Autoimmunità e ruolo delle tossine | El Paso, TX.

autoimmunità è la reazione delle cellule (linfociti) o puoi anticorpiDel sistema immunitario insieme ai tessuti del corpo che portano a determinate patologie. L'autoimmunità può produrre varie condizioni, che dipendono dall'obiettivo dell'attacco. Sebbene fattori intrinseci, che includono età, sesso e genetica contribuiscano all'autoimmunità, si ritiene che fattori estrinseci come farmaci, sostanze chimiche, microbi e / o l'ambiente può innescare l'inizio di risposte autoimmuni.

Malattie autoimmuni e tossici ambientali

Obiettivi educativi

1. Revisione dell'inquinamento atmosferico, fumo di sigaretta e citrullination come modelli per la genesi della malattia autoimmune
2. Esplorare il ruolo dei fattori di stress generali delle cellule nella malattia autoimmune
3. Discutere l'impatto della rottura della barriera polmonare e intestinale da tossine ambientali e additivi alimentari nelle malattie autoimmuni
4. Utilizzare il modello ATM della Medicina Funzionale per illustrare i vari meccanismi attraverso i quali le sostanze tossiche potrebbero contribuire alla fisiopatologia della malattia autoimmune.

Le forme lievi della risposta autoimmune probabilmente si verificano naturalmente nella maggior parte delle persone. Ma, per le persone con una predisposizione all'autoimmunità, i fattori ambientali, come sostanze chimiche tossiche, farmaci, batteri o virus, possono innescare una risposta a tutti gli effetti.

NOVEL CRYSTAL BALL: un giorno le molecole a forma di Y chiamate autoanticorpi nel sangue di un paziente possono dire ai medici se un paziente sta "preparando" determinate malattie e possono anche indicare approssimativamente quanto presto l'individuo inizierà a sentire i sintomi.

Malattia autoimmune: "gratificazione ritardata"

Scientific American, March, 2007

• Molte malattie autoimmuni non si sviluppano spontaneamente, ma si evolvono invece attraverso un periodo di germinazione prolungato prima che diventino clinicamente evidenti ...
• Ben oltre 10 milioni di persone sono risultate positive all'ANA, anni prima che presentassero sintomi.
• Questo implica la presenza di ulteriori fattori ambientali che attenuano o amplificano il processo nel tempo.

Arbuckle MR, et al, N Engl J Med. 2003 ottobre 16; 349 (16): 1526? 33.

Elevati livelli di anticorpi contro gli xenobiotici in un sottogruppo di soggetti sani

Vojdani, A, Kharrazian, D, Mukherjee, PS

• Alcuni prodotti chimici ambientali, che agiscono come apteni, può legarsi a un alto? proteina portatrice di peso molecolare come l'albumina umana (HSA), inducendo il sistema immunitario a identificare erroneamente il tessuto di sé come invasore e lanciare una risposta immunitaria contro di esso, portando all'autoimmunità
• I livelli di anticorpi specifici contro 12 diverse sostanze chimiche legate all'HSA sono stati misurati mediante ELISA nel siero di donatori di sangue 400.
• Il 10% (IgG) e il 17% (IgM) degli individui testati ha mostrato un aumento significativo degli anticorpi contro l'addotto dell'aflatossina? HSA.
• La percentuale di elevazione rispetto agli altri prodotti chimici 11 variava da 8% a 22% (IgG) e 13% a 18% (IgM).
• La rilevazione di anticorpi contro vari addotti di proteine ​​può indicare un'esposizione cronica a questi apteni chimici in circa il 20% degli individui testati

J Appl Toxicol. 2015 Apr; 35 (4): 383-397.

Le tossine ambientali possono essere un anello mancante chiave che spinge il sistema immunitario oltre il limite per perdere definitivamente il controllo della sua tolleranza verso se stessi?

(Una domanda corollaria: la presenza persistente di autoanticorpi o di cellule T autoreattive implica una progressione inevitabile verso il completo? Malattia autoimmune soffiata?)

Artrite reumatoide: deformità del collo del cigno da sinovite cronica

Anticorpo anti-peptide citrullinato ciclico

• Il metodo attuale è 96% specifico per RA
• Titoli elevati rilevati> 10 anni prima dell'inizio della malattia clinica
• La sensibilità (probabilità di test positivo) aumenta dal 50% a Dx a> 75% nel corso della malattia
• Probabilmente coinvolto nella patogenesi
• Gli agenti citrullinati sono altamente espressi nelle articolazioni infiammate
• Il test positivo prevede l'erosione articolare
• I complessi antigene? Anticorpo attivano il complemento = infiammatorio
• Autoanticorpi ai peptidi citrullinati
• La citrullina è costituita dalla modificazione post-traduzionale dei residui di arginina da parte di peptidil arginina deiminasi (PAD)
• I PAD sono sovraregolati da infiammazione, lesioni e sostanze tossiche
• L'infiammazione e le lesioni aumentano quindi la citrullinazione di più proteine ​​sinoviali
• Molteplici varianti HLA? DR (epitopo condiviso) associate all'AR mostrano preferenzialmente Ag citrullinati sull'attivazione di MHCII citrullina? cellule T autoreattive specifiche
• Il fumo aumenta il rischio di + anti? CCP se associato all'epitopo condiviso di HLR? DR

Floris van Gaalen et al. J Immunol 2005; 175: 5575-5580

L'autoimmunità a specifiche proteine ​​citrullinate fornisce i primi indizi sull'eziologia dell'artrite reumatoide

Quattro antigeni di proteina intera citrullinata, fibrinogeno, vimentina, collagene di tipo II e alfa? enolasi, sono ora ben stabiliti, con altri in attesa di ulteriori caratterizzazioni
Tutte e quattro le proteine ​​sono espresse nell'articolazionee vi sono prove che gli anticorpi contro il fibrinogeno e il collagene di tipo II citrullinati mediano l'infiammazione con la formazione di immunocomplessi
Gli anticorpi anti-proteine ​​citrullinate sono associati con alleli HLA 'epitopi condivisi'
I gingival di porfromonas, batteri patogeni che sono una delle principali cause della malattia parodontale, esprimono le proteine ​​citrullinate endogene
Quindi, entrambi fumo e porfromonas gingivalis sono attraenti agenti eziologici per ulteriori indagini sulla triade di geni / ambiente / autoimmunità di RA.

Wegner N, Lundberg K, Kinloch A, et al, Immunol Rev.2010 Jan; 233 (1): 34? 54

`` Più di 20,000 medici, dopo che Luckies li aveva forniti per i test, basando le loro opinioni sulla loro esperienza di fumo, hanno affermato che Luckies è meno irritante delle altre sigarette.
Uomini pazzi?

Sacri fumi!!

Il fumo di sigaretta è stato fortemente collegato a numerose malattie autoimmuni

Fumo di sigaretta e malattie autoimmuni: cosa possiamo imparare dall'epidemiologia?

• Artrite reumatoide e fumo di sigaretta:
• Il rischio è più alto negli uomini: OR fino a 4.4 X
• Il fumo aumenta il rischio di RA 2.4X sieropositivo nelle donne
• L'intensità e la durata del fumo aumentano notevolmente il rischio
• Il fumo aumenta la gravità dei sintomi
• Aumento del rischio rimane per 20 anni dopo la cessazione
• Il fumo di sigaretta è il fattore di rischio ambientale stabilito in modo più definitivo per l'AR

Costenbader, KH, Lupus, vol. 15, n. 11, 737? 745 (2006)

Fumo e inquinamento atmosferico come fattori scatenanti infiammatori per lo sviluppo dell'artrite reumatoide.

• Il fumo avvia eventi infiammatori cronici nei polmoni.
• Questi, a loro volta, promuovono il rilascio degli enzimi, peptidilarginina deiminasi 2 e 4 dai fagociti polmonari attivati ​​dal fumo, residenti e infiltranti.
• Le peptidilarginine deiminases mediano la conversione di varie proteine ​​endogene in autoantigeni ipotizzati citrullinati.
• In individui geneticamente suscettibili, questi autoantigeni innescano la produzione di autoanticorpi contro il peptide anti? Citrullinato, un evento che precede lo sviluppo dell'AR.

Anderson R, Meyer PW, Ally MM, Tikly M, Nicotine Tob Res. 2016 luglio; 18 (7): 1556? 65

Floris van Gaalen et al. J Immunol 2005; 175: 5575-5580

Fumo di sigaretta e malattie autoimmuni: cosa possiamo imparare dall'epidemiologia?

• Lupus eritematoso sistemico
• Il più alto rischio negli attuali fumatori
• I fumatori attuali hanno livelli più elevati di anti-dsDNA Ab
• La sclerosi multipla
• Aumento del rischio di SM nei fumatori sia attuali che passati
• Il rischio aumenta con l'intensità del fumo (più sigarette al giorno)
• Aumento della gravità della SM negli attuali fumatori
• Cirtrullinazione della mielina? Proteina di base ?? antigenico
• Ipertiroidismo di Graves
• Il fumo è esp. forte fattore di rischio per l'oftalmopatia
• Cirrosi biliare primitiva
• Il fumo aumenta il rischio da 1.5 a 3x

Costenbader, KH, Lupus, vol. 15, n. 11, 737? 745 (2006)

Le emissioni nell'aria industriale e la vicinanza ai principali emettitori industriali sono associate agli anticorpi anti-proteina citrullinata.

• Soggetti 1586 prelevati a caso dalla popolazione 20,000 dal Quebec, Canada
• Trovato dopo aver aggiustato per età, sesso, fumo ed etnia
• Associazione positiva tra anti? CCPA e emissioni annuali di PM 2.5 industriale e anidride solforosa (es vivere più vicino agli emettitori aumenta l'anti? CCPA)
• Associazione negativa tra anti? CCPA e un importante emettitore industriale di PM 2.5 e SO2 (vivere più lontano dagli emettitori diminuisce l'anti? CCPA)
• Queste analisi suggeriscono che l'esposizione alle emissioni industriali di inquinanti atmosferici è correlata alla positività dell'ACCPA .

Bernatsky S, Smargiassi A, Joseph L, et al, Environ Res. 2017 agosto; 157: 60? 63

Inquinamento atmosferico come determinante dell'artrite reumatoide

• L'induzione di l'inquinamento atmosferico di un ambiente infiammatorio con alti livelli di citrullinazione nei polmoni può indurre iBALT formazione, provocando così una transizione verso una risposta immunitaria più specifica attraverso la produzione di anticorpi peptidici anti? citrullinati.
• L'inquinamento atmosferico non solo innesca innate risposte immunitarie a livello molecolare, aumentando i livelli di citochine proinfiammatorie e specie reattive dell'ossigeno, ma è anche coinvolto nelle risposte immunitarie adattive.
  Quindi, tramite il recettore degli idrocarburi arilici (AHR), le particelle di scarico diesel possono attivare un passaggio delle cellule T al profilo Th17.

Sigaux J, et al Joint Bone Spine. 2018 marzo 7 pii: S1297? 319X (18) 30043? 5

Il recettore degli idrocarburi arilici collega la cellula TH17? Autoimmunità mediata alle tossine ambientali

• Il recettore degli idrocarburi arilici (AhR) è un ligando? Dipendente fattore di trascrizione che media una serie di eventi cellulari critici in risposta a idrocarburi aromatici alogenati ed idrocarburi aromatici policiclici non alogenati come la diossina (TCDD)
• In un modello murino di sclerosi multipla, mediato da cellule Th17, attivazione di cellule che utilizzano la malattia esacerbata da AhR, mentre i topi carenti di AhR avevano attenuato la malattia autoimmune.
• Questo documento collega quindi l'attivazione delle cellule Th17 con le tossine ambientali, suggerendo un'ipotesi plausibile per l'aumento di tali malattie con l'industrializzazione.

Veldhoen, M., Hirota, K., Westendorf, AM, et al Nature. 2008 maggio 1; 453 (7191): 106? 9

J Inflamm (Lond). 2015; 12: 48.

L'artrite reumatoide (e altre malattie autoimmuni) inizia nell'intestino o nei polmoni?

Gomez? Mejiba SE, Zhai Z, Akram H, et al. Inalazione di stress ambientali e infiammazioni croniche: autoimmunità e neurodegenerazione.
Mutation research. 2009;674(1?2):62?72.

Citrullinazione e autoimmunità

• Esposizione ambientale a il fumo di sigaretta e i nanomateriali di inquinamento atmosferico possono essere in grado di indurre la citrullinazione nelle cellule polmonari prima di qualsiasi insorgenza rilevabile di risposte infiammatorie, suggerendo che la citrullinazione proteica potrebbe essere considerata come un segno di danno cellulare precoce
• La citrullinazione è stata segnalata come un processo presente in un'ampia gamma di tessuti infiammatori. Infatti, le proteine ​​citrullinate sono state rilevate anche in altri artriti infiammatori e in condizioni infiammatorie diverse dagli artriti (sclerosi multipla, polimiosite, malattia infiammatoria intestinale e tonsillite cronica)
• Ipercitrullinazione istonica può attivare trappole extracellulari dei neutrofili (RETI) ad alto potere infiammatorio
• Questi dati supportano l'ipotesi che piuttosto che essere un processo dipendente da una malattia, la citrullinazione è una condizione infiammatoria? dipendente che gioca un ruolo centrale nelle malattie autoimmuni.

Valesini G, Shoenfeld Y, et al. Autoimmun Rev.2015 Jun; 14 (6): 490? 7 Wang S,

Wang Y.Biochim Biophys Acta. 2013 ottobre; 1829 (10): 1126? 35

Inquinamento atmosferico nelle malattie reumatiche autoimmuni: una revisione

• I fattori ambientali contribuiscono all'insorgenza di malattie autoimmuni, in particolare il fumo e l'esposizione professionale alla polvere di silice nell'artrite reumatoide e nel lupus eritematoso sistemico
• sclerodermia può essere innescato dal inalazione di solventi chimici, erbicidi e polvere di silice.
• Vasculite primitiva associato con l'anticorpo citoplasmatico dei neutrofili (ANCA) può essere attivato da esposizione alla silice
• L'inquinamento atmosferico è uno dei fattori ambientali coinvolti nell'infiammazione sistemica e nell'autoimmunità

Farhat SC, et al, Autoimmun Rev.2011 Nov; 11 (1): 14-21

Silice, silicosi e autoimmunità

• L'esposizione alla silice cristallina respirabile (<10 μm di dimensione) si verifica più spesso negli ambienti professionali - i mestieri "polverosi"
• Studi epidemiologici collegano l'esposizione professionale alla polvere di silice cristallina con lupus eritematoso sistemico, sclerosi sistemica e artrite reumatoide
• I risultati degli studi sui modelli umani e animali sono coerenti con un patogenesi autoimmune che inizia con l'attivazione del sistema immunitario innato che porta alla produzione di citochine proinfiammatorie (Inflammasome NLRP3), infiammazione polmonare che porta all'attivazione dell'immunità adattativa, rottura della tolleranzae autoanticorpi e danni ai tessuti

Pollard KM, Front Immunol. 2016; 7: 97.

Amianto = Silicato di magnesio

Valutazione delle risposte autoimmuni associate all'esposizione all'amianto a Libby, Montana, USA

• La popolazione di Libby, Montana, offre un'opportunità unica di studio a causa delle esposizioni sia professionali che ambientali che si sono verificate a seguito dell'estrazione di vermiculite contaminata da amianto vicino alla comunità
• I campioni di siero di Libby hanno mostrato una frequenza significativamente più alta di test ANA ed ENA positivi, maggiore intensità media della fluorescenza e titoli degli ANA e IgA sieriche più elevate, rispetto ai campioni di siero di Missoula
• I risultati supportano l'ipotesi che l'esposizione all'amianto sia associata a risposte autoimmuni e suggerisce che esiste una relazione tra queste risposte e i processi patologici correlati all'amianto.

Pfau JC, et al Environ Health Perspect, 2005, Vol 113: 25-30

Inquinamento atmosferico, stress ossidativo ed esacerbazione delle malattie autoimmuni

• Il particolato presente nell'inquinamento atmosferico può indurre lo stress ossidativo e morte cellulare, sia da apoptosi che da necrosi di cellule umane che portano ad un aggravamento dell'infiammazione cronica, ovvero la reazione dannosa ai tessuti osservata nelle malattie autoimmuni.
• Perciò, identificazione di forti induttori dello stress ossidativo tra i componenti di PM sembra essere fondamentale per la loro neutralizzazione ed eliminazione dall'ambiente circostante.
• Sembra probabile che il PM 2.5 possa esacerbare l'insorgenza del LES perché sono stati attribuiti a un aumento significativo del livello di anticorpi anti? DsDNA e alla presenza dei calchi renali nei pazienti con LES
• L'esposizione all'ozono, ai solfati e ad altri inquinanti presenti nell'aria è stata associata al diabete di tipo 1 nei bambini
• La ricorrenza e il ricovero della SM sono stati associati all'esposizione ad inquinanti atmosferici come PM10, SO2, NO2 e NOx
• Oltre al fumo di tabacco e alla silice, le emissioni inquinanti prodotte dal traffico stradale possono essere un fattore ambientale responsabile dell'esacerbazione della RA

Gawda, A, et al, Central European Journal of Immunology 2017; 42 (3)

Cosa hanno in comune inquinanti ambientali, tossine, infezioni e diete malsane?

Tossici ambientali, PUFA ossidati, calorie eccessive, zuccheri raffinati e AGE ...

• Aumento infiammazione e produzione aggiuntiva di radicali liberi,
• Che danneggia i tessuti (effetto bystander), sconvolge le barrieree / o modifica il DNA ...
• Creazione di tessuti "simili" stranieri che rompono la tolleranza immunitaria (es. Anticorpi anti "nucleari)

Stressori cellulari

Macario, AJL et al. N Engl J Med 2005; 353: 1489-1501

Pattern molecolari associati al danno

• Strutture molecolari che attivano i recettori immunologici
• Rilasciato con danno cellulare e / o necrosi dopo esposizione a fattori di stress cellulare
• Frammenti di DNA
• I mitocondri
• Proteine ​​appesantite
• I prodotti finali di glicazione avanzata hanno effetti biologici simili
• Iniziare e perpetuare la risposta infiammatoria (esp flammasome NLRP3)

Ojcius D, Sai? D? Sadier N. Allarmini, inflammasomi e immunità. Giornale biomedico. 2012; 35 (6): 437.

Vakrakou AG, Boiu S, Ziakas PD, et al, Attivazione sistemica dell'inflammasoma NLRP3 in pazienti con sindrome di Sjo? Gren primaria grave alimentata da accumuli di DNA inflammagenico.

J Autoimmun. 2018 marzo 15 pii: S0896? 8411 (17) 30789? 8.

Esposizione ambientale a xenobiotici e autoimmunità

• Noi sosteniamo che il danno tissutale localizzato e l'infiammazione cronica provocate dall'esposizione xenobiotica portano al rilascio di auto antigeni e danni ai modelli molecolari associati ...
• Così come la comparsa di strutture linfoidi ectopiche e ipertrofia linfoide secondaria,
• Che forniscono un ambiente per la produzione di cellule B e T auto-reattive che contribuiscono allo sviluppo e alla persistenza dell'autoimmunità in individui predisposti.

Pollard KM, Christy JM, Cauvi DM, Kono DH, Current Opinion in Toxicology, Volume 10, Agosto 2018, Pages 15? 22

Il paradigma della medicina funzionale (leggermente modificato)

Il processo infiammatorio: un algoritmo fisiologico

Tossici e autoimmunità: meccanismi generali

• Effetto sugli antecedenti:

• Alterazioni genetiche / epigenetiche: ad es. metilazione alterata, acetilazione
• Barriere a membrana danneggiate (intestino, pelle, cervello) che consente una maggiore esposizione ai trigger
• Disturbo immunitario = aumento della suscettibilità ai trigger
• Sovraccarico in percorsi di disintossicazione epatica

• Effetto sui trigger:

• Azione sinergica (immunotossica)
• Adiuvante: modificazione chimica dell'antigene di sé per farlo apparire estraneo o immunogenico (neoantigens)
• Apoptosi avanzata: segnali di pericolo / danno (Smorza)

• Effetto sui mediatori:

• Amplified vie infiammatorie
• Maggiori prenotazioni lo stress ossidativo
• Interruzione dei meccanismi di regolamentazione del contatore di risoluzione

Tossicologia funzionale

I cambiamenti nella permeabilità intestinale stretta della giunzione associata con gli additivi alimentari industriali spiegano l'incidenza crescente della malattia autoimmune

• L'incidenza delle malattie autoimmuni e il consumo di additivi alimentari stanno entrambi aumentando in parallelo
• La disfunzione delle giunzioni intestinali è comune in più malattie autoimmuni
• Gli additivi alimentari comunemente usati come glucosio, sale, solventi, emulsionanti, glutine, transglutaminasi microbica e nanoparticelle aumentano la perdita intestinale della giunzione stretta.
• L'ingresso intestinale di un antigene estraneo attiva la cascata autoimmune

Lerner A, Matthias T. Recensioni sull'autoimmunità 14 (2015) 479-489

Recensioni sull'autoimmunità 14 (2015) 479-489

Malattia autoimmune: Teoria del segnale "Due? Hit"

1. Interruzione della barriera consente al sistema immunitario di essere ripetutamente esposto a una combinazione di a autoantigene e un adiuvante [Gli adiuvanti possono essere tossici, microbi, alimenti]
2. Questo innesca un sistema immunitario geneticamente predisposto a reagire all'autoantigene come a non autolesionistaï ¿½
3. ï ¿½Segnali di pericolo rilasciato nel sito di eliminazione delle cellule morte amplifica il processo; plasmare le caratteristiche e la gravità della malattia autoimmune risultante
4. Persistente Stranger + Danger = perdita di tolleranza
5. Basato su questo modello, strategie volte a prevenire l'accumulo di cellule morenti abbassando il carico adiuvante (tossico) può essere utile per la prevenzione e il trattamento delle malattie autoimmuni

Anaya JM, Ramirez? Santana C, Alzate MA, Molano? Gonzalez N, Rojas? Villarraga A, The Autoimmune Ecology., Front Immunol. 2016 aprile 26; 7: 139

Bannerjee, BD, Toxicology Letters, 1999, Vol 107: 21-31

Autoantigeni ossidativamente modificati nelle malattie autoimmuni

• La modifica ossidativa delle proteine ​​ha dimostrato di suscitare anticorpi in una varietà di malattie, tra cui LES, diabete mellito e RA.
• DNA e LDL ossidativamente modificati si verificano nel LES, una malattia in cui l'aterosclerosi prematura è un problema serio. È stato dimostrato che le IgG modificate con AGE pentosidina e AGE? Sono correlate con l'attività della malattia da AR.
• Di fronte alle prove schiaccianti del coinvolgimento del danno ossidativo nell'autoimmunità, la somministrazione di antiossidanti è una valida alternativa non sperimentata per prevenire o migliorare le malattie autoimmuni ...

Kurien BT, Hensley K, Bachmann M, Scofield RH., Free Rad Biol & Med, 2006, Vol 41: 549-556

Stress ossidativo nella patologia e nel trattamento del lupus eritematoso sistemico.

• Lo stress ossidativo è aumentato nel LES e contribuisce alla disregolazione del sistema immunitario, all'attivazione anormale e all'elaborazione delle cellule? segnali di morte, produzione di autoanticorpi e comorbidità fatali.
• La modificazione ossidativa degli auto antigeni innesca l'autoimmunità e il grado di tale modifica delle proteine ​​del siero mostra una forte correlazione con l'attività della malattia e il danno d'organo nel LES.
• Gli intermedi reattivi dell'ossigeno (ROI) provengono principalmente dai mitocondri e Le cellule T dei pazienti con SLE mostrano una disfunzione mitocondriale
• Nei linfociti T di pazienti con LES e modelli animali della malattia, il glutatione, il principale antiossidante intracellulare, è esaurito e la proteina chinasi serina / treonina? MTOR subisce l'attivazione redox?
• A sua volta, inversione dell'esaurimento del glutatione mediante l'applicazione del suo precursore dell'amminoacido, N? Acetilcisteina, migliora l'attività della malattia nel lupus? topi inclini; studi pilota su pazienti con LES hanno prodotto risultati positivi che giustificano ulteriori ricerche.
• La terapia antiossidante potrebbe anche essere utile nel miglioramento dei danni causati da altri trattamenti.

Perl, A, Nat Rev Rheumatol. 2013 novembre; 9 (11): 674? 86

Agenti ambientali, stress ossidativo e autoimmunità

• Lo stress ossidativo (OS) svolge un ruolo importante nella patogenesi di una varietà di malattie autoimmuni (AD) e molti agenti ambientali partecipano a questo processo.
• È noto che agenti ambientali, tra cui tricloroetilene (TCE), silice, pristano (TMPD in olio minerale), mercurio e fumo, inducono una risposta autoimmune, potenzialmente attraverso meccanismi mediati dall'OS.
• Gli antiossidanti possono attenuare l'attività della malattia SLE abbassando la regolazione dell'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 e attivando la segnalazione Nrf2.

Khan MF, Wang G. Curr Opin Toxicol. 2018 febbraio; 7:22-27.

Xenobiotici associati a malattie autoimmuni

• Organoclorurati (diossina, PCB) e cloruro di polivinile
• Bifenili polibromurati
• Solventi organici: benzene, toluene, tricloroetilene
• Idrocarburi policiclici aromatici (fumo di sigaretta, gas di scarico per autotrazione, carne affumicata)
• Hydrazines: combustibili per razzi
• Particelle aerodisperse
• Prodotti farmaceutici e anestetici inalanti
• Conservanti (formaldeide)
• Tinture per capelli permanenti
• Coloranti alimentari (tartrazina)
• L? Canavanine (in germogli di erba medica), an analogo dell'arginina
• Olio di colza adulterato (anilina? Denaturato): "Sindrome da olio tossico spagnolo"
• L? Triptofano (contaminato): miosite eosinofila

Metalli e minerali associati a malattie autoimmuni

• Metalli pesanti

• mercurio
• Cadmio
• Portare
• Oro

• Minerali e metalloidi

• Silice (biossido di silicio cristallino)
• Amianto (crisotilo = silicato di magnesio)
• Arsenico
• Litio
• Iodio

Bigazzi PE., Metalli e autoimmunità renale. Prospettiva della salute ambientale. 1999 ottobre; 107 Suppl 5: 753? 65

Marcatori biologici in immunotossicologia Sottocomitato per Immunotossicologia del Consiglio Nazionale delle Ricerche (US). Washington (DC): National Academies Press (Stati Uniti); 1992.

Garza, A, Malattie autoimmuni indotte da farmaci. Tempi di farmacia 1? 20? 16
www.pharmacytimes.com/publications/issue/2016/january2016/drug?indotto?autoimmune?malattie

Lupus eritematoso e altre malattie autoimmuni correlate alla terapia con statine: una revisione sistematica

• 28 casi pubblicati di malattia autoimmune indotta da statine:
• Casi 10 SLE (2 con epatite autoimmune)
• Casi 3 SLE cutaneo subacuto
• 14 casi di dermatomiosite e polimiosite
• La maggior parte dei casi necessitava di immunosoppressione sistemica
• In molti pazienti, gli anticorpi antinucleari erano ancora positivi molti mesi dopo il recupero clinico

Noel, B; J Eur Acad Dermatol Venereol 2007; 21 (1): 17? 24

Mettere tutto insieme…

Anaya JM, et al, The Autoimmune Ecology., Front Immunol. 2016 Apr 26; 7: 139

Messaggi da portare a casa

• Le malattie autoimmuni e autoinfiammatorie sono in costante aumento nella nostra società
• L'aumento dell'esposizione a inquinanti ambientali e altre tossine sta aumentando il carico corporeo totale di xenobiotici
• Un tema centrale nello sviluppo delle malattie autoimmuni è la perdita della tolleranza immunitaria
• La tolleranza immunitaria può essere violata interrompendo le barriere (pelle, polmone, intestino, cervello) e / o la disregolazione immunitaria
• Numerosi xenobiotici hanno dimostrato di distruggere barriere salubri e disregolare le risposte immunitarie
• Gli xenobiotici possono giocare un ruolo centrale nell'iniziazione e perpetuazione della malattia autoimmune

Esplosione di malattie autoimmuni: il mosaico di fattori vecchi e nuovi

• La vita moderna e l'esposizione a nuovi composti chimici e xenobiotici possono portare allo sviluppo di nuovi complessi di sintomi che non appartengono necessariamente a una delle ben note malattie autoimmuni.
• Come medici e scienziati, dobbiamo continuare a studiare nuovi meccanismi patogenetici e alleli suscettibili per aiutarci a identificare nuovi luoghi terapeutici.

Agmon? Levin N, Lian Z, Shoenfeld Y. Cell Mol Immunol. 2011 May; 8 (3): 189.

IFM Annual International Conference Hollywood, Florida maggio, 2018

Robert Rountree, MD

Robert Rountree, MD è un oratore, consulente e membro del consiglio consultivo per Thorne e Balchem. È anche membro del consiglio di sperimentazioni cliniche di Thorne Research.