infiammatori, diagnosi cliniche di diversi disturbi d'ansia, un adeguato adeguamento per i potenziali fattori confondenti e la capacità di esaminare il ruolo delle caratteristiche di ansia. Tuttavia, alcune limitazioni devono essere riconosciute. Dato che i nostri dati sono trasversali, non possiamo fare alcuna inferenza sulla direzione dell'associazione. Inoltre, anche se ci siamo adattati a un ampio insieme di possibili fattori confondenti, comportamenti di stile di vita non misurati o fattori di salute possono essere il collegamento esplicativo tra infiammazione e disturbi d'ansia. Ad esempio, la malattia cardiovascolare subclinica potrebbe precedere sia l'infiammazione che l'ansia. D'altra parte, la malattia subclinica può essere una via di come l'infiammazione porta all'ansia in età avanzata. Sono necessari studi longitudinali per indagare se la disregolazione immunitaria è un precursore o il risultato di ansia, o se questa relazione è bidirezionale. Inoltre, come la maggior parte degli altri studi, abbiamo valutato i livelli circolanti di marcatori infiammatori, che mostrano un alto grado di variazione intraindividuale che potrebbe spiegare le associazioni complessive piuttosto modeste tra i disturbi d'ansia e l'infiammazione nel nostro studio.

In conclusione, i nostri risultati mostrano che l'infiammazione sistemica di basso grado è presente negli uomini con disturbi d'ansia. L'infiammazione elevata si trova in particolare negli uomini e nelle donne con l'insorgenza di disturbi d'ansia in età avanzata. Sono necessari studi longitudinali per confermare l'infiammazione come fattore eziologico nei disturbi d'ansia con esordio tardivo, seguiti da studi di intervento che studiano nuove strategie di trattamento (ad esempio farmaci antinfiammatori, interventi sullo stile di vita) per questo sottogruppo di persone con insorgenza tardiva ansia.

Ringraziamenti

L'infrastruttura per lo studio NESDA (http://www.nesda.nl) è finanziata attraverso il programma Geestkracht dell'Organizzazione dei Paesi Bassi per la ricerca e lo sviluppo della salute (Zon-Mw, numero di concessione 10-000-1002) ed è sostenuta dalla partecipazione università e organizzazioni per la cura della salute mentale (VU University Medical Center, GGZ inGeest, Arkin, Leiden University Medical Center, GGZ Rivierduinen, Centro medico universitario Groningen, Lentis, GGZ Friesland, GGZ Drenthe, Istituto per la qualità dell'assistenza sanitaria (IQ Healthcare), Istituto olandese per la ricerca sui servizi sanitari (NIVEL) e l'Istituto olandese di salute mentale e dipendenza (Trimbos)). NV è stata supportata da una borsa di studio dell'EMGO Institute for Health and Care Research e BP attraverso una borsa di studio VICI (concessione NWO g1811602). L'analisi dei marcatori infiammatori è stata supportata dal Neuroscience Campus Amsterdam.

Note

Gli autori dichiarano assenza di conflitto di interesse.

Supporto del sistema endocannabinoide | Chiropratico di El Paso, TX

Beyond CBD - Supporting the Entire Endocannabinoid System

Ogni giorno, sempre più consumatori attenti alla salute stanno iniziando a nutrire un grande interesse per gli integratori alimentari che incoraggiano il corretto funzionamento del sistema endocannabinoide o ECS. Sebbene si ritenesse che la marijuana e le sostanze derivate o correlate alla marijuana siano le uniche opzioni per ottenere questo effetto, l'attenzione nel mercato dei consumatori si è spostata in gran parte su una singola sostanza chimica: il cannabidiolo.

Cos'è il CBD?

Il cannabidiolo, comunemente noto come CBD, è una sostanza chimica presente nella marijuana e nella canapa che interagisce con l'ECS. Il CBD è solo uno di un ampio gruppo di sostanze chimiche conosciute come fitocannabinoidi. Il cannabidiolo si è trasformato in un fitocannabinoide ben noto perché è stato studiato per trasformarsi in un nuovo farmaco e anche i benefici dimostrati dal CBD hanno creato molta attenzione in questo composto.

Cosa può fare CBD?

Sebbene il CBD svolga molteplici azioni all'interno del corpo umano, la sua funzione più nota nell'ECS, o sistema endocannabinoide, è potenzialmente in grado di inibire l'attività dell'enzima chiamato idrossido di acido grasso idrolasi o FAAH. FAAH scompone l'anandamide, tra i cannabinoidi endogeni del corpo, che è noto per legarsi al recettore CB1 di ECS. Il recettore CB1 dell'ECS, che si trova principalmente nel cervello, è esattamente lo stesso recettore a cui si lega il THC o il tetraidrocannabinolo. In altre parole, l'anandamide, spesso chiamata "la molecola della beatitudine", è il THC naturale del corpo umano.

Significativamente, tuttavia, mentre il THC potrebbe avere effetti negativi, come innescare sentimenti di ansia, lievi allucinazioni, vertigini, battito cardiaco accelerato, tempi di reazione rallentati e voglie di cibo, l'anandamide prodotto naturalmente dal corpo sembra esercitare effetti positivi sull'umore, memoria, funzione cerebrale e dolore. Poiché l'anandamide viene normalmente decomposto rapidamente dal FAAH e poiché il CBD modula il FAAH, l'importanza primaria del cannabidiolo è nel modo in cui può mantenere i livelli di anandamide, migliorando così l'impatto benefico dell'anandamide nell'ECS. La CBD si lega anche direttamente ai recettori CB1 e CB2 e ha una selezione di attività al di fuori dell'ECS che può comportare i suoi numerosi benefici per la salute.

Il CBD è una droga secondo la FDA

Poiché il CBD è relativamente sicuro, privo degli effetti collaterali indesiderati del THC e può essere facilmente derivato dalla canapa anziché dalla marijuana, l'industria dei prodotti naturali è stata invasa da prodotti etichettati come CBD. Tuttavia, prima di questo fenomeno recente, una società farmaceutica britannica ha iniziato a studiare i meriti della CBD come alternativa ai farmaci e / o ai farmaci utilizzati per trattare l'epilessia infantile resistente.

Questa società, GW Pharmaceuticals (dba Greenwich Biosciences) ha iniziato operazioni pre-cliniche su CBD in 2007 e contiene un nuovo farmaco sperimentale chiamato Epidiolex® negli studi clinici in fase avanzata.

In più lettere di avvertimento in 2017 inviate ad un certo numero di aziende, la FDA ha osservato, "Se un articolo, come il CBD, è stato approvato per l'indagine come nuovo farmaco e / o farmaco per il quale sono state avviate indagini cliniche sostanziali e per le quali l'esistenza di tali indagini è stata resa pubblica, quindi i prodotti contenenti quella sostanza chimica sono al di fuori della definizione di un integratore alimentare "Poiché il lavoro investigativo completato sulla CBD come farmaco precede la promozione della CBD come integratore alimentare, prodotti contenenti CBD purificata o arricchiti con CBD sono considerati dalla FDA farmaci e non integratori alimentari.

Perché supportare l'intero ECS?

L'ECS non è solo un sistema corporeo che completa una singola funzione, in realtà è lontano da esso. I recettori ECS sono ampiamente dispersi in tutto il corpo. Il CBD è una molecola isolata che agisce principalmente su un singolo componente dell'ECS; cioè, inibisce l'enzima degradante FAAH, permettendo così all'anandamide naturalmente prodotto dal sistema endocannabinoide di possedere un'azione più elevata. Ma per quanto riguarda il resto dell'ECS?

L'ECS ha almeno due recettori principali, i recettori CB1 e CB2. E insieme all'andamide, l'uomo produce anche un endocannabinoide chiamato 2-archidonoil glicerolo, o 2-AG, che può essere degradato dall'enzima monoacilglicerolo lipasi o MAGL. Se la nostra intenzione è quella di supportare e nutrire l'intera ECS, allora concentrarsi su una singola molecola come il CBD che funziona solo su una porzione di ECS potrebbe non essere l'approccio migliore.

La canapa include cumuli di molecole attive, compresa una gamma di fitocannabinoidi. Alcuni come cannabigerolo o CBG si legano debolmente ai recettori CB1 e CB2. Sia il CBG che il cannabichromene, o CBC, possono anche aiutare a mantenere sani livelli di anandamide. Il fitocannabinoide beta-cariofillene, o BCP, che si trova in piante come pepe nero e chiodi di garofano, si lega al recettore CB2, che supporta le azioni di 2AG. Altri composti vegetali naturali, in particolare terpenoidi specifici, hanno funzioni complementari a quelle dei fitocannabinoidi.

L'impatto "Entourage"

Sebbene la CBD isolata abbia un ruolo nella salute e nel benessere generale, il cannabidiolo non è affatto vicino all'intero processo per incoraggiare l'ECS. Usando un'intera infusione di canapa combinata con luppolo, pepe, chiodi di garofano e rosmarino che includono composti complementari presenti in natura, l'olio di canapa nutre l'intero ECS, dando un approccio olistico a un sistema che è spesso trascurato e fuori equilibrio nel mondo stressante di oggi.

L'olio di canapa nutre l'intero ECS, dando un approccio olistico a un sistema che viene frequentemente ignorato e fuori dall'equilibrio nel mondo stressante di oggi. Gli scienziati che ricercano l'ECS si riferiscono all'approccio come all'effetto "entourage" e diversi ricercatori importanti ritengono che questo approccio sia estremamente efficace nel mantenere la salute e il tono del prezioso sistema endocannabinoide e nel controllare i sintomi di infiammazione e ansia nel corpo umano.

In conclusione, l'ansia è uno dei disturbi mentali più comuni negli Stati Uniti. Questo problema di salute debilitante può essere causato da una varietà di fattori, tuttavia, molti studi di ricerca hanno iniziato a dimostrare una connessione tra i disturbi d'ansia e l'infiammazione del cervello. Secondo l'articolo sopra, lo stress ha dimostrato di produrre una reazione infiammatoria, che ha portato i ricercatori a suggerire che l'ansia potrebbe causare alti livelli di infiammazione. Le misure di esito dello studio di coorte hanno rilevato che l'infiammazione di basso grado è presente negli individui con disturbi d'ansia. Ulteriori studi di ricerca sono ancora necessari per confermare la connessione tra ansia e infiammazione. Inoltre, il supporto della funzione del sistema endocannabinoide, o ECS, con l'uso di CBD o cannabidiolo, ha dimostrato di avere molti benefici per la salute, tra cui l'aiuto per l'infiammazione e l'ansia. Informazioni riferite dal Centro nazionale per le informazioni sulle biotecnologie (NCBI). Lo scopo delle nostre informazioni è limitato alla chiropratica e alle lesioni e condizioni spinali. Per discutere l'argomento, non esitate a chiedere al Dr. Jimenez o contattaci a 915-850-0900 .

A cura di Dr. Alex Jimenez

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