Supplementi nutraceutici, nutrizione: e trattamento dell'ipertensione

Estratto nutraceutico:

La biologia vascolare, la muscolatura liscia endoteliale e vascolare e la disfunzione cardiaca giocano un ruolo primario nell'iniziazione e perpetuazione dell'ipertensione, delle malattie cardiovascolari e dei danni agli organi bersaglio. Le interazioni nutritive e l'epigenetica sono fattori predominanti nel promuovere effetti benefici o dannosi nella salute cardiovascolare e nell'ipertensione. Macronutrienti e micronutrienti possono prevenire, controllare e trattare l'ipertensione attraverso numerosi meccanismi legati alla biologia vascolare. Lo stress ossidativo, l'infiammazione e la disfunzione autoimmune iniziano e propagano l'ipertensione e le malattie cardiovascolari. Vi è un ruolo per l'uso selezionato di integratori nutraceutici singoli e componenti, vitamine, antiossidanti e minerali nel trattamento dell'ipertensione sulla base di studi scientificamente controllati che integrano un'alimentazione ottimale, insieme ad altre modificazioni dello stile di vita.

Parole chiave: Ipertensione; Nutrizione; Supplementi nutrizionali;
Malattia cardiovascolare; Biologia vascolare

Consiglio di base: Biologia vascolare e disfunzione endoteliale
svolgere un ruolo primario nell'ipertensione e nelle successive malattie cardiovascolari. Micronutrienti, macronutrienti e nutrizione ottimale e supplementi nutrizionali possono
prevenire, controllare e trattare l'ipertensione attraverso numerosi meccanismi legati alla biologia vascolare. Questi trattamenti sono complementari alla terapia farmacologica. ossidativo
lo stress, l'infiammazione e la disfunzione autoimmune iniziano e propagano l'ipertensione e le malattie cardiovascolari. Vi è un ruolo per l'uso selezionato di integratori nutraceutici singoli e componenti, vitamine, antiossidanti e minerali nel trattamento dell'ipertensione sulla base di studi scientificamente controllati che integrano un'alimentazione ottimale, insieme ad altre modificazioni dello stile di vita.

Introduzione nutraceutica:

La malattia vascolare è un equilibrio tra danno vascolare e riparazione (Figura 1). L'endotelio si trova in una posizione strategica tra il sangue e la muscolatura vascolare liscia
e secerne varie sostanze per mantenere l'omeostasi e la salute vascolare (Figure 2 e 3). Vari insulti che danneggiano l'endotelio portano a disfunzione endoteliale
(ED) e può indurre ipertensione e altre malattie cardiovascolari. L'ipertensione può essere un marker emodinamico dell'endotelio ferito e della muscolatura liscia vascolare correlata alle risposte finite dell'infiammazione, dello stress ossidativo e della disfunzione immunitaria delle arterie che portano a disfunzione muscolare, vascolare e cardiaca liscia, perdita di elasticità arteriosa con ridotta compliance arteriosa e aumento sistemico resistenza vascolare. Ipertensione
è una conseguenza dell'interazione tra genetica e ambiente. Macronutrienti e micronutrienti sono cruciali nella regolazione della pressione sanguigna (BP) e del successivo danno d'organo bersaglio (TOD). Le interazioni gene-nutrienti, la successiva espressione genica, l'epigenetica, lo stress ossidativo, l'infiammazione e la disfunzione vascolare autoimmune hanno influenze positive o negative sulla biologia vascolare nell'uomo. L'attivazione endoteliale con disfunzione erettile e la disfunzione della muscolatura liscia vascolare (VSMD) avvia e perpetua l'ipertensione essenziale.

Le carenze di macronutrienti e di micronutrienti sono molto comuni nella popolazione generale e possono essere ancora più comuni nei pazienti con ipertensione e cardiovascolari
malattia dovuta alla genetica, alle cause ambientali e all'uso di droghe prescritte. Queste carenze avranno un impatto enorme sul presente e sul futuro cardiovascolare
esiti di salute come ipertensione, infarto miocardico (MI), ictus e malattia renale. La diagnosi e il trattamento di queste carenze nutrizionali ridurranno la BP
e migliorare la salute vascolare, l'ED, la biologia vascolare e gli eventi cardiovascolari.

EPIDEMIOLOGIA

L'epidemiologia sottolinea il ruolo etiologico della dieta e dell'assunzione di nutrienti associati all'ipertensione. La transizione dalla dieta paleolitica alla nostra dieta moderna ha prodotto
un'epidemia di malattie correlate alla nutrizione (Tabella 1). Ipertensione, aterosclerosi, malattia coronarica (CHD), infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia (CHF), cerebrovascolare
incidenti (CVA), malattie renali, tipo 2 diabete mellito (T2DM), sindrome metabolica (SM) e obesità sono alcune di queste malattie [1,2]. Tabella 1 contrasta l'assunzione di nutrienti coinvolti nella regolazione della pressione sanguigna durante l'era paleolitica e il tempo moderno. L'evoluzione da un ambiente pre-agricolo, da cacciatore-raccoglitore a una società agricola e di refrigerazione ha imposto un processo di selezione nutrizionale innaturale e malsano. In breve, la dieta è cambiata più di quanto la nostra genetica possa adattarsi.

Il patrimonio genetico umano è 99.9% quello dei nostri antenati paleolitici, tuttavia le nostre prese nutrizionali, vitaminiche e minerali sono molto diverse [3]. Le variazioni dei macronutrienti e dei micronutrienti, lo stress ossidativo delle specie di radicali dell'ossigeno (ROS) e dell'azoto radicale (RNS) e i mediatori dell'infiammazione come le molecole di adesione cellulare (CAM), le citochine, le molecole di segnalazione e la disfunzione vascolare autoimmune delle cellule T e B contribuiscono
alla maggiore incidenza di ipertensione e altre malattie cardiovascolari attraverso complesse interazioni gene-nutrienti, interazioni epigenetiche e nutrienti-caveole e reazioni di nutrienti con recettori di riconoscimento di pattern [toll like receptors (TLR) e nod like receptors] nell'endotelio[4-9] (Figura 4). Riduzione della biodisponibilità dell'ossido nitrico, aumento dell'angiotensina ? e l'endotelina accoppiata con l'attivazione endoteliale avviano la disfunzione vascolare e cardiaca e l'ipertensione. La cattiva alimentazione, insieme all'obesità e a uno stile di vita sedentario, hanno portato a un aumento esponenziale dei fattori nutrizionali correlati
malattie. In particolare, l'elevato rapporto Na + / K + delle diete moderne ha contribuito all'ipertensione, CVA, CHD, MI, CHF e malattia renale [3,10] così come l'assunzione relativamente bassa
di omega-3 PUFA, aumento di omega-6 PUFA, grassi saturi e acidi grassi trans [11].

FISIOPATOLOGIA

La biologia vascolare assume un ruolo fondamentale nell'iniziare e perpetuare l'ipertensione e la TOD cardiovascolare[1]. Lo stress ossidativo (ROS e RNS), l'infiammazione (aumento dell'espressione di geni proinfiammatori redox-sensibili, CAM e migrazione di reclutamento e infiltrazione di cellule circolanti) e la disfunzione vascolare autoimmune (cellule T e cellule B) sono i principali meccanismi fisiopatologici e funzionali che inducono malattia vascolare[1,12-14] (Figura 5). Tutti e tre questi sono strettamente correlati e stabiliscono una combinazione mortale che porta a disfunzione erettile, muscolatura liscia vascolare e disfunzione cardiaca, ipertensione, malattie vascolari, aterosclerosi e CVD. L'ipertensione non è una malattia ma è la risposta corretta e cronicamente disregolata con esito esagerato degli infiniti insulti al vaso sanguigno con conseguente espressione genetico-ambientale
schemi e disturbi a valle in cui il sistema vascolare è l'astante innocente. Questa diventa una risposta vascolare disadattiva che inizialmente era intesa
per fornire difesa vascolare agli insulti endoteliali (Figura 6) [1,13-15]. L'ipertensione è una vasculopatia caratterizzata da ED, rimodellamento strutturale, infiammazione vascolare, aumento della rigidità arteriosa, ridotta distensibilità e perdita di elasticità [13]. Questi insulti sono biomeccanici (BP, pressione del polso, flusso sanguigno, flusso oscillatorio, turbolenza, aumento, velocità dell'onda del polso e onde riflesse) e bioumorale o biochimico che include tutte le cause non meccaniche come metaboliche, endocrine, nutrizionali, tossiche, infettive e altre eziologie [1] (Figura 4). Oltre alle connessioni molto consolidate per le cause endocrine e nutrizionali dell'ipertensione, le tossine e le infezioni aumentano anche la PA [16-20]. Diverse tossine come bifenili policlorurati, mercurio, piombo, cadmio, arsenico e ferro aumentano anche la BP e la CVD [16,17].

Numerosi organismi microbici sono stati implicati nell'ipertensione e nella CHD [18-20]. Tutti questi insulti portano a compromissione della struttura e della funzione microvascolare che si manifesta clinicamente come ipertensione [12-14]. Il livello di PA potrebbe non fornire un'indicazione accurata del coinvolgimento microvascolare e della compromissione dell'ipertensione. I pazienti ipertesi hanno una microvascolarizzazione anomala sotto forma di rimodellamento eutrofico verso l'interno delle arterie di piccola resistenza che portano ad alterata capacità vasodilatatoria, aumento della resistenza vascolare, aumento del rapporto tra i media e il lume, diminuzione della perfusione massima dell'organo e riduzione della riserva di flusso, specialmente nel cuore con diminuzione del flusso coronarico riserva [12-14]. Significativa compromissione funzionale microvascolare strutturale si verifica anche prima che la PA inizi a crescere nella prole normotensiva di genitori ipertesi evidenziata da ED, alterata vasodilatazione, resistenza vascolare all'avambraccio, disfunzione diastolica, aumento dell'indice di massa ventricolare sinistro, spessore del setto e della parete posteriore superiore e ipertrofia ventricolare sinistra [12,15]. Pertanto, i processi cellulari alla base delle perturbazioni vascolari costituiscono un fenotipo vascolare dell'ipertensione che può essere determinato dalla vita precoce
programmazione e imprinting che è aggravata dall'invecchiamento vascolare [12-14].

Lo stress ossidativo

Lo stress ossidativo, con uno squilibrio tra ROS e RNS ed i meccanismi di difesa antiossidante, contribuisce all'eziologia dell'ipertensione negli animali[10] e nell'uomo[11,12]. Le specie radicaliche dell'ossigeno e l'RNS sono generate da molteplici fonti cellulari, tra cui la nicotinammide adenina dinucleotide fosfato idrasi (NADPH) ossidasi,
mitocondri, xantina ossidasi, ossido nitrico (NO) sintasi disaccoppiato derivato dall'endotelio (U-eNOS), cicloossigenasi e lipo-ossigenasi[11]. L'anione superossido è la specie di ROS predominante prodotta da questi tessuti, che neutralizza l'NO e porta anche alla produzione a valle di altri ROS (Figura 3). I pazienti ipertesi presentano meccanismi di difesa antiossidante endogeni ed esogeni[21], un aumento dello stress ossidativo plasmatico e una risposta esagerata allo stress ossidativo a vari stimoli[21,22]. I soggetti ipertesi hanno anche una capacità plasmatica di riduzione del ferro plasma più bassa, livelli di vitamina C più bassi e un aumento degli 8-isoprostani plasmatici, che sono correlati sia con la pressione sistolica che diastolica. Vari polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) nei geni che codificano per gli enzimi antiossidanti sono direttamente correlati all'ipertensione[23]. Questi includono NADPH ossidasi, xantina
ossidasi, superossido dismutasi 3 (SOD 3), catalasi, glutatione perossidasi 1 (GPx 1) e tioredossina. La carenza di antiossidanti e l'eccessiva produzione di radicali liberi sono stati implicati nell'ipertensione umana in numerosi studi epidemiologici, osservazionali e interventistici
(Tabella 2) [21,22,24]. Le specie di ossigeno radicale danneggiano direttamente le cellule endoteliali, degradano NO, influenzano il metabolismo degli eicosanoidi, ossidano le LDL, i lipidi, le proteine, i carboidrati, il DNA e le molecole organiche, aumentano le catecolamine, danneggiano il macchinario genetico, influenzano l'espressione genica ei fattori di trascrizione [1,21,22,25,26]. Le inter-relazioni tra i sistemi neuro-ormonali, lo stress ossidativo e le malattie cardiovascolari sono mostrate nelle Figure 6 e 7. L'aumento dello stress ossidativo, dell'infiammazione e della disfunzione vascolare autoimmune nell'ipertensione umana deriva da una combinazione di aumento della generazione di ROS e RNS, un
risposta esacerbata a ROS e RNS e una diminuzione della riserva antiossidante [24-29]. L'aumento dello stress ossidativo nel midollo ventrolaterale rostrale (RVLM) aumenta gli input eccitatori glutamatergici e attenua gli input inibitori GABA-ergici al RVLM che contribuisce ad aumentare l'attività del sistema nervoso simpatico (SNS) dal nucleo paraventricolare [30]. L'attivazione di AT1R nel RVLM aumenta la NADPH ossidasi e aumenta lo stress ossidativo e l'anione superossido, aumenta il deflusso di SNS causando uno squilibrio dell'attività SNS / PNS con aumento della PA, aumento della frequenza cardiaca e alterazioni in
variabilità della frequenza cardiaca e tempo di recupero della frequenza cardiaca, che può essere bloccato dai bloccanti AT1R [30,31].

Infiammazione

Il legame tra infiammazione e ipertensione è stato suggerito sia negli studi trasversali che longitudinali [32]. Aumento della proteina C-reattiva ad alta sensibilità
(HS-CRP) così come altre citochine infiammatorie come interleuchina-1B, (IL-1B), IL-6, necrosi tumorale alfa (TNF-?) e leucocitosi cronica si verificano nell'ipertensione e nei TOD correlati all'ipertensione, come l'aumento IMT carotideo[33]. HS-CRP predice eventi CV futuri[32,33]. Un'elevata PCR HS è sia un marker di rischio che un fattore di rischio per l'ipertensione e le malattie cardiovascolari[34,35]. Aumenti di HS-CRP superiori a 3 µg/ml possono aumentare la PA in pochi giorni, il che è direttamente proporzionale all'aumento di HS-CRP[34,35]. L'ossido nitrico e l'eNOS sono inibiti da HS-CRP[34,35]. L'AT2R, che normalmente controbilancia AT1R, è downregolato da HS-CRP[34,35]. angiotensina? (A-?) sovraregola molte delle citochine, in particolare IL-6, CAM e chemochine attivando il fattore nucleare Kappa B (NF? b)
portando alla vasocostrizione. Questi eventi, insieme agli aumenti dello stress ossidativo e dell'endotelina-1, elevano la PA [32].

Disfunzione autoimmune

Le risposte immunitarie innate e adattative sono collegate all'ipertensione e alla CVD indotta da ipertensione attraverso almeno tre meccanismi: produzione di citochine, nervosismo centrale
stimolazione del sistema e danno renale. Ciò include l'ipertensione sensibile al sale con aumento dell'infiammazione renale a causa dello squilibrio di cellule T, disregolazione di CD4 +
e CD8 + linfociti e leucocitosi cronica con aumento dei neutrofili e riduzione dei linfociti [36-38]. Leucocitosi, in particolare aumento dei neutrofili e diminuzione
il conteggio dei linfociti aumenta la pressione sanguigna nei neri con 6 / 2 mmHg nel terzile più alto e più basso [38]. I macrofagi e vari sottotipi di cellule T regolano la BP, invadono l'arteriosa
parete, attivano i TLR e inducono danno vascolare autoimmune[38,39]. angiotensina? attiva le cellule immunitarie (cellule T, macrofagi e cellule dendritiche) e promuove la cellula
infiltrazione negli organi bersaglio[39]. I linfociti T CD4+ esprimono i recettori AT1R e PPAR gamma e rilasciano TNF-?, interferone e interleuchine all'interno della parete vascolare quando attivati[39] (Figura 5). L'IL-17 prodotta dalle cellule T può svolgere un ruolo fondamentale nella genesi dell'ipertensione causata dall'angiotensina ?[39]. I pazienti ipertesi hanno un mRNA di TLR 4 significativamente più alto nei monociti rispetto al normale[40]. Riduzione intensiva della pressione arteriosa a sistolica
La PA (SBP) inferiore a 130 mmHg rispetto alla SBP a soli 140 mmHg riduce ulteriormente il TLR 4[40]. UN-? attiva l'espressione del TLR portando all'infiammazione e all'attivazione del sistema immunitario innato. Quando TLR 4 è attivato, si verificano attivazione dei macrofagi a valle, migrazione, aumento della metalloproteinasi 9, rimodellamento vascolare, accumulo di collagene nell'arteria, LVH e fibrosi cardiaca[40]. Il sistema nervoso autonomo è critico sia in aumento
o riduzione della disfunzione immunitaria e dell'infiammazione [41]. Vie anti infiammatorie colinergiche efferenti attraverso il nervo vagale innervano la milza, la nicotina acetilcolina
subunità del recettore e citochine che producono cellule immunitarie per influenzare la vasocostrizione e la BP [41]. L'infiammazione locale del SNC o l'ischemia possono mediare l'infiammazione vascolare e l'ipertensione [39].

L'aldosterone è associato ad una maggiore immunità adattativa e risposte autoimmuni con l'attivazione delle cellule T CD4+ e la polarizzazione Th 17 con aumento di IL 17, TGF-? e TNF-? che modulano oltre 30 geni infiammatori[42,43]. L'aumento dell'aldosterone sierico è un
fattore di rischio indipendente per CVD e CHD attraverso effetti non emodinamici e aumento della PA [42,43]. Il blocco dei recettori mineralcorticoidi nel cuore, nel cervello, nei vasi sanguigni e nelle cellule immunitarie riduce il rischio CV anche con la persistenza dell'ipertensione [42,43].

TRATTAMENTO

Molti dei composti naturali presenti nel cibo, alcuni integratori nutraceutici, vitamine, antiossidanti o minerali funzionano in modo simile a una specifica classe di antipertensivi
farmaci. Sebbene la potenza di questi composti naturali possa essere inferiore al farmaco antipertensivo, se usato in combinazione con altri nutrienti e nutraceutici
integratori, l'effetto antipertensivo è additivo o sinergico. La tabella 3 riassume questi composti naturali nelle principali classi di farmaci antipertensivi come diuretici, beta-bloccanti, alfa agonisti centrali, vasodilatatori diretti, calcio-antagonisti (CCB), inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI), bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB). s) e inibitori diretti della renina (DRI).

Approcci dietetici per fermare le diete ipertensione

Gli approcci dietetici per fermare l'ipertensione (DASH) ?e ? le diete hanno dimostrato in modo conclusivo riduzioni significative della PA in pazienti borderline e ipertesi allo stadio[44,45]. Nei soggetti ipertesi DASH non trattati con SBP < 160 mmHg e DBP 80-95 mmHg sono stati sottoposti a una delle tre diete per 4 settimane, dieta di controllo, dieta a base di frutta e verdura (F + V) e dieta combinata che ha aggiunto F + V e bassa latticini grassi[44]. TRATTINO ? aggiunta progressiva restrizione del sodio in ciascun gruppo[45]. La dieta di controllo consisteva in sodio a 3 g/die, potassio, magnesio e calcio al 25% della media USA, macronutrienti alla media USA di 4 porzioni al giorno, un rapporto sodio/potassio di 1.7 e fibre a 9 g/die. La dieta F + V ha aumentato il potassio, il magnesio e il calcio al 75%, i macronutrienti a un valore superiore alla media degli Stati Uniti, un rapporto sodio potassio di 0.7, 31 g di fibre e 8.5 porzioni di frutta e verdura al giorno. La dieta combinata era simile alla dieta F + V ma aggiungeva latticini a basso contenuto di grassi. A 2 settimane la pressione arteriosa era diminuita di 10.7/5.2 mmHg nei pazienti ipertesi in DASH? e 11.5/6.8 mmHg nei pazienti ipertesi in DASH?. Queste riduzioni persistevano finché i pazienti erano a dieta. La dieta DASH aumenta l'attività della renina plasmatica (PRA) ei livelli sierici di aldosterone in risposta alla riduzione della pressione arteriosa[46,47]. L'aumento medio della PRA è stato di 37 ng/ml al giorno[47]. C'era un'associazione di risposta con il polimorfismo G46A del recettore adrenergico beta 2. L'allele A di G46A ha avuto una maggiore riduzione della PA e smussato PRA e aldosterone. Il genotipo dell'acido arachidonico (AA) ha avuto la risposta migliore e il genotipo GG non ha avuto risposta. L'aggiunta di un ARB, ACEI o DRI ha migliorato la risposta pressoria alla dieta DASH nel gruppo GG a causa del blocco dell'aumento del PRA. Una dieta DASH a basso contenuto di sodio riduce lo stress ossidativo (urine F2-isoprostani), migliora la funzione vascolare (indice di aumento) e abbassa la pressione arteriosa nei soggetti sensibili al sale[48]. Inoltre, il nitrito plasmatico è aumentato e la velocità dell'onda del polso è diminuita alla seconda settimana della dieta DASH[49].

Riduzione del sodio (Na +)

L'assunzione media di sodio negli Stati Uniti è di 5000 mg/die con alcune aree del paese che consumano 15000-20000 mg/die[50]. Tuttavia, il fabbisogno minimo di sodio è probabilmente di circa 500 mg/die[50]. Studi clinici epidemiologici, osservazionali e controllati dimostrano che un aumento dell'assunzione di sodio è associato a una pressione arteriosa più elevata nonché a un aumento del rischio di CVD, CVA, LVH, CHD, IM, insufficienza renale, proteinuria e iperattività del SNS[1,50]. Una riduzione dell'assunzione di sodio nei pazienti ipertesi, in particolare i pazienti sensibili al sale, abbasserà significativamente la pressione arteriosa di 4-6/2-3 mmHg che è proporzionale al grado di restrizione di sodio e può prevenire o ritardare l'ipertensione nei pazienti ad alto rischio e ridurre il futuro Eventi CV[51-53].

La sensibilità al sale (aumento del MAP del 10% con carico di sale) si verifica in circa il 51% dei pazienti ipertesi ed è un fattore chiave nel determinare le risposte cardiovascolari, cerebrovascolari, renali e pressorie all'assunzione di sale con la dieta[54]. Gli eventi cardiovascolari sono più comuni nei pazienti sensibili al sale rispetto a quelli resistenti al sale, indipendentemente dalla PA[55]. Un aumento dell'assunzione di sodio ha una correlazione positiva diretta con la pressione arteriosa e il rischio di CVA e CHD[56]. Il rischio è indipendente dalla PA per CVA con un rischio relativo compreso tra 1.04 e 1.25 dal quartile più basso a quello più alto[56]. Inoltre, i pazienti si convertiranno a un pattern di PA non dipping con aumenti della PA notturna all'aumentare dell'assunzione di sodio[56].

L'aumento dell'assunzione di sodio ha un effetto negativo diretto sulle cellule endoteliali[57-61]. Il sodio favorisce la linfangiogenesi cutanea, aumenta la rigidità delle cellule endoteliali, riduce le dimensioni, l'area superficiale, il volume, il citoscheletro, la deformabilità e la flessibilità, riduce la produzione di eNOS e NO, aumenta la dimetilarginina asimmetrica (ADMA), lo stress ossidativo e il TGF-?. Tutte queste risposte vascolari anormali sono aumentate in presenza di aldosterone[57-61]. Questi cambiamenti si verificano indipendentemente dalla pressione arteriosa e possono essere parzialmente neutralizzati dal potassio alimentare[57-61]. Le cellule endoteliali agiscono come sensori del sale vascolare[62]. Le cellule endoteliali sono bersagli per l'aldosterone che attivano i canali epiteliali del sodio (ENaC) e hanno effetti negativi sul rilascio di NO e sulla funzione endoteliale. La rigidità meccanica della membrana plasmatica cellulare e la rete di actina sottomembranosa (gliciocalice endoteliale) ( guscio ) fungono da firewall per proteggere le cellule endoteliali e sono regolati da sodio, potassio e aldosterone sierici entro il range fisiologico[62] . I cambiamenti nell'attività dipendente dallo stress da taglio dell'NO sintasi endoteliale situata nelle caveole regolano la viscosità in questo "guscio"[62]. L'alto livello di sodio plasmatico gelifica l'involucro della cellula endoteliale, mentre l'involucro è fluidificato dall'alto contenuto di potassio. Queste comunicazioni tra ioni extracellulari ed enzimi intracellulari avvengono alla barriera della membrana plasmatica, mentre il 90% della massa cellulare totale rimane non coinvolta in questi cambiamenti. Il blocco dell'ENaC con spironolattone (100%) o amiloride (84%) riduce al minimo o arresta molte di queste risposte endoteliali vascolari e aumenta l'NO[58,63]. Il rilascio di ossido nitrico segue la nanomeccanica endoteliale e non viceversa e la depolarizzazione della membrana riduce la rigidità delle cellule endoteliali vascolari migliorando la vasodilatazione dipendente dal flusso ossido nitrico[64,65]. In presenza di infiammazione vascolare e aumento dell'HS-CRP, gli effetti dell'aldosterone sull'ENaC vengono potenziati aumentando ulteriormente la rigidità vascolare e la pressione arteriosa[66]. Un'elevata assunzione di sodio abolisce immediatamente anche la vasodilatazione mediata da AT2R con la completa abolizione della vasodilatazione endoteliale (EDV) entro 30 giorni[67]. Pertanto, è diventato chiaro che l'aumento del sodio nella dieta ha effetti negativi sul sistema vascolare, pressione arteriosa e CVD alterando il glicocalice endoteliale, che è un biopolimero caricato negativamente che riveste i vasi sanguigni e funge da barriera protettiva contro il sovraccarico di sodio, l'aumento del sodio permeabilità e TOD indotta dal sodio[68]. Alcuni SNP della chinasi inducibile dal sale, che alterano l'ATPasi Na+ /K+, determinano l'ipertensione indotta dal sodio e la LVH[69].

L'assunzione giornaliera di sodio in pazienti ipertesi deve essere compresa tra 1500 e 2000 mg. La restrizione di sodio migliora la riduzione della pressione arteriosa nei pazienti sottoposti a trattamento farmacologico e la diminuzione della PA è additiva con la restrizione dei carboidrati raffinati [70,71]. Ridurre l'assunzione di sodio nella dieta può ridurre il danno al cervello, al cuore, ai reni e ai vasi attraverso meccanismi dipendenti dalla ridotta riduzione della PA e da quelli indipendenti dalla diminuzione della PA [72-75].

Un equilibrio di sodio con altri nutrienti, specialmente potassio, magnesio e calcio è importante, non solo nel ridurre e controllare la pressione arteriosa, ma anche nel ridurre gli eventi cardiovascolari e cerebrovascolari [3,72,73]. Un aumento del rapporto sodio / potassio è associato ad un aumento significativo del rischio di CVD e di mortalità per tutte le cause [72]. Gli indiani Yanomamo consumano ed escono solo 1 meq di sodio in 24 h e consumano ed espellono 152 meq di potassio in 24 h [73]. Il rapporto Na + a K + è 1 / 152 ed è associato a PRA elevato, ma BP non aumenta con l'età. All'età 50 la PA media nello Yanomamo è 100-108 / 64-69 mmHg [73].

Potassio

L'apporto alimentare medio di potassio (K +) negli Stati Uniti è di 45 mmol / d con un rapporto potassio / sodio (K + / Na +) inferiore a 1: 2 [10,74]. L'assunzione raccomandata di K + è di 4700 mg / d (120 mmol) con un rapporto K + / Na + di circa 4-5 a 1 [10,74]. Numerosi studi epidemiologici, osservazionali e clinici hanno dimostrato una significativa riduzione della pressione arteriosa con un aumento dell'assunzione di K + nella dieta sia in pazienti normotesi che ipertesi [10,74,76]. La riduzione media della pressione arteriosa con un'integrazione K + da 60 a 120 mmol / d è di 4.4 / 2.5 mmHg nei pazienti ipertesi, ma può arrivare fino a 8 / 4.1 mmHg con 120 mmol / d (4700 mg) [10,74,76,77 ]. Nei pazienti ipertesi, la relazione lineare dose-risposta è di 1.0 mmHg di riduzione della PAS e di 0.52 mmHg di pressione diastolica per aumento di 0.6 g / d dell'assunzione di potassio con la dieta che è indipendente dall'ingestione di potassio nella dieta basale [10]. La risposta dipende dalla razza (nero> bianco), dall'assunzione di sodio, magnesio e calcio [10]. Quelli con una maggiore assunzione di sodio hanno una maggiore riduzione della pressione arteriosa con il potassio [10]. L'alterazione del rapporto K + / Na + a un livello più alto è importante sia per gli effetti antipertensivi che per quelli cardiovascolari e cerebrovascolari [10,77]. Un'elevata assunzione di potassio riduce l'incidenza di malattie cardiovascolari (CHD, MI) e CVA indipendentemente dalla riduzione della pressione arteriosa [10,74,76,77]. Ci sono anche riduzioni di CHF, LVH, diabete mellito e aritmie cardiache [10]. Se il potassio sierico è inferiore a 4.0 meq / dL, vi è un aumento del rischio di mortalità per CVD, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e CHF [10]. Il potassio dei globuli rossi è un'indicazione migliore delle riserve corporee totali e del rischio di CVD rispetto al potassio sierico [10]. Gu et al [77] hanno scoperto che la supplementazione di potassio a 60 mmol di KCl al giorno per 12 settimane riduceva significativamente la SBP -5.0 mmHg (intervallo da -2.13 a -7.88 mmHg) (p <0.001) in 150 uomini e donne cinesi di età compresa tra 35 e 64 anni anni.

Il potassio aumenta la natriuresi, modula la sensibilità baroriflessa, vasodilata, diminuisce la sensibilità alle catecolamine e all'angiotensina ?, aumenta l'ATPasi di sodio e potassio e la sintesi del DNA nelle cellule muscolari lisce vascolari e diminuisce l'attività del SNS nelle cellule con funzione vascolare migliorata[10]. Inoltre, il potassio aumenta la bradichinina e la callicreina urinaria, diminuisce la NADPH ossidasi, che riduce lo stress ossidativo e l'infiammazione, migliora la sensibilità all'insulina, diminuisce l'ADMA, riduce il sodio intracellulare e riduce la produzione di TGF-?[10].

Ogni aumento di 1000 mg di potassio al giorno riduce la mortalità per tutte le cause di circa il 20%. Si stima che l'assunzione di potassio di 4.7 g/die riduca il CVA dall'8% al 15% e l'IM del 6%-11%[10]. Numerosi SNP come la sottofamiglia del recettore nucleare 3 gruppo C, l'angiotensina ? recettore di tipo e l'idrossisteroide 11 beta deidrogenasi (HSD11B1 e B2) determinano la risposta di un individuo all'assunzione di potassio nella dieta[78]. Ogni 1000 mg di diminuzione dell'assunzione di sodio al giorno ridurrà la mortalità per tutte le cause del 20%[10,73]. Una recente analisi ha suggerito una risposta dose-correlata alla CVA con l'escrezione urinaria di potassio[79]. C'era una RRR di CVA del 23% a 1.5-1.99 g, 27% a 2.0-2.49 g, 29% a 2.5-3 g e 32% su 3 g/die di escrezione urinaria di potassio[79]. L'assunzione alimentare giornaliera raccomandata per i pazienti con ipertensione è di 4.7-5.0 g di potassio e meno di 1500 mg di sodio[10]. Il potassio negli alimenti o dagli integratori deve essere ridotto o usato con cautela in quei pazienti con insufficienza renale o in quelli che assumono farmaci che aumentano la ritenzione renale di potassio come ACEI, ARB, DRI e antagonisti del recettore dell'aldosterone sierico[10].

Magnesio

Un elevato apporto dietetico di magnesio di almeno 500-1000 mg / d riduce la PA nella maggior parte degli studi epidemiologici, osservazionali e clinici riportati, ma i risultati sono meno coerenti di quelli osservati con Na + e K + [74,80]. Nella maggior parte degli studi epidemiologici, esiste una relazione inversa tra l'assunzione di magnesio nella dieta e la BP [74,80,81]. Uno studio sui soggetti ipertensivi essenziali 60 trattati con integratori di magnesio ha mostrato una significativa riduzione della PA nell'arco di otto settimane, documentata da BP ambulatoriale 24, sangue del sangue di casa e ufficio [74,80,81]. La massima riduzione degli studi clinici è stata 5.6 / 2.8 mmHg ma alcuni studi non hanno mostrato alcun cambiamento nella BP [82]. La combinazione di un elevato apporto di potassio e di sodio con un maggiore apporto di magnesio ha avuto effetti antipertensivi aggiuntivi [82]. Il magnesio aumenta anche l'efficacia di tutti i farmaci anti-ipertensivi [82].

Il magnesio compete con il Na+ per i siti di legame sulla muscolatura liscia vascolare e agisce come vasodilatatore diretto, come un CCB. Il magnesio aumenta la prostaglandina E (PGE), regola il calcio intracellulare, sodio, potassio e pH, aumenta l'ossido nitrico, migliora la funzione endoteliale, riduce oxLDL, riduce HS-CRP, TBxA2, A-? e norepinefrina. Il magnesio migliora anche la resistenza all'insulina, il glucosio e la SM, si lega in maniera necessaria-cooperativa al potassio, inducendo riduzione di EDV e PA, riduce CVD e aritmie cardiache, diminuisce l'IMT carotideo, abbassa il colesterolo, abbassa la produzione di citochine, inibisce il fattore nucleare Kb, riduce l'ossidazione stress e inibisce l'aggregazione piastrinica per ridurre la trombosi[74,80-86].

Il magnesio è un co-fattore essenziale per l'enzima delta6-desaturasi che è il passo limitante per la conversione dell'acido linoleico (LA) in acido gamma linolenico (GLA) [74,80,81,83-85] necessario per la sintesi del vasodilatatore e inibitore piastrinico PGE1 . I canali alterati TRPM7, che sono il trasportatore per il magnesio, si verificano in molti pazienti ipertesi [83].

Una meta-analisi di pazienti 241378 con ictus 6477 ha mostrato una relazione inversa di magnesio dietetico all'incidenza di ictus ischemico [84]. Per ogni mg di 100 di assunzione di magnesio nella dieta, l'ictus ischemico è diminuito del 8%. Il meccanismo proposto include l'inibizione del rilascio di glutammato indotto da ischemia, il blocco del recettore NMDA, le azioni del CCB, il buffering del calcio mitocondriale, la diminuzione della deplezione dell'ATP e la vasodilatazione delle arterie cerebrali [84]. Una meta-analisi ha mostrato riduzioni della PA di 3-4 / 2-3 mmHg negli studi 22 di pazienti 1173 [87].

Il livello intracellulare di magnesio (RBC) è più indicativo delle riserve totali di corpo e deve essere misurato in combinazione con il siero e il magnesio urinario [83]. Il magnesio può essere integrato in dosi di 500 a 1000 mg / die. Le formulazioni di magnesio chelate a un amminoacido possono migliorare l'assorbimento e ridurre l'incidenza di diarrea [82]. L'aggiunta di taurina a 1000 a 2000 mg / d migliorerà gli effetti anti-ipertensivi del magnesio [82]. Gli integratori di magnesio devono essere evitati o utilizzati con cautela in pazienti con insufficienza renale nota o in quelli che assumono farmaci che inducono la ritenzione di magnesio [82].

Calcio

Gli studi sulla popolazione mostrano un legame tra ipertensione e calcio[88], ma studi clinici che hanno somministrato integratori di calcio ai pazienti hanno mostrato effetti incoerenti sulla PA[88]. Le risposte eterogenee alla supplementazione di calcio sono state spiegate da Resnick[89]. Questa è l'"ipotesi ionica"[89] dell'ipertensione, delle malattie cardiovascolari e dei disordini metabolici, funzionali e strutturali associati. L'integrazione di calcio non è raccomandata in questo momento come mezzo efficace per ridurre la pressione arteriosa.

Zinco

Bassi livelli sierici di zinco negli studi osservazionali sono correlati all'ipertensione e alla CHD, tipo ? DM, iperlipidemia, aumento della lipoproteina a [Lp(a)], aumento dei livelli di insulina plasmatica postprandiale 2 ore e resistenza all'insulina[90,91]. Lo zinco viene trasportato nel muscolo cardiaco e vascolare e in altri tessuti dalla metallotioneina[92]. Le carenze genetiche di metallotioneina con carenze intramuscolari di zinco possono portare ad un aumento dello stress ossidativo, disfunzione mitocondriale, disfunzione dei cardiomiociti e apoptosi con conseguente fibrosi miocardica, rimodellamento cardiaco anomalo, malattie cardiache, insufficienza cardiaca o ipertensione[92]. Il calcio intracellulare aumenta lo stress ossidativo che è ridotto dallo zinco[92]. Bergomi et al[93] hanno valutato lo stato dello Zinco (Zn++) in 60 soggetti ipertesi rispetto a 60 soggetti di controllo normotesi. È stata osservata una correlazione inversa tra PA e Zn++ sierico. La PA era anche inversamente correlata ad un'attività enzima-lisil ossidasi dipendente da Zn++. Lo Zn++ inibisce l'espressione genica e la trascrizione attraverso NF-?be la proteina-1 attivata ed è un importante cofattore per la SOD[90,92]. Questi effetti più quelli sulla resistenza all'insulina, lo scambio ionico di membrana, gli effetti RAAS e SNS possono spiegare gli effetti antipertensivi dello Zn++[90,92]. L'assunzione di zinco dovrebbe essere di 50 mg/die[1].

Proteine

Studi osservazionali ed epidemiologici dimostrano un'associazione coerente tra un'elevata assunzione di proteine ​​e una riduzione della PA e della PA incidente[94,95]. La fonte proteica è un fattore importante nell'effetto BP; le proteine ​​animali sono meno efficaci delle proteine ​​non animali o vegetali, in particolare le mandorle[94-97]. Nello studio Inter-Salt su oltre 10000 soggetti, quelli con un apporto proteico alimentare del 30% superiore alla media avevano una pressione arteriosa inferiore di 3.0/2.5 mmHg rispetto a quelli che erano del 30% inferiori alla media (81 vs 44 g/giorno)[ 94]. Tuttavia, proteine ​​animali magre o selvatiche con meno grassi saturi e acidi grassi omega-3 più essenziali possono ridurre la pressione arteriosa, i lipidi e il rischio di malattia coronarica[94,97]. Una meta-analisi ha confermato questi risultati e ha anche suggerito che i pazienti ipertesi e gli anziani hanno la maggiore riduzione della PA con l'assunzione di proteine[95]. Un'altra meta-analisi di 40 studi con 3277 pazienti ha riscontrato riduzioni della PA di 1.76/1.15 mmHg rispetto all'assunzione di carboidrati (p <0.001)[98]. Sia le proteine ​​vegetali che quelle animali hanno ridotto significativamente e in egual modo la PA rispettivamente a 2.27/1.26 mmHg e 2.54/0.95 mmHg[98]. L'aumento dell'assunzione di proteine ​​nella dieta è inversamente associato al rischio di ictus nelle donne ipertese[99]. Uno studio cross-over randomizzato su 352 adulti con pre-ipertensione e ipertensione allo stadio? ha riscontrato una significativa riduzione della pressione arteriosa sistolica di 2.0 mmHg con proteine ​​della soia e 2.3 mmHg con proteine ​​del latte rispetto a una dieta ad alto indice glicemico in ciascuno dei periodi di trattamento di 8 settimane [100]. C'è stata una riduzione non significativa del DBP. Un altro studio parallelo RDB su 4 settimane su 94 soggetti con preipertensione e ipertensione allo stadio iniziale ha riscontrato riduzioni significative della PA ambulatoriale di 4.9/2.7 mmHg in quelli a cui è stata data una combinazione di assunzione di proteine ​​al 25% rispetto al gruppo di controllo a cui è stato somministrato il 15% di proteine ​​in modo isocalorico[ 101]. La proteina era costituita dal 20% di piselli, 20% di soia, 30% di uova e 30% di proteine ​​del latte isolate[101]. L'assunzione giornaliera raccomandata di proteine ​​da tutte le fonti è compresa tra 1.0 e 1.5 g/kg di peso corporeo, che varia in base al livello di esercizio, all'età, alla funzione renale e ad altri fattori[1,70,71].

Il latte fermentato integrato con concentrato di proteine ​​del siero di latte riduce significativamente la PA negli studi sull'uomo[102-106]. La somministrazione di 20 g/die di integratore di proteine ​​del siero di latte idrolizzate ricco di peptidi bioattivi ha ridotto significativamente la PA in 6 settimane di 8.0 ÷ 3.2 mmHg nella PAS e 5.5 ÷ 2.1 mm nella PA diastolica[103]. I peptidi del latte che contengono sia caseine che proteine ​​del siero di latte sono una ricca fonte di peptidi ACEI. Val-Pro-Pro e Ile-Pro-Pro somministrati da 5 a 60 mg/die hanno riduzioni variabili della PA con una diminuzione media negli studi aggregati di circa 1.28-4.8/0.59-2.2 mmHg[71,100,104-107]. Tuttavia, diverse meta-analisi recenti non hanno mostrato riduzioni significative della PA nell'uomo[106,108]. Il latte fermentato in polvere con Lactobacillus helveticus somministrato a 12 g/die ha ridotto significativamente la PA di 11.2/6.5 mmHg in 4 settimane in uno studio[104]. I peptidi del latte sono utili nel trattamento della SM[109]. Uno studio dose-risposta ha mostrato riduzioni insignificanti della PA[110]. La risposta clinica è attribuita ai peptidi attivi del latte fermentato che inibiscono l'ACE.

Pins et al [111] hanno somministrato 20 g di proteina di siero di latte idrolizzato a soggetti ipertensivi di 56 e hanno notato una riduzione della PA di 11 / 7 mmHg rispetto ai controlli a una settimana sostenuti durante lo studio. Le proteine ​​del siero del latte sono efficaci nel migliorare i lipidi, l'insulino-resistenza, il glucosio, la rigidità arteriosa e la PA [112]. Questi dati indicano che la proteina del siero di latte deve essere idrolizzata allo scopo di mostrare un effetto antipertensivo e la risposta massima alla PA è dose-dipendente.

I peptidi derivati ​​dalla caseina bovina e i peptidi derivati ​​da proteine ​​del siero del latte mostrano attività ACEI [102-111]. Questi componenti includono B-caseine, frazioni B-lg, B2-microglobulina e albumina sierica [102-104,111]. L'idrolisi enzimatica degli isolati proteici di siero di latte rilascia peptidi ACEI.

I peptidi di collagene marino (MCP) dei pesci di profondità hanno attività anti-ipertensiva [113-115]. In uno studio in doppio cieco controllato con placebo in soggetti ipertensivi 100 con diabete che hanno ricevuto MCP due volte al giorno per 3 mo si sono osservate riduzioni significative del DBP e della pressione arteriosa media [113]. La proteina di Bonito (Sarda Orientalis), della famiglia di tonno e sgombro, ha peptidi inibitori naturali ACEI e riduce BP 10.2 / 7 mmHg a 1.5 g / d [114,116].

La proteina muscolare della sardina, che contiene Valil-Tirosina (VAL-TYR), riduce significativamente la PA nei soggetti ipertesi[117]. Kawasaki et al[117] hanno trattato 29 soggetti ipertesi con 3 mg di estratto concentrato di muscolo di sardina VAL-TYR per quattro settimane e abbassato la PA di 9.7/5.3 mmHg (p <0.05). Livelli di A-?aumentati come siero A-? e l'aldosterone è diminuito indicando che VAL-TYR è un ACEI naturale. Uno studio simile con una bevanda vegetale con idrolizzati proteici di sardina ha ridotto significativamente la PA di 8/5 mmHg in 13 settimane[118].

La proteina di soia abbassa la PA nei pazienti ipertesi nella maggior parte degli studi [100,119-127]. L'assunzione di proteine ​​di soia è risultata significativamente e inversamente associata sia a SBP che a DBP nelle donne cinesi 45694 che assumevano 25 g / die o più di proteina di soia negli anni 3 e l'associazione è aumentata con l'età [119]. La riduzione SBP è stata 1.9 a 4.9 mm inferiore e DBP 0.9 a 2.2 mmHg inferiore [119]. Tuttavia, studi clinici randomizzati e meta-analisi hanno mostrato risultati misti su BP senza variazioni della pressione arteriosa a riduzioni di 7% a 10% per SBP e DBP [121-125]. La recente meta-analisi degli studi 27 ha riscontrato una significativa riduzione della PA di 2.21 / 1.44 mmHg [120]. Alcuni studi suggeriscono un miglioramento della funzione endoteliale, una migliore compliance arteriosa, riduzione della HS-CRP e dell'infiammazione, attività dell'ACEI, riduzione del tono simpatico, azione diuretica e riduzione sia dello stress ossidativo che dei livelli di aldosterone [125-127]. Si consiglia la soia fermentata a circa 25 g / d.

Oltre agli effetti ACEI, l'assunzione di proteine ​​può anche alterare le risposte alle catecolamine e indurre un effetto natriuretico [117,118]. Assunzione di proteine ​​povere accoppiato con basso consumo di acido grasso 3 può contribuire all'ipertensione nei modelli animali [128]. L'apporto proteico ottimale, in base al livello di attività, alla funzione renale, allo stress e ad altri fattori, si riferisce a 1.0 a 1.5 g / kg al giorno [1].

Aminoacidi e composti correlati

L-arginina: L-arginina e metilarginine endogene sono i precursori primari per la produzione di NO, che ha numerosi effetti benefici cardiovascolari, mediati dalla conversione di L-arginina a NO da eNOS. Pazienti con ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito e aterosclerosi hanno aumentato i livelli di HSCRP e infiammazione, aumento della microalbumina, bassi livelli di apelina (stimola NO nell'endotelio), aumento dei livelli di arginasi (abbatte l'arginina) ed elevati livelli sierici di ADMA, che inattiva NO [129-133].

In condizioni fisiologiche normali, i livelli di arginina intracellulare superano di gran lunga il Km [costante di Michaelis Menton (MMC)] di eNOS che è inferiore a 5 µmol[134]. Tuttavia, la formazione di NO endogeno dipende dalla concentrazione di arginina extracellulare[134]. Le concentrazioni intracellulari di L-arginina sono 0.1-3.8 mmol/L nelle cellule endoteliali mentre la concentrazione plasmatica di arginina è 80-120 µmol/L che è circa 20-25 volte maggiore della MMC[135,136]. Nonostante ciò, la formazione di NO cellulare dipende dalla L-arginina esogena e questo è il paradosso dell'arginina. L'arginina renale regola la pressione arteriosa e blocca la formazione di endotelina, riduce il riassorbimento renale di sodio ed è un potente antiossidante[134]. La produzione di NO nelle cellule endoteliali è strettamente associata all'assorbimento cellulare dell'arginina, indicando che i meccanismi di trasporto dell'arginina giocano un ruolo importante nella regolazione della funzione NO-dipendente. L'arginina esogena può aumentare la biodisponibilità di NO vascolare e tubulare renale e influenzare la perfusione renale, la funzione e la pressione arteriosa[132]. Il disaccoppiamento molecolare di eNOS può verificarsi in assenza di tetraidrobiopterina che stabilizza eNOS, che porta alla produzione di ROS[135].

Studi sull'uomo in soggetti ipertesi e normotesi di somministrazione parenterale e orale di L-arginina dimostrano un effetto antipertensivo nonché un miglioramento del flusso sanguigno coronarico e del flusso sanguigno periferico nella PAD[129,136-140]. La PA è diminuita di 6.2/6.8 mmHg con 10 g/die di L-arginina quando somministrato come integratore o attraverso alimenti naturali a un gruppo di soggetti ipertesi[136]. L'arginina produce una diminuzione statisticamente e biologicamente significativa della pressione arteriosa e un miglioramento dell'effetto metabolico negli esseri umani normotesi e ipertesi di entità simile a quella osservata nella dieta DASH?[136]. L'arginina somministrata a 4 g/die ha anche ridotto significativamente la pressione arteriosa nelle donne con ipertensione gestazionale senza proteinuria, ha ridotto la necessità di terapia antipertensiva, ha ridotto le complicanze materne e neonatali e ha prolungato la gravidanza[137,138]. La combinazione di arginina (1200 mg/die) e N-acetil cisteina (NAC) (600 mg bid) somministrata nell'arco di 6 mesi a pazienti ipertesi con diabete di tipo 2, diminuzione della pressione arteriosa e pressione sanguigna (p < 0.05), aumento del colesterolo HDL, diminuzione di LDL-C e oxLDL, riduzione di HSCRP, ICAM, VCAM, PAI-?, fibrinogeno e IMT[139]. Uno studio su 54 soggetti ipertesi trattati con arginina 4 g tre volte al giorno per quattro settimane ha avuto riduzioni significative dell'ABM nelle 24 ore[140]. Una meta-analisi di 11 studi con 383 soggetti a cui è stata somministrata arginina 4-24 g/die ha riscontrato una riduzione media della pressione arteriosa di 5.39/2.66 mmHg (p < 0.001) in 4 settimane[141]. Sebbene queste dosi di L-arginina sembrino essere sicure, al momento non sono stati pubblicati studi a lungo termine sull'uomo e si teme un effetto pro-ossidativo o addirittura un aumento della mortalità in pazienti che possono avere endotelio gravemente disfunzionale, avanzato aterosclerosi, CHD, ACS o MI[142]. Oltre al percorso arginina-NO, esiste un percorso nitrato/nitrito che è correlato ai nitrati alimentari da verdure, succo di barbabietola e dalla dieta DASH che vengono convertiti in nitriti da batteri simbiotici, salivari, gastrointestinali e orali[143]. La somministrazione di succo o estratto di barbabietola a 500 mg/die aumenterà i nitriti e abbasserà la pressione arteriosa, migliorerà la funzione endoteliale, aumenterà il flusso sanguigno cerebrale, coronarico e periferico[143].

L-carnitina e acetil-L-carnitina: La L-carnitina è un costituente azotato del muscolo coinvolto principalmente nell'ossidazione degli acidi grassi nei mammiferi. Gli studi sugli animali indicano che la carnitina ha sia effetti anti-ipertensivi sistemici che effetti antiossidanti nel cuore mediante sovraregolazione di eNOS e PPAR gamma, inibizione di RAAS, modulazione di NF-?B e sottoregolazione di NOX2, NOX4, TGF- ? e CTGF che riduce la fibrosi cardiaca[144,145]. La funzione endoteliale, l'NO e la difesa ossidativa sono migliorate mentre lo stress ossidativo e la PA sono ridotti[144-147]. Gli studi sull'uomo sugli effetti della L-carnitina e dell'acetil-L-carnitina sono limitati, con variazioni minime o nulle della PA[148-153]. Nei pazienti con SM, l'acetil-L-carnitina a un grammo bid in 8 settimane, ha migliorato la disglicemia e ridotto la pressione arteriosa sistolica di 7-9 mmHg, ma la pressione diastolica era significativamente ridotta solo in quelli con glicemia più alta[151]. Bassi livelli di carnitina sono associati a un pattern PA non dipping nel DM di tipo 2[153]. La carnitina ha effetti antiossidanti e antinfiammatori e può essere utile nel trattamento dell'ipertensione essenziale, tipo ? DM con ipertensione, iperlipidemia, aritmie cardiache, CHF e sindromi ischemiche cardiache[1,149,150,153]. Si consigliano dosi di 2-3 g due volte al giorno.

Taurina: La taurina è un beta-amminoacido solfonico che è considerato un amminoacido condizionatamente essenziale, che non è utilizzato nella sintesi proteica, ma si trova libero o in semplici peptidi con la sua più alta concentrazione nel cervello, nella retina e nel miocardio [154]. Nei cardiomiociti, rappresenta circa il 50% degli aminoacidi liberi e ha un ruolo di osmoregolatore, fattore inotropico e agente antipertensivo [155].

Studi sull'uomo hanno notato che i soggetti ipertesi essenziali hanno ridotto la taurina urinaria così come altri aminoacidi solforati[1,154,155]. La taurina abbassa la PA, SVR e FC, diminuisce le aritmie, i sintomi di CHF e l'attività del SNS, aumenta l'escrezione urinaria di sodio e acqua, aumenta il fattore natriuretico atriale, migliora la resistenza all'insulina, aumenta l'NO e migliora la funzione endoteliale. La taurina riduce anche A-?, PRA, aldosterone, attività SNS, noradrenalina plasmatica, adrenalina plasmatica e urinaria, abbassa l'omocisteina, migliora la sensibilità all'insulina, la reattività delle chinine e dell'acetilcolina, diminuisce il calcio e il sodio intracellulari, riduce la risposta ai recettori beta e ha proprietà antiossidanti, attività antiaterosclerotiche e antinfiammatorie, riduce l'IMT e la rigidità arteriosa e può proteggere dal rischio di malattia coronarica[1,154-160]. Una taurina urinaria inferiore è associata ad un aumento del rischio di ipertensione e malattie cardiovascolari[160,161]. Uno studio su 31 maschi giapponesi con ipertensione essenziale sottoposti a un programma di esercizi per 10 settimane ha mostrato un aumento del 26% dei livelli di taurina e un aumento del 287% dei livelli di cisteina. La riduzione della PA di 14.8/6.6 mmHg era proporzionale all'aumento della taurina sierica e alla riduzione della noradrenalina plasmatica[162]. Fujita et al[155] hanno dimostrato una riduzione della PA di 9/4.1 mmHg (p < 0.05) in 19 soggetti ipertesi trattati con 6 g di taurina per 7 giorni. La taurina ha numerosi effetti benefici sul sistema cardiovascolare e sulla pressione arteriosa[156]. La dose raccomandata di taurina è di 2-3 g/die alla quale non si notano effetti avversi, ma potrebbero essere necessarie dosi più elevate fino a 6 g/die per ridurre significativamente la PA[1,70,71,154-162].

Grassi Omega-3

Gli acidi grassi omega-3 si trovano in pesci di acqua fredda, oli di pesce, lino, semi di lino, olio di lino e noci in BP inferiore in studi clinici osservazionali, epidemiologici e prospettici [163-173]. I risultati sono rafforzati da una risposta dose-correlata nell'ipertensione e da una relazione con le malattie concomitanti specifiche associate all'ipertensione [163-173].

Gli studi indicano che il DHA a 2 g/die riduce la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca[163,173]. La riduzione media della pressione arteriosa è di 8/5 mmHg e la frequenza cardiaca scende di circa 6 battiti/min di solito in circa 6 settimane[1,70,71,91-175]. Anche l'olio di pesce a 4-9 g/die o una combinazione di DHA ed EPA a 3-5 g/die ridurrà la BP[1,168-173]. Tuttavia, la formazione di EPA e infine di DHA da ALA è ridotta in presenza di alti livelli di LA (l'acido grasso essenziale omega-6), grassi saturi, acidi grassi trans, alcol, diverse carenze di nutrienti (magnesio, vitamina B6) e invecchiamento, tutti di cui inibiscono gli enzimi desaturasi[163]. Mangiare pesce d'acqua fredda tre volte alla settimana può essere efficace quanto l'olio di pesce ad alte dosi nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti ipertesi, e le proteine ​​del pesce possono anche avere effetti antipertensivi[1,163]. Nei pazienti con malattia renale cronica 4 g di acidi grassi omega 3 hanno ridotto la pressione arteriosa misurata con 24 h ABM in 8 settimane di 3.3/2.9 mmHg rispetto al placebo (p < 0.0001)[167].

Il rapporto ideale tra omega-6 FA e omega-3 FA è compreso tra 1: 1 e 1: 4 con un rapporto tra grassi polinsaturi e saturi superiore a 1.5 a 2: 0 [2]. Gli acidi grassi Omega 3 aumentano l'eNOS e l'ossido nitrico, migliorano la funzione endoteliale, migliorano la sensibilità all'insulina, riducono l'afflusso di calcio, sopprimono l'attività dell'ACE e migliorano il tono parasimpatico [1,163-171]. La famiglia di omega-6 FA comprende LA, GLA, dihomo-GLA e AA che di solito non abbassano significativamente la PA, ma possono prevenire aumenti della PA indotta da grassi saturi [176]. GLA può bloccare l'ipertensione indotta da stress aumentando PGE1 e PGI2, riducendo i livelli di aldosterone, riducendo la densità e l'affinità di AT1R surrenale [175].

L'omega-3 FA ha una moltitudine di altre conseguenze cardiovascolari che modula la PA come aumenti di eNOS e ossido nitrico, miglioramento dell'ED, riduzione del plasma non-epinefrina e aumento del tono paraSNS, soppressione dell'attività dell'ACE e miglioramento dell'insulino-resistenza [ 176]. La dose giornaliera raccomandata è 3000 a 5000 mg / die di DHA ed EPA combinati in un rapporto di 3 parti EPA in 2 parti DHA e circa 50% di questa dose come GLA in combinazione con gamma / delta tocoferolo a 100 mg per grammo di DHA e EPA per ottenere l'indice 3 omega a 8% o superiore per ridurre BP e fornire una cardioprotezione ottimale [177]. Il DHA è più efficace dell'EPA per ridurre la PA e deve essere somministrato a 2 g / d se somministrato da solo [163,173].

Grassi Omega-9

L'olio d'oliva è ricco di acido oleico grasso monoinsaturo omega-9 (MUFA), che è stato associato alla pressione arteriosa e alla riduzione dei lipidi nelle diete mediterranee e in altre[178-180]. L'olio d'oliva e i MUFA hanno mostrato riduzioni consistenti della PA nella maggior parte degli studi clinici sull'uomo[178-190]. In uno studio, la PAS è diminuita di 8 mmHg (p ? 0.05) e la PAS è diminuita di 6 mmHg (p ? 0.01) sia nel monitoraggio della PA ambulatoriale che ambulatoriale 24 ore nei soggetti trattati con MUFA rispetto ai soggetti trattati con PUFA[178]. Inoltre, la necessità di farmaci antipertensivi è stata ridotta del 48% nel gruppo MUFA rispetto al 4% nel gruppo PUFA omega-6 (p <0.005). L'olio extra vergine di oliva (EVOO) è stato più efficace dell'olio di girasole nel ridurre la SBP in un gruppo di 31 pazienti ipertesi anziani in uno studio crossover randomizzato in doppio cieco[187]. La SBP era 136 mmHg nei soggetti trattati con EVOO vs 150 mmHg nel gruppo trattato con girasole (p <0.01). L'olio d'oliva riduce anche la pressione arteriosa nei soggetti diabetici ipertesi[188]. È l'alto contenuto di acido oleico nell'olio d'oliva che riduce la PA[180]. Nei pazienti in stadio ipertensivo, l'estratto di oleuropeina-foglia di olivo (Olea Eurpoaea) 500 mg bid per 8 settimane ha ridotto la pressione arteriosa di 11.5/4.8 mmHg, che era simile al captopril 25 mg bid[189]. L'estratto acquoso di Olea Eupopea L somministrato a 12 pazienti con ipertensione a 400 mg qid per 3 mesi ha ridotto significativamente la PA (p < 0.001)[181]. L'assunzione di olio d'oliva nello studio EPIC su 20343 soggetti era inversamente associata alla pressione sistolica e diastolica[182]. Nello studio SUN su 6863 soggetti, la PA era inversamente associata al consumo di olio d'oliva, ma solo negli uomini[183]. In uno studio su 40 gemelli monozigoti ipertesi, l'estratto di foglie di olivo ha dimostrato una riduzione dose-risposta della PA a dosi da 500 a 1000 mg/die in 8 settimane rispetto al placebo[184]. I gruppi a basso dosaggio hanno ridotto la PA di 3/1 mmHg e quelli ad alto dosaggio di 11/4 mmHg[184]. Uno studio di intervento dietetico crossover in doppio cieco, randomizzato, su 4 mesi utilizzando olio d'oliva ricco di polifenoli 30 mg/die ha ridotto la pressione arteriosa nel gruppo di studio di 7.91/6.65 mmHg e ha migliorato la funzione endoteliale[185]. I livelli di ADMA, oxLDL e HS-CRP sono stati ridotti nel gruppo dell'olio d'oliva. Nitriti e nitrati plasmatici sono aumentati e l'area iperemica dopo l'ischemia è migliorata nel gruppo trattato. L'olio d'oliva inibisce il recettore AT1R, esercita effetti calcio-antagonisti di tipo L e migliora i riflessi delle onde e l'indice di aumento[191-193].

EVOO contiene anche fitonutrienti liposolubili come i polifenoli. Circa 5 mg di fenoli si trovano in 10 g di EVOO [178,186]. A proposito di 4 cucchiai di EVOO è uguale a 40 g di EVOO, che è la quantità richiesta per ottenere riduzioni significative in BP.

Fibra

Le prove cliniche con vari tipi di fibre per ridurre la PA sono state incoerenti [194,195]. Fibra solubile, gomma guar, guava, psillio e crusca d'avena possono ridurre la PA e ridurre la necessità di farmaci antipertensivi in ​​soggetti ipertesi, diabetici e soggetti ipertesi-diabetici [1,70,71,194,195]. La riduzione media di BP è di circa 7.5 / 5.5 mmHg su 40 a 50 g / d di una fibra mista. Vi è un miglioramento della sensibilità all'insulina, della funzione endoteliale, della riduzione dell'attività SNS e dell'aumento della perdita renale di sodio [1,70,71,194].

Vitamina C

La vitamina C è un potente donatore di elettroni solubile in acqua. A livelli fisiologici è un antiossidante anche se a dosi sovrafisiologiche come quelle ottenute con la vitamina C per via endovenosa dona elettroni a diversi enzimi che si traduce in effetti pro-ossidativi. A dosi fisiologiche la vitamina C ricicla la vitamina E, migliora l'ED e produce una diuresi [196]. L'assunzione di vitamina C e la concentrazione di ascorbato plasmatico nell'uomo sono inversamente correlate a SBP, DBP e frequenza cardiaca [196-210].

Una valutazione di studi clinici pubblicati indica che il dosaggio di vitamina C a 250 mg due volte al giorno ridurrà significativamente la pressione arteriosa sistolica di 5-7 mmHg e la pressione diastolica di 2-4 mmHg in 8 settimane[196-210]. La vitamina C indurrà una diuresi sodica, migliorerà la compliance arteriosa, migliorerà la funzione endoteliale, aumenterà l'ossido nitrico e la PGI2, diminuirà la produzione di steroidi surrenali, migliorerà l'equilibrio simpaticovagale, aumenterà l'ATPasi RBC Na/K, aumenterà la SOD, migliorerà l'elasticità e la compliance aortica, migliorerà il flusso vasodilatazione mediata, diminuzione della velocità dell'onda del polso e dell'indice di aumento, aumento del GMP ciclico, attivazione dei canali del potassio, riduzione del calcio citosolico e riduzione delle aldeidi sieriche[208]. La vitamina C previene la disfunzione erettile indotta da un carico di glucosio orale. La vitamina C aumenta l'efficacia dell'amlodipina, diminuisce l'affinità di legame del recettore AT 1 per l'angiotensina ? interrompendo i ponti disolfuro di ATR1 e potenziando gli effetti antipertensivi dei farmaci negli anziani con ipertensione refrattaria[1,70,71,200-205]. Nei pazienti anziani con ipertensione refrattaria già in terapia farmacologica massima, 600 mg di vitamina C al giorno hanno abbassato la pressione arteriosa di 20/16 mmHg[205]. Più basso è il livello sierico iniziale di ascorbato, migliore è la risposta pressoria. Si raccomanda un livello sierico di 100 µmol/L[1,70,71]. SBP e 24 ABM mostrano le riduzioni più significative con la somministrazione orale cronica di vitamina C[200-205]. Block et al[206] in un elegante studio sulla deplezione-replezione della vitamina C hanno dimostrato una correlazione inversa tra i livelli plasmatici di ascorbato, SBP e DBP. In una meta-analisi di tredici studi clinici con 284 pazienti, la vitamina C a 500 mg/die in 6 settimane ha ridotto la SBP di 3.9 mmHg e la DBP di 2.1 mmHg[207]. È stato riscontrato che i soggetti ipertesi hanno livelli di ascorbato plasmatico significativamente più bassi rispetto ai soggetti normotesi (rispettivamente 40 µmol/L vs 57 µmol/L)[211] e l'ascorbato plasmatico è inversamente correlato con la pressione arteriosa anche in individui sani e normotesi[206] .

Vitamina E

La maggior parte degli studi non ha mostrato riduzioni della PA con la maggior parte delle forme di tocoferoli o tocotrienoli [1,70,71]. Ai pazienti con T2DM e ipertensione controllata (130/76 mmHg) su prescrizione di farmaci con una pressione arteriosa media di 136/76 mmHg sono stati somministrati tocoferoli misti contenenti il ​​60% gamma, il 25% delta e il 15% alfa tocoferoli [212]. La pressione arteriosa effettivamente è aumentata di 6.8 / 3.6 mmHg nei pazienti dello studio (p <0.0001) ma è stata inferiore rispetto all'aumento con alfa tocoferolo di 7 / 5.3 mmHg (p <0.0001). Questo può essere un riflesso delle interazioni farmacologiche con i tocoferoli tramite il citocromo P 450 (3A4 e 4F2) e della riduzione dei livelli sierici dei trattamenti farmacologici che venivano somministrati contemporaneamente [212]. Il gamma-tocoferolo può avere effetti natriuretici mediante l'inibizione del canale del potassio 70pS nel grosso arto ascendente dell'ansa di Henle e della PA inferiore [213]. Sia l'alfa che il gamma tocoferolo migliorano la sensibilità all'insulina e aumentano l'espressione dell'adiponectina attraverso processi PPAR gamma dipendenti, che hanno il potenziale per abbassare la pressione arteriosa e il glucosio sierico [214]. Se la vitamina E ha un effetto antipertensivo, è probabilmente piccolo e può essere limitato a pazienti ipertesi non trattati oa quelli con malattie vascolari note o altri problemi concomitanti come il diabete o l'iperlipidemia.

Vitamina D

La vitamina D3 può avere un ruolo indipendente e diretto nella regolazione della pressione arteriosa e del metabolismo dell'insulina[215-225]. La vitamina D influenza la pressione sanguigna per i suoi effetti sul metabolismo calcio-fosfato, sul sistema RAA, sul sistema immunitario, sul controllo delle ghiandole endocrine e sulla disfunzione erettile[216]. Se il livello di vitamina D è inferiore a 30 ng/ml, i livelli di PRA circolante sono più elevati, il che aumenta l'angiotensina ?, aumenta la pressione arteriosa e riduce il flusso sanguigno renale plasmatico[221]. Più basso è il livello di vitamina D, maggiore è il rischio di ipertensione, con il quartile più basso di vitamina D sierica con un'incidenza di ipertensione del 52% e il quartile più alto con un'incidenza del 20%[221]. La vitamina D3 sopprime marcatamente la trascrizione della renina mediante un meccanismo mediato da VDR tramite l'apparato JGA. Il suo ruolo negli elettroliti, nel volume e nell'omeostasi della pressione arteriosa indica che la vitamina D3 è importante nel miglioramento dell'ipertensione. La vitamina D abbassa l'ADMA, sopprime le citochine pro-infiammatorie come il TNF-?, aumenta l'ossido nitrico, migliora la funzione endoteliale e l'elasticità arteriosa, diminuisce l'ipertrofia della muscolatura liscia vascolare, regola gli elettroliti e il volume del sangue, aumenta la sensibilità all'insulina, riduce la concentrazione di acidi grassi liberi, regola l'espressione del recettore del peptide natriuretico e abbassa l'HS-CRP[217-219,221].

L'effetto ipotensivo della vitamina D era inversamente correlato ai livelli sierici pretrattamento di 1,25 (OH) 2D3 e additivo ai farmaci antipertensivi. Pfeifer et al [225] hanno dimostrato che l'integrazione a breve termine con vitamina D3 e calcio è più efficace nel ridurre la SBP rispetto al solo calcio. In un gruppo di 148 donne con bassi livelli di 25 (OH) 2D3, la somministrazione di 1200 mg di calcio più 800 UI di vitamina D3 ha ridotto la SBP del 9.3% in più (p <0.02) rispetto a 1200 mg di calcio da solo. L'HR è sceso del 5.4% (p = 0.02), ma il DBP non è stato modificato. L'intervallo nella riduzione della PA era compreso tra 3.6 / 3.1 e 13.1 / 7.2 mmHg. La riduzione della pressione arteriosa è correlata al livello pretrattamento di vitamina D3, alla dose di vitamina D3 e al livello sierico di vitamina D3, ma la pressione arteriosa è ridotta solo nei pazienti ipertesi. Sebbene la carenza di vitamina D sia associata all'ipertensione negli studi osservazionali, studi clinici randomizzati e la loro meta-analisi hanno prodotto risultati inconcludenti [223]. Inoltre, i polimorfismi del gene del recettore della vitamina D possono influenzare il rischio di ipertensione negli uomini [224]. Si raccomanda un livello di 25 idrossivitamina D di 60 ng / ml.

Vitamina B6 (piridossina)

Bassi livelli sierici di vitamina B6 (piridossina) sono associati all'ipertensione nell'uomo[226]. Uno studio sull'uomo di Aybak et al[227] ha dimostrato che alte dosi di vitamina B6 a 5 mg/kg al giorno per 4 settimane hanno abbassato significativamente la PA di 14/10 mmHg. La piridossina (vitamina B6) è un cofattore nel neurotrasmettitore e nella sintesi ormonale nel sistema nervoso centrale (norepinefrina, epinefrina, serotonina, GABA e chinurenina), aumenta la sintesi della cisteina per neutralizzare le aldeidi, aumenta la produzione di glutatione, blocca i canali del calcio, migliora la resistenza all'insulina , diminuisce il tono simpatico centrale e riduce la reattività dell'organo terminale ai glucocorticoidi e ai mineralcorticoidi[1,70,71,228,229]. La vitamina B6 è ridotta con la terapia diuretica cronica e l'eme pirolattamico. La vitamina B6 ha quindi un'azione simile agli alfa agonisti centrali, ai diuretici e ai CCB. La dose raccomandata è di 200 mg/die per via orale.

I flavonoidi

Oltre 4000 flavonoidi presenti in natura sono stati identificati in sostanze così diverse come frutta, verdura, vino rosso, tè, soia e liquirizia[230]. I flavonoidi (flavonoli, flavoni e isoflavoni) sono potenti scavenger di radicali liberi che inibiscono la perossidazione lipidica, prevengono l'aterosclerosi, promuovono il rilassamento vascolare e hanno proprietà antipertensive[230]. Inoltre, riducono l'ictus e forniscono effetti cardioprotettivi che riducono la morbilità e la mortalità coronarica[231].

Il resveratrolo è un potente antiossidante e antipertensivo presente nella buccia dell'uva rossa e nel vino rosso. La somministrazione di resveratrolo all'uomo riduce l'indice di aumento, migliora la compliance arteriosa e abbassa la pressione arteriosa centrale quando somministrato come 250 ml di vino rosso normale o dealcolato[232]. C'è stata una riduzione significativa dell'indice di aumento dell'aorta del 6.1% con il vino rosso dealcolato e del 10.5% con il vino rosso normale. La pressione arteriosa centrale è stata significativamente ridotta dal vino rosso dealcolato a 7.4 mmHg e 5.4 mmHg dal vino rosso normale. Il resveratrolo aumenta la vasodilatazione mediata dal flusso in modo dose correlato, migliora la disfunzione erettile, previene il disaccoppiamento di eNOS, aumenta l'adiponectina, riduce l'HS-CRP e blocca gli effetti dell'angiotensina ?[233-236]. La dose raccomandata è 250 mg/die di trans resveratrolo[234].

Licopene

Il licopene è un fitonutriente liposolubile della famiglia dei carotenoidi. Le fonti alimentari includono pomodori, guaiava, pompelmo rosa, anguria, albicocche e papaia in alte concentrazioni[237-241]. Il licopene produce una significativa riduzione della pressione arteriosa, dei lipidi sierici e dei marker di stress ossidativo[237-241]. Paran et al[241] hanno valutato 30 soggetti con ipertensione di grado?, età 40-65, che non assumevano farmaci antipertensivi o anti-lipidi trattati con un estratto di licopene di pomodoro (10 mg di licopene) per otto settimane. La PAS è stata ridotta da 144 a 135 mmHg (riduzione di 9 mmHg, p < 0.01) e la pressione sanguigna è scesa da 91 a 84 mmHg (riduzione di 7 mmHg, p < 0.01). Un altro studio su 35 soggetti con ipertensione di grado? ha mostrato risultati simili su SBP, ma non su DBP[237]. Englehard ha somministrato un estratto di pomodoro a 31 soggetti ipertesi nell'arco di 12 settimane, dimostrando una significativa riduzione della PA di 10/4 mmHg[238]. I pazienti in trattamento con vari agenti antipertensivi tra cui ACEI, CCB e diuretici hanno avuto una significativa riduzione della PA di 5.4/3 mmHg in 6 settimane quando è stato somministrato un estratto di pomodoro standardizzato[239]. Altri studi non hanno mostrato cambiamenti della PA con il licopene[240]. Il licopene e l'estratto di pomodoro migliorano la disfunzione erettile e riducono lo stress ossidativo totale plasmatico[242]. L'assunzione giornaliera raccomandata di licopene è di 10-20 mg sotto forma di cibo o integratore.

Pycnogenol

Pycnogenol, un estratto di corteccia del pino marittimo francese, a dosi di 200 mg / die ha determinato una significativa riduzione della SBP da 139.9 mmHg a 132.7 mmHg (p <0.05) in undici pazienti con ipertensione lieve per otto settimane in doppio cieco studio crossover randomizzato con placebo. La pressione diastolica è scesa da 93.8 mmHg a 92.0 mmHg. Il picnogenolo agisce come un ACEI naturale, protegge le membrane cellulari dallo stress ossidativo, aumenta l'NO e migliora la funzione endoteliale, riduce le concentrazioni sieriche di trombossano, diminuisce l'attività della mielo-perossidasi, migliora il flusso sanguigno corticale renale, riduce l'escrezione urinaria di albumina e diminuisce l'HS-CRP [243- 247]. Altri studi hanno mostrato riduzioni della pressione arteriosa e una ridotta necessità di ACEI e CCB, riduzioni di endotelina-1, HgA1C, glucosio a digiuno, LDL-C e mieloperossidasi [244,245,247].

aglio

Gli studi clinici che utilizzano la dose corretta, il tipo di aglio e preparazioni a lunga durata d'azione ben assorbite hanno mostrato riduzioni consistenti della PA nei pazienti ipertesi con una riduzione media della PA di 8.4/7.3 mmHg[248,249]. Non tutte le preparazioni a base di aglio vengono lavorate allo stesso modo e non sono comparabili nella potenza antipertensiva[1]. Inoltre, l'aglio coltivato (allium sativum), l'aglio selvatico incolto o l'aglio orsino (allium urisinum) e gli effetti delle preparazioni a base di aglio stagionato, fresco ea lunga azione differiscono[1,70,71,248,249]. L'aglio è anche efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione non controllata già in trattamento con farmaci antipertensivi[249,250]. Un integratore a base di omogenato di aglio è stato somministrato a 34 pazienti preipertensivi e in stadio di ipertensione a 300 mg/die in 12 settimane con una riduzione della pressione arteriosa di 6.6-7.5/4.6-5.2 mmHg[249]. L'aglio invecchiato a dosi da 240 a 960 mg/die somministrate a 79 soggetti ipertesi per più di 12 settimane ha ridotto significativamente la SBP 11.8-5.4 mmHg nel gruppo dell'aglio ad alte dosi[249]. Un aglio rilasciato nel tempo può ridurre la pressione sanguigna meglio dell'aglio ad azione più breve[249]. Una revisione del database Cochrane ha indicato una riduzione netta della PA di 10-12/6-9 mmHg in tutti gli studi clinici con aglio[249]. In uno studio in doppio cieco parallelo randomizzato e controllato con placebo di 50 pazienti, 900 mg di estratto di aglio invecchiato con 2.4 mg di S-allilcisteina sono stati somministrati giornalmente per 12 settimane e hanno ridotto la pressione sanguigna di 10.2 mmHg (p = 0.03) in più rispetto al gruppo di controllo[ 250].

Circa 10000 mcg di allicina (uno degli ingredienti attivi nell'aglio) al giorno, la quantità contenuta in quattro spicchi d'aglio (5 g) è necessaria per ottenere un significativo effetto di riduzione della PA [1,70,71,249,250]. L'aglio ha attività ACEI, attività di blocco dei canali del calcio, riduce la sensibilità alla catecolamina, migliora la compliance arteriosa, aumenta la bradichinina e l'ossido nitrico e contiene adenosina, magnesio, flavonoidi, zolfo, allicina, fosforo e ajoeni che riducono la PA [1,70,71].

Alga marina

L'alga Wakame (Undaria pinnatifida) è l'alga commestibile più popolare in Giappone[251]. Nell'uomo, 3.3 g di Wakame essiccato per quattro settimane hanno ridotto significativamente sia la SBP 14 ÷ 3 mmHg che la DBP 5 ÷ 2 mmHg (p < 0.01)[252]. In uno studio su 62 soggetti di sesso maschile di mezza età con lieve ipertensione a cui era stata somministrata una preparazione di alghe cariche di potassio, a scambio ionico, adsorbente il sodio e a rilascio di potassio, si sono verificate riduzioni significative della PA a quattro settimane su 12 e 24 g/die del preparazione di alghe (p < 0.01)[253]. Il MAP è diminuito di 11.2 mmHg (p <0.001) nei soggetti sensibili al sodio e di 5.7 mmHg (p <0.05) nei soggetti non sensibili al sodio, che è correlato al PRA. Le alghe e gli ortaggi marini contengono la maggior parte dei 77I minerali dell'acqua di mare e degli elementi delle terre rare, fibre e alginato in forma colloidale[251-253]. L'effetto principale di Wakame sembra essere dovuto alla sua attività ACEI da almeno quattro tetrapeptidi genitori e possibilmente dai loro metaboliti dipeptidi e tripeptidi, in particolare quelli contenenti la sequenza amminoacidica Val-Tyr, Ile-Tyr, Phe-Tyr e Ile-Try in qualche combinazione[251,254,255]. Il suo uso a lungo termine in Giappone ne ha dimostrato la sicurezza. Altre varietà di alghe possono ridurre la pressione sanguigna riducendo l'assorbimento intestinale di sodio e aumentando l'assorbimento intestinale di potassio[253].

Sesamo

È stato dimostrato che il sesamo riduce la pressione arteriosa in diversi piccoli studi sull'uomo randomizzati e controllati con placebo su 30-60 giorni[256-264]. Il sesamo riduce la pressione arteriosa da solo[257-261] o in combinazione con nifedipina[256,260] diuretici e betabloccanti[257,261]. In un gruppo di 13 soggetti con ipertensione lieve, 60 mg di sesamina per 4 settimane hanno ridotto la PAS di 3.5 mmHg (p < 0.044) e la PA di 1.9 mmHg (p < 0.045)[258]. Il pasto di sesamo nero a 2.52 g/die in 4 settimane in 15 soggetti ha ridotto la PAS di 8.3 mmHg (p <0.05), ma si è verificata una riduzione non significativa della PA di 4.2 mmHg[259]. L'olio di sesamo a 35 g/die ha abbassato significativamente la PA centrale entro 1 h e ha anche mantenuto la riduzione della PA in modo cronico in 30 soggetti ipertesi, frequenza cardiaca ridotta, rigidità arteriosa ridotta, indice di aumento e velocità delle onde del polso diminuiti, HSCRP diminuito, NO migliorato, endotelina diminuita? e una migliore capacità antiossidante[264]. Inoltre, il sesamo riduce la glicemia, l'HgbAIC e il C-LDL, aumenta l'HDL, riduce i marcatori dello stress ossidativo e aumenta il glutatione, SOD, GPx, CAT, vitamine C, E e A[256,257,258-261]. I principi attivi sono ACEI naturali come sesamina, sesamolina, glucosidi di sesamminolo, lignani furoufurani che sono anche soppressori di NF-?B[262,263]. Tutti questi effetti riducono l'infiammazione e lo stress ossidativo, migliorano la difesa ossidativa e riducono la pressione arteriosa[262,263].

Bevande: tè, caffè e cacao

Tè verde, tè nero ed estratti di componenti attivi in ​​entrambi hanno dimostrato una riduzione della PA nell'uomo[265-271]. In uno studio in doppio cieco controllato con placebo su 379 soggetti ipertesi trattati con estratto di tè verde 370 mg/die per 3 mesi, la pressione arteriosa è stata ridotta significativamente a 4/4 mmHg con una riduzione simultanea dei livelli di PCR, TNF-?, glucosio e insulina[268] .

È stato dimostrato che il cioccolato fondente (100 g) e il cacao con un alto contenuto di polifenoli (30 mg o più) riducono significativamente la PA nell'uomo[272-283]. Una metanalisi di 173 soggetti ipertesi a cui è stato somministrato cacao per una durata media di 2 settimane ha avuto una riduzione significativa della PA 4.7/2.8 mmHg (p = 0.002 per SBP e 0.006 per DBP)[276]. Quindici soggetti trattati con 100 g di cioccolato fondente con 500 mg di polifenoli per 15 giorni hanno avuto una riduzione di 6.4 mmHg della PAS (p < 0.05) con una variazione non significativa della PA[273]. Il cacao a 30 mg di polifenoli ha ridotto la pressione arteriosa nei pazienti pre-ipertensivi e in stadio di ipertensione di 2.9/1.9 mmHg a 18 settimane (p <0.001)[274]. Due più recenti meta-analisi di 13 studi e 10 studi con 297 pazienti hanno riscontrato una riduzione significativa della PA rispettivamente di 3.2/2.0 mmHg e 4.5/3.2 mmHg[276,279]. La riduzione della PA è maggiore in quelli con la PA di base più alta e in quelli con almeno il 50%-70% di cacao a dosi da 6 a 100 g/die[280,282]. Il cacao può anche migliorare la resistenza all'insulina e la funzione endoteliale[276,279,281].

I polifenoli, gli acidi clorogenici (CGA), il metabolita dell'acido ferulico dei CGA e gli acidi di-idro-caffeici riducono la pressione arteriosa in modo dose-dipendente, aumentano l'eNOS e migliorano la funzione endoteliale nell'uomo[284-286]. I CGA nel caffè verde sono stati estratti a dosi di 140 mg/die hanno ridotto significativamente la PAS e la PAS in 28 soggetti in uno studio clinico randomizzato controllato con placebo. Uno studio su 122 soggetti di sesso maschile ha dimostrato una risposta alla dose in SBP e DBP con dosi di CGA da 46 mg/die a 185 mg/die. Il gruppo che ha ricevuto la dose di 185 mg ha avuto una riduzione significativa della pressione arteriosa di 5.6/3.9 mmHg (p <0.01) in 28 giorni. L'idrossiidrochinone è un altro componente dei chicchi di caffè che riduce l'efficacia dei CGA in modo dose-dipendente, il che spiega in parte i risultati contrastanti dell'ingestione di caffè sulla BP[284,286]. Inoltre, esiste una variazione genetica nell'enzima responsabile del metabolismo della caffeina che modifica l'associazione tra assunzione di caffè, quantità di caffè ingerita e rischio di ipertensione, frequenza cardiaca, infarto miocardico, rigidità arteriosa, riflessi delle onde arteriose e livelli di catecolamine urinarie[287] . Cinquantanove per cento della popolazione ha il? Allele F/?A del genotipo CYP1A2 che conferisce un metabolismo lento della caffeina. I forti bevitori di caffè che sono metabolizzatori lenti hanno avuto 3.00 HR per lo sviluppo di ipertensione. Al contrario, metabolizzatori veloci con il?A/? Un allele ha 0.36 HR per l'ipertensione incidente[288].

Composti aggiuntivi

La melatonina dimostra significativi effetti anti-ipertensivi negli esseri umani in numerosi studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo a 3-5 mg/die[289-299]. La riduzione media della PA è di 6/3 mmHg. La melatonina stimola i recettori GABA nel SNC e i recettori vascolari della melatonina, inibisce il plasma A ? livelli, migliora la funzione endoteliale, aumenta l'NO, vasodilata, migliora l'immersione notturna, abbassa il cortisolo ed è additivo con gli ARB. I beta-bloccanti riducono la secrezione di melatonina[300].

L'esperidina ha ridotto significativamente la DBP 3-4 mmHg (p <0.02) e ha migliorato la reattività endoteliale microvascolare in 24 soggetti di sesso maschile ipertesi obesi in uno studio crossover controllato e randomizzato su 4 settimane per ciascuno dei tre gruppi di trattamento che consumavano 500 ml di succo d'arancia, esperidina o placebo [301].

Il succo di melograno è ricco di tannini e possiede numerose altre proprietà che migliorano la salute vascolare e riducono la SBP del 5%-12%[302,303]. Uno studio su 51 soggetti sani trattati con 330 mg/die di succo di melograno ha avuto una riduzione della PA di 3.14/2.33 mmHg (p <0.001)[303]. Il succo di melograno sopprime anche l'aumento postprandiale della PAS dopo un pasto ricco di grassi[303]. Il succo di melograno riduce l'attività dell'ACE sierico del 36% e ha effetti antiaterogeni, antiossidanti e antinfiammatori[302,303]. Il succo di melograno a 50 ml/die ha ridotto l'IMT carotideo del 30% in un anno, aumentato PON 83%, ridotto oxLDL del 59%-90%, diminuito gli anticorpi contro oxLDL del 19%, aumentato stato antiossidante totale del 130%, ridotto TGF- ?, aumento della catalasi, SOD e GPx, aumento di eNOS e NO e miglioramento della funzione endoteliale[304,305] Il succo di melograno funziona come un ACEI.

L'estratto di semi d'uva (GSE) è stato somministrato ai soggetti in nove studi randomizzati, meta-analisi di 390 soggetti e ha dimostrato una significativa riduzione della SBP di 1.54 mmHg (P <0.02) [304,305]. Una significativa riduzione della pressione arteriosa di 11/8 mmHg (P <0.05) è stata osservata in un altro studio dose-risposta con 150-300 mg / die di GSE in 4 settimane [306]. Il GSE ha un alto contenuto fenolico che attiva la via di segnalazione PI3K / Akt che fosforila eNOS e aumenta l'NO [306,307].

Coenzima Q10 (Ubichinone)

Il coenzima Q10 ha effetti antipertensivi consistenti e significativi nei pazienti con ipertensione essenziale[1,308-317]. La letteratura è riassunta di seguito: (1) Rispetto ai pazienti normotesi, i pazienti ipertesi essenziali hanno una maggiore incidenza (6 volte) di carenza di coenzima Q10 documentata dai livelli sierici[1]; (2) Dosi da 120 a 225 mg/die di coenzima Q10, a seconda del metodo di somministrazione o dell'ingestione concomitante con un pasto grasso, sono necessarie per raggiungere un livello terapeutico di 3 ug/ml[1,313,314]. Questa dose è solitamente di 3-5 mg/kg al giorno di coenzima Q10. I livelli di dosaggio orale possono diminuire con i sistemi di rilascio di nanoparticelle ed emulsioni destinati a facilitare l'assorbimento[315]. Gli effetti avversi non sono stati caratterizzati in letteratura; (3) I pazienti con i livelli sierici di coenzima Q10 più bassi possono avere la migliore risposta antipertensiva all'integrazione; (4) La riduzione media della pressione arteriosa è di circa 15/10 mmHg e la frequenza cardiaca scende di 5 battiti/min sulla base degli studi e delle metanalisi riportati; (5) L'effetto antipertensivo impiega del tempo per raggiungere il suo livello massimo a 4 settimane. Quindi la pressione arteriosa rimane stabile durante il trattamento a lungo termine. L'effetto antipertensivo scompare entro due settimane dall'interruzione del coenzima Q10. La riduzione della PA e della SVR sono correlate ai livelli sierici pre e post trattamento del coenzima Q10. Circa il 50% dei pazienti risponde alla supplementazione orale di coenzima Q10 per la PA[309]; (6) Circa il 50% dei pazienti in trattamento con farmaci antipertensivi può essere in grado di sospendere da uno a tre agenti. Sia la dose totale che la frequenza di somministrazione possono essere ridotte. (7) I pazienti a cui è stato somministrato il coenzima Q10 con enalapril hanno migliorato l'ABM nelle 24 ore meglio rispetto all'enalapril in monoterapia e hanno anche normalizzato la funzione endoteliale[310]; e (8) il coenzima Q10 è un antiossidante della fase lipidica e scavenger dei radicali liberi, aumenta eNOS e NO, riduce l'infiammazione e NF-?B e migliora la funzione endoteliale e l'elasticità vascolare[1,311,312].

Altri effetti favorevoli sui fattori di rischio cardiovascolare comprendono miglioramento del profilo lipidico sierico e metabolismo dei carboidrati con riduzione del glucosio e miglioramento della sensibilità all'insulina, riduzione dello stress ossidativo, riduzione della frequenza cardiaca, miglioramento della funzione del miocardio LV e del rilascio di ossigeno e diminuzione dei livelli di catecolamina [1,311,312].

Acido alfa lipoico

L'acido alfa lipoico (ALA) è noto come acido lipoico in Europa, dove è un farmaco di prescrizione. È un composto contenente zolfo con attività antiossidante sia in fase acquosa che lipidica[1,70,71]. Il suo utilizzo è ormai consolidato nel trattamento di alcune forme di epatopatia e nel ritardo dell'insorgenza di neuropatia periferica nei pazienti diabetici. Recenti ricerche hanno valutato il suo ruolo potenziale nel trattamento dell'ipertensione, in particolare come parte della SM[318-321]. In uno studio incrociato in doppio cieco su 36 pazienti di oltre 8 settimane con CHD e ipertensione, 200 mg di acido lipoico con 500 mg di acetil-L-carnitina hanno ridotto significativamente la PA di 7/3 mmHg e aumentato il diametro dell'arteria brachiale[320]. Lo studio QUALITY su 40 pazienti con DM e ipertensione allo stadio iniziale ha mostrato miglioramenti significativi della pressione arteriosa, dell'escrezione urinaria di albumina, dell'afta epizootica e della sensibilità all'insulina in 8 settimane con una combinazione di quinapril (40 mg/die) e acido lipoico (600 mg/die) che era maggiore di entrambi i soli[320]. L'acido lipoico aumenta i livelli di glutatione, cisteina, vitamina C e vitamina E, inibisce NF-?B, riduce l'endotelina-1, il fattore tissutale e VCAM-1, aumenta il cAMP, sottoregola l'espressione immunitaria CD4 sulle cellule mononucleate, riduce lo stress ossidativo, l'infiammazione, riduce l'aterosclerosi nei modelli animali, diminuisce le aldeidi sieriche e chiude i canali del calcio che migliora la vasodilatazione, aumenta l'NO e i nitrosotioli, migliora la funzione endoteliale e abbassa la PA[1,318-321]. L'acido lipoico normalizza i canali del calcio di membrana fornendo gruppi sulfidrilici, diminuendo il calcio libero citosolico e abbassando la SVR. Inoltre, l'acido lipoico migliora la sensibilità all'insulina che abbassa il glucosio e i prodotti finali della glicosilazione avanzata che migliorano il controllo della pressione arteriosa e abbassano i trigliceridi sierici. Morcos et al[321], hanno mostrato una stabilizzazione dell'escrezione urinaria di albumina in soggetti DM trattati con 600 mg di ALA rispetto al placebo per 18 mesi (p <0.05).

La dose raccomandata è da 100 a 200 mg/die di acido R-lipoico con biotina 2-4 mg/die per prevenire l'esaurimento della biotina con l'uso a lungo termine di acido lipoico. L'acido R-lipoico è preferito all'isomero L a causa del suo uso preferito da parte dei mitocondri[1,32,71]. NAC: NAC e L arginina (ARG) in combinazione riducono l'attivazione endoteliale e la PA nei pazienti ipertesi con DM di tipo 2[141]. Oltre 6 mesi, 24 soggetti trattati con placebo o NAC con ARG, hanno ridotto significativamente sia la pressione sistolica che quella diastolica (p = 0.05)[141]. Inoltre, LDL di bue, HSCRP, ICAM, VCAM, fibrinogeno e PAI-1 erano diminuiti mentre aumentavano HDL, NO e vasodilatazione endoteliale postischemica[141]. Il NAC aumenta l'NO tramite IL-1b e aumenta l'iNOS MRNA, aumenta il glutatione aumentando i livelli di cisteina, riduce l'affinità per il recettore AT1 interrompendo i gruppi disolfuro, blocca il canale del calcio di tipo L, abbassa l'omocisteina e migliora l'IMT[141,322-324]. La dose raccomandata è da 500 a 1000 mg bid. L'estratto di biancospino è stato usato per secoli per il trattamento dell'ipertensione, dell'insufficienza cardiaca congestizia e di altre malattie cardiovascolari[325-329]. Un recente disegno crossover a quattro periodi, studio dose-risposta in 21 soggetti con preipertensione o ipertensione lieve oltre 3 giorni, non ha mostrato cambiamenti nell'afta epizootica o nella pressione arteriosa su estratto standardizzato con 50 mg di procianidina oligomerica per 250 mg di estratto con 1000 mg, 1500 o 2500 mg dell'estratto[325]. Hawthorne ha mostrato non inferiorità di ACEI e diuretici nel trattamento di

NAC: NAC e L arginina (ARG) in combinazione riducono l'attivazione endoteliale e la PA nei pazienti ipertesi con tipo 2 DM [141]. Oltre i soggetti 6 mo 24 trattati con placebo o NAC con ARG, hanno ridotto significativamente sia la pressione sistolica che diastolica (p = 0.05) [141]. Inoltre, LDL di bue, HSCRP, ICAM, VCAM, fibrinogeno e PAI-1 sono diminuiti mentre aumentano HDL, NO e vasodilatazione postischemica endoteliale [141]. NAC aumenta NO via IL-1b e aumenta iNOS MRNA, aumenta il glutatione aumentando i livelli di cisteina, riduce l'affinità per il recettore AT1 interrompendo gruppi di disolfuro, blocca il canale del calcio di tipo L, abbassa l'omocisteina e migliora l'IMT [141,322-324]. La dose raccomandata è 500 a 1000 mg bid.

L'estratto di biancospino è stato usato per secoli per il trattamento dell'ipertensione, dell'insufficienza cardiaca congestizia e di altre malattie cardiovascolari[325-329]. Un recente disegno crossover a quattro periodi, studio dose-risposta in 21 soggetti con preipertensione o ipertensione lieve oltre 3 giorni, non ha mostrato cambiamenti nell'afta epizootica o nella pressione arteriosa su estratto standardizzato con 50 mg di procianidina oligomerica per 250 mg di estratto con 1000 mg, 1500 o 2500 mg dell'estratto[325]. Hawthorne ha mostrato la non inferiorità di ACEI e diuretici nel trattamento di 102 pazienti con NYHC? CHF oltre 8 sett.[327]. I pazienti con ipertensione e DM di tipo 2 in trattamento con farmaci per PA e DM sono stati randomizzati a 1200 mg di estratto di biancospino per 16 settimane hanno mostrato riduzioni significative della DBP di 2.6 mmHg (p = 0.035)[328]. A trentasei pazienti lievemente ipertesi sono stati somministrati 500 mg di estratto di biancospino per 10 settimane e hanno mostrato un trend non significativo nella riduzione della DBP (p = 0.081) rispetto al placebo[329]. Hawthorne agisce come un ACEI, BB, CCB e diuretico. Sono necessari ulteriori studi per determinare l'efficacia, gli effetti a lungo termine e la dose di biancospino per il trattamento dell'ipertensione.

La quercetina è un flavonolo antiossidante presente nelle mele, nei frutti di bosco e nelle cipolle che riduce la pressione arteriosa negli individui ipertesi[330,331] ma gli effetti ipotensivi non sembrano essere mediati da variazioni di HSCRP, TNF-?, attività ACE, ET-1, NO, attività vascolare reattività o afta epizootica[330]. La quercetina è metabolizzata dal CYP 3A4. La quercetina è stata somministrata a 12 uomini ipertesi a una dose orale di 1095 mg con riduzione della PA media di 5 mmHg, SBP di 7 mmHg e DBP di 3 mmHg[330]. Il livello plasmatico massimo a 10 h era 2.3 ± 1.8 µmol/L, con ritorno ai livelli basali a 17 h. Quarantuno soggetti pre-ipertensivi e in stadio di ipertensione sono stati arruolati in uno studio crossover randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo con 730 mg di quercetina al giorno vs placebo[331]. Nei pazienti in stadio ipertensivo, la pressione arteriosa è stata ridotta di 7/5 mmHg (p < 0.05) ma non si sono verificati cambiamenti nei marker di stress ossidativo[331]. La quercetina somministrata a 93 soggetti in sovrappeso o obesi a 150 mg/die (livelli plasmatici di 269 nmol/L) nell'arco di 6 settimane ha ridotto la PAS di 2.9 mmHg nel gruppo iperteso e fino a 3.7 mmHg di PAS nei pazienti di età compresa tra 25 e 50 anni[ 332]. La dose raccomandata di quercetina è 500 mg bid.

CONSIDERAZIONI CLINICHE

Combinare cibo e sostanze nutritive con farmaci

Molte delle combinazioni strategiche di integratori nutraceutici insieme o con farmaci antipertensivi, hanno dimostrato di abbassare la pressione sanguigna più del farmaco da solo: (1) sesamo con betabloccanti, diuretici e nifedipina; (2) Picnogenolo con ACEI e CCB; (3) Licopene con ACEI, CCB e diuretici; (4) ALA con ACEI o acetil -L Carnitina; (5) Vitamina C con CCB; (6) NAC con arginina; (7) Aglio con ACEI, diuretici e betabloccanti; (8) Coenzima Q10 con ACEI e CCB; (9) Taurina con magnesio; (10) Potassio con tutti gli agenti antipertensivi; e (11) Magnesio con tutti gli agenti antipertensivi.

Molti farmaci antipertensivi possono causare deplezioni di nutrienti che possono effettivamente interferire con la loro azione antipertensiva o causare altri effetti metabolici avversi che si manifestano attraverso il laboratorio o con sintomi clinici[333]. I diuretici riducono potassio, magnesio, fosforo, sodio, cloruro, folato, vitamina B6, zinco, iodio e coenzima Q10; aumentare l'omocisteina, il calcio e la creatinina; ed elevare la glicemia inducendo la resistenza all'insulina. I beta-bloccanti riducono il coenzima Q10. ACEI e ARB riducono lo zinco.

La biologia vascolare come l'endoteliale e la VSMD gioca un ruolo primario nell'iniziazione e perpetuazione dell'ipertensione, CVD e TOD. Interazioni di geni nutritivi ed epigenetica sono un fattore predominante nel promuovere effetti benefici o dannosi nella salute cardiovascolare e nell'ipertensione. Cibo e sostanze nutritive possono prevenire, controllare e trattare l'ipertensione attraverso numerosi meccanismi di biologia vascolare. Lo stress ossidativo, l'infiammazione e la disfunzione autoimmune iniziano e propagano l'ipertensione e le malattie cardiovascolari. c'è un ruolo per l'uso selezionato di supplementi nutraceutici singoli e componenti vitamine, antiossidanti e minerali nel trattamento dell'ipertensione basata su studi scientificamente controllati come complemento all'assunzione ottimale nutrizionale e dietetica dal cibo e da altre modifiche dello stile di vita [333]. Un approccio clinico che comprende dieta, alimenti, sostanze nutritive, esercizio fisico, riduzione del peso, cessazione dell'abitudine al fumo, restrizione di alcol e caffeina e altre strategie di stile di vita può essere sistematicamente e correttamente integrato nella pratica clinica (Tabella 4).

Conclusione nutraceutica:

La biologia vascolare, la muscolatura liscia endoteliale e vascolare e la disfunzione cardiaca svolgono un ruolo primario nell'iniziazione e perpetuazione dell'ipertensione, delle malattie cardiovascolari e della TOD. Interazioni di geni nutritivi ed epigenetica sono fattori predominanti nel promuovere effetti benefici o dannosi nella salute cardiovascolare e nell'ipertensione. Macronutrienti e micronutrienti possono prevenire, controllare e trattare l'ipertensione attraverso numerosi meccanismi legati alla biologia vascolare. Lo stress ossidativo, l'infiammazione e la disfunzione autoimmune iniziano e propagano l'ipertensione e le malattie cardiovascolari. Vi è un ruolo per l'uso selezionato di integratori nutraceutici singoli e componenti, vitamine, antiossidanti e minerali nel trattamento dell'ipertensione sulla base di studi scientificamente controllati che completano l'ottimale nutrizione, insieme ad altre modifiche allo stile di vita.