Salute e nutrizione respiratoria

Estratto respiratorio: Dieta e nutrizione possono essere importanti fattori di rischio modificabili per lo sviluppo,
progressione e gestione delle malattie polmonari ostruttive come asma e cronico
malattia polmonare ostruttiva (BPCO). Questa recensione esamina la relazione tra
schemi alimentari, assunzione di sostanze nutritive e stato del peso nelle malattie polmonari ostruttive, a diversi livelli
fasi della vita, dalle influenze in-utero attraverso l'infanzia e nell'età adulta. In vitro e
studi sugli animali suggeriscono ruoli importanti per vari nutrienti, alcuni dei quali sono supportati da
studi epidemiologici. Tuttavia, sono disponibili pochi studi di intervento umano ben progettati
valutare definitivamente l'efficacia dei diversi approcci alla gestione nutrizionale di
problemi respiratori. La prova per l'impatto delle maggiori prese di frutta e verdura è
tra i più forti, ma altri nutrienti e modelli dietetici dietetici richiedono prove da
studi clinici sull'uomo prima che si possano trarre conclusioni sulla loro efficacia.

Parole chiave: malattie respiratorie; asma; BPCO; modelli dietetici; antiossidanti; vitamina C;
vitamina E; flavonoidi; vitamina D; obesità; adipochine; denutrizione

1. Introduzione: Salute respiratorie

Dieta e nutrizione sono sempre più riconosciuti come contributori modificabili allo sviluppo e alla progressione della malattia cronica. Sono emerse prove considerevoli che indicano l'importanza dell'assunzione alimentare nelle malattie polmonari ostruttive come l'asma e la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) sia nella prima infanzia che nello sviluppo della malattia [1,2] e nella gestione della progressione della malattia [3,4]. Queste malattie respiratorie sono caratterizzate da infiammazione sistemica e delle vie aeree, ostruzione del flusso aereo, deficit della funzione polmonare e significativa morbilità e mortalità, oltre ad essere un onere economico costoso [5,6]. La gestione farmacologica rimane il cardine per il trattamento delle malattie respiratorie e, mentre le opzioni di trattamento stanno avanzando, la modifica dell'assunzione alimentare potrebbe essere un importante adiuvante per la gestione della malattia e una considerazione importante per la prevenzione delle malattie. I modelli dietetici e l'assunzione di singoli nutrienti sono stati valutati in studi osservazionali e sperimentali durante le fasi della vita e le fasi della malattia per chiarire il loro ruolo nelle malattie respiratorie. Questa revisione si concentra sulle prove riguardanti il ​​ruolo dei modelli dietetici, dei singoli nutrienti, dello stato di peso e delle adipochine nell'asma e nella BPCO.

2. Assunzione dietetica e malattie respiratorie

2.1. Schemi dietetici: Salute respiratorie

Vari modelli dietetici sono stati collegati al rischio di malattie respiratorie [7]. La dieta mediterranea ha dimostrato di avere effetti protettivi per le malattie respiratorie allergiche in studi epidemiologici [8]. Questo modello dietetico consiste in un'elevata assunzione di cibi vegetali minimamente trasformati, vale a dire; frutta, verdura, pane, cereali, fagioli, noci e semi, assunzione da bassa a moderata di latticini, pesce, pollame e vino e bassa assunzione di carne rossa. Alte assunzioni di olio d'oliva si traducono in una composizione alimentare a basso contenuto di grassi saturi sebbene ancora moderata in grassi totali. Nei bambini, diversi studi hanno dimostrato che l'aderenza alla dieta mediterranea è inversamente associata all'atopia e ha un effetto protettivo sui sintomi di atopia, respiro sibilante e asma [9-11]. La dieta mediterranea può anche essere importante per la dieta materna, poiché uno studio in Spagna ha rilevato che un punteggio elevato della dieta mediterranea durante la gravidanza era protettivo per il respiro sibilante persistente e il respiro sibilante atopico nei bambini di 6.5 anni di età [12]. Sebbene uno studio trasversale in Giappone abbia riportato una forte associazione tra l'aderenza alla dieta mediterranea e il controllo dell'asma [13], ci sono meno prove disponibili per supportare questo modello dietetico negli adulti. Il modello alimentare "occidentale", prevalente nei paesi sviluppati, è caratterizzato da un elevato consumo di cereali raffinati, salumi e carni rosse, dessert e dolci, patatine fritte e latticini ad alto contenuto di grassi [2,14]. Questo modello di assunzione è stato associato ad un aumento del rischio di asma nei bambini [15,16]. Inoltre, nei bambini, l'aumento dell'assunzione di fast food come hamburger e comportamenti alimentari correlati, ad esempio il consumo di snack salati e il consumo frequente di cibi da asporto, sono correlati alla presenza di asma, respiro sibilante e iperreattività delle vie aeree (AHR) [17,18]. Negli adulti, è stato dimostrato che una dieta occidentale è positivamente associata a una maggiore frequenza di esacerbazioni dell'asma [19], ma non è correlata al rischio di asma. Inoltre, è stato dimostrato che una sfida acuta con un pasto veloce ad alto contenuto di grassi peggiora l'infiammazione delle vie aeree [20]. Sebbene questo modello dietetico sembri deleterio nei bambini e negli adulti con asma, gli studi che esaminano l'effetto di questo modello alimentare nelle diete materne non hanno trovato alcuna relazione con il consumo di una dieta in stile "occidentale" in gravidanza e il rischio di asma nella prole [21 ]. Studi trasversali hanno anche scoperto che la dieta "occidentale" è associata ad un aumentato rischio di BPCO [2]. In sintesi, la dieta mediterranea sembra essere protettiva nei bambini, sebbene ci siano meno prove di benefici nella dieta materna e negli adulti. Ci sono prove che suggeriscono che un modello alimentare in stile `` occidentale '' aumenta il rischio di asma nei bambini, ha esiti peggiori per gli adulti con asma ed è correlato al rischio di BPCO.

2.2. Frutta e verdura: Salute respiratorie

L'assunzione di frutta e verdura è stata studiata per potenziali benefici in associazione alle condizioni respiratorie a causa del loro profilo nutritivo costituito da antiossidanti, vitamine, minerali, fibre e sostanze fitochimiche. I meccanismi attraverso i quali i nutrienti di frutta e verdura esercitano effetti benefici nelle condizioni respiratorie sono discussi nelle sezioni seguenti. Evidenze epidemiologiche riviste da Saadeh et al. [7] hanno mostrato che l'assunzione di frutta era associata a una bassa prevalenza di respiro sibilante e che l'assunzione di verdura verde cotta era associata a una bassa prevalenza di respiro sibilante e asma nei bambini in età scolare di 8-12 anni. Inoltre il basso apporto di verdure nei bambini era correlato all'attuale asma [7]. Negli adulti, Grieger et al. [22] discute la natura eterogenea dei dati che descrivono l'assunzione di frutta e verdura e la funzione polmonare, con uno studio che non mostra alcun effetto sulla funzione polmonare di una maggiore assunzione di frutta e verdura nell'arco di 10 anni [23], ancora in un altro studio, un aumento dell'assunzione di frutta su 2 anni sono stati associati a un aumento del FEV1 [23], mentre un altro studio ha mostrato che una forte diminuzione dell'assunzione di frutta in 7 anni è stata associata a una diminuzione del FEV1 [24]. Recentemente abbiamo condotto un intervento su adulti con asma e abbiamo scoperto che i soggetti che consumavano una dieta ricca di frutta e verdura per 3 mesi, avevano un rischio ridotto di esacerbazione dell'asma, rispetto ai soggetti che consumavano una dieta a basso contenuto di frutta e verdura [25]. Una recente meta-analisi di adulti e bambini, che ha analizzato 12 coorti, 4 studi caso-controllo basati sulla popolazione e 26 studi trasversali, fornisce nuove importanti prove che dimostrano che un'elevata assunzione di frutta e verdura riduce il rischio di respiro sibilante infantile, e che l'assunzione di frutta e verdura è negativamente associata al rischio di asma negli adulti e nei bambini [26]. Mentre alcuni studi sulla dieta materna non hanno trovato alcuna relazione con l'assunzione di frutta e verdura e l'asma nei bambini [27], altri studi hanno scoperto che l'aumento dell'assunzione di frutta e verdura era correlato a un ridotto rischio di asma nei bambini [21,28]. L'aumento dell'assunzione di frutta e verdura può essere protettivo contro lo sviluppo della BPCO, con il consumo di una dieta "prudente" che include un aumento di frutta e verdura che protegge contro il declino della funzione polmonare [3]. Nella BPCO sono stati condotti due studi randomizzati controllati (RCT) che manipolano l'assunzione di frutta e verdura. Uno studio di 12 settimane non ha mostrato alcun effetto di un'elevata assunzione di frutta e verdura su FEV1, infiammazione sistemica o stress ossidativo delle vie aeree [29]. Tuttavia, uno studio di 3 anni su 120 pazienti con BPCO ha rivelato un miglioramento della funzione polmonare nel gruppo con alto contenuto di frutta e verdura rispetto al gruppo di controllo [30], suggerendo che è necessario un intervento a lungo termine per fornire un effetto terapeutico. Esistono prove considerevoli che suggeriscono che un elevato apporto di frutta e verdura è favorevole a tutte le fasi della vita dell'asma e stanno emergendo prove che suggeriscono lo stesso nella BPCO.

2.3. Acidi grassi Omega-3 e pesce: salute respiratoria

Gli acidi grassi polinsaturi Omega-3 (PUFA) da fonti marine e integratori hanno dimostrato di essere antinfiammatori attraverso diversi meccanismi cellulari, inclusa la loro incorporazione nelle membrane cellulari e la conseguente sintesi alterata di eicosanoidi [31]. Studi sperimentali hanno dimostrato che i PUFA omega-3 a catena lunga riducono la produzione di cellule infiammatorie di prostaglandine pro-infiammatorie (PG) E2, leucotriene (LT) B4 [32] e l'attività del fattore nucleare-kappaB (NF-? B), a potente fattore di trascrizione infiammatoria [33]. I PUFA omega-3 a catena lunga regolano anche la produzione di citochine cellulari pro-infiammatorie (interleuchina-1? (IL-1?), Fattore di necrosi tumorale-? (TNF-?)) Da parte di monociti e macrofagi, diminuiscono l'espressione dell'adesione cellulare molecole su monociti e cellule endoteliali e riducono la produzione di ROS nei neutrofili [34]. Saddeh et al. [7] hanno riferito che le prove che descrivono la relazione tra i PUFA omega-3 o il consumo di pesce e le condizioni respiratorie nell'infanzia sono contraddittorie. Alcuni studi osservazionali mostrano che l'assunzione di pesce azzurro è negativamente associata ad AHR e asma [35,36]. Tuttavia, le prove dal Giappone suggeriscono che la frequenza del consumo di pesce è positivamente correlata al rischio di asma [37] e in Arabia Saudita l'assunzione di pesce non era affatto correlata alla presenza di asma o respiro sibilante [18]. Allo stesso modo negli adulti, i dati sono eterogenei, con PUFA omega-3 o pesce associati a una migliore funzione polmonare [38] e diminuzione del rischio di asma [39], AHR [35] e respiro sibilante [36] in alcuni, ma non tutti gli studi [40]. L'assunzione alimentare materna di pesce azzurro è risultata protettiva contro l'asma nei bambini di 5 anni di età se nati da madri con asma [41] e una recente revisione sistematica degli studi sull'integrazione di acidi grassi omega-3 nelle donne durante la gravidanza ha rilevato che il rischio di lo sviluppo dell'asma nei bambini è stato ridotto [42]. I dati che esaminano i possibili benefici dell'integrazione alimentare di acidi grassi omega-3 nell'asma sono eterogenei e, come riassunto da una revisione Cochrane del 2002 [43], ad oggi non ci sono prove sufficienti per raccomandare l'integrazione con PUFA omega-3 nell'asma. I PUFA Omega-3 possono avere effetti positivi sulla BPCO, poiché è stato riscontrato che livelli più elevati di DHA nel siero riducono il rischio di sviluppare la BPCO [44]. Studi sperimentali su esseri umani con BPCO inclusa l'integrazione con omega-3 hanno rilevato livelli inferiori di TNF-? [45] e migliori risultati di riabilitazione [46], sebbene non siano stati osservati miglioramenti nel FEV1. Sono attualmente in corso diversi studi che utilizzano l'integrazione di PUFA con omega-3 nella BPCO e forniranno nuove importanti informazioni per informare il campo [47]. Il consumo di pesce azzurro o l'integrazione con PUFA omega-49 può avere effetti positivi nell'asma e nella BPCO, sebbene non siano ancora disponibili prove evidenti a sostegno dei dati sperimentali ed epidemiologici.

3. Nutrienti e malattie respiratorie

3.1. Antiossidanti e stress ossidativo

Gli antiossidanti alimentari sono un importante fattore alimentare nella protezione dagli effetti dannosi dello stress ossidativo nelle vie aeree, una caratteristica delle malattie respiratorie [50]. Lo stress ossidativo causato dalle specie reattive dell'ossigeno (ROS), viene generato nei polmoni a causa di varie esposizioni, come l'inquinamento atmosferico, gli irritanti presenti nell'aria e le risposte cellulari infiammatorie tipiche delle vie aeree [51]. Inoltre, livelli aumentati di ROS generano ulteriore infiammazione nelle vie aeree tramite l'attivazione di NF-? B e l'espressione genica di mediatori pro-infiammatori [52]. Gli antiossidanti tra cui vitamina C, vitamina E, flavonoidi e carotenoidi sono abbondantemente presenti nella frutta e nella verdura, così come nella frutta secca, negli oli vegetali, nel cacao, nel vino rosso e nel tè verde. Gli antiossidanti alimentari possono avere effetti benefici sulla salute respiratoria, dall'influenza della dieta materna sul feto e dall'assunzione nei bambini fino agli adulti e alle donne incinte con asma e adulti con BPCO. ? -tocoferolo è una forma di vitamina E, che aiuta a mantenere l'integrità degli acidi grassi di membrana, inibendo la perossidazione lipidica [22]. I carotenoidi sono pigmenti vegetali e includono; ? - e? -carotene, licopene, luteina e? -criptoxantina. Questo gruppo di antiossidanti liposolubili ha dimostrato di apportare benefici alla salute respiratoria grazie alla loro capacità di eliminare i ROS e ridurre lo stress ossidativo [22]. Il licopene antiossidante, presente prevalentemente nei pomodori, può essere benefico in condizioni respiratorie, infatti l'assunzione di licopene è stata positivamente correlata al FEV1 sia nell'asma che nella BPCO [53] e uno studio di intervento sull'asma ha dimostrato che l'integrazione di licopene potrebbe sopprimere l'infiammazione delle vie aeree neutrofile [ 54]. Gli antiossidanti possono anche essere importanti nell'asma durante la gravidanza, poiché mentre lo stress ossidativo aumenta comunemente durante le gravidanze normali, nelle donne con asma lo stress ossidativo è accentuato [55]. Durante la gravidanza c'è un aumento compensatorio degli antiossidanti circolanti e placentari nell'asma rispetto alle donne senza asma, per proteggere il feto dagli effetti dannosi dello stress ossidativo [55,56]. Migliorare l'assunzione di antiossidanti nelle donne in gravidanza con asma può essere utile in quanto i risultati scarsi della crescita fetale sono associati a bassi livelli di antiossidanti circolanti e gli antiossidanti alimentari sono il primo meccanismo di difesa contro i ROS [22]. L'assunzione materna di vitamina E, vitamina D, latte, formaggio e calcio durante la gravidanza è negativamente associata, mentre la vitamina C è positivamente associata al respiro sibilante nella prima infanzia [57,58]. Gli antiossidanti, incluso il licopene, sembrano avere influenze positive sulle condizioni respiratorie, ulteriori dettagli sono forniti di seguito sulle prove per vitamina C, vitamina E e flavonoidi e il loro ruolo nella dieta materna, nelle diete di bambini e adulti con asma e adulti con BPCO.

3.2. Vitamina C: Salute respiratorie

La vitamina C è stata studiata con entusiasmo per i benefici nell'asma e i collegamenti alla prevenzione dell'asma. I dati in vitro da linee cellulari endoteliali hanno mostrato che la vitamina C potrebbe inibire l'attivazione di NF-? B da parte di IL-1, TNF-? e bloccare la produzione di IL-8 tramite meccanismi non dipendenti dall'attività antiossidante della vitamina C [59]. Gli effetti antinfiammatori e antiasmatici dell'integrazione di vitamina C in vivo sono stati dimostrati attraverso modelli murini allergici di asma. Jeong et al. [60] hanno riportato una diminuzione della AHR alla metacolina e dell'infiltrazione di cellule infiammatorie degli spazi perivascolari e peribronchiolari quando la vitamina C veniva integrata durante la stimolazione con allergeni. Mentre Chang et al. [61] hanno scoperto che l'integrazione di vitamina C ad alte dosi nei topi affetti da allergeni riduceva gli eosinofili nel BALF e aumenta il rapporto tra la produzione di citochine Th1 / Th2 spostando il pattern infiammatorio verso Th1 dominante. Studi osservazionali sui bambini hanno mostrato che il consumo di frutta, una ricca fonte di vitamina C, era correlato alla riduzione del respiro sibilante [62] e l'assunzione di vitamina C era negativamente associata al respiro sibilante [63], mentre un altro studio non ha riportato alcuna relazione tra l'assunzione di vitamina C e la funzione polmonare [64]. Grieger et al. [22] hanno anche riportato prove contrastanti sugli effetti dell'assunzione di vitamina C negli adulti, con studi epidemiologici che mostrano un'associazione positiva tra l'assunzione di vitamina C e la funzione polmonare in alcuni [65], ma non in tutti gli studi [23,66]. Nonostante i dati osservativi che collegano la vitamina C alla salute dei polmoni, l'integrazione con vitamina C non ha dimostrato di ridurre il rischio di asma [66] che può essere correlato all'interdipendenza dei nutrienti presenti negli alimenti, con conseguente mancanza di efficacia quando si integra con nutrienti. Le prove da studi sperimentali e osservazionali suggeriscono che la vitamina C potrebbe essere importante nella patogenesi e nella gestione della BPCO. Koike et al. [67] hanno riferito che nei topi knock out incapaci di sintetizzare la vitamina C, l'integrazione di vitamina C era in grado di prevenire l'enfisema indotto dal fumo e anche di ripristinare il tessuto polmonare danneggiato e diminuire lo stress ossidativo causato dall'enfisema indotto dal fumo. Uno studio caso-controllo a Taiwan ha riportato che i soggetti con BPCO avevano un apporto alimentare inferiore e livelli sierici di vitamina C inferiori rispetto ai controlli sani [68]. Infatti uno studio epidemiologico nel Regno Unito su oltre 7000 adulti di età compresa tra 45 e 74 anni ha rilevato che una maggiore concentrazione plasmatica di vitamina C era associata a un ridotto rischio di malattia ostruttiva delle vie aeree, indicativo di un effetto protettivo [69]. Quindi, in sintesi, mentre i dati osservativi hanno suggerito che la vitamina C è importante per la salute dei polmoni, mancano studi di intervento che dimostrino l'efficacia e sembra che l'integrazione con cibi integrali ricchi di vitamina C, come
come frutta e verdura possono essere più efficaci.

3.3. Vitamina E: Salute respiratorie

La famiglia della vitamina E comprende 4 tocoferoli e 4 tocotrienoli, i più abbondanti nella dieta o nei tessuti sono? -Tocoferolo e? -Tocoferolo [70]. La vitamina E agisce sinergicamente con la vitamina C, in quanto la neutralizzazione delle ROS, le isoforme di vitamina E ossidate possono essere trasformate nella loro forma ridotta dalla vitamina C [71]. Abdala-Valencia et al. [72] discutono le prove per i ruoli di? -Tocoferolo e? -Ocoferolo nell'infiammazione polmonare allergica in studi meccanicistici su animali e sperimentazioni cliniche. La supplementazione di topi con? -Tocoferolo ha ridotto l'infiammazione delle vie aeree allergiche e AHR [73], mentre? -Tocoferolo era pro-infiammatorio e aumentato AHR, annullando gli effetti positivi di? -Tocoferolo [74]. Altri studi sugli animali riportano che l'α-tocoferolo può aiutare a risolvere l'infiammazione causata dall'esposizione all'ozono e dall'infiammazione delle vie aeree neutrofile indotta da endotossine, grazie alla sua capacità di ossidare le specie reattive dell'azoto [75,76]. Uno studio sugli esseri umani ha dimostrato che entrambi? e l'α-tocoferolo può essere efficace nel ridurre l'infiammazione neutrofila indotta da LPS [77]. È probabile che i risultati contrastanti di questi studi sulla supplementazione siano influenzati dai livelli tissutali di base di vitamina E [72], con l'integrazione di? -Tocoferolo che porta a una migliore funzionalità polmonare e respiro sibilante in Europa, dove i livelli di? -Tocoferolo sono bassi [78-80] , ma non negli Stati Uniti, dove l'assunzione di? -tocoferolo è elevata a causa del consumo di olio di soia [81]. Di conseguenza, la meta-analisi degli effetti della vitamina E sugli esiti dell'asma è ambigua; è probabile che l'integrazione con concentrazioni fisiologiche di? -tocoferolo nel contesto di una dieta di base a basso contenuto di? -tocoferolo, possa essere più vantaggiosa nell'asma e sono necessarie ulteriori ricerche per testare questa ipotesi. Nella BPCO, è stato dimostrato che i livelli sierici di vitamina E sono diminuiti durante l'esacerbazione, il che suggerisce che l'assunzione aumentata potrebbe essere utile per migliorare le concentrazioni di vitamina E [84]. È stato dimostrato che la vitamina E riduce i biomarcatori dello stress ossidativo negli adulti con BPCO in un RCT [85], ma non un altro [86]. Nello studio sulla salute delle donne (n = 38,597), il rischio di sviluppare malattie polmonari croniche per un periodo di integrazione di 10 anni è stato ridotto del 10% nelle donne che assumevano integratori di vitamina E (600 UI a giorni alterni) [87]. È stato riportato un apporto dietetico di vitamina E inferiore a quello raccomandato in donne in gravidanza con una storia familiare di malattia allergica [88] e recenti lavori su modelli animali hanno evidenziato che il? -Tocoferolo può essere importante per le madri allergiche in gravidanza. Le femmine di topo allergiche sono state integrate con? -Tocoferolo prima dell'accoppiamento e dopo la stimolazione con allergeni, la prole ha mostrato una risposta ridotta alla stimolazione con allergeni con una diminuzione degli eosinofili nel BALF [89]. La prole ha anche mostrato un ridotto sviluppo di cellule dendritiche polmonari, necessarie per produrre risposte allergiche. L'evidenza di studi osservazionali suggerisce anche che il ridotto apporto alimentare materno di vitamina E è correlato a un aumento del rischio di asma infantile e respiro sibilante [90-92] e aumento delle risposte proliferative in vitro nelle cellule mononucleate del sangue cordonale (CBMC) [93]. Uno studio meccanicistico di Wassall et al. [94] hanno esaminato l'effetto dell'α-tocoferolo e della vitamina C sulla CBMC e sulle cellule mononucleate del sangue periferico materno (PBMC). ? -tocoferolo era principalmente antinfiammatorio, sebbene una maggiore proliferazione e un aumento del TGF-? sono stati osservati con alcuni allergeni. Tuttavia, l'aggiunta di vitamina C al sistema ha avuto azioni infiammatorie, con aumento della produzione di citochine pro-infiammatorie, combinata con una ridotta produzione di IL-10 e TGF- ?. Questo studio di Wassall et al. [94] dimostra che l'integrazione con questi antiossidanti modula le risposte immunitarie in gravidanza, tuttavia molti dei risultati sono inaspettati, evidenziando la natura complessa delle relazioni tra i nutrienti alimentari e la malattia. Nell'asma i dati sperimentali per la vitamina E sono convincenti, ma i benefici di integrazione non sono ben descritti.

3.4. Flavonoidi: Salute respiratorie

I flavonoidi sono potenti antiossidanti e hanno azioni antinfiammatorie e antiallergiche dovute in parte alla loro capacità di neutralizzare i ROS [95]. Esistono 6 classi di flavonoidi inclusi flavoni, flavonoli, flavanoni, isoflavoni e flavanoli [96], che sono ampiamente distribuiti in tutta la dieta e si trovano in frutta, verdura, noci, semi, steli, fiori, radici, corteccia, cioccolato fondente, tè , vino e caffè [96]. Tanaka et al. [95] presentano le prove dei benefici dei flavonoidi alimentari nello sviluppo e nella progressione dell'asma. Oltre a ridurre lo stress ossidativo, esperimenti in vitro hanno scoperto che molti flavonoidi individuali hanno effetti inibitori sulle risposte immunitarie mediate da IgE come la secrezione di istamina da parte dei mastociti, spostamento nella produzione di citochine dalla produzione di Th-2 a Th-1 e diminuzione di NF-? B attivazione e inibizione del TNF-? [97 100]. Studi sperimentali sui flavonoidi in modelli animali di asma allergica hanno mostrato una ridotta infiammazione delle vie aeree e del sangue periferico, diminuzione della broncocostrizione e AHR ed eosinofili inferiori nel BALF, nel sangue e nel tessuto polmonare [101-104]. Nell'uomo, l'evidenza di uno studio caso-controllo negli adulti ha mostrato che il consumo di mele e vino rosso, ricche fonti di flavonoidi, era associato a una ridotta prevalenza e gravità dell'asma [66]. Tuttavia, uno studio di follow-up che ha esaminato l'assunzione di 3 sottoclassi di flavonoidi non ha trovato alcuna associazione con la prevalenza o la gravità dell'asma [105]. Esiste un numero limitato di studi sperimentali che utilizzano integratori di flavonoidi negli esseri umani con asma. Tre RCT su adulti con asma utilizzando un prodotto chiamato picnogenolo, che contiene una miscela di bioflavonoidi, hanno riportato benefici tra cui aumento della funzione polmonare, diminuzione dei sintomi e ridotta necessità di inalatori di salvataggio [106]. C'è una scarsità di prove sugli effetti dei flavonoidi sulla dieta materna e sugli esiti respiratori nei bambini. Uno studio che ha trovato un'associazione positiva tra assunzione materna di mele e asma nei bambini a 5 anni, suggerisce che il contenuto di flavonoidi delle mele possa essere responsabile della relazione benefica [107]. Le prove degli effetti dei flavonoidi nelle condizioni respiratorie stanno emergendo e promettenti. Sebbene come la vitamina C, può essere difficile districare gli effetti dei flavonoidi da altri nutrienti negli alimenti ricchi di flavonoidi. L'integrazione di flavonoidi individuali in studi sperimentali su animali ha fornito prove che suggeriscono che le prove di intervento sugli esseri umani possono essere giustificate.

3.5. Vitamina D: Salute respiratorie

Gli studi epidemiologici mostrano associazioni promettenti tra vitamina D e salute polmonare; tuttavia i meccanismi responsabili di questi effetti sono capiti male. La vitamina D può essere ottenuta da fonti dietetiche o integratori; tuttavia l'esposizione al sole è il principale contributore ai livelli di vitamina D [108]. Mentre la vitamina D ha effetti benefici indipendenti dall'esposizione ai raggi UV [109], può essere difficile separare questo potenziale confondente dagli effetti diretti della vitamina D sulla salute dei polmoni [110]. La revisione di Foong e Zosky [111] presenta le prove attuali del ruolo della carenza di vitamina D nell'insorgenza della malattia, nella progressione e nella riacutizzazione delle infezioni respiratorie, dell'asma e della BPCO. Le infezioni respiratorie contribuiscono alla progressione della malattia e all'esacerbazione sia nella BPCO che nell'asma. La vitamina D sembra avere un ruolo protettivo contro la suscettibilità e la gravità di queste infezioni [111], in quanto la vitamina D attiva (1,25 (OH) 2D) modifica la produzione di catelicidine e defensine antimicrobiche che uccidono i batteri e inducono la riparazione delle ferite [112]. La vitamina D attivata riduce anche l'espressione dei recettori del rinovirus nelle colture di cellule endoteliali e nelle PBMC [113]. Gli studi in vitro supportano anche il legame tra vitamina D e rimodellamento delle vie aeree poiché la vitamina D attiva inibisce la proliferazione delle cellule muscolari delle vie aeree (ASM) [114] e la deficienza altera lo sviluppo polmonare normale [115]. Inoltre, i modelli animali suggeriscono che la vitamina D possa inibire la produzione di citochine cellulari Th1 e Th2 [116]. Prove epidemiologiche collegano bassi livelli di vitamina D con sibili e infezioni respiratorie, sebbene l'evidenza del legame con l'insorgenza dell'asma sia debole e incoerente [111]. Nei bambini, la vitamina D a basso circolo era correlata a una ridotta funzionalità polmonare, a un aumento dell'uso di corticosteroidi e alla frequenza di esacerbazione [117]. Anche nei bambini con asma resistente agli steroidi, la bassa vitamina D era correlata all'aumento dello spessore dell'ASM [117]. Altri studi osservazionali riportano che nei bambini bassi livelli di vitamina D sono associati a esacerbazione dell'asma [118]. Diversi studi osservazionali supportano il ruolo della vitamina D per la protezione contro le patologie respiratorie nei bambini. Zosky et al. [119] ha riscontrato che la carenza di vitamina D alla gestazione delle 18 settimane era associata a una ridotta funzionalità polmonare e al sibilo respiratorio nei bambini 6 di anni e un aumento del rischio di asma nei ragazzi. Il ruolo della vitamina D nel migliorare la reattività steroidea suggerita dagli studi osservazionali [120] è supportato da studi meccanicistici [121], e in accordo con le azioni della vitamina D in infezione, può spiegare l'effetto della vitamina D nella riduzione delle riacutizzazioni asmatiche [111 ]. Solo uno studio di intervento è stato condotto utilizzando la vitamina D negli adulti con asma, che ha rilevato che la velocità della prima riacutizzazione è stata ridotta nei soggetti che hanno dimostrato un aumento della vitamina D3 circolante in seguito alla supplementazione [122]. I dati relativi al ruolo della vitamina D nell'insorgenza della BPCO sono limitati, sebbene diversi studi trasversali abbiano riportato un'associazione tra bassi livelli di vitamina D, o carenza, con incidenza di BPCO [123]. Anche i livelli di vitamina D nel sangue sono stati correlati con la funzione polmonare nei pazienti con BPCO [124,125]. Dati sperimentali suggeriscono che la vitamina D può essere importante nella BPCO per il suo effetto sulla normale crescita e sviluppo polmonare, sebbene i dati umani a supporto di ciò non siano disponibili. È possibile che l'esordio della BPCO possa anche essere influenzato dalle risposte cellulari all'esposizione al fumo di sigaretta che inibisce gli effetti immunomodulatori protettivi della vitamina D [126]. C'è una ricerca che suggerisce un legame genetico tra la patogenesi della vitamina D e della BPCO. In uno studio osservazionale, i polimorfismi a singolo nucleotide nella proteina legante la vitamina D (VDBP) hanno predetto i livelli di vitamina D nei pazienti con BPCO e sono risultati essere un fattore di rischio per BPCO [123]. Il VDBP è anche coinvolto nell'attivazione dei macrofagi poiché alti livelli di VDBP delle vie aeree sono correlati all'aumentata attivazione dei macrofagi, inoltre sono stati trovati alti livelli di VDBP sierico correlati alla funzione polmonare inferiore [127]. La progressione della BPCO può anche essere influenzata dallo stato di vitamina D attraverso l'assenza del recettore della vitamina D e la degradazione del parenchima [128]. Le esacerbazioni della BPCO sono generalmente causate da infezioni polmonari virali o batteriche e, sebbene la vitamina D abbia un ruolo positivo nel ridurre l'infezione, non ci sono prove a sostegno del fatto che la vitamina D sia associata a esacerbazioni migliorative nei pazienti con BPCO [129]. Gli effetti extra-scheletrici della vitamina D sono ben documentati sia nell'asma che nella BPCO e il deficit è associato a esiti respiratori e immunitari negativi.

3.6. Minerali: Salute respiratorie

Alcuni minerali sono stati trovati anche come protettivi in ​​condizioni respiratorie. Nei bambini, l'assunzione aumentata di magnesio, calcio e potassio è inversamente correlata alla prevalenza di asma [7]. Mentre diversi studi osservazionali e sperimentali sono stati condotti con risultati contrastanti [130], uno studio controllato randomizzato ha concluso che una dieta a basso contenuto di sodio non aveva alcun beneficio terapeutico per la reattività bronchiale negli adulti con asma [131]. Il magnesio alimentare può avere benefici effetti broncodilatatori nell'asma [132]. Un basso apporto dietetico di magnesio è stato associato ad effetti negativi sulla muscolatura liscia bronchiale nell'asma grave [133] e con la funzione polmonare inferiore nei bambini [134]. Tuttavia è necessaria un'ulteriore prova di effetti terapeutici positivi prima che la sua importanza nell'asma e le raccomandazioni possano essere determinate [135]. L'assunzione dietetica di selenio ha dimostrato di essere inferiore negli asmatici rispetto ai non asmatici [136] e i livelli di selenio plasmatico materno sono stati segnalati come inversamente associati al rischio di asma nei bambini [137]. Tuttavia gli studi caso-controllo nei bambini non hanno trovato una relazione con i livelli di selenio o l'assunzione con risultati correlati all'asma [18,138]. Inoltre, i risultati di un ampio RCT ben progettato negli adulti con asma non hanno mostrato alcun beneficio positivo nella supplementazione di selenio [139]. La ricerca di minerali nel sangue del cordone ombelicale implica l'importanza di un'adeguata assunzione durante la gravidanza, poiché i livelli di selenio del cordone ombelicale erano negativamente associati al respiro sibilante persistente ei livelli di ferro erano associati negativamente al respiro sibilante nei bambini [140]. Gli studi sull'assunzione di minerali e associazioni con la BPCO sono scarsi. Un piccolo studio in Svezia ha rilevato che nei soggetti più anziani con BPCO grave, l'assunzione di acido folico e selenio erano inferiori ai livelli raccomandati e, sebbene l'assunzione di calcio fosse adeguata, i livelli sierici di calcio erano bassi, probabilmente correlati al loro stato di vitamina D dato che l'assunzione era inferiore di quanto raccomandato [141]. L'assunzione di minerali può essere importante nelle malattie respiratorie, tuttavia le prove per l'integrazione sono deboli. È probabile che un'adeguata assunzione di questi nutrienti in un approccio dietetico completo sia sufficiente.

4. Obesità, adipochine e malattie respiratorie

La sovranutrizione e la conseguente obesità sono chiaramente collegate all'asma, sebbene i meccanismi coinvolti siano ancora oggetto di indagine. La revisione di Periyalil et al. [142] descrive come i cambiamenti immunologici derivati ​​dall'immunometabolismo del tessuto adiposo che causano effetti metabolici [143] contribuiscono al legame tra asma e obesità. Nello stato obeso l'assunzione alimentare di lipidi porta ad un aumento degli acidi grassi liberi circolanti [144], che attivano le risposte immunitarie, come l'attivazione di TLR4, portando ad un aumento dell'infiammazione, sia a livello sistemico che nelle vie aeree [20]. Il tessuto adiposo secerne anche adipochine e soggetti asmatici hanno concentrazioni più elevate di leptina circolante rispetto ai controlli sani [14], che sono ulteriormente aumentate nelle femmine, sebbene la leptina sia associata al BMI sia nei maschi che nelle femmine [145]. I recettori della leptina sono presenti nelle cellule epiteliali bronchiali e alveolari ed è stato dimostrato che la leptina induce l'attivazione dei macrofagi alveolari [146] e ha effetti indiretti sui neutrofili [147]. Anche la leptina promuove la proliferazione Th1 inducendo una maggiore attivazione dei neutrofili da parte del TNF-? [148]. In vitro, la leptina attiva anche i macrofagi alveolari prelevati da asmatici obesi, che inducono l'infiammazione delle vie aeree attraverso la produzione di citochine pro-infiammatorie [149]. Tuttavia, un ruolo causale della leptina nella relazione con l'asma obeso deve ancora essere stabilito. L'adiponectina, un'adipochina antinfiammatoria, ha effetti benefici nei modelli animali di asma [150], tuttavia, associazioni positive negli studi sull'uomo sono state osservate solo nelle donne [151]. Nell'obesità, l'infiltrazione di macrofagi e mastociti nel tessuto adiposo è sovraregolata [142]. I neutrofili sembrano anche dominare l'infiammazione delle vie aeree nel fenotipo dell'asma obeso [152], in particolare nelle donne [153], il che potrebbe spiegare perché i corticosteroidi inalatori sono meno efficaci nel raggiungere il controllo nell'asma obeso [154]. Sebbene i meccanismi debbano ancora essere compresi, una recente revisione riporta che l'obesità in gravidanza è associata a maggiori probabilità di asma nei bambini, con un aumento del rischio all'aumentare dell'IMC materno [155].

La BPCO è caratterizzata non solo da deficit polmonari ma anche da infiammazione sistemica cronica e comorbilità che possono svilupparsi in risposta alla disregolazione metabolica che si verifica con il tessuto adiposo in eccesso [156]. Una recente meta-analisi dei livelli di leptina nella BPCO ha riportato una correlazione con l'indice di massa corporea (BMI) e la percentuale di massa grassa nella BPCO stabile, sebbene i livelli assoluti non fossero diversi dai controlli sani [157]. Durante l'esacerbazione, i livelli di leptina sono aumentati ed erano positivamente associati al TNF-? [157]. Bianco et al. [158] descrive il ruolo dell'adiponectina e il suo effetto sull'infiammazione nella BPCO. L'adiponectina ha effetti antinfiammatori ed è presente in alte concentrazioni nel siero di soggetti sani [159]. L'adiponectina esiste in diverse isoforme, che hanno diversi effetti biologici [160] e interagiscono con due recettori presenti nei polmoni (AdipoR1 e AdipoR2) che hanno effetti opposti sull'infiammazione [161]. I polimorfismi a singolo nucleotide nel gene che codifica per l'adiponectina sono associati a malattie cardiovascolari, obesità e sindrome metabolica [162]. Il ruolo dell'adiponectina nella BPCO, tuttavia, non è ben compreso. Nella BPCO, l'adiponectina sierica è aumentata e si riferisce direttamente alla gravità della malattia e al declino della funzione polmonare [163]. C'è un'alterazione nell'oligomerizzazione dell'adiponectina nella BPCO con conseguente aumento delle concentrazioni dell'isoforma antinfiammatoria ad alto peso molecolare [164] e anche l'espressione dei recettori dell'adiponectina nel polmone è alterata rispetto ai soggetti sani [165]. Modelli animali hanno mostrato effetti antinfiammatori dell'adiponectina nel polmone attraverso l'aumento dell'espressione di TNF-? nei macrofagi alveolari nei topi carenti di adiponectina [166]. Ulteriori studi meccanicistici hanno anche dimostrato il potenziale antinfiammatorio dell'adiponectina riducendo gli effetti di TNF- ?, IL-1? e NF-? B e la crescente espressione di IL-10 attraverso l'interazione con AdipoR1 [161]. Tuttavia, in determinate condizioni in linee cellulari e modelli animali, l'adiponectina ha dimostrato di avere effetti pro-infiammatori [167,168]. Poiché sono stati osservati effetti sia dannosi che protettivi, la complessa modulazione delle isoforme e dei recettori dell'adiponectina nella BPCO richiede un'ulteriore esplorazione. L'obesità, la conseguente infiammazione sistemica e le alterazioni delle adipochine hanno effetti negativi significativi sia nell'asma che nella BPCO. Mentre il lavoro che esamina i meccanismi di effetto è ampio, le prove per gli interventi per migliorare il decorso della malattia sono limitate agli interventi di perdita di peso nell'asma in questa fase.

5. Malnutrizione e malattie respiratorie

Sebbene il sottopeso non sia stato ben studiato nell'asma, uno studio osservazionale in Giappone ha riportato che i soggetti con asma sottopeso presentavano un controllo dell'asma più scadente rispetto alle controparti di peso normale [169]. Mentre è ampiamente riconosciuto che la malnutrizione nelle donne in gravidanza ha effetti avversi sullo sviluppo polmonare del feto [170], una recente revisione ha riportato che la progenie delle madri che erano sottopeso non aveva un aumentato rischio di asma. Tra le malattie polmonari ostruttive, la malnutrizione è più comunemente riconosciuta come una caratteristica della BPCO. Itoh et al. [171] presentano una rassegna sulla denutrizione nella BPCO e le prove per la terapia nutrizionale nella gestione della malattia. La perdita di peso, il basso peso corporeo e la perdita di massa muscolare sono comuni nei pazienti con BPCO con malattia avanzata e sono associati a un ridotto tempo di sopravvivenza e ad un aumentato rischio di esacerbazione [172]. Le cause della sottonutrizione nella BPCO sono multifattoriali e includono una riduzione dell'apporto energetico a causa della diminuzione dell'appetito, della depressione, dell'attività fisica più bassa e della dispnea durante il consumo [173]. Inoltre, il dispendio energetico a riposo è aumentato nella BPCO, probabilmente a causa delle maggiori richieste di energia derivanti da un aumento del lavoro respiratorio [174]. Inoltre, l'infiammazione sistemica che è un segno distintivo della BPCO, può influenzare l'assunzione e la spesa di energia [175]. Il fumo di sigaretta può anche avere effetti deleteri sulla composizione corporea oltre agli effetti sistemici della BPCO. Il fumo provoca atrofia delle fibre muscolari e diminuisce la capacità ossidativa dei muscoli mostrata nelle coorti di fumatori non-COPD [176,177] e in modelli animali di esposizione al fumo cronica [178,179]. I meccanismi alla base della perdita muscolare nella BPCO sono complessi e sfaccettati [180]. L'aumento del degrado proteico si verifica in tutto il corpo, sebbene sia migliorato nel diaframma [181]. Le vie di sintesi proteica sono alterate, infatti il ​​fattore di crescita insulino-1 (IGF-1) che è essenziale per la sintesi muscolare è diminuito nei pazienti con BPCO cachettico [182] ed è inferiore nei pazienti con BPCO durante l'esacerbazione acuta, rispetto ai controlli sani [183] . L'aumento dello stress ossidativo, dovuto all'aumento della produzione di ROS mitocondriale, si verifica sia a livello sistemico che nel tessuto muscolare in pazienti con BPCO cachettica ed è negativamente associato a massa magra (FFM) e forza muscolare nei pazienti con BPCO [184]. Inoltre la miostatina induce atrofia muscolare inibendo la proliferazione di mioblasti e l'espressione di mRNA di myostain è aumentata nei pazienti con COPC cachettici ed è correlata alla massa muscolare [185]. Mediatori infiammatori sistemici come TNF-? e NF-? B sono anche implicati nell'atrofia muscolare della BPCO [186,187]. È stato dimostrato che la terapia di integrazione nutrizionale nei pazienti con BPCO sottonutriti induce aumento di peso, aumento della massa magra, aumento della forza di presa e tolleranza allo sforzo, nonché miglioramento della qualità della vita [188]. Ulteriori studi sottolineano l'importanza non solo del contenuto di alta energia, ma anche della composizione macronutriente del supplemento nutrizionale e dell'inclusione di esercizi di riabilitazione respiratoria a bassa intensità [189,190]. Altri nutrienti alimentari sono stati studiati per i benefici nella BPCO. La creatinina, presente nella carne e nel pesce, non ha avuto effetti additivi sulla riabilitazione, mentre il sulforafano, presente nei broccoli e nel wasabi, e la curcumina, il pigmento della curcuma, possono avere proprietà antiossidanti benefiche [191-193]. La supplementazione di amminoacidi a catena ramificata nella BPCO è associata a risultati positivi tra cui l'aumento della sintesi proteica dell'intero corpo, del peso corporeo, della massa magra e dei livelli di ossigeno nel sangue arterioso [194,195]. La denutrizione non è un problema significativo nell'asma, sebbene sia una delle principali caratteristiche debilitanti della BPCO.

6. Conclusioni: salute respiratoria

L'apporto alimentare sembra essere importante sia nello sviluppo che nella gestione delle malattie respiratorie, dimostrato attraverso studi epidemiologici e trasversali e supportato da studi meccanicistici su modelli animali. Sebbene siano necessarie ulteriori prove dagli studi di intervento sugli esseri umani, esiste un chiaro collegamento per alcuni nutrienti e modelli dietetici. I modelli dietetici associati ai benefici nelle malattie respiratorie includono un'elevata assunzione di frutta e verdura, dieta in stile mediterraneo, assunzione di pesce e omega-3, mentre l'assunzione di fast food e schemi dietetici occidentalizzati hanno associazioni avverse. La figura 1 mostra una rappresentazione schematica delle relazioni tra nutrizione e malattie polmonari ostruttive.

Respiratory Health

Sebbene gli antiossidanti siano associati a effetti positivi sull'infiammazione, sugli esiti clinici e sulla prevenzione delle malattie respiratorie, gli studi di intervento sui singoli antiossidanti non indicano una diffusa adozione di integratori [196]. Le differenze nei risultati di studi individuali, inclusi alimenti integrali come frutta e verdura e pesce, potrebbero essere influenzate dal profilo nutrizionale a causa della regione in cui è stato coltivato o prodotto. Nel considerare studi che utilizzano singoli nutrienti è anche importante riconoscere che i nutrienti nella dieta sono consumati come alimenti integrali che contengono altri micronutrienti, fibre e composti con potenziale antinfiammatorio noto e sconosciuto. Inoltre, le indagini sui singoli nutrienti dovrebbero idealmente controllare altri antiossidanti e fonti alimentari di nutrienti pro-infiammatori. Sebbene questa limitazione sia comune, è una sfida significativa controllare l'assunzione alimentare di altri nutrienti negli studi clinici. Un approccio con alimenti integrali all'integrazione di nutrienti, ad esempio, aumentando l'assunzione di frutta e verdura, ha il vantaggio di aumentare l'assunzione di più nutrienti, tra cui vitamina C, vitamina E, carotenoidi e flavonoidi e mostra più promesse nelle malattie respiratorie in termini di riduzione del rischio di BPCO [3] e incidenza di esacerbazioni asmatiche [25].

Le prove per i meccanismi della vitamina D nello sviluppo del polmone e nella funzione immunitaria devono ancora essere pienamente stabilite. Sembra che la vitamina D sia importante nelle malattie respiratorie e nelle infezioni, tuttavia il ruolo temporale della carenza di vitamina D nell'esordio della malattia, la patogenesi e le riacutizzazioni e se la supplementazione è indicata deve ancora essere chiarita.

La sovra-nutrizione nelle malattie respiratorie è chiaramente associata ad effetti avversi, evidenziati dagli effetti nocivi indotti dall'immunometabolismo. Un'ulteriore comprensione della relazione tra i mediatori dell'immunometabolismo e le malattie respiratorie e i loro meccanismi può fornire opzioni terapeutiche. La sottonutrizione rappresenta ancora un rischio in alcune condizioni respiratorie. È indicata un'adeguata integrazione nutrizionale nella BPCO avanzata e diversi nutrienti sembrano essere utili nello sviluppo e nella riacutizzazione della BPCO.

Il campo della nutrizione e delle malattie respiratorie continua a svilupparsi ed espandersi, anche se è necessario un ulteriore lavoro sotto forma di studi di manipolazione dietetica controllata randomizzata utilizzando cibi integrali per consentire la fornitura di raccomandazioni basate sull'evidenza per la gestione delle condizioni respiratorie.

Bronwyn S. Berthon e Lisa G. Wood *

Centro per asma e malattie respiratorie, livello 2, Hunter Medical Research Institute,
Università di Newcastle, Lot 1 Kookaburra Circuit, New Lambton Heights, NSW 2305, Australia;
E-mail: bronwyn.berthon@newcastle.edu.au

* Autore a cui la corrispondenza deve essere indirizzata; E-mail: lisa.wood@newcastle.edu.au;
Tel.: +61-2-4042-0147; Fax: +61-2-4042-0046.

Contributi degli autori

Bronwyn Berthon e Lisa Wood hanno contribuito al concetto di studio e al design e sono stati entrambi coinvolti nella preparazione e completamento del manoscritto.

Conflitto di interessi

Gli autori non dichiarano conflitti di interesse.

2015 dagli autori; licenziatario MDPI, Basilea, Svizzera. Questo articolo è un articolo ad accesso aperto
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