ClickCease
+ 1-915-850-0900 spinedoctors@gmail.com
Seleziona Pagina
Neurologia funzionale: Brain Health Biomarkers

Neurologia funzionale: Brain Health Biomarkers

I biomarcatori sono molecole che possono aiutare a diagnosticare un problema di salute. Questi sono diventati importanti per verificare le indagini, scegliere i migliori rimedi e monitorare la progressione della malattia. Un'eccezione, tuttavia, include i biomarcatori per le malattie neurologiche. I biomarcatori neurologici si trovano nel liquido cerebrospinale (CSF) o, in quantità non rilevabili, nei vasi sanguigni. Il cervello umano è strettamente protetto dalla barriera emato-encefalica che lo protegge dai composti dannosi che circolano nei vasi sanguigni. La barriera emato-encefalica ha reso inaccessibile l'uso di questi biomarcatori.

 

I biomarcatori possono essere analizzati utilizzando il CSF, ma anche questo richiede un processo invasivo di puntura lombare. Le firme dei biomarcatori, o i recenti miglioramenti nella scoperta, oltre alla capacità dei cluster di biomarcatori, stanno attualmente contribuendo a rendere i disturbi neurologici più curabili e più raggiungibili. Il trattamento e la prevenzione dei disturbi neurologici, come l'encefalopatia traumatica cronica (CTE), il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson, l'autismo e il disturbo depressivo maggiore, è molto probabile che diventi meno difficile da diagnosticare con il recente arrivo di biomarcatori neurologici trovati nel sangue.

 

Biomarker per problemi di salute del cervello

Le firme dei biomarcatori, trovate con pannelli di anticorpi di alta qualità, sono un altro strumento sicuro ed efficace per la valutazione di disturbi e malattie neurologiche. Assistente professore di neurologia e immunobiologia presso l'Università dell'Arizona College of Medicine di Tucson, Kristian Doyle, utilizza biomarcatori per esaminare come il sistema immunitario si occupa del tessuto cerebrale morto. Il sistema elimina il tessuto cerebrale con una procedura chiamata necrosi liquefattiva a seguito di un ictus, ma la fisiopatologia della procedura è sconosciuta. Questa informazione è essenziale perché la necrosi liquefattiva può essere neurotossica.

 

"Utilizziamo saggi immunologici multiplex per descrivere l'infiammazione all'interno di infarti da ictus cronico nel punto di necrosi liquefattiva e per descrivere i cambiamenti dovuti alle comuni comorbidità dell'ictus", afferma Doyle. Poiché oltre 10 milioni di individui sopravvivono a un ictus ogni anno, Doyle si aspetta che i biomarcatori possano aiutarli a monitorare lo sviluppo della necrosi liquefattiva e iniziare a personalizzare i rimedi che mitigano il danno secondario dovuto a questa procedura ", afferma. Un'altra connessione tra infiammazione e neurotossicità è analizzata da Alysson Muotri, professore di medicina molecolare e cellulare e direttore del Programma sulle cellule staminali presso l'Università della California, Scuola di Medicina di San Diego. Il laboratorio Muotri utilizza cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) da individui con schizofrenia e autismo per cercare biomarcatori di tali disturbi.

 

Il laboratorio di Muotri ha iniziato ad analizzare la citochina interleuchina-6 (IL-6) come biomarcatore perché le prove indicano che l'esposizione cronica a citochine elevate potrebbe essere neurotossica insieme a livelli elevati associati a depressione, autismo e schizofrenia. "Il divario di uno dei tanti disturbi cerebrali potrebbe funzionare poiché le citochine agiscono su particolari tipi o sottotipi di nervi, o all'interno di una particolare area del cervello", afferma Muotri. Il suo laboratorio differenzia le iPSC dalle cellule, che sospettano possano rilasciare citochine dai pazienti. Inoltre, poiché l'IL-6 può anche essere coinvolta in vie immunitarie infiammatorie, Muotri suppone una connessione tra autismo e esposizione in utero a infezioni, come il virus Zika.

 

"La nostra previsione è che l'infiammazione causata dalla vulnerabilità di Zika è sufficiente per creare un ambiente neurotossico che potrebbe ricablare il modo in cui è modellato il cervello umano", afferma. "Vediamo che nei topi, quindi, crediamo che alcuni bambini esposti a Zika svilupperanno l'autismo o avranno disabilità intellettive" Sono disponibili firme di biomarcatori più grandi con le tecnologie dei CDI Laboratories, che forniscono microarray di proteine ​​umane pratiche, tra cui oltre 20,000 a un singola varietà, per controllare gli anticorpi all'interno di campioni bioptici liquidi umani, inclusi sangue, siero, plasma, liquido cerebrospinale o lisati tissutali. Il conseguente “profilo autoanticorpale” è uno strumento utile per lo studio e per la diagnosi o la prognosi degli individui.

 

"Abbiamo lavorato nell'area della scoperta di biomarcatori per varie malattie neurodegenerative come la sclerosi multipla, il lupus neuropsichiatrico, il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson", afferma George Dorfman, direttore dello sviluppo aziendale in CDI Laboratories, una società spin-off con sede a Baltimora, Maryland e Mayaguez, Puerto Rico, che è stato creato dalla ricerca nell'High Throughput Biology Center della Johns Hopkins University. La fase di CDI è particolarmente utile nella costruzione di pannelli per la scoperta di biomarcatori perché i ricercatori possono iniziare utilizzando campioni di pazienti o studi bancari per valutare profili resistenti di coorti che rivelano sintomi specifici o nessuna indicazione in caso di prove di controllo.

 

"Questo ci fornisce un panel di biomarcatori candidati intrinseci che offre consigli sul seguente risultato clinico o sull'efficacia curativa, che è confermato per produrre l'ultimo pannello, quindi interpretato nello stato un kit basato su ELISA o qualsiasi altro formato immunodiagnostico in ambito clinico ", Dice Dorfman. “In caso di sclerosi multipla, quando un paziente cresce attraverso le misurazioni di questa malattia, tutto il suo corpo crea nuovi anticorpi o titoli anticorpali presenti più elevati contro proteine ​​specifiche, come le proteine ​​mieliniche. I nostri panel possono scoprirli, per fornire un'idea di come potrebbe sembrare esattamente lo sviluppo della malattia dei pazienti e fornire una firma che può essere interpretata in un'altra valutazione o in una diagnostica approvata dalla FDA "Le tecnologie CDI sono state utilizzate anche per creare un profilo di autoanticorpi per il lupus neuropsichiatrico, uno strumento diagnostico utile per aiutare in ultima analisi a diagnosticare un disturbo neurologico che tipicamente manca di segni clinici evidenti.

 

Comprensione dei biomarcatori per la salute del cervello

La quantità e i tipi di biomarcatori, nonché la quantità di informazioni che i ricercatori devono organizzare, possono aiutare a fornire rimedi migliori, metodi e tecniche di prevenzione. "Non dovrebbe sorprendere che i ricercatori impieghino circa l'80% del tempo a gestire e non valutare le statistiche", afferma Scott Marshall, amministratore delegato dell'informatica traslazionale e delle scienze diagnostiche presso Precision for Medicine a Frederick, nel Maryland. Il sistema di gestione dei dati dei biomarcatori, PATH, è stato creato per incorporare qualsiasi tipo di informazione sui biomarcatori per un'ulteriore diagnosi di malattie neurologiche.

 

"Il vero potere dei biomarcatori arriva se si collegano questi dati alle informazioni cliniche", afferma Marshall. Il loro sistema di gestione delle informazioni sui biomarcatori supporta la ricerca traslazionale e lo sviluppo della medicina guidata dai biomarcatori e non pone limiti al numero di biomarcatori che possono essere monitorati. "Può gestire più tecnologie di biomarcatori contemporaneamente, come la citometria a flusso complicata, il sequenziamento di nuova generazione, l'immuno-sequenziamento, il profilo epigenetico e altre varietà di saggi che misurano anche la variante biologica", afferma Marshall. Il loro tipo di strumento di "informatica traslazionale" è molto più efficiente della generazione di risme di informazioni "senza alcuna strategia per acquisire intuizioni utilizzabili da queste".

 

I team di ricerca utilizzano la piattaforma di Precision to Medicine per programmi neuro-correlati che variano dalla patogenesi della malattia alla creazione di firme complicate che sono predittive della risposta al trattamento. Ad esempio, il sistema è stato utilizzato in uno studio di ricerca che includeva la valutazione dei dati trascrittomici e genomici nel trattamento del disturbo depressivo maggiore. Il risultato è un sottoinsieme genomicamente definito di individui che utilizzano una probabilità di miglioramento. "Questo tipo di firma può ora essere valutato per mezzo di un saggio, che può successivamente essere sviluppato per accompagnare la diagnostica o la diagnostica gratuita per indirizzare con successo il gruppo individuale corretto", afferma Marshall. I sistemi di gestione dei dati dei biomarcatori diventano più fondamentali man mano che tipi distinti di biomarcatori vengono esaminati collettivamente, includendo infine proteine ​​e miRNA.

 

La combinazione di tipi di biomarcatori aumenterà molto probabilmente la loro utilità. "La diagnostica sta diventando sempre più importante poiché sappiamo che è necessaria l'interazione tra microRNA, proteine, DNA e RNA messaggero", afferma Pregibon. Il processo decisionale clinico può trarre profitto in particolare in cui il cervello umano è stato bloccato dalla barriera emato-encefalica fino a poco tempo fa. "La possibilità di sfruttare trattamenti mirati basati sui biomarcatori significa che i malati che sono più inclini a reagire ai trattamenti li stanno ottenendo più rapidamente", afferma Marshall. "Per i ricercatori, questa è l'energia dei biomarcatori".

 

Dr. Alex Jimenez Insights Image ï ¿½

La recente capacità di essere in grado di rilevare biomarcatori neurologici nel sangue, nonostante le barriere emato-encefaliche, è in gran parte dovuta in parte ai nuovi progressi tecnologici nella diagnosi e nel rilevamento. Molte di queste tecnologie possono in definitiva aumentare la sensibilità, tuttavia una maggiore sensibilità può aiutare a migliorare la diagnosi o la diagnosi precoce dei biomarcatori per malattie e disturbi neurologici. I ricercatori e gli operatori sanitari attualmente ritengono che la presenza di questi biomarcatori potrebbe essere presente prima di quanto attualmente comprendiamo, il che può aiutare a migliorare la diagnosi e il trattamento dei problemi di salute. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 


 

Modulo di valutazione neurotrasmettitore

Modulo di valutazione neurotrasmettitori AE260 (1)

 

Il seguente modulo di valutazione dei neurotrasmettitori può essere compilato e presentato al Dr. Alex Jimenez. I sintomi elencati in questo modulo non sono intesi per essere utilizzati come diagnosi di alcun tipo di malattia, condizione o altro tipo di problema di salute.

 


 

I biomarcatori sono molecole che possono aiutare a diagnosticare un problema di salute. Questi sono diventati importanti per verificare le indagini, scegliere i migliori rimedi e monitorare la progressione della malattia. Un'eccezione, tuttavia, include i biomarcatori per le malattie neurologiche. I biomarcatori neurologici si trovano nel liquido cerebrospinale (CSF) o, in quantità non rilevabili, nei vasi sanguigni. Il cervello umano è strettamente protetto dalla barriera emato-encefalica che lo protegge dai composti dannosi che circolano nei vasi sanguigni. La barriera emato-encefalica ha reso inaccessibile l'uso di questi biomarcatori.

 

I biomarcatori possono essere analizzati utilizzando il CSF, ma anche questo richiede un processo invasivo di puntura lombare. Le firme dei biomarcatori, o i recenti miglioramenti nella scoperta, oltre alla capacità dei cluster di biomarcatori, stanno attualmente contribuendo a rendere i disturbi neurologici più curabili e più raggiungibili. Il trattamento e la prevenzione dei disturbi neurologici, come l'encefalopatia traumatica cronica (CTE), il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson, l'autismo e il disturbo depressivo maggiore, è molto probabile che diventi meno difficile da diagnosticare con il recente arrivo di biomarcatori neurologici trovati nel sangue.

 

Lo scopo delle nostre informazioni è limitato a problemi di chiropratica, muscoloscheletrici e di salute nervosa o articoli, argomenti e discussioni di medicina funzionale. Utilizziamo protocolli sanitari funzionali per il trattamento di lesioni o disturbi del sistema muscoloscheletrico. Il nostro ufficio ha fatto un ragionevole tentativo di fornire citazioni di supporto e ha identificato gli studi di ricerca pertinenti o studi a supporto dei nostri posti. Facciamo anche copie degli studi di ricerca di supporto disponibili al consiglio e / o al pubblico su richiesta. Per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattarci al numero 915-850-0900.

 

A cura del Dr. Alex Jimenez

 

Riferimenti:

  • Smith, Caitlin. "Biomarcatori nel cervello: mettere insieme i biomarcatori per una migliore comprensione del sistema nervoso". Scienza, 15 Mar. 2018, www.sciencemag.org/features/2017/12/biomarkers-brain-putting-biomarkers-together-better-understanding-nervous-system.

 


 

Discussione argomento aggiuntiva: dolore cronico

Il dolore improvviso è una risposta naturale del sistema nervoso che aiuta a dimostrare possibili lesioni. Ad esempio, i segnali del dolore viaggiano da una regione lesa attraverso i nervi e il midollo spinale al cervello. Il dolore è generalmente meno grave poiché la lesione guarisce, tuttavia, il dolore cronico è diverso dal tipo medio di dolore. Con dolore cronico, il corpo umano continuerà a inviare segnali di dolore al cervello, indipendentemente dal fatto che la lesione sia guarita. Il dolore cronico può durare da alcune settimane a persino diversi anni. Il dolore cronico può influenzare enormemente la mobilità di un paziente e può ridurre la flessibilità, la forza e la resistenza.

 

 


 

Zoomer Plus neuronale per la malattia neurologica

Neural Zoomer Plus | Chiropratico El Paso, TX ï ¿½

Il dottor Alex Jimenez utilizza una serie di test per aiutare a valutare le malattie neurologiche. Lo zoom neuraleTM Plus è una gamma di autoanticorpi neurologici che offre un riconoscimento specifico anticorpo-antigene. Il vibrante Neural ZoomerTM Plus è progettato per valutare la reattività di un individuo a 48 antigeni neurologici con connessioni a una varietà di malattie neurologicamente correlate. Il vibrante zoomer neuraleTM Plus mira a ridurre le condizioni neurologiche fornendo ai pazienti e ai medici una risorsa vitale per la diagnosi precoce del rischio e una maggiore attenzione alla prevenzione primaria personalizzata.

 

Sensibilità alimentare per la risposta immunitaria IgG e IgA

Zoomer di sensibilità alimentare | Chiropratico El Paso, TX ï ¿½

Il Dr. Alex Jimenez utilizza una serie di test per aiutare a valutare i problemi di salute associati alle sensibilità alimentari. Lo zoom per la sensibilità alimentareTM è un array di 180 antigeni alimentari comunemente consumati che offre un riconoscimento molto specifico da anticorpo ad antigene. Questo pannello misura la sensibilità IgG e IgA di un individuo agli antigeni alimentari. Essere in grado di testare gli anticorpi IgA fornisce ulteriori informazioni agli alimenti che possono causare danni alla mucosa. Inoltre, questo test è ideale per i pazienti che potrebbero soffrire di reazioni ritardate a determinati alimenti. L'utilizzo di un test di sensibilità alimentare basato su anticorpi può aiutare a dare la priorità agli alimenti necessari per eliminare e creare un piano alimentare personalizzato in base alle esigenze specifiche del paziente.

 

Formule per il supporto alla metilazione

 

Formule Xymogen - El Paso, TX

 

XYMOGEN s Le formule professionali esclusive sono disponibili tramite professionisti sanitari selezionati. La vendita e lo sconto su Internet delle formule XYMOGEN sono severamente vietati.

 

Orgogliosamente, Il dottor Alexander Jimenez rende le formule XYMOGEN disponibili solo per i pazienti sotto la nostra cura.

 

Si prega di chiamare il nostro ufficio in modo da poter assegnare una consulenza medica per l'accesso immediato.

 

Se sei un paziente di Injury Medical & Chiropractic Clinica, puoi chiedere informazioni su XYMOGEN chiamando 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

 

Per vostra comodità e revisione del XYMOGEN prodotti si prega di rivedere il seguente link. *XYMOGEN-Catalog-Scaricare ï ¿½

 

* Tutte le precedenti politiche XYMOGEN rimangono rigorosamente in vigore.

 


 

ï ¿½

Il ruolo dei biomarcatori per la depressione

Il ruolo dei biomarcatori per la depressione

La depressione è uno dei problemi di salute mentale più comuni negli Stati Uniti. La ricerca attuale suggerisce che la depressione deriva da una combinazione di aspetti genetici, biologici, ecologici e psicologici. La depressione è uno dei principali disordini psichiatrici in tutto il mondo con una significativa tensione economica e psicologica sulla società. Fortunatamente, la depressione, anche i casi più gravi, possono essere trattati. Quanto prima può iniziare il trattamento, tanto più efficace è.

 

Di conseguenza, tuttavia, vi è la necessità di biomarcatori robusti che contribuiranno a migliorare la diagnosi al fine di accelerare il processo di scoperta di farmaci e / o farmaci per ciascun paziente affetto dal disturbo. Questi sono indicatori fisiologici oggettivi, periferici, la cui presenza può essere utilizzata per prevedere la probabilità di insorgenza o esistenza di depressione, stratificarsi secondo gravità o sintomatologia, indicare predire e prognosi o monitorare la risposta agli interventi terapeutici. Lo scopo del seguente articolo è di dimostrare le intuizioni recenti, le sfide attuali e le prospettive future relative alla scoperta di una varietà di biomarcatori per la depressione e come questi possono aiutare a migliorare la diagnosi e il trattamento.

 

Biomarcatori per la depressione: approfondimenti recenti, sfide attuali e prospettive future

 

Astratto

 

Una pletora di ricerche ha implicato centinaia di putativi biomarcatori per la depressione, ma non ha ancora chiarito completamente i loro ruoli nella malattia depressiva o stabilito ciò che è anormale in cui i pazienti e in che modo le informazioni biologiche possono essere utilizzate per migliorare diagnosi, trattamento e prognosi. Questa mancanza di progresso è parzialmente dovuta alla natura e all'eterogeneità della depressione, in combinazione con l'eterogeneità metodologica all'interno della letteratura di ricerca e la vasta gamma di biomarcatori con potenziale, la cui espressione varia spesso in base a molti fattori. Esaminiamo la letteratura disponibile, che indica che i marcatori coinvolti nei processi infiammatori, neurotrofici e metabolici, così come i componenti del sistema neurotrasmettitore e neuroendocrino, rappresentano candidati molto promettenti. Questi possono essere misurati attraverso valutazioni genetiche ed epigenetiche, trascrittomiche e proteomiche, metabolomiche e di neuroimaging. L'uso di nuovi approcci e programmi di ricerca sistematici è ora necessario per determinare se e quali biomarcatori possono essere usati per predire la risposta al trattamento, stratificare i pazienti in trattamenti specifici e sviluppare obiettivi per nuovi interventi. Concludiamo che ci sono molte promesse per ridurre il peso della depressione attraverso l'ulteriore sviluppo e l'espansione di questi percorsi di ricerca.

 

parole chiave: disturbo dell'umore, disturbo depressivo maggiore, infiammazione, risposta al trattamento, stratificazione, medicina personalizzata

 

Introduzione

 

Sfide nei disturbi della salute mentale e dell'umore

 

Anche se la psichiatria ha un onere correlato alla malattia più grande di qualsiasi altra categoria di diagnostica medica, 1 è ancora una disparità di stima tra salute fisica e mentale in molti campi, tra cui finanziamento della ricerca2 e pubblicazione.3 Tra le difficoltà che la salute mentale affronta è una mancanza di consenso che circonda la classificazione, la diagnosi e il trattamento che deriva da una comprensione incompleta dei processi alla base di questi disturbi. Questo è molto evidente nei disturbi dell'umore, la categoria che comprende il singolo più grande onere nella salute mentale.3 Il disturbo dell'umore più diffuso, il disturbo depressivo maggiore (MDD), è una malattia complessa ed eterogenea in cui può verificarsi fino a 60% di pazienti un certo grado di resistenza al trattamento che prolunga e peggiora gli episodi.4 Per i disturbi dell'umore, e nel più ampio campo della salute mentale, i risultati del trattamento verrebbero probabilmente migliorati dalla scoperta di sottotipi robusti e omogenei all'interno di (e attraverso) categorie diagnostiche, mediante i quali i trattamenti potrebbe essere stratificato. In riconoscimento di ciò, sono ora in corso iniziative globali per delineare sottotipi funzionali, come i criteri del dominio di ricerca. 5 È stato ipotizzato che i marcatori biologici siano candidati prioritari per i disturbi mentali sottotipizzati. 6

 

Migliorare la risposta ai trattamenti per la depressione

 

Nonostante una vasta gamma di opzioni di trattamento per la depressione maggiore, solo circa un terzo dei pazienti con MDD ottiene la remissione anche quando riceve un trattamento antidepressivo ottimale secondo le linee guida di consenso e l'utilizzo di cure basate sulla misurazione, e le percentuali di risposta al trattamento sembrano diminuire con ogni nuovo trattamento .7 Inoltre, la depressione resistente al trattamento (TRD) è associata ad un aumento della compromissione funzionale, della mortalità, della morbilità e degli episodi ricorrenti o cronici a lungo termine. 8,9 Pertanto, ottenere miglioramenti nella risposta al trattamento in qualsiasi fase clinica offrirebbe maggiori benefici per i risultati complessivi in depressione. Nonostante il notevole onere imputabile alla TRD, la ricerca in questo settore è stata scarsa. Le definizioni di TRD non sono standardizzate, nonostante i precedenti tentativi: 4 alcuni criteri richiedono solo una prova di trattamento che non riesce a ottenere una riduzione del punteggio dei sintomi 50% (da una misura convalidata di gravità della depressione), mentre altri richiedono il mancato raggiungimento della remissione completa o mancata risposta ad almeno due antidepressivi adeguatamente testati di diverse classi all'interno di un episodio da considerare TRD.4,10 Inoltre, la stadiazione e la previsione della resistenza del trattamento è migliorata aggiungendo le caratteristiche cliniche chiave di gravità e cronicità al numero di trattamenti falliti. 9,11 Tuttavia, questa incoerenza nella definizione rende interpretare la letteratura di ricerca su TRD un compito ancora più complesso.

 

Al fine di migliorare la risposta ai trattamenti, è chiaramente utile identificare i fattori di rischio predittivi di non risposta. Sono stati caratterizzati alcuni predittori generali di TRD, tra cui la mancanza di completa remissione dopo episodi precedenti, ansia comorbida, suicidalità e insorgenza precoce della depressione, nonché personalità (particolarmente bassa estroversione, bassa gratificazione e alto nevroticismo) e fattori genetici.12 Questi risultati sono corroborati da revisioni che sintetizzano le evidenze separatamente per il trattamento farmacologico 13 e psicologico 14 per la depressione. Gli antidepressivi e le terapie cognitivo-comportamentali mostrano un'efficacia circa comparabile, 15, ma a causa dei loro diversi meccanismi di azione si potrebbe prevedere che abbiano diversi predittori di risposta. Mentre i traumi della prima infanzia sono stati a lungo associati a esiti clinici più poveri e ridotte risposte al trattamento, le prime indicazioni di 16 suggeriscono che le persone con una storia di trauma infantile potrebbero rispondere meglio alle terapie psicologiche che farmacologiche. 17 Nonostante ciò, prevale l'incertezza e poca personalizzazione o la stratificazione del trattamento ha raggiunto la pratica clinica.18

 

Questa recensione si concentra sulle prove a sostegno dell'utilità dei biomarcatori come strumenti clinici potenzialmente utili per migliorare la risposta al trattamento per la depressione.

 

Biomarcatori: sistemi e fonti

 

I biomarcatori forniscono un potenziale bersaglio per identificare i fattori predittivi di risposta a vari interventi.19 Le prove fino ad oggi suggeriscono che i marcatori che riflettono l'attività di sistemi infiammatori, neurotrasmettitori, neurotrofici, neuroendocrini e metabolici possono essere in grado di prevedere gli esiti di salute mentale e fisica negli individui attualmente depressi ma c'è molta incongruenza tra i risultati. 20 In questa recensione, ci concentriamo su questi cinque sistemi biologici.

 

Per ottenere una piena comprensione dei percorsi molecolari e del loro contributo nei disturbi psichiatrici, è ora considerato importante valutare più `` livelli '' biologici, in quello che viene comunemente definito un approccio `` omico ''. La Figura 21 fornisce una rappresentazione dei diversi livelli biologici a cui ciascuno dei cinque sistemi può essere valutato e le potenziali fonti di marcatori su cui queste valutazioni possono essere intraprese. Tuttavia, si noti che mentre ogni sistema può essere ispezionato a ciascun livello omico, le fonti di misurazione ottimali variano chiaramente a ciascun livello. Ad esempio, la neuroimaging fornisce una piattaforma per la valutazione indiretta della struttura o della funzione cerebrale, mentre gli esami delle proteine ​​nel sangue valutano direttamente i marcatori. La trascrittomica1 e la metabolomica22 sono sempre più popolari, offrendo la valutazione di un numero potenzialmente enorme di marcatori, e il progetto Human Microbiome sta ora tentando di identificare tutti i microrganismi e la loro composizione genetica all'interno degli esseri umani.23 Nuove tecnologie stanno migliorando la nostra capacità di misurarli, anche attraverso fonti aggiuntive ; per esempio, gli ormoni come il cortisolo possono ora essere dosati sui capelli o sulle unghie (fornendo un'indicazione cronica) o sul sudore (fornendo una misurazione continua), 24 così come nel sangue, nel liquido cerebrospinale, nelle urine e nella saliva.

 

Figura 1 potenziali biomarcatori per la depressione

 

Dato il numero di presunte fonti, livelli e sistemi coinvolti nella depressione, non sorprende che la scala dei biomarcatori con potenziale traslazionale sia ampia. In particolare, quando si considerano le interazioni tra i marcatori, è forse improbabile che l'esame di singoli biomarcatori in isolamento produca risultati fruttuosi per il miglioramento della pratica clinica. Schmidt et al.26 hanno proposto l'uso di pannelli di biomarcatori e, successivamente, Brand et al27 hanno delineato una bozza di panel basata su precedenti evidenze cliniche e precliniche per MDD, identificando 16 bersagli di biomarcatori `` forti '', ognuno dei quali raramente è un singolo marcatore. Comprendono un volume ridotto della materia grigia (nelle regioni dell'ippocampo, della corteccia prefrontale e dei gangli della base), alterazioni del ciclo circadiano, ipercortisolismo e altre rappresentazioni di iperattivazione dell'asse ipotalamo-ipofisario-surrenale (HPA), disfunzione tiroidea, riduzione della dopamina, noradrenalina o acido 5-idrossindolacetico , aumento del glutammato, aumento della superossido dismutasi e della perossidazione lipidica, adenosina ciclica attenuata 3?, 5? -monofosfato e attività della proteina chinasi attivata da mitogeno, aumento delle citochine proinfiammatorie, alterazioni del triptofano, chinurenina, insulina e polimorfismi genetici specifici. Questi indicatori non sono stati concordati per consenso e potrebbero essere misurati in vari modi; è chiaro che un lavoro mirato e sistematico deve affrontare questo enorme compito al fine di dimostrare i loro benefici clinici.

 

Obiettivi di questa recensione

 

Come una revisione volutamente ampia, questo articolo cerca di determinare le esigenze complessive della ricerca sui biomarcatori nella depressione e la misura in cui i biomarcatori hanno un reale potenziale di traduzione per migliorare la risposta ai trattamenti. Iniziamo discutendo i risultati più importanti ed entusiasmanti in questo campo e indirizziamo il lettore a recensioni più specifiche relative a marcatori e confronti pertinenti. Delineiamo le attuali sfide affrontate alla luce delle prove, in combinazione con le esigenze di ridurre il peso della depressione. Infine, guardiamo avanti agli importanti percorsi di ricerca per affrontare le sfide attuali e le loro implicazioni per la pratica clinica.

 

Approfondimenti recenti

 

La ricerca di biomarcatori clinicamente utili per le persone con depressione ha generato ampie indagini nell'ultimo mezzo secolo. I trattamenti più comunemente usati sono stati concepiti dalla teoria monoamine della depressione; successivamente, le ipotesi neuroendocrine guadagnarono molta attenzione. In anni più recenti, la ricerca più prolifica ha circondato l'ipotesi infiammatoria della depressione. Tuttavia, un gran numero di articoli di revisione pertinenti si sono concentrati su tutti e cinque i sistemi; consulta la Tabella 1 e sotto per una raccolta di informazioni recenti sui sistemi di biomarker. Sebbene siano state misurate a molti livelli, le proteine ​​derivate dal sangue sono state esaminate più ampiamente e forniscono una fonte di biomarker che è conveniente, economica e può essere più vicina al potenziale di traslazione rispetto ad altre fonti; quindi, maggiori dettagli vengono dati ai biomarcatori che circolano nel sangue.

 

Tabella 1 Panoramica sui biomarcatori per la depressione

 

In una recente revisione sistematica, Jani et al.20 hanno esaminato i biomarcatori del sangue periferico per la depressione in associazione con i risultati del trattamento. Dei soli 14 studi inclusi (cercati fino all'inizio del 2013), sono stati studiati 36 biomarcatori di cui 12 erano predittori significativi di indici di risposta mentale o fisica in almeno un'indagine. Quelli identificati come potenziali fattori di rischio per la mancata risposta includevano proteine ​​infiammatorie: bassa interleuchina (IL) -12p70, rapporto tra conta dei linfociti e dei monociti; marker neuroendocrini (desametasone non soppressione del cortisolo, cortisolo alto circolante, ridotto ormone stimolante la tiroide); marker dei neurotrasmettitori (bassi livelli di serotonina e noradrenalina); fattori metabolici (colesterolo lipoproteico a bassa densità ad alta densità) e neurotrofici (proteina B legante il calcio S100 ridotta). Oltre a ciò, altre revisioni hanno riportato associazioni tra biomarcatori aggiuntivi e risultati del trattamento.19,28-30 Una breve descrizione dei marcatori putativi in ​​ciascun sistema è delineata nelle sezioni successive e nella Tabella 2.

 

Tabella 2 Biomarcatori con potenziale utilizzo per la depressione

 

Risultati infiammatori in depressione

 

Dal seminale articolo di Smith che delinea l'ipotesi dei macrofagi31, questa letteratura consolidata ha trovato livelli aumentati di vari marcatori proinfiammatori in pazienti depressi, che sono stati ampiamente rivisti.32 Dodici proteine ​​infiammatorie sono state valutate in meta-analisi che confrontano depressi e sani popolazioni di controllo. 37 38

 

IL-6 (P <0.001 in tutte le meta-analisi; 31 studi inclusi) e CRP (P <0.001; 20 studi) appaiono frequentemente e in modo affidabile elevati nella depressione.40 Un elevato fattore di necrosi tumorale alfa (TNF?) È stato identificato nei primi studi (P <0.001), 38 ma una sostanziale eterogeneità ha reso questo inconcludente quando si tiene conto di indagini più recenti (31 studi) .40 IL-1? è ancora più inconcludentemente associato alla depressione, con meta-analisi che suggeriscono livelli più elevati di depressione (P = 0.03), 41 livelli elevati solo negli studi europei42 o nessuna differenza rispetto ai controlli.40 Nonostante ciò, un recente articolo ha suggerito particolari implicazioni traslazionali per IL- 1?, 44 supportato da un effetto estremamente significativo di elevata IL-1? acido ribonucleico che predice una scarsa risposta agli antidepressivi; 45 altri risultati sopra riguardano le citochine ematiche circolanti. La chemochina monocita chemoattractant protein-1 ha mostrato aumenti nei partecipanti depressi in una meta-analisi.39 Le interleuchine IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 e l'interferone gamma non erano significativamente differenti tra pazienti depressi e controlli a livello meta-analitico, ma hanno comunque dimostrato un potenziale in termini di alterazione con il trattamento: IL-8 è stato segnalato come elevato in quelli con depressione grave prospetticamente e trasversalmente, 46 diversi modelli di cambiamento di IL-10 e interferone gamma durante il trattamento si sono verificati tra pazienti che hanno risposto precocemente rispetto a quelli che non hanno risposto, 47 mentre IL-4 e IL-2 sono diminuiti in linea con la remissione dei sintomi.48 Nelle meta-analisi, sono state dimostrate piccole diminuzioni insieme al trattamento per IL-6, IL-1 ?, IL- 10 e CRP.43,49,50 Inoltre, TNF? può ridursi solo con il trattamento nei responder e un indice di marker composito può indicare un aumento dell'infiammazione nei pazienti che successivamente non rispondono al trattamento.43 È degno di nota, tuttavia, che quasi tutta la ricerca che esamina le proteine ​​infiammatorie e la risposta al trattamento utilizza studi di trattamento farmacologico . Pertanto, almeno alcune alterazioni infiammatorie durante il trattamento sono probabilmente attribuibili agli antidepressivi. Gli effetti infiammatori precisi di diversi antidepressivi non sono stati ancora stabiliti, ma l'evidenza che utilizza i livelli di PCR suggerisce che gli individui rispondono in modo diverso a trattamenti specifici basati sull'infiammazione di base: Harley et al51 hanno riportato una CRP pre-trattamento elevata che predice una scarsa risposta alla terapia psicologica (cognitiva, comportamentale o interpersonale). psicoterapia), ma una buona risposta alla nortriptilina o alla fluoxetina; Uher et al52 hanno replicato questo risultato per la nortriptilina e hanno identificato l'effetto opposto per escitalopram. Al contrario, Chang et al53 hanno riscontrato una PCR più alta nei primi pazienti responsivi alla fluoxetina o alla venlafaxina rispetto ai non responder. Inoltre, i pazienti con TRD e CRP alta hanno risposto meglio al TNF? antagonista infliximab rispetto a quelli con livelli nel range di normalità. 54

 

Insieme, l'evidenza suggerisce che anche quando si controllano fattori come l'indice di massa corporea (BMI) e l'età, le risposte infiammatorie appaiono aberranti in circa un terzo dei pazienti con depressione.55,56 Il sistema infiammatorio, tuttavia, è estremamente complesso, e ci sono numerosi biomarcatori che rappresentano diversi aspetti di questo sistema. Recentemente, nuove citochine e chemochine hanno dato evidenza di anormalità nella depressione. Questi includono: proteina inibitoria dei macrofagi 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotassina, fattore stimolante le colonie dei macrofagi dei granulociti, 57 IL-5,58 IL-16,59 IL-17,60 proteina chemiotattica dei monociti -4,61 timo e chemochina regolata per attivazione, 62 eotaxin-3, TNFb, 63 interferone gamma-indotta proteina 10,64 siero amiloide A, 65 solubile molecola di adesione intracellulare66 e molecola di adesione cellulare vascolare solubile 1.67

 

Risultati del fattore di crescita in depressione

 

Alla luce della potenziale importanza dei fattori di crescita non neurotrofici (come quelli relativi all'angiogenesi), ci riferiamo ai biomarcatori neurogenici sotto la più ampia definizione di fattori di crescita.

 

Il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) è il più frequentemente studiato di questi. Molteplici meta-analisi dimostrano attenuazioni della proteina BDNF nel siero, che sembrano aumentare insieme al trattamento antidepressivo.68 La più recente di queste analisi suggerisce che queste aberrazioni del BDNF sono più pronunciate nei pazienti più gravemente depressi, ma che gli antidepressivi sembrano aumentare i livelli di questa proteina anche in assenza di remissione clinica.71 proBDNF è stato studiato meno ampiamente rispetto alla forma matura di BDNF, ma i due sembrano differire funzionalmente (in termini di effetti sui recettori della tirosina chinasi B) e recenti l'evidenza suggerisce che mentre il BDNF maturo può essere ridotto nella depressione, il proBDNF può essere sovrapprodotto.70 Il fattore di crescita nervoso valutato perifericamente è stato anche segnalato come inferiore nella depressione rispetto ai controlli in una meta-analisi, ma potrebbe non essere alterato dal trattamento antidepressivo nonostante sia più attenuato nei pazienti con depressione più grave.72 Risultati simili sono stati riportati in una meta-analisi per le cellule glialifattore neurotrofico derivato dalla linea 73

 

Il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) ha un ruolo nel promuovere l'angiogenesi e la neurogenesi insieme ad altri membri della famiglia VEGF (p. Es., VEGF-C, VEGF-D) e promette la depressione.75 Nonostante l'evidenza incoerente, due meta-analisi hanno aumenti recentemente indicati di VEGF nel sangue di pazienti depressi rispetto ai controlli (in 16 studi; P <0.001) .76,77 Tuttavia, un basso VEGF è stato identificato in TRD78 e livelli più alti hanno predetto la non risposta al trattamento antidepressivo.79 Non è chiaro perché i livelli di proteina VEGF sarebbero elevati, ma può essere in parte attribuibile all'attività proinfiammatoria e / o all'aumento della permeabilità della barriera ematoencefalica negli stati depressi che causa una ridotta espressione nel liquido cerebrospinale.80 La relazione tra VEGF e risposta al trattamento non è chiara. ; uno studio recente non ha rilevato alcuna relazione tra il VEGF sierico o il BDNF con la gravità della risposta o della depressione, nonostante le diminuzioni insieme al trattamento antidepressivo.81 Il fattore di crescita insulino-simile-1 è un fattore aggiuntivo con funzioni neurogeniche che possono essere aumentate nella depressione, riflettendo uno squilibrio nel processi neurotrofici.82,83 Il fattore di crescita dei fibroblasti di base (o FGF-2) è un membro della famiglia dei fattori di crescita dei fibroblasti e appare più elevato nei gruppi depressi rispetto ai gruppi di controllo.84 Tuttavia, i rapporti non sono coerenti; uno ha scoperto che questa proteina era più bassa nel MDD rispetto ai controlli sani, ma ridotta ulteriormente insieme al trattamento antidepressivo

 

Ulteriori fattori di crescita che non sono stati sufficientemente esplorati in depressione includono la tirosina chinasi 2 e la solubile tirosina chinasi-1 (anche denominata sVEGFR-1) che agiscono in sinergia con VEGF e i recettori tirosin-chinasi (che legano il BDNF) possono essere attenuati in depressione.86 Il fattore di crescita placentare è anche parte della famiglia VEGF, ma non è stato studiato in campioni sistematicamente depressi a nostra conoscenza.

 

Risultati metabolici dei biomarker nella depressione

 

I principali biomarker associati alla malattia metabolica comprendono leptina, adiponectina, grelina, trigliceridi, lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), glucosio, insulina e albumina.87 Le associazioni tra molti di questi e la depressione sono state esaminate: leptin88 e ghrelin89 appaiono inferiori nella depressione rispetto ai controlli nella periferia e possono aumentare insieme al trattamento antidepressivo o alla remissione. La resistenza all'insulina può essere aumentata in depressione, anche se con piccole quantità.90 I profili lipidici, compreso il colesterolo HDL, appaiono alterati in molti pazienti con depressione, compresi quelli senza comorbilità, sebbene questa relazione sia complessa e richieda ulteriori chiarimenti.91 Inoltre, iperglicemia92 e ipoalbuminemia93 in depressione sono stati riportati nelle revisioni.

 

Le indagini sugli stati metabolici generali stanno diventando più frequenti utilizzando pannelli metabolomici di piccole molecole con la speranza di trovare una solida firma biochimica per i disturbi psichiatrici. In un recente studio che utilizzava modelli di intelligenza artificiale, una serie di metaboliti che illustravano un aumento della segnalazione del glucosio lipidico era altamente predittiva di una diagnosi di MDD, 94 a sostegno di studi precedenti.95

 

Risultati del neurotrasmettitore nella depressione

 

Sebbene l'attenzione prestata alle monoamine nella depressione abbia prodotto trattamenti di relativamente successo, non sono stati identificati marcatori di neurotrasmettitori robusti per ottimizzare il trattamento basato sulla selettività dei bersagli monoaminici degli antidepressivi. Lavori recenti indicano che il recettore 5A della serotonina (1-idrossitriptamina) è potenzialmente importante sia per la diagnosi che per la prognosi della depressione, in attesa di nuove tecniche genetiche e di imaging.96 Esistono nuovi potenziali trattamenti mirati alla 5-idrossitriptamina; per esempio, utilizzando una somministrazione a rilascio lento di 5-idrossitriptofano.97 L'aumentata trasmissione della dopamina interagisce con altri neurotrasmettitori per migliorare i risultati cognitivi come il processo decisionale e la motivazione.98 Allo stesso modo, i neurotrasmettitori glutammato, noradrenalina, istamina e serotonina possono interagire e attivarsi come parte di una risposta allo stress correlata alla depressione; questo potrebbe diminuire la produzione di 5-idrossitriptamina attraverso le `` inondazioni ''. Una recente revisione espone questa teoria e suggerisce che nella TRD, questa potrebbe essere invertita (e ripristinata la 5-HT) attraverso un trattamento multimodale mirato a più neurotrasmettitori.99 È interessante notare che gli aumenti della serotonina non si verificano sempre insieme ai benefici terapeutici degli antidepressivi.100 Nonostante ciò , è stato spesso riscontrato che i metaboliti dei neurotrasmettitori come il 3-metossi-4-idrossifenilglicole, della noradrenalina o l'acido omovanillico della dopamina aumentano parallelamente alla riduzione della depressione con il trattamento antidepressivo101,102 o che bassi livelli di questi metaboliti predicono una migliore risposta a Trattamento SSRI 102,103

 

Risultati neuroendocrini nella depressione

 

Il cortisolo è il più comune biomarker dell'asse HPA studiato in depressione. Numerose recensioni si sono concentrate sulle varie valutazioni dell'attività di HPA; nel complesso, questi indicano che la depressione è associata all'ipercortisolemia e che la risposta al risveglio del cortisolo è spesso attenuata. 104,105 Ciò è supportato da una recente revisione dei livelli cronici di cortisolo misurati nei capelli, supportando l'iperattività del cortisolo in depressione ma l'ipoattività in altre malattie come come disturbo di panico.106 Inoltre, in particolare, livelli elevati di cortisolo possono predire una risposta più scarsa al trattamento psicologico107 e antidepressivo di 108. Storicamente, il marker neuroendocrino più promettente della risposta al trattamento prospettico è stato il test di soppressione del desametasone, in cui la non soppressione del cortisolo in seguito alla somministrazione di desametasone è associata a una minore probabilità di successiva remissione. Tuttavia, questo fenomeno non è stato considerato sufficientemente robusto per l'applicazione clinica. I marcatori correlati, l'ormone rilasciante corticotropina e l'ormone adrenocorticotropina, nonché la vasopressina, sono stati trovati in modo incoerente come sovrapprodotti nella depressione e il deidroepiandrosterone è risultato attenuato; il rapporto tra cortisolo e deidroepiandrosterone può essere elevato come marker relativamente stabile nella TRD, persistendo dopo la remissione.109 Le disfunzioni dell'ormone neuroendocrino sono state a lungo associate alla depressione e l'ipotiroidismo può anche svolgere un ruolo causale nell'umore depresso.110 Inoltre, le risposte della tiroide possono normalizzare con successo il trattamento per la depressione.111

 

All'interno di quanto sopra, è importante anche considerare le vie di segnalazione attraverso i sistemi, come la glicogeno sintasi chinasi-3, la proteina chinasi attivata da mitogeno e l'adenosina ciclica 3?, 5? -Monofosfato, coinvolti nella plasticità sinaptica112 e modificati da antidepressivi.113 Ulteriori informazioni potenziali candidati biomarcatori che abbracciano i sistemi biologici in particolare sono misurati utilizzando neuroimaging o genetica. In risposta alla mancanza di differenze genomiche robuste e significative tra popolazioni depresse e non depresse, 114 nuovi approcci genetici come i punteggi poligenici115 o la lunghezza dei telomeri116,117 potrebbero rivelarsi più utili. Ulteriori biomarcatori che stanno guadagnando popolarità stanno esaminando i cicli circadiani oi biomarcatori cronobiologici utilizzando diverse fonti. L'actigrafia può fornire una valutazione oggettiva dell'attività del sonno e della veglia e del riposo attraverso un accelerometro, ei dispositivi actigrafici possono misurare sempre più fattori aggiuntivi come l'esposizione alla luce. Questo può essere più utile per il rilevamento rispetto ai rapporti soggettivi di pazienti comunemente usati e potrebbe fornire nuovi predittori della risposta al trattamento.118 La questione di quali biomarcatori siano i più promettenti per l'uso traslazionale è impegnativa, che viene ampliata di seguito.

 

Sfide attuali

 

Per ciascuno di questi cinque sistemi neurobiologici esaminati, le prove seguono una narrativa simile: ci sono molti biomarcatori che esistono associati per alcuni aspetti alla depressione. Questi indicatori sono spesso correlati in modo complesso e difficile da modello. L'evidenza è incoerente ed è probabile che alcuni siano epifenomeni di altri fattori e alcuni siano importanti solo in un sottogruppo di pazienti. È probabile che i biomarcatori siano utili attraverso una varietà di percorsi (ad esempio quelli che predicono la successiva risposta al trattamento, quelli che indicano trattamenti specifici come più efficaci o quelli che si modificano con interventi indipendentemente dai miglioramenti clinici). Sono necessari nuovi metodi per massimizzare la coerenza e l'applicabilità clinica delle valutazioni biologiche nelle popolazioni psichiatriche.

 

Variabilità dei biomarcatori

 

La variazione dei biomarcatori nel tempo e in tutte le situazioni riguarda più alcuni tipi (ad esempio la proteomica) rispetto ad altri (la genomica). Le norme standardizzate per molti non esistono o non sono state ampiamente accettate. In effetti, l'influenza dei fattori ambientali sui marcatori dipende spesso dalla composizione genetica e da altre differenze fisiologiche tra le persone che non possono essere tutte spiegate. Ciò rende la valutazione dell'attività dei biomarcatori e l'identificazione di anomalie biologiche, difficili da interpretare. A causa del numero di potenziali biomarcatori, molti non sono stati misurati ampiamente o in un pannello completo insieme ad altri marcatori rilevanti.

 

Molti fattori sono stati segnalati per alterare i livelli di proteine ​​nei sistemi biologici in pazienti con disturbi affettivi. Insieme a fattori correlati alla ricerca come la durata e le condizioni di conservazione (che possono causare la degradazione di alcuni composti), questi includono il tempo del giorno misurato, l'etnia, l'esercizio fisico, la dieta 119 (ad esempio, l'attività del microbioma, specialmente a condizione che la maggior parte degli studi sui biomarcatori del sangue facciano non richiede un campione di digiuno), fumo 120 e uso di sostanze, 121 così come fattori di salute (come malattie infiammatorie comorbili, cardiovascolari o di altro tipo). Ad esempio, sebbene l'aumento dell'infiammazione sia osservato negli individui depressi ma altrimenti sani rispetto ai gruppi non depressi, gli individui depressi che hanno anche una condizione di comorbilità immunitaria spesso hanno livelli ancora più elevati di citochine rispetto a quelli senza depressione o malattia.122 Alcuni fattori importanti con Il probabile coinvolgimento nella relazione tra biomarcatori, depressione e risposta al trattamento sono descritti di seguito.

 

Stress. Entrambe le risposte endocrine e immunitarie hanno ruoli ben noti nel rispondere allo stress (fisiologico o psicologico) e lo stress transitorio al momento della raccolta dei campioni biologici è raramente misurato negli studi di ricerca, nonostante la variabilità di questo fattore tra individui che può essere accentuata dagli attuali sintomi depressivi. Sia gli stress psicologici acuti che quelli cronici agiscono come una sfida immunitaria, accentuando le risposte infiammatorie a breve e lungo termine.123,124 Questa scoperta si estende all'esperienza dello stress precoce, che è stato associato a aumenti infiammatori adulti che sono indipendenti dallo stress sperimentato come un adulto.125,126 Durante l'esperienza traumatica infantile, è stata riportata anche un'infiammazione intensificata solo in quei bambini che erano attualmente depressi.127 Al contrario, le persone con depressione e una storia di trauma infantile possono avere risposte cortisoliche allo stress, rispetto a quelle con depressione e nessun trauma nella prima infanzia.128 Le alterazioni dell'asse HPA indotte dallo stress appaiono correlate con la funzione cognitiva, 129 così come il sottotipo di depressione o variazione nei geni correlati a HPA.130 Lo stress ha anche effetti di compromissione a breve e lungo termine sulla neurogenesi131 e altri neuroni meccanismi.132 Non è chiaro esattamente come il trauma infantile influisca sui marcatori biologici in depressione adulti, ma è possibile che lo stress precoce predisponga alcuni individui a sopportare reazioni di stress nell'età adulta amplificate psicologicamente e / o biologicamente.

 

Funzionamento cognitivo. Le disfunzioni neurocognitive si verificano frequentemente nelle persone con disturbi affettivi, anche in MDD.133 non-diagnosticato. I deficit cognitivi appaiono cumulativi accanto alla resistenza al trattamento. 134 Neurobiologicamente, l'asse HPXXUMX e i sistemi neurotrofici 129 giocheranno probabilmente un ruolo chiave in questa relazione. I neurotrasmettitori noradrenalina e dopamina sono probabilmente importanti per i processi cognitivi come l'apprendimento e la memoria.135 Elevate risposte infiammatorie sono state collegate al declino cognitivo e probabilmente influenzano il funzionamento cognitivo negli episodi depressivi, 136 e in remissione, attraverso una varietà di meccanismi.137 Infatti, Krogh e al138 hanno proposto che la CRP sia più strettamente correlata alle prestazioni cognitive rispetto ai sintomi principali della depressione.

 

Età, sesso e indice di massa corporea. L'assenza o la presenza e la direzione delle differenze biologiche tra uomini e donne sono state particolarmente variabili nelle prove fino ad oggi. La variazione dell'ormone neuroendocrino tra uomini e donne interagisce con la suscettibilità alla depressione.140 Una revisione degli studi sull'infiammazione ha riportato che il controllo per età e sesso non ha influenzato le differenze di controllo del paziente nelle citochine infiammatorie (sebbene l'associazione tra IL-6 e depressione si riducesse con l'aumentare dell'età, che è coerente con le teorie secondo le quali l'infiammazione aumenta generalmente con l'età) .41,141 Le differenze di VEGF tra pazienti e controlli sono maggiori negli studi che valutano i campioni più giovani, mentre il sesso, l'IMC ei fattori clinici non hanno influenzato questi confronti a livello meta-analitico. la mancanza di aggiustamento per l'IMC in precedenti esami di infiammazione e depressione sembra confondere le differenze altamente significative riportate tra questi gruppi.77 Il tessuto adiposo allargato è stato definitivamente dimostrato di stimolare la produzione di citochine e di essere strettamente legato ai marcatori metabolici.41 Perché i farmaci psicotropi può essere associato con un aumento di peso e un IMC più elevato, e questi sono stati associati alla resistenza al trattamento in depressione, questa è un'area importante da esaminare.

 

Farmaci. Molti studi sui biomarcatori nella depressione (sia trasversali che longitudinali) hanno raccolto campioni di riferimento in partecipanti non medicati per ridurre l'eterogeneità. Tuttavia, molte di queste valutazioni vengono prese dopo un periodo di wash-out dal farmaco, che lascia il fattore di confusione potenzialmente significativo dei cambiamenti residui nella fisiologia, esacerbato dall'ampia gamma di trattamenti disponibili che potrebbero aver avuto effetti diversi sull'infiammazione. Alcuni studi hanno escluso l'uso di farmaci psicotropi, ma non di altri farmaci: in particolare, la pillola contraccettiva orale è frequentemente consentita nei partecipanti alla ricerca e non controllata nelle analisi, che è stato recentemente indicato per aumentare i livelli di ormoni e citochine.143,144 Diversi studi indicano che l'antidepressivo i farmaci hanno effetti sulla risposta infiammatoria, 34,43,49,145 147 asse HPA, 108 neurotrasmettitore, 148 e attività neurotrofica149. Tuttavia, i numerosi potenziali trattamenti per la depressione hanno proprietà farmacologiche distinte e complesse, suggerendo che potrebbero esserci effetti biologici discreti di diverse opzioni di trattamento, supportati dai dati attuali. È stato teorizzato che, oltre agli effetti delle monoamine, è probabile che specifici farmaci mirati alla serotonina (cioè gli SSRI) prendano di mira i cambiamenti Th2 nell'infiammazione e gli antidepressivi noradrenergici (p.es., gli SNRI) influenzino un cambiamento Th1 Non è ancora possibile determinare gli effetti di farmaci singoli o combinati sui biomarcatori. Questi sono probabilmente mediati da altri fattori tra cui la durata del trattamento (pochi studi valutano l'uso di farmaci a lungo termine), l'eterogeneità del campione e la non stratificazione dei partecipanti in base alla risposta al trattamento.

 

Eterogeneità

 

Metodologico. Come accennato in precedenza, le differenze (tra e all'interno degli studi) in termini di quali terapie (e combinazioni) i partecipanti stanno prendendo e hanno preso in precedenza sono destinate a introdurre eterogeneità nei risultati della ricerca, in particolare nella ricerca sui biomarcatori. Oltre a questo, molte altre caratteristiche di progettazione e campionatura variano tra gli studi, aumentando così la difficoltà di interpretare e attribuire risultati. Questi includono i parametri di misurazione dei biomarker (ad es. Kit di dosaggio) e metodi di raccolta, conservazione, elaborazione e analisi dei marker in depressione. Hiles et al141 hanno esaminato alcune fonti di incoerenza nella letteratura sull'infiammazione e hanno trovato che l'accuratezza della diagnosi di depressione, BMI e comorbidità erano i più importanti da considerare nella valutazione dell'infiammazione periferica tra gruppi depressi e non depressi.

 

Clinico. L'ampia eterogeneità delle popolazioni depresse è ben documentata con151 ed è un contributo fondamentale ai risultati contrastanti all'interno della letteratura di ricerca. È probabile che, anche all'interno delle diagnosi, profili biologici anormali siano limitati a sottoinsiemi di individui che potrebbero non essere stabili nel tempo. Sottogruppi coesivi di persone che soffrono di depressione possono essere identificabili attraverso una combinazione di fattori psicologici e biologici. Di seguito, delineiamo il potenziale per esplorare i sottogruppi nel soddisfare le sfide poste dalla variabilità dei biomarcatori e dall'eterogeneità.

 

Sottotipi all'interno della depressione

 

Finora, nessun sottogruppo omogeneo all'interno di episodi o disturbi di depressione è stato in grado di distinguere in modo affidabile tra i pazienti in base alla presentazione dei sintomi o alla risposta al trattamento.152 L'esistenza di un sottogruppo in cui le aberrazioni biologiche sono più pronunciate aiuterebbe a spiegare l'eterogeneità tra studi precedenti e potrebbe catalizzare il percorso verso il trattamento stratificato. Kunugi et al153 hanno proposto una serie di quattro potenziali sottotipi basati sul ruolo di diversi sistemi neurobiologici che mostrano sottotipi clinicamente rilevanti nella depressione: quelli con ipercortisolismo che si presenta con depressione malinconica, o ipocortisolismo che riflette un sottotipo atipico, un sottogruppo di pazienti correlato alla dopamina che può presente in modo prominente con l'anedonia (e potrebbe rispondere bene, ad esempio, all'aripiprazolo) e un sottotipo infiammatorio caratterizzato da un'infiammazione elevata. Molti articoli incentrati sull'infiammazione hanno specificato il caso dell'esistenza di un `` sottotipo infiammatorio '' all'interno della depressione.55,56,154,155 I correlati clinici di un'infiammazione elevata sono ancora indeterminati e sono stati fatti pochi tentativi diretti per scoprire quali partecipanti possono comprendere questa coorte. È stato proposto che le persone con depressione atipica possano avere livelli di infiammazione più elevati rispetto al sottotipo malinconico, 156, il che forse non è in linea con i risultati relativi all'asse HPA nei sottotipi di depressione malinconici e atipici. Anche TRD37 o depressione con sintomi somatici prominenti157 è stato ipotizzato come potenziale sottotipo infiammatorio, ma neurovegetativo (sonno, appetito, perdita di libido), umore (incluso umore basso, tendenza al suicidio e irritabilità) e sintomi cognitivi (inclusi pregiudizi affettivi e senso di colpa) 158 tutti sembrano correlati a profili biologici. Ulteriori potenziali candidati per un sottotipo infiammatorio riguardano l'esperienza di sintomi simili al comportamento della malattia159,160 o una sindrome metabolica.158

 

La propensione verso (ipo) mania può distinguere biologicamente tra i pazienti che soffrono di depressione. Le prove ora suggeriscono che le malattie bipolari sono un gruppo sfaccettato di disturbi dell'umore, con il disturbo bipolare subsindromale riscontrato in modo più prevalente di quanto precedentemente riconosciuto. 161 L'individuazione imprecisa e / o ritardata del disturbo bipolare è stata recentemente evidenziata come un problema importante nella psichiatria clinica, con tempo medio per correggere la diagnosi frequentemente superando un decennio162 e questo ritardo causa una maggiore gravità e costo della malattia generale. 163 Con la maggior parte dei pazienti con disturbo bipolare che si presentano inizialmente con uno o più episodi depressivi e depressione unipolare è la diagnosi errata più frequente, l'identificazione di fattori che potrebbero differenziare tra depressione unipolare e bipolare ha implicazioni sostanziali.164 I disturbi dello spettro bipolare probabilmente non sono stati rilevati in alcune precedenti indagini sui biomarker MDD, e l'infusione di evidenze ha indicato la differenziazione dell'attività dell'asse HPA109 o l'infiammazione165,166 tra bipolare e unipo depressione Tuttavia, questi confronti sono scarsi, possiedono piccole dimensioni del campione, identificati effetti di trend non significativi o popolazioni reclutate che non erano ben caratterizzate dalla diagnosi. Queste indagini inoltre non esaminano il ruolo della risposta al trattamento in queste relazioni.

 

Entrambi i disturbi bipolari167 e la resistenza al trattamento168 non sono costrutti dicotomici e si trovano su continui, il che aumenta la sfida dell'identificazione del sottotipo. Oltre alla sottotipizzazione, vale la pena notare che molte anomalie biologiche osservate nella depressione sono analogamente riscontrate in pazienti con altre diagnosi. Pertanto, gli esami diagnostici transdermici sono anche potenzialmente importanti.

 

Sfide di misurazione dei biomarcatori

 

Selezione di biomarcatori. Il gran numero di biomarcatori potenzialmente utili rappresenta una sfida per la psicobiologia nel determinare quali marcatori sono implicati in che modo e per chi. Per aumentare la sfida, relativamente pochi di questi biomarcatori sono stati oggetto di indagini sufficienti sulla depressione e, per la maggior parte, i loro ruoli precisi nelle popolazioni sane e cliniche non sono ben compresi. Nonostante ciò, sono stati fatti numerosi tentativi per proporre promettenti pannelli di biomarcatori. Oltre a 16 serie di marcatori di Brand et al. Con un forte potenziale, 27 Lopresti et al. Delineano un ulteriore ampio set di marcatori di stress ossidativo con potenzialità per migliorare la risposta al trattamento.28 Papakostas et al. Hanno definito a priori una serie di nove marcatori sierici che si estendono sistemi biologici (BDNF, cortisolo, recettore solubile del TNF? di tipo II, alfa1 antitripsina, apolipoproteina CIII, fattore di crescita epidermico, mieloperossidasi, prolattina e resistina) in campioni di validazione e replicazione con MDD. Una volta combinati, una misura composita di questi livelli è stata in grado di distinguere tra MDD e gruppi di controllo con un'accuratezza dell'80% -90 %.169 Proponiamo che anche questi non coprano tutti i potenziali candidati in questo campo; vedere la Tabella 2 per una delineazione non esaustiva dei biomarcatori con potenziale depressione, contenente sia quelli con una base di prove sia promettenti nuovi marcatori.

 

Tecnologia. A causa dei progressi tecnologici, è ora possibile (anzi, conveniente) misurare una vasta gamma di biomarcatori contemporaneamente a un costo inferiore e con una sensibilità maggiore rispetto a prima. Al momento, questa capacità di misurare numerosi composti è in anticipo sulla nostra capacità di analizzare e interpretare efficacemente i dati, 170 qualcosa che continuerà con l'aumento degli array di biomarcatori e di nuovi marcatori come con la metabolomica. Ciò è in gran parte dovuto alla mancanza di comprensione circa i ruoli precisi e le interrelazioni tra i marcatori e una comprensione insufficiente di come i marcatori correlati si associano a diversi livelli biologici (ad esempio, genetica, trascrizione, proteine) all'interno e tra individui. I grandi dati che utilizzano nuovi approcci e standard analitici aiuteranno a risolvere questo problema e verranno proposte nuove metodologie; un esempio è lo sviluppo di un approccio statistico basato su un'analisi basata sul flusso per scoprire nuovi potenziali marcatori metabolici basati sulle loro reazioni tra reti e integrare l'espressione genica con i dati del metabolita.171 Le tecniche di apprendimento automatico sono già applicate e aiuteranno i modelli che utilizzano biomarker dati per prevedere i risultati del trattamento in studi con big data.172

 

Biomarcatori aggreganti. L'esame simultaneo di una serie di biomarcatori è un'alternativa all'ispezione di marcatori isolati che potrebbero fornire un punto di vista più accurato nella complessa rete di sistemi o reti biologici.26 Inoltre, per aiutare a districare le prove contrastanti in questa letteratura fino ad oggi (in particolare, dove le reti di biomarcatori e le interazioni sono ben comprese), i dati dei biomarcatori possono quindi essere aggregati o indicizzati. Una sfida consiste nell'identificare il metodo ottimale per condurre questa operazione e potrebbe richiedere miglioramenti nella tecnologia e / o nuove tecniche analitiche (vedere la sezione "Big data"). Storicamente, i rapporti tra due biomarcatori distinti hanno prodotto risultati interessanti.109,173 Sono stati fatti pochi tentativi per aggregare i dati dei biomarcatori su scala più ampia, come quelli che utilizzano l'analisi dei componenti principali delle reti di citochine proinfiammatorie.174 In una meta-analisi, le citochine proinfiammatorie sono state convertito in un punteggio di dimensione a effetto singolo per ogni studio, e nel complesso ha mostrato un'infiammazione significativamente più alta prima del trattamento antidepressivo, prevedendo la successiva non risposta negli studi ambulatoriali. I pannelli di biomarcatori compositi sono sia una sfida che un'opportunità per la ricerca futura per identificare risultati significativi e affidabili che possono essere applicati per migliorare i risultati del trattamento.43 Uno studio di Papakostas et al ha adottato un approccio alternativo, selezionando un pannello di biomarcatori sierici eterogenei (di infiammatori, Asse HPA e sistemi metabolici) che in uno studio precedente avevano indicato differivano tra individui depressi e di controllo e li avevano composti in un punteggio di rischio che differiva in due campioni indipendenti e in un gruppo di controllo con sensibilità e specificità> 80 %.169

 

Grandi dati L'uso di big data è probabilmente necessario per affrontare le attuali sfide delineate intorno all'eterogeneità, alla variabilità dei biomarcatori, identificare i marcatori ottimali e portare il campo verso la ricerca traslazionale applicata sulla depressione. Tuttavia, come indicato sopra, ciò comporta sfide tecnologiche e scientifiche.175 Le scienze della salute hanno iniziato a utilizzare l'analisi dei big data solo di recente, circa un decennio più tardi rispetto al settore aziendale. Tuttavia, studi come iSPOT-D152 e consorzi come lo Psychiatric Genetics Consortium176 stanno progredendo con la nostra comprensione dei meccanismi biologici in psichiatria. Gli algoritmi di apprendimento automatico hanno, in pochissimi studi, iniziato ad essere applicati ai biomarcatori per la depressione: una recente indagine ha raccolto dati da> 5,000 partecipanti di 250 biomarcatori; dopo molteplici imputazioni di dati, è stata condotta una regressione potenziata dall'apprendimento automatico, indicando 21 potenziali biomarcatori. A seguito di ulteriori analisi di regressione, sono stati selezionati tre biomarcatori che si associavano più fortemente ai sintomi depressivi (dimensioni dei globuli rossi altamente variabili, livelli sierici di glucosio e bilirubina). Gli autori concludono che i big data possono essere utilizzati efficacemente per generare ipotesi.177 Sono attualmente in corso progetti di fenotipizzazione di biomarcatori più grandi che aiuteranno a far avanzare il nostro viaggio nel futuro della neurobiologia della depressione.

 

Prospettive future

 

Identificazione del pannello dei biomarker

 

I risultati in letteratura fino ad oggi richiedono la replica in studi su larga scala. Ciò è particolarmente vero per i nuovi biomarcatori, come la chemochina timo e la chemochina regolata dall'attivazione e il fattore di crescita tirosin chinasi 2 che, a nostra conoscenza, non sono stati studiati in campioni di controllo clinicamente depressi e sani. Gli studi sui big data devono analizzare pannelli di biomarcatori completi e utilizzare tecniche di analisi sofisticate per accertare appieno le relazioni tra i marcatori e quei fattori che li modificano nelle popolazioni cliniche e non cliniche. Inoltre, repliche su larga scala dell'analisi delle componenti principali potrebbero stabilire gruppi altamente correlati di biomarcatori e potrebbero anche informare l'uso di `` composti '' nella psichiatria biologica, il che potrebbe migliorare l'omogeneità dei risultati futuri.

 

Scoperta di sottotipi omogenei

 

Per quanto riguarda la selezione dei biomarker, potrebbero essere necessari più pannelli per diversi potenziali percorsi che la ricerca potrebbe implicare. Nel loro insieme, le prove attuali indicano che i profili di biomarcatori sono sicuramente, ma astrusi in una sottopopolazione di individui che attualmente soffrono di depressione. Questo può essere stabilito all'interno o attraverso categorie diagnostiche, il che renderebbe conto di alcune incoerenze delle scoperte che possono essere osservate in questa letteratura. La quantificazione di un sottogruppo biologico (o sottogruppi) può essere più efficacemente facilitata da una grande analisi a grappolo di pannelli di rete di biomarker nella depressione. Ciò illustrerebbe la variabilità all'interno della popolazione; analisi della classe latente potrebbero presentare caratteristiche cliniche distinte basate, ad esempio, sull'infiammazione.

 

Effetti specifici del trattamento su infiammazione e risposta

 

Tutti i trattamenti comunemente prescritti per la depressione dovrebbero essere valutati in modo completo per i loro specifici effetti biologici, tenendo conto anche dell'efficacia delle prove di trattamento. Ciò potrebbe consentire a costrutti relativi ai biomarcatori e alle presentazioni di sintomi di predire i risultati di una varietà di trattamenti antidepressivi in ​​modo più personalizzato e potrebbe essere possibile nel contesto della depressione unipolare e bipolare. Questo è probabilmente utile per nuovi trattamenti potenziali e trattamenti attualmente indicati.

 

Determinazione prospettica della risposta al trattamento

 

L'uso delle tecniche di cui sopra può portare a una migliore capacità di prevedere la resistenza del trattamento in modo prospettico. Misure più autentiche e persistenti (ad esempio, a lungo termine) della risposta al trattamento possono contribuire a questo. La valutazione di altre misure valide per il benessere del paziente (come la qualità della vita e il funzionamento quotidiano) potrebbe fornire una valutazione più olistica dell'esito del trattamento che potrebbe associarsi più strettamente ai biomarcatori. Mentre l'attività biologica da sola potrebbe non essere in grado di distinguere i risponditori del trattamento da non responders, la misurazione concomitante di biomarcatori con variabili psicosociali o demografiche potrebbe essere integrata con informazioni sui biomarcatori nello sviluppo di un modello predittivo di risposta al trattamento insufficiente. Se un modello affidabile viene sviluppato per prevedere la risposta (sia per la popolazione depressa che per una sottopopolazione) ed è validato in modo retrospettivo, un progetto di traduzione può stabilire la sua applicabilità in un ampio studio controllato.

 

Verso trattamenti stratificati

 

Al momento, i pazienti con depressione non sono sistematicamente diretti a ricevere un programma di intervento ottimizzato. Se convalidato, un disegno di prova stratificato potrebbe essere impiegato per testare un modello per prevedere la non risposta e / o per determinare dove un paziente deve essere valutato in un modello di cura a gradini. Questo potrebbe essere utile sia in contesti di trattamento standardizzati che naturalistici, attraverso diversi tipi di intervento. Infine, potrebbe essere sviluppato un modello clinicamente valido per fornire agli individui il trattamento più appropriato, per riconoscere coloro che hanno probabilità di sviluppare depressione refrattaria e fornire cure e monitoraggio migliori a questi pazienti. Ai pazienti identificati come a rischio di resistenza al trattamento può essere prescritta una terapia psicologica e farmacologica concomitante o una farmacoterapia combinata. A titolo di esempio speculativo, i partecipanti senza aumenti delle citochine proinfiammatorie potrebbero essere indicati per ricevere una terapia psicologica piuttosto che farmacologica, mentre un sottogruppo di pazienti con infiammazione particolarmente alta potrebbe ricevere un agente antinfiammatorio in aggiunta al trattamento standard. Analogamente alla stratificazione, in futuro potrebbero essere possibili strategie di selezione del trattamento personalizzate. Ad esempio, un particolare individuo depresso potrebbe avere un TNF marcatamente alto? livelli, ma nessun'altra anomalia biologica, e potrebbe beneficiare di un trattamento a breve termine con un TNF? antagonista.54 Il trattamento personalizzato può anche comportare il monitoraggio dell'espressione del biomarcatore durante il trattamento per informare su possibili modifiche dell'intervento, sulla durata della terapia di continuazione richiesta o per rilevare i marker precoci di ricaduta.

 

Nuovi obiettivi di trattamento

 

Esiste un numero enorme di potenziali trattamenti che potrebbero essere efficaci per la depressione, che non sono stati adeguatamente esaminati, inclusi interventi nuovi o riproposti da altre discipline mediche. Alcuni degli obiettivi più popolari sono stati i farmaci antinfiammatori come il celecoxib (e altri inibitori della cicloossigenasi-2), il TNF? antagonisti etanercept e infliximab, minociclina o aspirina. Questi sembrano promettenti.178 I composti antiglucocorticoidi, tra cui ketoconazolo179 e metirapone, 180 sono stati studiati per la depressione, ma entrambi hanno svantaggi con il loro profilo di effetti collaterali e il potenziale clinico del metirapone è incerto. Anche il mifepristone181 ei corticosteroidi fludrocortisone e spironolattone 182 e il desametasone e l'idrocortisone183 possono essere efficaci nel trattamento della depressione a breve termine. Mirare agli antagonisti del recettore del glutammato N-metil-d-aspartato, inclusa la ketamina, potrebbe rappresentare trattamenti efficaci nella depressione.184 Gli acidi grassi polinsaturi omega-3 influenzano l'attività infiammatoria e metabolica e sembrano dimostrare una certa efficacia per la depressione.185 È possibile che le statine possano hanno effetti antidepressivi186 attraverso percorsi neurobiologici rilevanti.187

 

In questo modo, gli effetti biochimici degli antidepressivi (vedere la sezione `` Farmaci '') sono stati utilizzati per benefici clinici in altre discipline: in particolare malattie sintomatiche gastroenterologiche, neurologiche e non specifiche.188 Gli effetti antinfiammatori degli antidepressivi possono rappresentare parte del meccanismo di questi vantaggi. È stato anche suggerito che il litio riduca l'infiammazione, in modo critico attraverso i percorsi della glicogeno sintasi chinasi-3 Un focus su questi effetti potrebbe rivelarsi informativo per la firma di un biomarcatore della depressione e, a loro volta, i biomarcatori potrebbero rappresentare marcatori surrogati per lo sviluppo di nuovi farmaci.

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Insight di Dr. Alex Jimenez

La depressione è una malattia mentale caratterizzata da gravi sintomi che influenzano l'umore, compresa la perdita di interesse nelle attività. Recenti studi di ricerca, tuttavia, hanno scoperto che potrebbe essere possibile diagnosticare la depressione utilizzando più di semplici sintomi comportamentali di un paziente. Secondo i ricercatori, l'identificazione di biomarcatori facilmente ottenibili che potrebbero diagnosticare in modo più accurato la depressione è fondamentale per migliorare la salute e il benessere generale di un paziente. A titolo di esempio, i risultati clinici suggeriscono che i soggetti con disturbo depressivo maggiore, o MDD, hanno livelli più bassi della molecola di acetil-L-carnitina, o LAC, nel sangue rispetto ai controlli sani. In definitiva, stabilire biomarcatori per la depressione potrebbe potenzialmente aiutare a determinare meglio chi è a rischio di sviluppare il disturbo e aiutare gli operatori sanitari a determinare la migliore opzione di trattamento per un paziente con depressione.

 

Conclusione

 

La letteratura indica che circa i due terzi dei pazienti con depressione non raggiungono la remissione a un trattamento iniziale e che la probabilità di mancata risposta aumenta con il numero di trattamenti sperimentati. Fornire terapie inefficaci ha conseguenze sostanziali per i costi individuali e sociali, tra cui sofferenza persistente e scarso benessere, rischio di suicidio, perdita di produttività e sprechi di risorse sanitarie. La vasta letteratura in depressione indica un numero enorme di biomarcatori con il potenziale per migliorare il trattamento per le persone con depressione. Oltre ai neurotrasmettitori e ai marcatori neuroendocrini che sono stati oggetto di studio diffuso per molti decenni, recenti intuizioni evidenziano la risposta infiammatoria (e il sistema immunitario più in generale), i fattori metabolici e di crescita come importanti coinvolti nella depressione. Tuttavia, prove contrastanti e eccessive dimostrano che è necessario affrontare una serie di sfide prima di poter applicare la ricerca sui biomarcatori al fine di migliorare la gestione e la cura delle persone depresse. A causa della pura complessità dei sistemi biologici, gli esami simultanei di una gamma completa di marcatori in campioni di grandi dimensioni sono di notevole utilità nello scoprire interazioni tra stati biologici e psicologici tra individui. È probabile che l'ottimizzazione della misurazione dei parametri neurobiologici e delle misure cliniche della depressione faciliti una maggiore comprensione. Questa recensione evidenzia anche l'importanza di esaminare i fattori potenzialmente modificanti (come la malattia, l'età, la cognizione e le terapie) nello spianare una comprensione coerente della biologia della depressione e dei meccanismi di resistenza del trattamento. È probabile che alcuni marcatori mostrino la massima promessa di prevedere la risposta al trattamento o la resistenza a trattamenti specifici in un sottogruppo di pazienti, e la misurazione concomitante di dati biologici e psicologici può migliorare la capacità di identificare prospetticamente i soggetti a rischio per esiti negativi del trattamento. L'istituzione di un panel di biomarcatori ha implicazioni per aumentare l'accuratezza diagnostica e la prognosi, nonché per individualizzare i trattamenti nella fase più precoce possibile della malattia depressiva e sviluppare nuovi efficaci bersagli terapeutici. Queste implicazioni possono essere limitate a sottogruppi di pazienti depressi. I percorsi verso queste possibilità integrano le recenti strategie di ricerca per collegare le sindromi cliniche più da vicino ai substrati neurobiologici sottostanti.6 Oltre a ridurre l'eterogeneità, ciò può facilitare uno spostamento verso la parità di stima tra salute fisica e mentale. È chiaro che, sebbene sia necessario molto lavoro, l'istituzione della relazione tra biomarker rilevanti e disturbi depressivi ha implicazioni sostanziali per ridurre il peso della depressione a livello individuale e sociale.

 

Ringraziamenti

 

Questo rapporto rappresenta una ricerca indipendente finanziata dal National Institute for Health Research (NIHR) Biomedical Research Center a South London e Maudsley NHS Foundation Trust e King's College London. Le opinioni espresse sono quelle degli autori e non necessariamente quelle del NHS, del NIHR o del Dipartimento della Salute.

 

Le note

 

Rivelazione. AHY ha ricevuto negli ultimi 3 anni onorari per aver parlato con Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion; onorario per la consulenza di Allergan, Livanova e Lundbeck, Sunovion, Janssen; e sostegno alla ricerca da parte di Janssen e delle agenzie di finanziamento del Regno Unito (NIHR, MRC, Wellcome Trust). Negli ultimi 3, AJC ha ricevuto onorari per aver parlato con Astra Zeneca (AZ), onorario per la consulenza di Allergan, Livanova e Lundbeck, e il sostegno alla ricerca da parte di Lundbeck e delle agenzie di finanziamento del Regno Unito (NIHR, MRC, Wellcome Trust).

 

Gli autori non segnalano altri conflitti di interesse in questo lavoro.

 

In conclusione,Mentre numerosi studi di ricerca hanno trovato centinaia di biomarcatori per la depressione, non molti hanno stabilito il loro ruolo nella malattia depressiva o come potrebbero essere utilizzate esattamente informazioni biologiche per migliorare la diagnosi, il trattamento e la prognosi. Tuttavia, l'articolo di cui sopra esamina la letteratura disponibile sui biomarcatori coinvolti durante altri processi e confronta i risultati clinici con quelli della depressione. Inoltre, nuove scoperte sui biomarcatori per la depressione possono aiutare a diagnosticare meglio la depressione al fine di seguire un trattamento migliore. Informazioni referenziate dal National Center for Biotechnology Information (NCBI) . L'ambito delle nostre informazioni è limitato alla chiropratica e alle lesioni e condizioni della colonna vertebrale. Per discutere l'argomento, non esitate a chiedere al Dr. Jimenez o contattarci a 915-850-0900 .

 

A cura di Dr. Alex Jimenez

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

 

Argomenti aggiuntivi: Dolore alla schiena

Mal di schiena è una delle cause prevalenti di disabilità e giornate perse al lavoro in tutto il mondo. Di fatto, il dolore alla schiena è stato attribuito come la seconda ragione più comune per le visite di un medico, superata solo dalle infezioni delle alte vie respiratorie. Circa il 80 percento della popolazione sperimenterà qualche tipo di dolore alla schiena almeno una volta nel corso della vita. La colonna vertebrale è una struttura complessa composta da ossa, articolazioni, legamenti e muscoli, tra gli altri tessuti molli. A causa di ciò, lesioni e / o condizioni aggravate, come dischi erniciati, può eventualmente portare a sintomi di mal di schiena. Le lesioni sportive o gli incidenti automobilistici sono spesso la causa più frequente di mal di schiena, tuttavia a volte il più semplice dei movimenti può avere risultati dolorosi. Fortunatamente, le opzioni di trattamento alternative, come la cura chiropratica, possono aiutare ad alleviare il mal di schiena attraverso l'uso di aggiustamenti spinali e manipolazioni manuali, in definitiva migliorando il sollievo dal dolore.

 

 

 

foto di blog di cartone animato grande notizie

 

 

ARGOMENTO PIÙ IMPORTANTE: Gestione del mal di schiena

 

ALTRI ARGOMENTI: EXTRA EXTRA: Dolore cronico e trattamenti

 

luminoso
Referenze
1. Prince M, Patel V, Saxena S, et al. Nessuna salute senza salute mentaleLancet. 2007;370(9590): 859.[PubMed]
2. Kingdon D, Wykes T. Aumento dei fondi necessari per la ricerca sulla salute mentaleBMJ. 2013;346: F402.[PubMed]
3. Vivekanantham S, Strawbridge R, Rampuri R, Ragunathan T, Young AH. Parità di pubblicazione per la psichiatriaBr J Psychiatry. 2016;209(3): 257 261. [PubMed]
4. Fava M. Diagnosi e definizione di depressione resistente al trattamentoBiol Psychiatry. 2003;53(8): 649 659. [PubMed]
5. Insel T, Cuthbert B, Garvey M, et al. Criteri di dominio della ricerca (RDoC): verso un nuovo quadro di classificazione per la ricerca sui disturbi mentaliSono J Psychiatry. 2010;167(7): 748 751. [PubMed]
6. Kapur S, Phillips AG, Insel TR. Perché ci è voluto così tanto tempo prima che la psichiatria biologica sviluppasse test clinici e cosa fare al riguardo?Mol Psychiatry2012;17(12): 1174 1179. [PubMed]
7. Gaynes BN, Warden D, Trivedi MH, Wisniewski SR, Fava M, Rush JA. Cosa ci ha insegnato STAR * D? Risultati di una sperimentazione clinica pratica su larga scala per pazienti con depressionePsychiatr Serv. 2009;60(11): 1439 1445. [PubMed]
8. Fekadu A, Rane LJ, Wooderson SC, Markopoulou K, Poon L, Cleare AJ. Previsione del risultato a lungo termine della depressione resistente al trattamento nell'assistenza terziariaBr J Psychiatry. 2012;201(5): 369.[PubMed]
9. Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulo K, Donaldson C, Papadopoulos A, Cleare AJ. Cosa succede ai pazienti con depressione resistente al trattamento? Una revisione sistematica degli studi sui risultati a medio e lungo termineJ Affect Disord. 2009;116(1 2): 4 11. [PubMed]
10. Trivedi M. Strategie di trattamento per migliorare e sostenere la remissione nel disturbo depressivo maggioreDialoghi Clin Neurosci. 2008;10(4): 377. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
11. Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulou K, Cleare AJ. Il metodo di stadiazione di Maudsley per la depressione resistente al trattamento: previsione del risultato a lungo termine e persistenza dei sintomiJ Clin Psychiatry. 2009;70(7): 952 957. [PubMed]
12. Bennabi D, Aouizerate B, El-Hage W, et al. Fattori di rischio per la resistenza al trattamento nella depressione unipolare: una revisione sistematicaJ Affect Disord. 2015;171: 137 141. [PubMed]
13. Serretti A, Olgiati P, Liebman MN, et al. Previsione clinica della risposta antidepressiva nei disturbi dell'umore: modelli multivariati lineari vs. modelli di rete neuralePsichiatria Res. 2007;152(2 3): 223 231.[PubMed]
14. Driessen E, Hollon SD. Terapia cognitivo comportamentale per disturbi dell'umore: efficacia, moderatori e mediatoriPsychiatr Clin North Am. 2010;33(3): 537 555. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
15. Cleare A, Pariante C, Young A, et al. Membri del Consensus Meeting Linee guida basate sull'evidenza per il trattamento dei disturbi depressivi con antidepressivi: una revisione delle linee guida dell'associazione britannica del 2008 per la psicofarmacologia.J Psychopharmacol. 2015;29(5): 459 525. [PubMed]
16. Tunnard C, Rane LJ, Wooderson SC, et al. L'impatto delle avversità infantili sulla tendenza al suicidio e sul decorso clinico nella depressione resistente al trattamentoJ Affect Disord. 2014;152 154: 122 130. [PubMed]
17. Nemeroff CB, Heim CM, Thase ME, et al. Risposte differenziali alla psicoterapia rispetto alla farmacoterapia nei pazienti con forme croniche di depressione maggiore e traumi infantiliProc Natl Acad Sci US A. 2003;100(24): 14293 14296. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
18. Nierenberg AA. Predittori di risposta agli antidepressivi principi generali e implicazioni clinichePsychiatr Clin North Am. 2003;26(2): 345 352. [PubMed]
19. Thase ME. Utilizzo di biomarcatori per prevedere la risposta al trattamento nel disturbo depressivo maggiore: prove da studi passati e presentiDialoghi Clin Neurosci. 2014;16(4): 539 544. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
20. Jani BD, McLean G, Nicholl BI, et al. Valutazione del rischio e previsione dei risultati nei pazienti con sintomi depressivi: una revisione del potenziale ruolo dei biomarcatori basati sul sangue periferico.Front Hum Neurosci. 2015;9: 18. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
21. Suravajhala P, Kogelman LJ, Kadarmideen HN. Integrazione e analisi multi-omiche dei dati utilizzando approcci di genomica dei sistemi: metodi e applicazioni nella produzione animale, salute e benessereGenet Sel Evol. 2016;48(1): 1. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
22. Menke A. Espressione genica: biomarcatore della terapia antidepressiva? Psichiatria Int Rev. 2013;25(5): 579 591. [PubMed]
23. Peng B, Li H, Peng XX. Metabolomica funzionale: dalla scoperta di biomarcatori alla riprogrammazione del metabolomaCellula proteica2015;6(9): 628 637. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
24. Aagaard K, Petrosino J, Keitel W, et al. La strategia del progetto Human Microbiome per un campionamento completo del microbioma umano e perché è importanteFASEB J. 2013;27(3): 1012.[Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
25. Sonner Z, Wilder E, Heikenfeld J, et al. La microfluidica della ghiandola sudoripare eccrina, comprese le implicazioni di partizionamento, trasporto e biosensori dei biomarcatori.Biomicrofluidica . 2015;9(3): 031301.[Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
26. Schmidt HD, Shelton RC, Duman RS. Biomarcatori funzionali della depressione: diagnosi, trattamento e fisiopatologiaNeuropsychopharm. 2011;36(12): 2375 2394. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
27. J Brand S, Moller M, H Harvey B.Una revisione dei biomarcatori nei disturbi dell'umore e psicotici: una dissezione dei correlati clinici rispetto a quelli preclinici.Curr Neuropharmacol. 2015;13(3): 324.[Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
28. Lopresti AL, Maker GL, Hood SD, Drummond PD. Una revisione dei biomarcatori periferici nella depressione maggiore: il potenziale dei biomarcatori dello stress infiammatorio e ossidativoProg Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry2014;48: 102 111. [PubMed]
29. Fu CH, Steiner H, Costafreda SG. Biomarcatori neurali predittivi della risposta clinica nella depressione: una meta-analisi di studi di neuroimaging funzionale e strutturale di terapie farmacologiche e psicologiche.Neurobiol Dis. 2013;52: 75 83. [PubMed]
30. Mamdani F, Berlim M, Beaulieu M, Labbe A, Merette C, Turecki G. Biomarcatori di espressione genica della risposta al trattamento con citalopram nel disturbo depressivo maggiore.Transl Psychiatry. 2011;1(6): e13.[Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
31. Smith RS. La teoria dei macrofagi della depressioneIpotesi Med . 1991;35(4): 298 306. [PubMed]
32. Irwin MR, Miller AH. Disturbi depressivi e immunità: 20 anni di progressi e scoperteBrain Behav Immun. 2007;21(4): 374 383. [PubMed]
33. Maes M, Leonard B, Myint A, Kubera M, Verkerk R. La nuova ipotesi di depressione 5-HT : l'attivazione immunitaria cellulo-mediata induce l'indoleamina 2,3-diossigenasi, che porta a un abbassamento del triptofano plasmatico e una maggiore sintesi di cataboliti dannosi del triptofano (TRYCAT), che contribuiscono entrambi all'insorgenza della depressione.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry2011;35(3): 702.[PubMed]
34. Miller AH, Maletic V, Raison CL. Infiammazione e suo malcontento: il ruolo delle citochine nella fisiopatologia della depressione maggiore.Biol Psychiatry. 2009;65(9): 732 741. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
35. Miller AH, Raison CL. Il ruolo dell'infiammazione nella depressione: dall'imperativo evolutivo al moderno target di trattamentoNat Rev Immun. 2016;16(1): 22 34. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
36. Raison CL, Capuron L, Miller AH. Le citochine cantano il blues: infiammazione e patogenesi della depressioneTrends Immun. 2006;27(1): 24 31. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
37. Raison CL, Felger JC, Miller AH. Infiammazione e resistenza al trattamento nella depressione maggiore: la tempesta perfettaPsychiatr Times. 2013;30(9)
38. Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, et al. Una meta-analisi delle citochine nella depressione maggioreBiol Psychiatry. 2010;67(5): 446 457. [PubMed]
39. Eyre HA, Air T, Pradhan A, et al. Una meta-analisi delle chemochine nella depressione maggioreProg Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry2016;68: 1 8. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
40. Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Alenius H, Kivim ki M. Meta-analisi cumulativa delle interleuchine 6 e 1 ?, fattore di necrosi tumorale? e proteina C reattiva in pazienti con disturbo depressivo maggioreBrain Behav Immun. 2015;49: 206 215. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
41. Howren MB, Lamkin DM, Suls J. Associazioni di depressione con proteina C-reattiva, IL-1 e IL-6: una meta-analisi.Psychosom Med. 2009;71(2): 171 186. [PubMed]
42. Liu Y, Ho RC-M, Mak A. L'interleuchina (IL) -6, il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-?) E i recettori solubili dell'interleuchina-2 (sIL-2R) sono elevati nei pazienti con disturbo depressivo maggiore: un meta- analisi e meta-regressioneJ Affect Disord. 2012;139(3): 230 239. [PubMed]
43. Strawbridge R, Arnone D, Danese A, Papadopoulos A, Herane Vives A, Cleare AJ. Infiammazione e risposta clinica al trattamento nella depressione: una meta-analisiEur Neuropsychopharmacol. 2015;25(10): 1532 1543. [PubMed]
44. Farooq RK, Asghar K, Kanwal S, Zulqernain A. Ruolo delle citochine infiammatorie nella depressione: concentrarsi sull'interleuchina-1? (Recensione) Biomed Rep. 2017;6(1): 15 20. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
45. Cattaneo A, Ferrari C, Uher R, et al. Misurazioni assolute del fattore inibitorio della migrazione dei macrofagi e dell'interleuchina-1-? I livelli di mRNA predicono accuratamente la risposta al trattamento nei pazienti depressiInt J Neuropsychopharmacol. 2016;19(10): pyw045. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
46. Baune B, Smith E, Reppermund S, et al. I biomarcatori infiammatori predicono sintomi depressivi, ma non ansia durante l'invecchiamento: lo studio prospettico sulla memoria e sull'invecchiamento di SydneyPsiconeuroendocrinolo . 2012;37(9): 1521 1530. [PubMed]
47. Fornaro M, Rocchi G, Escelsior A, Contini P, Martino M. I diversi trend delle citochine nei pazienti depressi che ricevono duloxetina indicano background biologici differenziali.J Affect Disord. 2013;145(3): 300 307. [PubMed]
48. Hernandez ME, Mendieta D, Martinez-Fong D, et al. Variazioni nei livelli di citochine circolanti durante il corso di 52 settimane di trattamento con SSRI per il disturbo depressivo maggioreEur Neuropsychopharmacol. 2008;18(12): 917 924. [PubMed]
49. Hannestad J, DellaGioia N, Bloch M. L'effetto del trattamento con farmaci antidepressivi sui livelli sierici di citochine infiammatorie: una meta-analisi.Neuropsicofarmacologia . 2011;36(12): 2452.[Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
50. Hiles SA, Attia J, Baker AL. Cambiamenti dell'interleuchina-6, della proteina C-reattiva e dell'interleuchina-10 nelle persone con depressione in seguito a trattamento antidepressivo: una meta-analisi.Brain Behav Immun; Presentato a: 17th Meeting annuale della PsychoNeuroImmunology Research Society PsychoNeuroImmunology: Crossing Disciplines to Combat Disease; 2012. p. S44.
51. Harley J, Luty S, Carter J, Mulder R, Joyce P.Proteina C reattiva elevata nella depressione: un predittore di un buon esito a lungo termine con antidepressivi e scarso esito con la psicoterapia.J Psychopharmacol. 2010;24(4): 625 626. [PubMed]
52. Uher R, Tansey KE, Dew T, et al. Un biomarcatore infiammatorio come predittore differenziale dell'esito del trattamento della depressione con escitalopram e nortriptilina.Sono J Psychiatry. 2014;171(2): 1278.[PubMed]
53. Chang HH, Lee IH, Gean PW, et al. Risposta al trattamento e deterioramento cognitivo nella depressione maggiore: associazione con la proteina C reattivaBrain Behav Immun. 2012;26(1): 90 95. [PubMed]
54. Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, et al. Uno studio controllato randomizzato dell'antagonista del fattore di necrosi tumorale infliximab per la depressione resistente al trattamento: il ruolo dei biomarcatori infiammatori al basale.JAMA Psychiatry. 2013;70(1): 31 41. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
55. Krishnadas R, Cavanagh J. Depression: an infiammatory disease? J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2012;83(5): 495 502. [PubMed]
56. Raison CL, Miller AH. La depressione è un disturbo infiammatorio? Curr Psychiatry Rep. 2011;13(6): 467 475. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
57. Simon N, McNamara K, Chow C, et al. Un esame dettagliato delle anomalie delle citochine nel Disturbo Depressivo MaggioreEur Neuropsychopharmacol. 2008;18(3): 230 233. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
58. Dahl J, Ormstad H, Aass HC, et al. I livelli plasmatici di varie citochine sono aumentati durante la depressione in corso e vengono ridotti a livelli normali dopo il recuperoPsiconeuroendocrinolo . 2014;45: 77 86. [PubMed]
59. Stelzhammer V, Haenisch F, Chan MK, et al. Cambiamenti proteomici nel siero di pazienti affetti da depressione maggiore di prima insorgenza, na ve ai farmaci antidepressiviInt J Neuropsychopharmacol. 2014;17(10): 1599 1608. [PubMed]
60. Liu Y, HO RCM, Mak A. Il ruolo dell'interleuchina (IL) -17 nell'ansia e nella depressione dei pazienti con artrite reumatoide.Int J Rheum Dis. 2012;15(2): 183 187. [PubMed]
61. Diniz BS, Sibille E, Ding Y, et al. Biosignatura del plasma e patologia cerebrale correlata al deterioramento cognitivo persistente nella depressione in età avanzataMol Psychiatry2015;20(5): 594 601. [Articolo gratuito di PMC][PubMed]
62. Janelidze S, Ventorp F, Erhardt S, et al. Livelli alterati delle chemochine nel liquido cerebrospinale e nel plasma dei tentatori di suicidioPsiconeuroendocrinolo . 2013;38(6): 853 862. [PubMed]
63. Powell TR, Schalkwyk LC, Heffernan AL, et al. Il fattore di necrosi tumorale e i suoi bersagli nella via delle citochine infiammatorie sono identificati come biomarcatori trascrittomici putativi per la risposta all'escitalopram.Eur Neuropsychopharmacol. 2013;23(9): 1105 1114. [PubMed]
64. Wong M, Dong C, Maestre-Mesa J, Licinio J. I polimorfismi nei geni correlati all'infiammazione sono associati alla suscettibilità alla depressione maggiore e alla risposta antidepressiva.Mol Psychiatry2008;13(8): 800 812. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
65. Kling MA, Alesci S, Csako G, et al. Stato proinfiammatorio di basso grado sostenuto in donne non medicate e rimesse con disturbo depressivo maggiore, come evidenziato da livelli sierici elevati delle proteine ​​della fase acuta, proteina C-reattiva e amiloide sierica A.Biol Psychiatry. 2007;62(4): 309 313. [Articolo gratuito di PMC][PubMed]
66. Schaefer M, Sarkar S, Schwarz M, Friebe A. Molecola di adesione intracellulare solubile-1 in pazienti con disturbi affettivi unipolari o bipolari: risultati di uno studio pilota.Neuropsychobiol. 2016;74(1): 8.[PubMed]
67. Dimopoulos N, Piperi C, Salonicioti A, et al. Elevazione della concentrazione plasmatica delle molecole di adesione nella depressione in età avanzataInt J Geriatr Psychiatry. 2006;21(10): 965 971. [PubMed]
68. Bocchio-Chiavetto L, Bagnardi V, Zanardini R, et al. Livelli sierici e plasmatici di BDNF nella depressione maggiore: uno studio di replicazione e meta-analisiWorld J Biol Psychiatry2010;11(6): 763 773. [PubMed]
69. Brunoni AR, Lopes M, Fregni F.Una revisione sistematica e meta-analisi di studi clinici sulla depressione maggiore e sui livelli di BDNF: implicazioni per il ruolo della neuroplasticità nella depressione.Int J Neuropsychopharmacol. 2008;11(8): 1169 1180. [PubMed]
70. Molendijk M, Spinhoven P, Polak M, Bus B, Penninx B, Elzinga B. Concentrazioni sieriche di BDNF come manifestazioni periferiche di depressione: prove da una revisione sistematica e meta-analisi su 179 associazioni.Mol Psychiatry2014;19(7): 791 800. [PubMed]
71. Sen S, Duman R, Sanacora G. Fattore neurotrofico derivato dal cervello del siero, depressione e farmaci antidepressivi: meta-analisi e implicazioni.Biol Psychiatry. 2008;64(6): 527 532. [Articolo gratuito di PMC][PubMed]
72. Zhou L, Xiong J, Lim Y, et al. Upregulation del sangue proBDNF e dei suoi recettori nella depressione maggioreJ Affect Disord. 2013;150(3): 776 784. [PubMed]
73. Chen YW, Lin PY, Tu KY, Cheng YS, Wu CK, Tseng PT. Livelli di fattore di crescita nervoso significativamente più bassi nei pazienti con disturbo depressivo maggiore rispetto ai soggetti sani: una meta-analisi e una revisione sistematica.Neuropsychiatr Dis Treat. 2014;11: 925 933. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
74. Lin PY, Tseng PT. Diminuzione dei livelli di fattori neurotrofici derivati ​​dalla linea cellulare gliali in pazienti con depressione: uno studio meta-analitico.J Psychiatr Res. 2015;63: 20 27. [PubMed]
75. Warner-Schmidt JL, Duman RS. VEGF come potenziale bersaglio per l'intervento terapeutico nella depressioneCurr Op Pharmacol. 2008;8(1): 14 19. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
76. Carvalho AF, K hler CA, McIntyre RS, et al. Fattore di crescita endoteliale vascolare periferico come nuovo biomarcatore della depressione: una meta-analisiPsiconeuroendocrinolo . 2015;62: 18 26. [PubMed]
77. Tseng PT, Cheng YS, Chen YW, Wu CK, Lin PY. Aumento dei livelli del fattore di crescita endoteliale vascolare nei pazienti con disturbo depressivo maggiore: una meta-analisiEur Neuropsychopharmacol. 2015;25(10): 1622 1630. [PubMed]
78. Carvalho L, Torre J, Papadopoulos A, et al. La mancanza di beneficio clinico terapeutico degli antidepressivi è associata all'attivazione complessiva del sistema infiammatorioJ Affect Disord. 2013;148(1): 136 140. [PubMed]
79. Clark-Raymond A, Meresh E, Hoppensteadt D, et al. Fattore di crescita endoteliale vascolare: potenziale predittore della risposta al trattamento nella depressione maggioreWorld J Biol Psychiatry2015: 1 11. [PubMed]
80. Isung J, Mobarrez F, Nordstr m P, sberg M, Jokinen J. Basso fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) plasmatico associato al suicidio completato.World J Biol Psychiatry2012;13(6): 468 473. [PubMed]
81. Buttensch n HN, Foldager L, Elfving B, Poulsen PH, Uher R, Mors O. Fattori neurotrofici nella depressione in risposta al trattamento.J Affect Disord. 2015;183: 287 294. [PubMed]
82. Szcz? Sny E,? Lusarczyk J, G? Ombik K, et al. Possibile contributo dell'IGF-1 al disturbo depressivoPharmacol Rep. 2013;65(6): 1622 1631. [PubMed]
83. Tu KY, Wu MK, Chen YW, et al. Livelli di fattore di crescita insulino-simile periferico 1 significativamente più alti nei pazienti con disturbo depressivo maggiore o disturbo bipolare rispetto ai controlli sani: una meta-analisi e revisione secondo le linee guida di PRISMA.Med. 2016;95(4): e2411. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
84. Wu CK, Tseng PT, Chen YW, Tu KY, Lin PY. Livelli di fattore di crescita 2 dei fibroblasti periferici significativamente più alti in pazienti con disturbo depressivo maggiore: una meta-analisi preliminare secondo le linee guida MOOSE.Med. 2016;95(33): e4563. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
85. He S, Zhang T, Hong B, et al. Diminuzione dei livelli sierici del fattore di crescita 2 dei fibroblasti nei pazienti pre e post trattamento con disturbo depressivo maggiore.Neurosci Lett. 2014;579: 168 172. [PubMed]
86. Dwivedi Y, Rizavi HS, Conley RR, Roberts RC, Tamminga CA, Pandey GN. Alterata espressione genica del fattore neurotrofico derivato dal cervello e del recettore tirosina chinasi B nel cervello post-mortem di soggetti suicidi.Arch Gen Psychiatry2003;60(8): 804 815. [PubMed]
87. Srikanthan K, Feyh A, Visweshwar H, Shapiro JI, Sodhi K.Revisione sistematica dei biomarcatori della sindrome metabolica: un pannello per la diagnosi precoce, la gestione e la stratificazione del rischio nella popolazione della Virginia occidentale.Int J Med Sci. 2016;13(1): 25. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
88. Lu XY. L'ipotesi della leptina della depressione: un potenziale legame tra disturbi dell'umore e obesità? Curr Op Pharmacol. 2007;7(6): 648 652. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
89. Wittekind DA, Kluge M. Ghrelin nei disturbi psichiatrici (una revisione)Psiconeuroendocrinolo . 2015;52: 176 194. [PubMed]
90. Kan C, Silva N, Golden SH, et al. Una revisione sistematica e una meta-analisi dell'associazione tra depressione e resistenza all'insulinaCura del diabete2013;36(2): 480 489. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
91. Liu X, Li J, Zheng P, et al. La lipidomica del plasma rivela potenziali marcatori lipidici del disturbo depressivo maggioreAnal Bioanal Chem. 2016;408(23): 6497 6507. [PubMed]
92. Lustman PJ, Anderson RJ, Freedland KE, De Groot M, Carney RM, Clouse RE. Depressione e scarso controllo glicemico: una revisione meta-analitica della letteraturaCura del diabete2000;23(7): 934 942. [PubMed]
93. Maes M. Evidenza per una risposta immunitaria nella depressione maggiore: una revisione e un'ipotesiProg NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry1995;19(1): 11 38. [PubMed]
94. Zheng H, Zheng P, Zhao L, et al. Diagnosi predittiva della depressione maggiore utilizzando la metabolomica basata su NMR e la macchina vettoriale di supporto dei minimi quadratiClinica Chimica Acta. 2017;464: 223 227.[PubMed]
95. Xia Q, Wang G, Wang H, Xie Z, Fang Y, Li Y. Studio del metabolismo del glucosio e dei lipidi in pazienti con depressione del primo episodio.J Clin Psychiatry. 2009;19: 241 243.
96. Kaufman J, DeLorenzo C, Choudhury S, Parsey RV. Il recettore 5-HT 1A nel disturbo depressivo maggioreEur Neuropsychopharmacology. 2016;26(3): 397 410. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
97. Jacobsen JP, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. 5-idrossitriptofano aggiuntivo a rilascio lento per la depressione resistente al trattamento: razionale clinico e preclinico.Tendenze Pharmacol Sci. 2016;37(11): 933 944. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
98. Salamone JD, Correa M, Yohn S, Cruz LL, San Miguel N, Alatorre L. La farmacologia del comportamento di scelta correlato allo sforzo: dopamina, depressione e differenze individuali.Processi di comportamento2016;127: 3 17. [PubMed]
99. Coplan JD, Gopinath S, Abdallah CG, Berry BR. Un'ipotesi neurobiologica di depressione resistente al trattamento meccanismi per la non efficacia degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina.Front Behav Neurosci. 2014;8: 189. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
100. Popa D, Cerdan J, Reprant C, et al. Uno studio longitudinale sul deflusso di 5-HT durante il trattamento con fluoxetina cronica utilizzando una nuova tecnica di microdialisi cronica in un ceppo di topo altamente emotivo.Eur J Pharmacol. 2010;628(1): 83 90. [PubMed]
101. Atake K, Yoshimura R, Hori H, et al. La duloxetina, un inibitore selettivo della ricaptazione della noradrenalina, ha aumentato i livelli plasmatici del 3-metossi-4-idrossifenilglicole ma non dell'acido omovanillico nei pazienti con disturbo depressivo maggiore.Clin Psychopharmacol Neurosci. 2014;12(1): 37 40. [Articolo gratuito di PMC][PubMed]
102. Ueda N, Yoshimura R, Shinkai K, Nakamura J. I livelli plasmatici dei metaboliti delle catecolamine predicono la risposta alla sulpiride o alla fluvoxamina nella depressione maggiore.Farmacopsichiatria . 2002;35(05): 175.[PubMed]
103. Yamana M, Atake K, Katsuki A, Hori H, Yoshimura R. Marcatori biologici del sangue per la previsione della risposta di escitalopram in pazienti con disturbo depressivo maggiore: studio preliminare.J Deprimere l'ansia2016;5: 222.
104. Parker KJ, Schatzberg AF, Lyons DM. Aspetti neuroendocrini dell'ipercortisolismo nella depressione maggioreHorm Behav. 2003;43(1): 60 66. [PubMed]
105. Stetler C, Miller GE. Depressione e attivazione ipotalamo-ipofisi-surrenalica: una sintesi quantitativa di quattro decenni di ricercaPsychosom Med. 2011;73(2): 114 126. [PubMed]
106. Herane Vives A, De Angel V, Papadopoulos A, et al. La relazione tra cortisolo, stress e malattie psichiatriche: nuove intuizioni utilizzando l'analisi dei capelliJ Psychiatr Res. 2015;70: 38 49. [PubMed]
107. Fischer S, Strawbridge R, Vives AH, Cleare AJ. Cortisolo come predittore della risposta alla terapia psicologica nei disturbi depressivi: revisione sistematica e meta-analisiBr J Psychiatry. 2017;210(2): 105 109. [PubMed]
108. Anacker C, Zunszain PA, Carvalho LA, Pariante CM. Il recettore dei glucocorticoidi: perno della depressione e del trattamento antidepressivo? Psiconeuroendocrinologia . 2011;36(3): 415 425. [Articolo gratuito di PMC][PubMed]
109. Markopoulou K, Papadopoulos A, Juruena MF, Poon L, Pariante CM, Cleare AJ. Il rapporto cortisolo / DHEA nella depressione resistente al trattamentoPsiconeuroendocrinolo . 2009;34(1): 19 26. [PubMed]
110. Joffe RT, Pearce EN, Hennessey JV, Ryan JJ, Stern RA. Ipotiroidismo subclinico, umore e cognizione negli anziani: una revisioneInt J Geriatr Psychiatry. 2013;28(2): 111 118. [Articolo gratuito di PMC][PubMed]
111. Duval F, Mokrani MC, Erb A, et al. Stato cronobiologico dell'asse ipotalamico-ipofisario-tiroideo ed esito antidepressivo nella depressione maggiore.Psiconeuroendocrinolo . 2015;59: 71 80. [PubMed]
112. Marsden W. Plasticità sinaptica nella depressione: correlati molecolari, cellulari e funzionaliProg Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry2013;43: 168 184. [PubMed]
113. Duman RS, Voleti B. Vie di segnalazione alla base della fisiopatologia e del trattamento della depressione: nuovi meccanismi per agenti ad azione rapida.Trends Neurosci. 2012;35(1): 47.[Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
114. Ripke S, Wray NR, Lewis CM, et al. Una mega-analisi di studi di associazione su tutto il genoma per il disturbo depressivo maggioreMol Psychiatry2013;18(4): 497 511. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
115. Mullins N, Power R, Fisher H, et al. Interazioni poligeniche con avversità ambientali nell'eziologia del disturbo depressivo maggiorePsychol Med. 2016;46(04): 759 770. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
116. Lewis S. Disturbi neurologici: telomeri e depressioneNat Rev Neurosci. 2014;15(10): 632.[PubMed]
117. Lindqvist D, Epel ES, Mellon SH, et al. Disturbi psichiatrici e lunghezza dei telomeri dei leucociti: meccanismi sottostanti che collegano la malattia mentale con l'invecchiamento cellulare.Neurosci Biobehav Rev. 2015;55: 333 364. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
118. McCall WV. Un biomarcatore dell'attività a riposo per prevedere la risposta agli SSRI nel disturbo depressivo maggioreJ Psychiatr Res. 2015;64: 19 22. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
119. Schuch FB, Deslandes AC, Stubbs B, Gosmann NP, da Silva CTB, de Almeida Fleck MP. Effetti neurobiologici dell'esercizio sul disturbo depressivo maggiore: una revisione sistematicaNeurosci Biobehav Rev. 2016;61: 1 11. [PubMed]
120. Foster JA, Neufeld K-AM. Asse intestinale: come il microbioma influenza l'ansia e la depressioneTrends Neurosci. 2013;36(5): 305 312. [PubMed]
121. Quattrocki E, Baird A, Yurgelun-Todd D. Aspetti biologici del legame tra fumo e depressione.Psichiatria di Harv Rev. 2000;8(3): 99 110. [PubMed]
122. Maes M, Kubera M, Obuchowiczwa E, Goehler L, Brzeszcz J. Depression molteplici comorbidità spiegate da percorsi di stress (neuro) infiammatorio e ossidativo e nitrosativo.Neuro Endocrinol Lett. 2011;32(1): 7 24. [PubMed]
123. Miller G, Rohleder N, Cole SW. Lo stress interpersonale cronico predice l'attivazione di vie di segnalazione pro e antinfiammatorie sei mesi dopoPsychosom Med. 2009;71(1): 57. [Articolo gratuito di PMC][PubMed]
124. Steptoe A, Hamer M, Chida Y. Gli effetti dello stress psicologico acuto sui fattori infiammatori circolanti negli esseri umani: una revisione e una meta-analisi.Brain Behav Immun. 2007;21(7): 901 912. [PubMed]
125. Danese A, Moffitt TE, Harrington H, et al. Esperienze infantili avverse e fattori di rischio degli adulti per malattie legate all'età: depressione, infiammazione e raggruppamento dei marcatori di rischio metabolico.Arch Pediatr Adolesc Med. 2009;163(12): 1135 1143. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
126. Danese A, Pariante CM, Caspi A, Taylor A, Poulton R. Il maltrattamento infantile predice l'infiammazione degli adulti in uno studio sul corso della vita.Proc Natl Acad Sci US A. 2007;104(4): 1319 1324. [Articolo gratuito di PMC][PubMed]
127. Danese A, Caspi A, Williams B, et al. Incorporamento biologico dello stress attraverso processi infiammatori nell'infanziaMol Psychiatry2011;16(3): 244 246. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
128. Suzuki A, Poon L, Kumari V, Cleare AJ. I pregiudizi di paura nell'elaborazione del volto emotivo a seguito di un trauma infantile come indicatore di resilienza e vulnerabilità alla depressioneChild Maltreat2015;20(4): 240 250. [PubMed]
129. Strawbridge R, Young AH. Asse HPA e disregolazione cognitiva nei disturbi dell'umore. In: McIntyre RS, Cha DS, editoriCompromissione cognitiva nel disturbo depressivo maggiore: rilevanza clinica, substrati biologici e opportunità di trattamento. Cambridge: Cambridge University Press; 2016. pagg. 179.
130. Keller J, Gomez R, Williams G, et al. Asse HPA nella depressione maggiore: cortisolo, sintomatologia clinica e variazione genetica predicono la cognizioneMol Psychiatry2016 agosto 16; Epub. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
131. Hanson ND, Owens MJ, Nemeroff CB. Depressione, antidepressivi e neurogenesi: una rivalutazione criticaNeuropsychopharmacol. 2011;36(13): 2589 2602. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
132. Chen Y, Baram TZ. Verso la comprensione di come lo stress nei primi anni di vita riprogramma le reti cerebrali cognitive ed emotiveNeuropsychopharmacol. 2015;41(1): 197 206. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
133. Porter RJ, Gallagher P, Thompson JM, Young AH. Compromissione neurocognitiva in pazienti senza farmaci con disturbo depressivo maggioreBr J Psychiatry. 2003;182: 214 220. [PubMed]
134. Gallagher P, Robinson L, Gray J, Young A, Porter R. Funzione neurocognitiva a seguito di remissione nel disturbo depressivo maggiore: potenziale marker obiettivo di risposta? Aust NZJ Psychiatry2007;41(1): 54 61. [PubMed]
135. Pittenger C, Duman RS. Stress, depressione e neuroplasticità: una convergenza di meccanismiNeuropsychopharmacol. 2008;33(1): 88 109. [PubMed]
136. B ckman L, Nyberg L, Lindenberger U, Li SC, Farde L. La triade correlativa tra invecchiamento, dopamina e cognizione: stato attuale e prospettive future.Neurosci Biobehav Rev. 2006;30(6): 791 807. [PubMed]
137. Allison DJ, Ditor DS. L'eziologia infiammatoria comune della depressione e del deterioramento cognitivo: un obiettivo terapeuticoJ Neuroinfiammazione2014;11: 151. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
138. Rosenblat JD, Brietzke E, Mansur RB, Maruschak NA, Lee Y, McIntyre RS. L'infiammazione come substrato neurobiologico del deterioramento cognitivo nel disturbo bipolare: prove, fisiopatologia e implicazioni del trattamento.J Affect Disord. 2015;188: 149 159. [PubMed]
139. Krogh J, Benros ME, Jrgensen MB, Vesterager L, Elfving B, Nordentoft M. L'associazione tra sintomi depressivi, funzione cognitiva e infiammazione nella depressione maggiore.Brain Behav Immun. 2014;35: 70 76. [PubMed]
140. Soares CN, Zitek B. Sensibilità agli ormoni riproduttivi e rischio di depressione durante il ciclo di vita femminile: un continuum di vulnerabilità? J Psychiatry Neurosci. 2008;33(4): 331. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
141. Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Una meta-analisi delle differenze in IL-6 e IL-10 tra persone con e senza depressione: esplorare le cause dell'eterogeneità.Brain Behav Immun. 2012;26(7): 1180 1188. [PubMed]
142. Fontana L, Eagon JC, Trujillo ME, Scherer PE, Klein S. La secrezione di adipochine grasse viscerali è associata all'infiammazione sistemica negli esseri umani obesi.Diabete2007;56(4): 1010 1013. [PubMed]
143. Divani AA, Luo X, Datta YH, Flaherty JD, Panoskaltsis-Mortari A. Effetto dei contraccettivi ormonali orali e vaginali sui biomarcatori del sangue infiammatorio.Mediatori Inflamm. 2015;2015: 379501.[Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
144. Ramsey JM, Cooper JD, Penninx BW, Bahn S. Variazione nei biomarcatori sierici con sesso e stato ormonale femminile: implicazioni per i test clinici.Sci Rep. 2016;6: 26947. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
145. Eyre H, Lavretsky H, Kartika J, Qassim A, Baune B.Effetti modulatori delle classi di antidepressivi sul sistema immunitario innato e adattativo nella depressione.Farmacopsichiatria . 2016;49(3): 85.[Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
146. Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Interleukin-6, proteina C-reattiva e interleuchina-10 dopo il trattamento antidepressivo nelle persone con depressione: una meta-analisi.Psychol Med. 2012;42(10): 2015 2026. [PubMed]
147. Janssen DG, Caniato RN, Verster JC, Baune BT. Una revisione psiconeuroimmunologica sulle citochine coinvolte nella risposta al trattamento antidepressivoHum Psychopharmacol. 2010;25(3): 201 215. [PubMed]
148. Artigas F. Recettori della serotonina coinvolti negli effetti antidepressiviPharmacol Ther. 2013;137(1): 119 131. [PubMed]
149. Lee BH, Kim YK. I ruoli del BDNF nella fisiopatologia della depressione maggiore e nel trattamento antidepressivoIndagine psichiatrica2010;7(4): 231 235. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
150. Hashimoto K. Biomarcatori infiammatori come predittori differenziali della risposta antidepressivaInt J Mol Sci. 2015;16(4): 7796 7801. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
151. Goldberg D. L'eterogeneità della "depressione maggiore"Psichiatria mondiale2011;10(3): 226.[Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
152. Arnow BA, Blasey C, Williams LM, et al. Sottotipi di depressione nella previsione della risposta antidepressiva: un rapporto dallo studio iSPOT-DSono J Psychiatry. 2015;172(8): 743 750. [PubMed]
153. Kunugi H, Hori H, Ogawa S. Marcatori biochimici che sottotipizzano il disturbo depressivo maggiorePsychiatry Clin Neurosci. 2015;69(10): 597 608. [PubMed]
154. Baune B, Stuart M, Gilmour A, et al. La relazione tra sottotipi di depressione e malattie cardiovascolari: una revisione sistematica dei modelli biologiciTransl Psychiatry. 2012;2(3): e92.[Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
155. Vogelzangs N, Duivis HE, Beekman AT, et al. Associazione di disturbi depressivi, caratteristiche della depressione e farmaci antidepressivi con l'infiammazioneTransl Psychiatry. 2012;2: e79.[Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
156. Lamers F, Vogelzangs N, Merikangas K, De Jonge P, Beekman A, Penninx B.Evidenza di un ruolo differenziale della funzione dell'asse HPA, dell'infiammazione e della sindrome metabolica nella depressione malinconica rispetto a quella atipica.Mol Psychiatry2013;18(6): 692 699. [PubMed]
157. Penninx BW, Milaneschi Y, Lamers F, Vogelzangs N. Capire le conseguenze somatiche della depressione: meccanismi biologici e ruolo del profilo dei sintomi depressivi.BMC Med. 2013;11(1): 1.[Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
158. Capuron L, Su S, Miller AH, et al. Sintomi depressivi e sindrome metabolica: l'infiammazione è l'anello sottostante? Biol Psychiatry. 2008;64(10): 896 900. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
159. Dantzer R, O'Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. Dall'infiammazione alla malattia e alla depressione: quando il sistema immunitario soggioga il cervelloNat Rev Neurosci. 2008;9(1): 46.[Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
160. Maes M, Berk M, Goehler L, et al. La depressione e il comportamento di malattia sono risposte affrontate da Janus a percorsi infiammatori condivisiBMC Med. 2012;10: 66. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
161. Merikangas KR, Jin R, He JP, et al. Prevalenza e correlati del disturbo dello spettro bipolare nell'iniziativa di indagine sulla salute mentale mondialeArch Gen Psychiatry2011;68(3): 241 251. [Articolo gratuito di PMC][PubMed]
162. Hirschfeld RM, Lewis L, Vornik LA. Percezioni e impatto del disturbo bipolare: fino a che punto siamo davvero arrivati? Risultati dell'indagine 2000 dell'associazione nazionale depressiva e maniaco-depressiva sugli individui con disturbo bipolareJ Clin Psychiatry. 2003;64(2): 161 174. [PubMed]
163. Young AH, MacPherson H. Rilevazione del disturbo bipolareBr J Psychiatry. 2011;199(1): 3.[PubMed]
164. V hringer PA, Perlis RH. Discriminare tra disturbo bipolare e disturbo depressivo maggiorePsychiatr Clin North Am. 2016;39(1): 1 10. [PubMed]
165. Becking K, Spijker AT, Hoencamp E, Penninx BW, Schoevers RA, Boschloo L. Disturbi dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene e attività immunologica che differenziano tra episodi depressivi unipolari e bipolari.PLoS One. 2015;10(7): e0133898. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
166. Huang TL, Lin FC. Livelli di proteina C reattiva ad alta sensibilità in pazienti con disturbo depressivo maggiore e mania bipolareProg NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry2007;31(2): 370 372. [PubMed]
167. Angst J, Gamma A, Endrass J. Fattori di rischio per gli spettri bipolari e depressiviActa Psychiatr Scand. 2003;418: 15 19. [PubMed]
168. Fekadu A, Wooderson S, Donaldson C, et al. Uno strumento multidimensionale per quantificare la resistenza al trattamento nella depressione: il metodo di stadiazione di MaudsleyJ Clin Psychiatry. 2009;70(2): 177. [PubMed]
169. Papakostas G, Shelton R, Kinrys G, et al. Valutazione di un test diagnostico biologico basato su siero multiplo per il disturbo depressivo maggiore: uno studio pilota e di replicazione.Mol Psychiatry2013;18(3): 332 339. [PubMed]
170. Fan J, Han F, Liu H. Sfide dell'analisi dei big dataNatl Sci Rev. 2014;1(2): 293.[Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
171. Li L, Jiang H, Qiu Y, Ching WK, Vassiliadis VS. Scoperta dei biomarcatori dei metaboliti: analisi del flusso e approccio alla rete di reazione-reazioneBMC Syst Biol. 2013;7(Suppl 2): ​​S13. [Articolo gratuito di PMC][PubMed]
172. Patel MJ, Khalaf A, Aizenstein HJ. Studiare la depressione utilizzando metodi di imaging e apprendimento automaticoNeuroImage Clin. 2016;10: 115 123. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
173. Lanquillon S, Krieg JC, Bening-Abu-Shach U, Vedder H. Produzione di citochine e risposta al trattamento nel disturbo depressivo maggiore.Neuropsychopharmacol. 2000;22(4): 370 379. [PubMed]
174. Lindqvist D, Janelidze S, Erhardt S, Tr skman-Bendz L, Engstr m G, Brundin L. CSF biomarcatori in tentters suicide una componente principale di analisi.Acta Psychiatr Scand. 2011;124(1): 52 61. [PubMed]
175. Hidalgo-Mazzei D, Murru A, Reinares M, Vieta E, Colom F. Big data in mental health: a sfidante frammentato futuro.Psichiatria mondiale2016;15(2): 186 187. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
176. Consorzio C-DGotPG Identificazione di loci di rischio con effetti condivisi su cinque principali disturbi psichiatrici: un'analisi dell'intero genoma.Lancet. 2013;381(9875): 1371 1379. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
177. Dipnall JF, Pasco JA, Berk M, et al. Fondere data mining, apprendimento automatico e statistiche tradizionali per rilevare biomarcatori associati alla depressionePLoS One. 2016;11(2): e0148195. [Articolo gratuito di PMC][PubMed]
178. K hler O, Benros ME, Nordentoft M, et al. Effetto del trattamento antinfiammatorio su depressione, sintomi depressivi ed effetti avversi: una revisione sistematica e una meta-analisi di studi clinici randomizzati.JAMA Psychiatry. 2014;71(12): 1381 1391. [PubMed]
179. Wolkowitz OM, Reus VI, Chan T, et al. Trattamento antiglucocorticoide della depressione: ketoconazolo in doppio ciecoBiol Psychiatry. 1999;45(8): 1070 1074. [PubMed]
180. McAllister-Williams RH, Anderson IM, Finkelmeyer A, et al. Aumento degli antidepressivi con metirapone per la depressione resistente al trattamento (studio ADD): uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo.Lancet Psychiatry2016;3(2): 117 127. [PubMed]
181. Gallagher P, Young AH. Trattamento con mifepristone (RU-486) ​​per la depressione e la psicosi: una revisione delle implicazioni terapeuticheNeuropsychiatr Dis Treat. 2006;2(1): 33 42. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
182. Otte C, Hinkelmann K, Moritz S, et al. Modulazione del recettore dei mineralcorticoidi come trattamento aggiuntivo nella depressione: uno studio proof-of-concept randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.J Psychiatr Res. 2010;44(6): 339 346. [PubMed]
183. Ozbolt LB, Nemeroff CB. Modulazione dell'asse HPA nel trattamento dei disturbi dell'umoreDisturbo psichiatrico2013;51: 1147 1154.
184. Walker AK, Budac DP, Bisulco S, et al. Il blocco del recettore NMDA da parte della ketamina abroga il comportamento depressivo indotto dai lipopolisaccaridi nei topi C57BL / 6J.Neuropsychopharmacol. 2013;38(9): 1609 1616. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
185. Lespérance F, Frasure-Smith N, St-André E, Turecki G, Lespérance P, Wisniewski SR. L'efficacia della supplementazione di omega-3 per la depressione maggiore: uno studio controllato randomizzatoJ Clin Psychiatry. 2010;72(8): 1054 1062. [PubMed]
186. Kim S, Bae K, Kim J, et al. L'uso di statine per il trattamento della depressione in pazienti con sindrome coronarica acutaTransl Psychiatry. 2015;5(8): e620. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
187. Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ, et al. Le statine promuovono potenti effetti antiossidanti sistemici attraverso specifiche vie infiammatorieCircolazione2003;108(4): 426 431. [PubMed]
188. Mercier A, Auger-Aubin I, Lebeau JP, et al. Evidenza della prescrizione di antidepressivi per condizioni non psichiatriche nelle cure primarie: un'analisi delle linee guida e revisioni sistematiche.BMC Family Practice. 2013;14(1): 55. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
189. Freland L, Beaulieu JM. Inibizione di GSK3 da parte del litio, da singole molecole a reti di segnalazioneFront Mol Neurosci. 2012;5: 14. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
190. Horowitz MA, Zunszain PA. Anomalie neuroimmuni e neuroendocrine nella depressione: due facce della stessa medagliaAnn NY Acad Sci. 2015;1351(1): 68 79. [PubMed]
191. Juruena MF, Cleare AJ. Sovrapposizione tra depressione atipica, disturbo affettivo stagionale e sindrome da stanchezza cronicaRev Bras Psiquiatr. 2007;29: S19 S26. [PubMed]
192. Castr n E, Kojima M. Fattore neurotrofico derivato dal cervello nei disturbi dell'umore e nei trattamenti antidepressivi.Neurobiol Dis. 2017;97(Parte B): 119 126. [PubMed]
193. Pan A, Keum N, Okereke OI, et al. Associazione bidirezionale tra depressione e sindrome metabolica una revisione sistematica e una meta-analisi di studi epidemiologiciCura del diabete2012;35(5): 1171 1180. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
194. Carvalho AF, Rocha DQ, McIntyre RS, et al. Le adipochine come biomarcatori emergenti della depressione: una revisione sistematica e una meta-analisiJ Psychiatric Res. 2014;59: 28 37. [PubMed]
195. Wise T, Cleare AJ, Herane A, Young AH, Arnone D.Utilità diagnostica e terapeutica del neuroimaging nella depressione: una panoramica.Neuropsychiatr Dis Treat. 2014;10: 1509 1522.[Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
196. Tamatam A, Khanum F, Bawa AS. Biomarcatori genetici della depressioneIndian J Hum Genet2012;18(1): 20. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
197. Yoshimura R, Nakamura J, Shinkai K, Ueda N. Risposta clinica al trattamento antidepressivo e livelli di 3-metossi-4-idrossifenilglicole: mini revisione.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry2004;28(4): 611 616. [PubMed]
198. Pierscionek T, Adekunte O, Watson S, Ferrier N, Alabi A. Ruolo dei corticosteroidi nella risposta antidepressiva.ChronoPhys Ther. 2014;4: 87 98.
199. Hage MP, Azar ST. Il legame tra funzione tiroidea e depressioneRicerca tiroide J. 2012;2012: 590648. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
200. Dunn EC, Brown RC, Dai Y, et al. Determinanti genetici della depressione: scoperte recenti e direzioni futurePsichiatria di Harv Rev. 2015;23(1): 1. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
201. Yang CC, Hsu YL. Una revisione dei rilevatori di movimento indossabili basati sull'accelerometria per il monitoraggio dell'attività fisicaSensori2010;10(8): 7772 7788. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
Chiudi fisarmonica

Biomarcatori del laboratorio per il dolore cronico

Biomarcatori del laboratorio per il dolore cronico

biomarkers (abbreviazione di marker biologici) sono misure biologiche di una condizione biologica. Per definizione, un biomarker è "una caratteristica che viene oggettivamente misurata e valutata come un indicatore di normali processi biologici, processi patogeni o risposte farmacologiche a un intervento terapeutico" I biomarcatori sono le misurazioni utilizzate per eseguire una valutazione clinica come la pressione sanguigna o il livello di colesterolo e pertanto sono utilizzati per monitorare e prevedere le condizioni di salute negli individui o tra popolazioni in modo che possano essere proposte opzioni di trattamento appropriate. I biomarcatori possono essere usati da soli o in combinazione per valutare lo stato di salute o di malattia di un individuo.

 

Varietà di biomarcatori

 

Un'ampia selezione di biomarcatori è ora utilizzata. Ogni sistema biologico, come il sistema cardiovascolare, il sistema metabolico o il sistema immunitario, ha i suoi specifici biomarcatori. Molti di questi biomarcatori sono piuttosto facili da quantificare e fanno parte di regolari esami medici. A titolo di esempio, un controllo sanitario generale può includere la valutazione della pressione arteriosa, della frequenza cardiaca, del colesterolo, dei trigliceridi e dei livelli di glucosio a digiuno. Le dimensioni del corpo come peso, indice di massa corporea, o BMI e rapporto vita-fianchi sono abitualmente utilizzate per valutare condizioni come l'obesità e disturbi metabolici, tra gli altri. Queste varietà nei biomarker possono infine essere utili nella diagnosi di una varietà di problemi di salute.

 

Attributi di un biomarcatore perfetto

 

Un biomarcatore ideale ha caratteristiche particolari che lo rendono adatto per valutare una particolare malattia o condizione. Idealmente, un marcatore ideale dovrebbe possedere le seguenti caratteristiche, come dovrebbe essere:

 

  • Sicuro e semplice da misurare
  • Costo efficace da seguire
  • Modificabile con trattamento
  • Coerente tra genere e gruppi culturali

 

Biomarcatori come predittori di salute e malattia

 

I biomarcatori sono usati per prevedere disturbi significativi come il diabete e le malattie cardiovascolari, tra gli altri. Ogni singolo biomarcatore indica se esiste una malattia o condizione di salute e può essere combinato per offrire una dimostrazione completa di quanto sia sano un individuo e se sia necessario effettuare ulteriori diagnosi. I biomarcatori servono infine come predittori di salute e malattia, in grado di determinare un potenziale insorgere di malattia o malattia, come quella del cancro.

 

Biomarker in Cancer Detection e Drug Development

 

I principi dei biomarcatori nella malattia sono stati applicati alla scoperta, allo screening, alla diagnosi, al trattamento e al monitoraggio del cancro. Tradizionalmente, i farmaci anti-cancro e / o farmaci erano agenti che eliminavano sia le cellule tumorali che le cellule sane. Tuttavia, sono state sviluppate terapie più mirate che possono essere istruite per uccidere solo le cellule tumorali, risparmiando allo stesso tempo cellule sane. La valutazione di un tipico biomarker nel cancro aiuterà nello sviluppo di terapie che potrebbero essere mirate al biomarcatore. Questo può ridurre al minimo il rischio di tossicità e ridurre il costo del trattamento. Nella ricerca sul cancro, gli studi genetici sono preziosi perché le anomalie genetiche sono spesso alla base dell'evoluzione del cancro. Alcuni marcatori di DNA o RNA potrebbero quindi aiutare nel trattamento e nella rilevazione di cancri specifici. Lo scopo del seguente articolo, tuttavia, è di dimostrare i biomarcatori coinvolti nella lombalgia, nella degenerazione del disco e in altri problemi di salute del dolore cronico, come il dolore neuropatico.

 

Biomarcatori infiammatori di lombalgia e degenerazione del disco: una revisione

 

Astratto

 

I biomarcatori sono caratteristiche biologiche che possono essere utilizzate per indicare la salute o la malattia. Questo articolo esamina gli studi sui biomarcatori della lombalgia (LBP) in soggetti umani. La LBP è la principale causa di disabilità, causata da vari disturbi correlati alla colonna vertebrale, tra cui la degenerazione del disco intervertebrale, l'ernia del disco, la stenosi spinale e l'artrite della faccetta. Il focus di questi studi è quello dei mediatori dell'infiammazione, perché l'infiammazione contribuisce alla patogenesi della degenerazione del disco e dei meccanismi associati al dolore. Sempre più spesso, gli studi suggeriscono che la presenza di mediatori dell'infiammazione può essere misurata sistematicamente nel sangue. Questi biomarcatori possono servire come nuovi strumenti per dirigere la cura del paziente. Attualmente, la risposta del paziente al trattamento è imprevedibile con un tasso significativo di recidiva e, mentre i trattamenti chirurgici possono fornire la correzione anatomica e il sollievo dal dolore, sono invasivi e costosi. La revisione comprende studi condotti su popolazioni con diagnosi specifiche e origini indefinite di LBP. Poiché la storia naturale della LBP è progressiva, la natura temporale degli studi è categorizzata dalla durata della sintomatologia / malattia. Vengono inoltre esaminati studi correlati sui cambiamenti nei biomarcatori con trattamento. In definitiva, i biomarcatori diagnostici della LBP e della degenerazione spinale hanno il potenziale per condurre un'era di medicina della colonna vertebrale individualizzata per terapie personalizzate nel trattamento della LBP.

 

parole chiave: mal di schiena; biomarcatori; infiammazione; degenerazione del disco intervertebrale; colonna vertebrale

 

Biomarcatori per il dolore neuropatico cronico e la loro potenziale applicazione nella stimolazione del midollo spinale: una revisione

 

Astratto

 

Questa recensione si è concentrata sulla comprensione di quali sostanze all'interno del corpo umano aumentano e diminuiscono con l'aumentare del dolore neuropatico. Abbiamo esaminato vari studi e abbiamo visto correlazioni tra dolore neuropatico e componenti del sistema immunitario (questo sistema difende il corpo da malattie e infezioni). I nostri risultati saranno particolarmente utili per capire come ridurre o eliminare il disagio, il dolore neuropatico cronico porta con sé. La procedura di stimolazione del midollo spinale (SCS) è uno dei pochi trattamenti correttivi abbastanza efficaci per il dolore. Uno studio di follow-up applicherà i risultati di questa revisione a SCS, al fine di comprendere il meccanismo e ottimizzare ulteriormente l'efficacia.

 

parole chiave: stimolazione del midollo spinale, biomarcatori del dolore, dolore neuropatico cronico, citochine

 

Introduzione

 

I disturbi del dolore neuropatico cronico rappresentano una disabilità a lungo termine comune negli Stati Uniti, così come a livello globale. Colpiscono 1 americano su 4. Il trattamento del dolore neuropatico cronico ha un successo limitato a causa della scarsa comprensione dei meccanismi che portano all'inizio e al mantenimento. Inoltre, l'efficacia dei regimi e delle procedure di gestione del dolore neuropatico è stata difficile da determinare in passato, a causa della soggettività correlata alla percezione del dolore e della mancanza di una valutazione standardizzata del dolore neuropatico. Tuttavia, una delle strategie di gestione più efficaci negli ultimi tempi è la stimolazione del midollo spinale (SCS). Gli obiettivi principali della stimolazione del midollo spinale sono il miglioramento della funzione fisica e della qualità della vita nei pazienti affetti da dolore neuropatico cronico associato a sindrome dolorosa regionale complessa (CRPS), sindrome della schiena fallita e altre sindromi dolorose neuropatiche croniche [1 2]. Nonostante la conoscenza limitata di come le persone traggono vantaggio dalla SCS, ogni anno vengono impiantati più di 20,000 stimolatori, con oltre mezzo miliardo di dollari di entrate [3]. Sebbene si creda generalmente che la stimolazione del midollo spinale inibisca la trasmissione del dolore nel corno dorsale, i meccanismi esatti con cui SCS allevia il dolore neuropatico sono sconosciuti. Il dolore neuropatico cronico è spesso causato da infiammazione e / o lesioni ai nervi. I progressi hanno dimostrato che l'infiammazione e le lesioni nervose producono cambiamenti nell'espressione di citochine, neurotrasmettitori e proteine ​​strutturali [4]. È molto probabile che ci siano cambiamenti nei biomarcatori sierici del corpo del dolore neuropatico prima di SCS e dopo SCS. Un tale studio contribuirebbe notevolmente al campo della neuromodulazione, poiché i quantificatori oggettivi del controllo del dolore neuropatico prima e dopo la SCS non sono stati ancora studiati. Tali dati definitivi riguardanti l'efficacia del SCS nell'alleviare il dolore neuropatico e nel migliorare la funzione saranno importanti nell'uso futuro del SCS.

 

In preparazione per il lancio di questo studio, l'obiettivo degli autori con questa trascrizione è quello di fornire una revisione della letteratura riguardante i biomarcatori noti per il dolore neuropatico cronico, e quindi preparare un ruolo per l'analisi dei biomarcatori nella previsione del successo della terapia nella SCS.

 

Sincronizzazione dei

 

L'espressione di alcuni geni è alterata in condizioni di dolore cronico. Questa alterazione ha contribuito a fornire una panoramica dell'identificazione di potenziali biomarcatori [5]. L'attuale ricerca avanzata suggerisce che l'espressione genetica delle citochine, positivamente o negativamente, è correlata all'esperienza del dolore cronico. Questa correlazione negativa o positiva dipende principalmente dalla natura della citochina. Le citochine sono proteine ​​di segnalazione che mediano l'attivazione, la differenziazione e la proliferazione delle cellule immunitarie. Possono essere pro-infiammatori o antinfiammatori. Un equilibrio disallineato tra citochine pro-infiammatorie e antinfiammatorie è stato comune nella maggior parte degli studi condotti (Tabella 1). È stato scoperto che le citochine proinfiammatorie come IL-1, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5 e TNF-? Svolgono un ruolo significativo nell'amplificazione degli stati di dolore cronico. Negli studi che coinvolgono il dolore discogenico, è stato osservato che il dolore discogenico indotto dall'adiuvante completo di Freund (CFA) in modelli animali coincide con una prolungata up-regolazione delle citochine sopra citate [6]. In uno studio più recente, è stato dimostrato che i ratti indotti da lesioni da costrizione cronica (CCI) (induzione del dolore neuropatico) hanno aumentato i livelli sierici di CCL3 e CCR5. Ancora più interessante, un'iniezione intratecale della citochina antinfiammatoria, IL-4, e dell'anticorpo neutralizzante CCL3, ha ridotto il dolore neuropatico indotto da CCI, stimato da un test plantare [7]. Altri studi hanno anche dimostrato che la compromissione genetica selettiva delle citochine pro-infiammatorie evidenziate ha attenuato il comportamento del dolore indotto da lesioni nervose, osservato in modelli di dolore neuropatico [8]. In particolare, Zarpelon et al. ha rivelato che i ratti indotti da CCI hanno mostrato una ridotta iperalgesia meccanica quando il gene del recettore IL-33, IL-33R (ST2), è stato eliminato, rispetto ai topi wild-type [9].

 

Tabella 1 Citochine e ormoni in vari studi

 

D'altra parte, uno studio ha dimostrato che i livelli ematici di citochine antinfiammatorie (come IL-10 e IL-4) dei pazienti con sindrome dolorosa regionale complessa (CRPS) erano inferiori rispetto al gruppo di controllo [10]. Un recente studio mostra anche una distinzione degli aumenti significativi delle citochine proinfiammatorie in base alla parte della schiena colpita. Ci sono stati aumenti più significativi (p <0.05, primo test dello studente) delle citochine pro-infiammatorie nel plasma dei pazienti con dolore lombare rispetto ai pazienti con lombalgia, rispetto ai controlli [11]. C'è stato anche uno studio incentrato sui livelli delle suddette citochine in pazienti con neuropatia dolorosa in contrasto con neuropatia indolore e soggetti sani di controllo. I pazienti con una neuropatia dolorosa avevano circa il doppio del livello di espressione di IL-2 (p = 0.001), espressione di TNF (p <0.0001) e livelli di proteine ​​(p = 0.009) rispetto ai controlli. Lo studio ha inoltre indicato che c'era circa il doppio dell'espressione dei livelli di IL-2 e TNF (p = 0.03; p = 0.001) e livelli di proteine ​​nella neuropatia dolorosa (p = 0.04; p = 0.04) rispetto ai pazienti con neuropatia indolore. Al contrario, i livelli di espressione dell'mRNA delle citochine antinfiammatorie, IL-10 e IL-4 erano notevolmente inferiori nei pazienti con neuropatia dolorosa rispetto ai pazienti con neuropatia indolore (p = 0.001) [12].

 

Diversi altri studi, incentrati sugli effetti antagonisti e agonisti di alcuni farmaci che prendono di mira le citochine pro-infiammatorie e antinfiammatorie, hanno anche sottolineato il loro significato con il dolore. Alcuni analgesici noti sono stati visti ridurre i livelli di citochine pro-infiammatorie negli studi esaminati. È stato condotto uno studio sui ratti indotti da (CCI), nel qual caso questa lesione ha indotto in modo significativo, ha aumentato i livelli di citochine pro-infiammatorie e ha diminuito i livelli sierici di citochine antinfiammatorie. È stato osservato che l'omeprazolo, un noto rimedio per il mal di stomaco, riduce i livelli di citochine pro-infiammatorie (TNF-?, IL-1? E IL-6) alla normalità, rispetto al controllo CCI. È importante notare che ciò avveniva mentre si riduceva il dolore neuropatico indotto da CCI, misurato con la latenza di ritiro della zampa [13]. Zhou et al. ha inoltre evidenziato l'importanza di alcuni farmaci nel determinare la correlazione tra citochine e dolore neuropatico. Il CCI è stato nuovamente utilizzato per indurre dolore neuropatico su modelli di ratto; ea sua volta, è stato somministrato Paenoflorin, un analgesico consolidato [14]. Una volta introdotta la paenoflorina, sono state osservate riduzioni significative dei livelli sierici di citochine pro-infiammatorie di ratti indotti da CCI (IL-1 ?, IL-6, TNF-? E CXCL1) rispetto al controllo CCI [15]. Le citochine qui identificate sono quelle che hanno mostrato correlazione in vari studi esaminati.

 

Anche se le citochine sono i biomarcatori chiave del dolore cronico, secondo gli studi esaminati, ci sono ancora altre proteine ​​e nucleotidi che sono stati osservati per associarsi al disturbo del dolore cronico. Due studi hanno posto l'accento sui microRNA regolatori (miRNA), che sono piccole molecole di RNA non codificanti coinvolte nella regolazione genica post-trascrizionale. I miRNA ottengono questo risultato legandosi agli mRNA e degradandoli o reprimendo le loro funzioni. Orlova et al. ha mostrato che il 60% dei pazienti con CRPS nel loro studio ha mostrato una significativa down-regulation di 18 diversi miRNA. Il resto dei pazienti, tuttavia, mostrava livelli di miRNA variabili (contraddittori). I livelli di miRNA mostrano variabilità, a seconda del gene regolato [5]. Tao et al. ha rivelato che una maggiore stimolazione infiammatoria da parte della citochina IL-1? nei condrociti normali e con osteoartrite hanno prodotto una significativa sottoregolazione del miRNA, miR-558 e una significativa sovraregolazione del miR-21 nei neuroni DRG. Una connessione tra IL-1? e miR-21 è stato attribuito ad AP-1, che è un fattore di trascrizione situato nel sito promotore dell'mRNA, ed è attivato da IL-1? [4]. Gli siRNA hanno le stesse caratteristiche dei miRNA, nel senso che sono nucleotidi regolatori. Mostrano anche variabilità, a seconda del gene regolato. SIRT1, una deacetilasi, funziona nella regolazione di vari percorsi, inclusa l'infiammazione. È stato osservato che un'iniezione intratecale di SRT170, un agonista SIRT1, ha ridotto i livelli sierici di NF-? B, un fattore di trascrizione per citochine pro-infiammatorie, in modelli di ratto indotti da CCI. Quando SRT170-siRNA (un regolatore del regolatore) è stato somministrato prima di SRT170, non vi era alcun effetto agonistico [16].

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Insight di Dr. Alex Jimenez

Un biomarcatore è definito con la massima precisione come qualsiasi misura che dimostri un'interazione tra un sistema biologico e la possibilità di un pericolo chimico, fisico o biologico. Tuttavia, i biomarker sono spesso associati alla medicina. In questa impostazione, questi possono essere utilizzati per determinare gli effetti che un particolare trattamento può avere su un paziente e per determinare il rischio che un paziente può avere di sviluppare determinati problemi di salute. Un esempio di uso diagnostico dei biomarcatori include la misurazione dei biomarker nel sangue per valutare la gravità di un attacco cardiaco. Allo stesso modo, i campioni di sangue possono essere analizzati e i biomarcatori possono essere misurati nel caso di dolore cronico.

 

Discussione

 

Il dolore neuropatico cronico colpisce una quantità enorme di popolazione. Esistono poche terapie efficaci. Tuttavia, i risultati sono difficili da determinare a causa della natura soggettiva del dolore. Vorremmo ideare una strategia che stabilisca l'obiettività della valutazione del dolore. Dopo la revisione di vari studi relativi ai biomarcatori del dolore, abbiamo scoperto che i livelli sierici di citochine e chemochine pro-infiammatorie, come IL-1 ?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5 e TNF - ?, erano significativamente up-regolati durante l'esperienza del dolore cronico. D'altra parte, è stato scoperto che le citochine antinfiammatorie come IL-10 e IL-4 mostrano una significativa down-regolazione durante lo stato di dolore cronico. Anche i miRNA regolatori, gli siRNA e le deacetilasi che coincidono con queste citochine hanno mostrato una correlazione negativa, corrispondente alla citochina che stavano regolando.

 

Gli autori vorrebbero applicare questa conoscenza a SCS, una terapia per il dolore neuropatico cronico, nel tentativo di sviluppare un profilo biomarker per aiutare a predire il successo. Questo studio sarà uno studio prospettico che includerà pazienti in programma per SCS. Un mese prima della chirurgia SCS, i pazienti completeranno un sondaggio valutando il loro livello soggettivo di dolore sulla scala analogica visiva e il livello soggettivo di funzione. I pazienti avranno anche la venipuntura eseguita e il siero sarà analizzato per i livelli di biomarcatori del dolore. Dopo la chirurgia SCS, i pazienti saranno seguiti a 6 in più punti temporali: 2 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi, 1 anno e 2 anni. Ad ogni punto temporale, il sondaggio sarà ri-somministrato e il lavoro di sangue sarà ripetuto. Valutando i pazienti pre-operativamente e post-operatoria, saremo in grado di valutare i livelli soggettivi e oggettivi del dolore, permettendoci di analizzare le tendenze dei biomarcatori del dolore nel contesto della misurazione del dolore riportata dal paziente. La durata di questo studio sarà di 4 anni. Ogni soggetto parteciperà a questo studio per un periodo totale di 25 mesi, che ci consentirà di seguire questi pazienti per 2 anni dopo l'intervento.

 

Conclusione

 

La revisione di vari studi relativi a disturbi del dolore cronico indotti da infiammazione e / o lesioni nervose ci ha portato a ipotizzare che l'applicazione della procedura di stimolazione del midollo spinale dovrebbe ridurre relativamente le citochine pro-infiammatorie sieriche e aumentare relativamente i livelli sierici di antiinfiammatorio citochine. Questo, a sua volta, dovrebbe aiutarci a capire il meccanismo della stimolazione del midollo spinale, ottimizzando in tal modo l'efficacia della procedura e forse permettendoci di fare previsioni sul successo della terapia. Attualmente è in corso uno studio prospettico di follow-up sul profilo del biomarcatore sierico in pazienti SCS.

 

Le note

 

Divulgazione dell'autore: Gli autori non dichiarano conflitti di interesse.

 

Divulgazione dei finanziamenti: Questo lavoro è stato sostenuto da borse di studio dall'Università di Medicina e Odontoiatria del New Jersey e dal National Institutes of Health, Bethesda, Maryland (numeri di sovvenzione: NS072206, HL117684 e DA033390).

 

In conclusione,I biomarcatori diagnostici hanno il potenziale di guidare nuove terapie personalizzate nel trattamento dei problemi di salute del dolore cronico, come la lombalgia, la degenerazione del disco e il dolore neuropatico. Diversi studi di ricerca come quelli sopra sono stati stabiliti per aiutare in ultima analisi gli operatori sanitari a comprendere modi migliori per ridurre o eliminare il dolore e il disagio associati a questi problemi di dolore cronico. Inoltre, i biomarcatori possono essere strumenti diagnostici essenziali per la valutazione e il trattamento di una varietà di problemi di salute. Informazioni referenziate dal National Center for Biotechnology Information (NCBI) . L'ambito delle nostre informazioni è limitato alla chiropratica e alle lesioni e condizioni della colonna vertebrale. Per discutere l'argomento, non esitate a chiedere al Dr. Jimenez o contattarci a 915-850-0900 .

 

A cura di Dr. Alex Jimenez

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

 

Argomenti aggiuntivi: Dolore alla schiena

Mal di schiena è una delle cause prevalenti di disabilità e giornate perse al lavoro in tutto il mondo. Di fatto, il dolore alla schiena è stato attribuito come la seconda ragione più comune per le visite di un medico, superata solo dalle infezioni delle alte vie respiratorie. Circa il 80 percento della popolazione sperimenterà qualche tipo di dolore alla schiena almeno una volta nel corso della vita. La colonna vertebrale è una struttura complessa composta da ossa, articolazioni, legamenti e muscoli, tra gli altri tessuti molli. A causa di ciò, lesioni e / o condizioni aggravate, come dischi erniciati, può eventualmente portare a sintomi di mal di schiena. Le lesioni sportive o gli incidenti automobilistici sono spesso la causa più frequente di mal di schiena, tuttavia a volte il più semplice dei movimenti può avere risultati dolorosi. Fortunatamente, le opzioni di trattamento alternative, come la cura chiropratica, possono aiutare ad alleviare il mal di schiena attraverso l'uso di aggiustamenti spinali e manipolazioni manuali, in definitiva migliorando il sollievo dal dolore.

 

 

 

foto di blog di cartone animato grande notizie

 

ARGOMENTO PIÙ IMPORTANTE: Gestione del mal di schiena

 

ALTRI ARGOMENTI: EXTRA EXTRA: Dolore cronico e trattamenti

 

luminoso
Referenze
1. Lee AW, Pilitsis JG. Stimolazione del midollo spinale: indicazioni e risultatiNeurosurg Focus2006;21: 1 6. [PubMed]
2. Kumar K, Hunter G, Demeria D.Stimolazione del midollo spinale nel trattamento del dolore cronico benigno: sfide nella pianificazione del trattamento e nello stato attuale, un'esperienza di 22 anni.Neurochirurgia2006;58: 481 491. [PubMed]
3. Vallejo R, Kramer J, Benjamin R. Neuromodulazione del midollo spinale cervicale nel trattamento del dolore cronico intrattabile del collo e degli arti superiori: una serie di casi e revisione della letteratura.Medico del dolore2007;10: 305 311. [PubMed]
4. Lutz BM, Bekker A, Tao YX. RNA non codificanti: nuovi giocatori nel dolore cronicoAnestesiologia2014 doi: 10.1097 / ALN.0000000000000265. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]ï ¿½[Croce Ref]
5. Orlova IA, Alexander GM, Qureshi RA, Sacan A, et al. Modulazione di microRNA nella sindrome dolorosa regionale complessaGiornale di medicina traslazionale2011;9: 195. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
6. Jung WW, Kim HS, Shon JR, et al. Espressione di molecole correlate al dolore indotta dalla degenerazione del disco intervertebrale: fattore neurotropico derivato dalle cellule gliali come fattore chiave.J Neurosurg Anesthesiol. 2011;23: 329 334. [PubMed]
7. Sun S, Chen D, Lin F, Chen M, Yu H, Hou L, Li C.Ruolo dell'interleuchina-4, della chemochina CCL3 e del suo recettore CCR5 nel dolore neuropatico.Mol Immunol. 2016;77: 184 192. [PubMed]
8. Clark AK, Old EA, Malcangio M. Neuropathic Pain and Cytokines: Current Perspectives. Journal of Pain Research2013;6: 803 814. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
9. Zarpelon, et al. L'allarmina IL-33 derivata dagli oligodendrociti del midollo spinale media il dolore neuropaticoFASEB J. 2016;30(1): 54 65. [PubMed]
10. Parkitny L, McAuley JH, Pietro FD, Stanton TR, O'Connell NE, Marinus J, van Hilten JJ, Moseley GL. Infiammazione nella sindrome dolorosa regionale complessaNeurologia2013;80: 106 117. [Articolo gratuito di PMC][PubMed]
11. Li Y, Liu J, Liu ZZ, Duan DP. L'infiammazione nella zona lombare può essere rilevata dal sangue periferico: suggerimenti per il biomarcatoreRapporti sulle bioscienze2016 doi: 10.1042 / BSR20160187. [Articolo gratuito di PMC][PubMed]ï ¿½[Croce Ref]
12. Uceyler N, Rogausch JP, Toyka KV, Sommer C.Espressione differenziale delle citochine nelle neuropatie dolorose e indolori.Neurologia2007;69: 42 49. [PubMed]
13. Chanchal SK, Mahajan UB, Siddharth S, Reddy N, Goyal SN, Patil PH, Bommanahalli BP, Kundu CN, Patil CR, Ojha S. Effetti protettivi in ​​vivo e in vitro dell'omeprazolo contro il dolore neuropatico.Sci Rep. 2016;6: 30007. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
14. Yin D, Liu YY, Wang TX, Hu ZZ, Qu WM, Chen JF, Cheng NN, Huang ZL. La paeoniflorina esercita effetti analgesici e ipnotici tramite i recettori A1 dell'adenosina in un modello di dolore neuropatico murino.Psicofarmacologia (Berl) 2016 Jan;233(2): 281 93. [PubMed]
15. Zhou J, Wang L, Wang J, Wang C, Yang Z, Wang C, Zhu Y, Zhang J. Evid Based Complement.Alternat Med. 2016;2016: 8082753. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
16. Lv C, Hu HY, Zhao L, Zheng H, Luo XZ, Zhang J. Intrathecal SRT1720, un agonista SIRT1, esercita effetti anti-iperalgesici e antinfiammatori sul dolore neuropatico indotto da lesioni da costrizione cronica nei ratti.Int J Clin Exp Med. 2015;8(5): 7152 7159. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
17. Kraychete DC, et al. Livelli di citochine sieriche in pazienti con lombalgia cronica dovuta a ernia del disco: studio analitico trasversale.Sao Paulo Med J. 2010;128(5): 259 292. [PubMed]
18. Bazzichi L, et al. Pattern di citochine nella fibromialgia e loro correlazione con le manifestazioni clinicheReumatologia clinica e sperimentale2007;25: 225 230. [PubMed]
19. Iannuccelli C, et al. Fisiopatologia della fibromialgia: un confronto con la cefalea di tipo tensivo, una sindrome dolorosa localizzata.Ann NY Acad Sci. 2010;1193: 78 83. [PubMed]
20. Backonja MM, Coe CL, Muller DA, Schell K.I livelli di citochine alterati nel sangue e nel liquido cerebrospinale dei pazienti con dolore cronico.Journal of Neuroimmunology. 2008;195: 157 163. [PubMed]
21. Empl M1, Renaud S, Erne B, Fuhr P, Straube A, Schaeren-Wiemers N, Steck AJ. Espressione del TNF-alfa nelle neuropatie dolorose e non doloroseNeurologia2001;56(10): 1371 7. [PubMed]
22. Della Vedova C, et al. Interleuchina-1 periferica? I livelli sono elevati nei pazienti con cefalea di tipo tensivo cronicoGestione della risoluzione del dolore2013;18(6): 301 306. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
23. Ko er A, et al. Livelli di interleuchina-6 nei pazienti con cefalea da tensioneClin J Pain2010;26: 690 693.[PubMed]
24. Bekker A, Haile M, Kline R, Didehvar S, Babu R, Martiniuk F, Urban M. L'effetto dell'infusione intraoperatoria di dexmedetomidina sulla qualità del recupero dopo un importante intervento chirurgico alla colonna vertebrale.J Neurosurg Anesthesiol. 2013;25(1): 16 24. [Articolo gratuito di PMC]ï ¿½[PubMed]
25. Dominques RB, Duarte H, Rocha NP, Teixeira AL. Aumento dei livelli sierici di interleuchina-8 nei pazienti con cefalea di tipo tensivoCefalagia . 2014;0(0): 1.
Chiudi fisarmonica

Biomarcatori e strumenti per la valutazione del dolore

Biomarcatori e strumenti per la valutazione del dolore

I medici definiscono il dolore cronico, come qualsiasi dolore che dura da 3 a 6 mesi o più. Il dolore influisce sulla salute mentale di un individuo e sulla vita quotidiana. Il dolore viene da una serie di messaggi che attraversano il sistema nervoso. La depressione sembra seguire il dolore. Provoca gravi sintomi che influenzano il modo in cui un individuo sente, pensa e come gestisce le attività quotidiane, cioè dormire, mangiare e lavorare. Chiropratico, il Dr. Alex Jimenez approfondisce potenziali biomarcatori che possono aiutare a trovare e curare le cause alla radice del dolore e del dolore cronico.

  • Il primo passo nella gestione del dolore di successo è una valutazione biopsicosociale completa.
  • L'estensione della patologia organica potrebbe non riflettersi con precisione nell'esperienza del dolore.
  • La valutazione iniziale può essere utilizzata per identificare le aree che richiedono una valutazione più approfondita.
  • Sono disponibili molti strumenti autovalutati validati per valutare l'impatto del dolore cronico.

Valutazione dei pazienti con dolore cronico

Il dolore cronico è un problema di salute pubblica che colpisce il 20-30% della popolazione dei paesi occidentali. Sebbene ci siano stati molti progressi scientifici nella comprensione della neurofisiologia del dolore, la valutazione e la diagnosi precise del problema di dolore cronico di un paziente non sono né chiare né ben definite. Il modo in cui il dolore cronico viene concettualizzato influenza il modo in cui il dolore viene valutato e i fattori considerati durante la diagnosi del dolore cronico. Non esiste una relazione uno-a-uno tra la quantità o il tipo di patologia organica e l'intensità del dolore, ma invece, l'esperienza del dolore cronico è modellata da una miriade di aspetti biomedici, psicosociali (ad es. convinzioni, aspettative e umore dei pazienti) e fattori comportamentali (ad es. contesto, risposte di altri significativi). Valutare ciascuno di questi tre domini attraverso una valutazione completa della persona con dolore cronico è essenziale per le decisioni terapeutiche e per facilitare i risultati ottimali. Questa valutazione dovrebbe includere una storia completa del paziente e una valutazione medica e un breve colloquio di screening in cui il comportamento del paziente può essere osservato. Un'ulteriore valutazione per affrontare le questioni identificate durante la valutazione iniziale guiderà le decisioni su quali eventuali ulteriori valutazioni potrebbero essere appropriate. Sono disponibili strumenti standardizzati autovalutati per valutare l'intensità del dolore, le capacità funzionali, le convinzioni e le aspettative e il disagio emotivo del paziente, che possono essere somministrati dal medico o un referente per una valutazione approfondita che può essere di aiuto nella pianificazione del trattamento.

Il dolore è un sintomo estremamente diffuso. Si stima che il solo dolore cronico influenzi il 30% della popolazione adulta degli Stati Uniti, in aumento di 100 milioni di adulti.1

Nonostante il costo elevato di trattare le persone con dolore cronico, il sollievo per molti rimane elusivo e la completa eliminazione del dolore è rara. Sebbene ci siano stati progressi sostanziali nella conoscenza della neurofisiologia del dolore, insieme allo sviluppo di potenti farmaci analgesici e altri interventi medici e chirurgici innovativi, in media la quantità di riduzione del dolore con le procedure disponibili è del 30-40% e ciò si verifica in meno della metà dei pazienti trattati.

Il modo in cui pensiamo al dolore influenza il modo in cui valutiamo il dolore. La valutazione inizia con la storia e l'esame obiettivo, seguita da test di laboratorio e procedure di diagnostica per immagini nel tentativo di identificare e / o confermare la presenza di qualsiasi patologia sottostante che causa il / i sintomo / i generatore di dolore.

In assenza di patologia organica identificabile, l'operatore sanitario può presumere che il rapporto dei sintomi deriva da fattori psicologici e può richiedere una valutazione psicologica per rilevare i fattori emotivi alla base del rapporto del paziente. C'è dualità in cui il rapporto dei sintomi è attribuito a entrambi somatico or meccanismi psicogeni.

Ad esempio, le basi organiche per alcuni dei più comuni e ricorrenti acuti (ad es. Mal di testa) 3 e cronici [ad es. mal di schiena, fibromialgia (FM)] i problemi di dolore sono in gran parte sconosciuti, 4,5 mentre d'altra parte, gli individui asintomatici possono avere anomalie strutturali come ernia del disco che spiegherebbe il dolore se fosse presente.6,7 Mancano spiegazioni adeguate per i pazienti senza patologia organica identificata che segnalano dolore severo e individui indolori con patologia oggettiva e significativa.

Il dolore cronico colpisce non solo il singolo paziente, ma anche i suoi altri significativi (partner, parenti, datori di lavoro, colleghi di lavoro e amici), rendendo essenziale un trattamento appropriato. Un trattamento soddisfacente può venire solo dalla valutazione completa dell'eziologia biologica del dolore in concomitanza con la specifica presentazione psicosociale e comportamentale del paziente, incluso il loro stato emotivo (ad esempio ansia, depressione e rabbia), percezione e comprensione dei sintomi e reazioni a quelli sintomi di altri significativi.8,9 Una premessa chiave è che più fattori influenzano i sintomi e i limiti funzionali degli individui con dolore cronico. Pertanto, è necessaria una valutazione completa che affronta domini biomedici, psicosociali e comportamentali, poiché ciascuno contribuisce al dolore cronico e alla disabilità correlata. 10,11

Valutazione completa di un individuo con dolore cronico

Turk e Meichenbaum12 hanno suggerito che tre domande centrali dovrebbero guidare la valutazione delle persone che riferiscono di dolore:
  1. Qual è l'entità della malattia o della lesione del paziente (menomazione fisica)?
  2. Qual è la grandezza della malattia? Cioè, fino a che punto il paziente soffre, è disabile e non è in grado di godersi le solite attività?
  3. Il comportamento dell'individuo sembra appropriato alla malattia o alla lesione, oppure esistono prove dell'amplificazione dei sintomi per una serie di motivi psicologici o sociali (ad esempio benefici quali attenzione positiva, farmaci che alterano l'umore, compensazione finanziaria)?

Per rispondere a queste domande, le informazioni dovrebbero essere raccolte dal paziente mediante anamnesi ed esame obiettivo, in combinazione con un colloquio clinico e attraverso strumenti di valutazione standardizzati. Gli operatori sanitari devono cercare qualsiasi causa di dolore attraverso l'esame obiettivo e i test diagnostici mentre valutano contemporaneamente l'umore, le paure, le aspettative, gli sforzi di coping del paziente, le risorse, le risposte di altre persone significative e l'impatto del dolore sui pazienti. vite.11 In breve, l'operatore sanitario deve valutare la `` persona intera '' e non solo il dolore.

Gli obiettivi generali della storia e della valutazione medica sono:

(i) determinare la necessità di ulteriori test diagnostici

(ii) determinare se i dati medici possono spiegare i sintomi del paziente, la gravità dei sintomi e i limiti funzionali

(iii) fare una diagnosi medica

(iv) valutare la disponibilità di un trattamento appropriato

(v) stabilire gli obiettivi del trattamento

(vi) determinare il corso appropriato per la gestione dei sintomi se non è possibile una cura completa.

Un numero significativo di pazienti che riferiscono di dolore cronico non dimostrano alcuna patologia fisica utilizzando radiografie semplici, scansioni tomografiche assiali calcolate o elettromiografia (una vasta letteratura è disponibile sulla valutazione fisica, sulle procedure di valutazione radiologica e di laboratorio per determinare le basi fisiche del dolore), 17 rende difficile o impossibile una diagnosi patologica precisa.

Nonostante queste limitazioni, la storia e l'esame fisico del paziente rimangono alla base della diagnosi medica, possono fornire una salvaguardia contro i risultati sovrainterpretativi dall'imaging diagnostico che sono ampiamente confermativi e possono essere utilizzati per guidare la direzione di ulteriori sforzi di valutazione.

biomarcatori el paso tx.

Inoltre, i pazienti con problemi di dolore cronico spesso consumano una varietà di farmaci.18 È importante discutere gli attuali farmaci di un paziente durante l'intervista, poiché molti farmaci antidolorifici sono associati ad effetti collaterali che possono causare o simulare un disagio emotivo.19 Gli operatori sanitari dovrebbero non solo avere familiarità con i farmaci usati per il dolore cronico, ma anche con gli effetti collaterali di questi farmaci che si traducono in affaticamento, difficoltà di sonno e cambiamenti dell'umore per evitare diagnosi errate della depressione.

Si ritiene che l'uso dei diari quotidiani sia più accurato in quanto sono basati sul tempo reale piuttosto che sul richiamo. Ai pazienti può essere chiesto di mantenere regolari i diari dell'intensità del dolore con valutazioni registrate più volte al giorno (ad esempio, pasti e prima di coricarsi) per diversi giorni o settimane e le valutazioni del dolore multiple possono essere mediate nel tempo.

Un problema notato con l'uso di diari di carta e matita è che i pazienti potrebbero non seguire le istruzioni per fornire valutazioni a intervalli specificati. Piuttosto, i pazienti possono completare i diari in anticipo ("riempire in avanti") o poco prima di vedere un medico ("riempire all'indietro"), 24 minando la presunta validità dei diari. I diari elettronici hanno ottenuto l'accettazione in alcuni studi di ricerca per evitare questi problemi.

La ricerca ha dimostrato l'importanza di valutare la qualità della vita complessiva correlata alla salute (HRQOL) in pazienti con dolore cronico oltre alla funzione.31,32 Esistono numerose misure HRQOL ben consolidate e supportate psicometricamente [Indagine sulla salute a breve termine dello studio sui risultati medici (SF) -36)], 33 misure generali del funzionamento fisico [ad es. Indice di disabilità del dolore (PDI)], 34 e misure specifiche per la malattia [ad es. Indice di osteoartrosi Western Ontario MacMaster (WOMAC); 35 Roland-Morris Back Pain Disability Questionnaire (RDQ)] 36 per valutare la funzione e la qualità della vita.

Le misure specifiche per la malattia sono progettate per valutare l'impatto di una condizione specifica (ad esempio dolore e rigidità nelle persone con osteoartrite), mentre le misure generiche consentono di confrontare il funzionamento fisico associato a un dato disturbo e il suo trattamento con quello di varie altre condizioni. Gli effetti specifici di un disturbo possono non essere rilevati quando si utilizza una misura generica; pertanto, le misure specifiche per la malattia possono essere più probabili per rivelare un miglioramento clinicamente importante o un deterioramento delle funzioni specifiche come risultato del trattamento. Misure generali di funzionamento possono essere utili per confrontare i pazienti con una varietà di condizioni dolorose. L'uso combinato di misure specifiche per malattia e generiche facilita il raggiungimento di entrambi gli obiettivi.

La presenza di disagio emotivo nelle persone con dolore cronico rappresenta una sfida nel valutare sintomi come affaticamento, riduzione del livello di attività, diminuzione della libido, alterazione dell'appetito, disturbi del sonno, aumento o perdita di peso e deficit di memoria e concentrazione, poiché questi sintomi possono essere risultato di dolore, sofferenza emotiva o trattamento prescritto per controllare il dolore.

Gli strumenti sono stati sviluppati specificamente per i pazienti affetti da dolore per valutare il disagio psicologico, l'impatto del dolore sulla vita dei pazienti, la sensazione di controllo, i comportamenti di coping e gli atteggiamenti nei confronti della malattia, del dolore e degli operatori sanitari.17

Ad esempio, il Beck Depression Inventory (BDI) 39 e il Profile of Mood States (POMS) 40 sono psicometrici per valutare i sintomi di umore depresso, disagio emotivo e disturbi dell'umore e sono stati raccomandati per essere utilizzati in tutti gli studi clinici di dolore cronico, 41 tuttavia, i punteggi devono essere interpretati con cautela e potrebbe essere necessario modificare i criteri per i livelli di stress emotivo per evitare falsi positivi.42

biomarcatori el paso tx.

biomarcatori el paso tx.

biomarcatori el paso tx.

biomarcatori el paso tx.

biomarcatori el paso tx.

biomarcatori el paso tx.

biomarcatori el paso tx.

biomarcatori el paso tx.

Biomarker del laboratorio per il dolore

I biomarcatori sono caratteristiche biologiche che possono essere utilizzate per indicare la salute o la malattia. Questo articolo esamina gli studi sui biomarcatori della lombalgia (LBP) in soggetti umani. La LBP è la principale causa di disabilità, causata da vari disturbi correlati alla colonna vertebrale, tra cui la degenerazione del disco intervertebrale, l'ernia del disco, la stenosi spinale e l'artrite della faccetta. Il focus di questi studi è quello dei mediatori dell'infiammazione, perché l'infiammazione contribuisce alla patogenesi della degenerazione del disco e dei meccanismi associati al dolore. Sempre più spesso, gli studi suggeriscono che la presenza di mediatori dell'infiammazione può essere misurata sistematicamente nel sangue. Questi biomarcatori possono servire come nuovi strumenti per dirigere la cura del paziente. Attualmente, la risposta del paziente al trattamento è imprevedibile con un tasso significativo di recidiva e, mentre i trattamenti chirurgici possono fornire la correzione anatomica e il sollievo dal dolore, sono invasivi e costosi. La revisione comprende studi condotti su popolazioni con diagnosi specifiche e origini indefinite di LBP. Poiché la storia naturale della LBP è progressiva, la natura temporale degli studi è categorizzata dalla durata della sintomatologia / malattia. Vengono inoltre esaminati studi correlati sui cambiamenti nei biomarcatori con trattamento. In definitiva, i biomarcatori diagnostici della LBP e della degenerazione spinale hanno il potenziale per condurre un'era di medicina della colonna vertebrale individualizzata per terapie personalizzate nel trattamento della LBP.

biomarcatori el paso tx.

biomarcatori el paso tx.

biomarcatori el paso tx.

biomarcatori el paso tx.

biomarcatori el paso tx.

biomarcatori el paso tx.

Biomarcatori per dolore neuropatico cronico e potenziale applicazione nella stimolazione del midollo spinale

Questa recensione si è concentrata sulla comprensione di quali sostanze all'interno del corpo umano aumentano e diminuiscono con l'aumentare del dolore neuropatico. Abbiamo esaminato vari studi e abbiamo visto correlazioni tra dolore neuropatico e componenti del sistema immunitario (questo sistema difende il corpo da malattie e infezioni). I nostri risultati saranno particolarmente utili per capire come ridurre o eliminare il disagio, il dolore neuropatico cronico porta con sé. La procedura di stimolazione del midollo spinale (SCS) è uno dei pochi trattamenti correttivi abbastanza efficaci per il dolore. Uno studio di follow-up applicherà i risultati di questa revisione a SCS, al fine di comprendere il meccanismo e ottimizzare ulteriormente l'efficacia.

È stato scoperto che le citochine proinfiammatorie come IL-1, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5 e TNF-? Svolgono un ruolo significativo nell'amplificazione degli stati di dolore cronico.

Dopo la revisione di vari studi relativi ai biomarcatori del dolore, abbiamo scoperto che i livelli sierici di citochine e chemochine pro-infiammatorie, come IL-1 ?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5 e TNF - ?, erano significativamente up-regolati durante l'esperienza del dolore cronico. D'altra parte, è stato scoperto che le citochine antinfiammatorie come IL-10 e IL-4 mostrano una significativa down-regolazione durante lo stato di dolore cronico.

Biomarcatori per la depressione

Una pletora di ricerche ha implicato centinaia di putativi biomarcatori per la depressione, ma non ha ancora chiarito completamente i loro ruoli nella malattia depressiva o stabilito ciò che è anormale in cui i pazienti e in che modo le informazioni biologiche possono essere utilizzate per migliorare diagnosi, trattamento e prognosi. Questa mancanza di progresso è parzialmente dovuta alla natura e all'eterogeneità della depressione, in combinazione con l'eterogeneità metodologica all'interno della letteratura di ricerca e la vasta gamma di biomarcatori con potenziale, la cui espressione varia spesso in base a molti fattori. Esaminiamo la letteratura disponibile, che indica che i marcatori coinvolti nei processi infiammatori, neurotrofici e metabolici, così come i componenti del sistema neurotrasmettitore e neuroendocrino, rappresentano candidati molto promettenti. Questi possono essere misurati attraverso valutazioni genetiche ed epigenetiche, trascrittomiche e proteomiche, metabolomiche e di neuroimaging. L'uso di nuovi approcci e programmi di ricerca sistematici è ora necessario per determinare se e quali biomarcatori possono essere utilizzati per prevedere la risposta al trattamento, stratificare i pazienti in trattamenti specifici e sviluppare obiettivi per nuovi interventi. Concludiamo che ci sono molte promesse per ridurre il peso della depressione attraverso l'ulteriore sviluppo e l'espansione di questi percorsi di ricerca.

biomarcatori el paso tx.Riferimenti:

  • Valutazione dei pazienti con dolore cronico EJ Dansiet e DC Turk * t

  • Biomarcatori infiammatori di lombalgia e degenerazione del disco: una review.
    Khan AN1, Jacobsen HE2, Khan J1, Filippi CG3, Levine M3, Lehman RA Jr2,4, Riew KD2,4, Lenke LG2,4, Chahine NO2,5.
  • Biomarcatori per il dolore neuropatico cronico e la loro potenziale applicazione nella stimolazione del midollo spinale: una revisione
    Chibueze D. Nwagwu, 1 Christina Sarris, MD, 3 Yuan-Xiang Tao, Ph.D., MD, 2 e Antonios Mammis, MD1,2
  • Biomarcatori per la depressione: approfondimenti recenti, sfide attuali e prospettive future. Strawbridge R1, Young AH1,2, Cleare AJ1,2.