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Disintossicazione

Team di supporto per la disintossicazione della clinica posteriore. Praticata in tutto il mondo, la disintossicazione riguarda il riposo, la pulizia e il nutrimento del corpo dall'interno. Rimuovendo ed eliminando le tossine, alimentando il tuo corpo con nutrienti sani, la disintossicazione può aiutarti a proteggerti dalle malattie e rinnovare la tua capacità di mantenere una salute ottimale attraverso una serie di metodi, tra cui la chiropratica, la meditazione e altro ancora. Inoltre, disintossicazione significa purificare il sangue.

Questo viene fatto rimuovendo le impurità dal sangue nel fegato, dove le tossine vengono elaborate per l'eliminazione. Il corpo elimina anche le tossine attraverso i reni, l'intestino, i polmoni, il sistema linfatico e la pelle. Tuttavia, quando questi sistemi vengono compromessi e le impurità non vengono adeguatamente filtrate, la salute del corpo viene compromessa. Pertanto, tutti dovrebbero disintossicarsi almeno una volta all'anno.

Tuttavia, la disintossicazione per madri che allattano, bambini e pazienti con malattie degenerative croniche, cancro o tubercolosi dovrebbe consultare il proprio medico prima di iniziare un programma di disintossicazione. Inoltre, consulta il tuo medico se hai domande sulla disintossicazione. Ma nel mondo di oggi, ci sono più tossine nell'ambiente che mai.


La macchina disintossicante naturale del corpo: il fegato

La macchina disintossicante naturale del corpo: il fegato

Introduzione

Ognuno ha diversi suggerimenti e trucchi per essere sani e perdere peso. Molte persone incorporano altre diete, abitudini alimentari e regimi di esercizio per perdere peso in eccesso, avere energia durante il giorno e sentirsi bene. Una delle altre diete a cui molte persone sembrano propendere quando si tratta di perdere peso e aiutare il corpo è la disintossicazione. Sorprendentemente, molte persone sembrano disinformate sul fatto che la disintossicazione e la dieta siano la stessa cosa; tuttavia, non lo sono, poiché la disintossicazione è un processo naturale di purificazione del corpo mentre la dieta incorpora sane abitudini alimentari, esercizio e scelte di vita sane. Per il corpo, la migliore macchina disintossicante è la fegato. L'articolo di oggi esamina come il fegato disintossica il corpo, come i fattori possono causare squilibri di disintossicazione nel corpo e come cibo diverso aiuta la disintossicazione del fegato. Indirizziamo i pazienti a fornitori certificati specializzati in trattamenti epatici o gastrointestinali per aiutare molte persone con problemi al fegato. Inoltre, guidiamo i nostri pazienti facendo riferimento ai nostri fornitori di servizi medici associati in base al loro esame quando è appropriato. Riteniamo che l'istruzione sia la soluzione per porre domande approfondite ai nostri fornitori. Il Dr. Alex Jimenez DC fornisce queste informazioni solo come servizio educativo. Disclaimer

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La macchina disintossicante del corpo: il fegato

Hai avuto sensibilità intestinali a causa dei cibi che mangi? Che ne dici di provare stanchezza cronica durante l'intera giornata? Che ne dici di provare dolore e gonfiore agli addominali o alle gambe? Alcuni di questi problemi possono indicare che qualcosa non va nel tuo fegato. Il fegato è l'organo più cruciale con un'enorme responsabilità per la vasta gamma di funzioni del corpo. Il fegato aiuta a supportare molte funzioni viscerali come mantenere il metabolismo, l'immunità, la digestione e la disintossicazione del corpo. La disintossicazione è un processo biochimico in cui i composti non idrosolubili vengono trasformati in composti idrosolubili eliminati dal corpo. Il vantaggio della disintossicazione è che aiuta a proteggere il corpo dagli effetti negativi delle tossine esterne e interne. 

Poiché il fegato è un organo enorme, il suo ruolo essenziale nel corpo è la disintossicazione. Gli studi rivelano che il processo di disintossicazione del fegato è in due fasi. La fase 1 ha attivato gli enzimi nel corpo per preparare la sostanza da rimuovere. La fase 2 espelle gli enzimi dal corpo sotto forma di urina, feci e bile. Queste due fasi aiutano a mantenere il corpo sano e impediscono alle tossine eccessive di danneggiare il resto del corpo.

 

Il sistema linfatico

 sistema linfatico è uno dei sistemi centrali di disintossicazione responsabile di consentire ai prodotti di scarto di uscire e di essere trasportati nel flusso sanguigno, diventando uno dei meccanismi di difesa dell'organismo e purificando i fluidi corporei per il corretto funzionamento. Anche i vasi linfatici svolgono un ruolo attivo nella regolazione immunitaria influenzando le risposte infiammatorie e immunitarie. Ciò significa che il sistema linfatico produrrà globuli bianchi per attaccare gli invasori estranei che entrano nel corpo. 

 

L'asse intestino-fegato

 

Poiché il fegato è l'organo principale per la disintossicazione, qual è il suo rapporto con l'intestino? Bene, gli studi rivelano che il microbiota intestinale forma una complessa comunità microbica che ha un impatto significativo sulla salute umana. Il microbiota intestinale può modulare indirettamente la funzionalità degli organi extraintestinali, che coinvolge il fegato. L'intestino si collega al fegato con l'intestino attraverso il metabolismo degli acidi biliari. Quando c'è una diminuzione dell'acido biliare nell'intestino, potrebbe innescare un'infiammazione epatica attraverso gli inflammasomi. Gli inflammasomi sono una componente essenziale della risposta immunitaria innata pur essendo fondamentale per l'eliminazione di agenti patogeni o cellule danneggiate. Quando il inflammasoma iniziano a diventare mediatori per l'infiammazione epatica, potrebbero potenzialmente essere coinvolti in squilibri di disintossicazione nel corpo. 

 

Squilibri di disintossicazione

Quando ci sono una diminuzione degli acidi biliari nell'intestino, il corpo potrebbe essere a rischio di sviluppare disbiosi intestinale. Ciò causa una ridotta funzione della barriera intestinale, che si sovrappone all'intestino permeabile e aggrava l'infiammazione epatica nel fegato. Quando ciò accade, le tossine nel corpo diventano eccessive e possono causare anomalie del sistema immunitario e nervoso mentre innescano sintomi di disintossicazione squilibrata che corrispondono a problemi simili a condizioni croniche. Alcuni di questi squilibri di disintossicazione includono:

  • stanchezza
  • Allergie/intolleranze
  • Metabolismo lento
  • Aumento di peso facilmente
  • Intolleranza ai grassi
  • Puffy – liquido in eccesso
  • Odore corporeo, alito cattivo, sapore metallico
  • Sudorazione abbondante anche con tempo fresco

 


Disintossicare naturalmente il tuo video del corpo

Hai avuto a che fare con allergie o intolleranze alimentari che colpiscono i tuoi addominali? Ti sei sentito pigro? Che ne dici di sentire la stanchezza cronica durante l'intera giornata? Alcuni di questi sintomi sono segni che il tuo fegato potrebbe soffrire di alcuni problemi. La funzione principale del fegato nel corpo è quella di disintossicare il corpo. Il video sopra spiega come il fegato disintossica il corpo e come le bevande per purificare il corpo non aggiungono ulteriori benefici. Il modo migliore per un fegato sano per essere funzionale e disintossicare il corpo in modo naturale è mangiare i cibi giusti che aiutano a sostenere il fegato, fare esercizio regolarmente, bere molta acqua per stanare il sistema e dormire a sufficienza.


Alimenti che supportano la disintossicazione del fegato

 

Quando si tratta di sostenere il fegato, mangiare i cibi giusti può fornire energia e ridurre gli effetti infiammatori sul corpo. Gli studi rivelano che mangiare varie piante alimentari selvatiche e semidomestiche può fornire vari componenti alla funzione epatica. Piante come i denti di leone contengono taxasteroli, che hanno proprietà antiossidanti e antinfiammatorie che consentono al fegato di aumentare la secrezione biliare. Altri alimenti che aiutano con la funzionalità epatica associata ad altre funzioni corporee includono:

  • Frutti di bosco (mirtilli e mirtilli rossi)
  • Uva
  • Fico d'India
  • Verdure crocifere
  • aglio
  • Carote
  • Barbabietole
  • Olio d'oliva
  • Noccioline, arachidi, ecc.

Incorporare questi cibi sani non solo può essere benefico per il fegato, ma può aiutare i principali organi e il corpo a ricevere i nutrienti che il corpo merita.

 

Conclusione

Il fegato è un organo enorme che aiuta il corpo a funzionare correttamente attraverso l'escrezione di agenti patogeni dannosi disintossicanti. In quanto macchina disintossicante naturale, il fegato ha una relazione casuale con il sistema intestinale filtrando i nutrienti e trasportandoli in diverse aree del corpo. Agenti patogeni dannosi entrano nel corpo e interrompono il fegato possono portare a disbiosi e disfunzione epatica. Fortunatamente, ci sono cibi nutrienti che possono aiutare a sostenere il fegato e persino aiutare a scovare le tossine nel tempo in modo che il corpo possa iniziare il suo processo di guarigione in modo naturale.

 

Referenze

Grant, DM. "Percorsi di disintossicazione nel fegato". Giornale delle malattie metaboliche ereditarie, Biblioteca nazionale di medicina degli Stati Uniti, 1991, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1749210/.

Guan, Yong-Song e Qing He. "Consumo di piante e salute del fegato". Medicina complementare e alternativa basata sull'evidenza: ECAM, Hindawi Publishing Corporation, 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4499388/.

Karla, Arjun, et al. "Fisiologia, fegato - Statpearls - Libreria NCBI". In: StatPearls [Internet]. L'isola del tesoro (FL), StatPearls Publishing, 8 maggio 2022, www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK535438/.

Konturek, Peter Christopher, et al. "Asse intestinale⁻ del fegato: in che modo i batteri intestinali influenzano il fegato?" Scienze mediche (Basilea, Svizzera), MDPI, 17 settembre 2018, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6165386/.

Sharma, Deepika e Thirumala-Devi Kanneganti. "La biologia cellulare degli inflammasomi: meccanismi di attivazione e regolazione dell'inflammasoma". Il diario di biologia cellulare, The Rockefeller University Press, 20 giugno 2016, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4915194/.

Disclaimer

Esercizio per disintossicare e purificare il corpo

Esercizio per disintossicare e purificare il corpo

Disintossicarsi non significa necessariamente spremere e seguire una dieta. La disintossicazione consiste nel pulire l'intero corpo da inquinanti ambientali, rifiuti alimentari, batteri e tossine. Anche cose come i farmaci e l'alcol devono essere lavati dal corpo. Quando il corpo diventa malsano e in sovrappeso, può mettere i suoi sistemi in uno stato di stress cronico, portando a mancanza di produzione di energia nervosa, affaticamento, indebolimento del sistema immunitario e malattie. Il corpo lavora costantemente per purificarsi. L'esercizio aiuta ad accelerare il processo.

Esercizio per disintossicare e purificare il corpo

Esercizio per disintossicare

L'esercizio rimuove le tossine dannose facendo pompare i polmoni e il sangue e aumentando la produzione di sudore, che incoraggia la disintossicazione. Una maggiore circolazione del sangue in tutto il corpo consente al fegato e ai linfonodi di espellere correttamente le tossine. Con l'esercizio, l'assunzione di liquidi aumenta, consentendo a una maggiore produzione di sudore di rilasciare le tossine. Bere più acqua durante gli allenamenti aiuta anche i reni a funzionare a livelli ottimali per scovare tossine, grassi e rifiuti.

Aerobica

Qualsiasi esercizio aerobico a bassa intensità che aumenti la frequenza cardiaca e aumenti la respirazione pesante è raccomandato purché la respirazione sia all'interno del frequenza cardiaca brucia grassi. Gli esercizi possono essere qualsiasi cosa da:

Rimbalzo/rimbalzo

Rimbalzando su a mini trampolino, noto anche come rimbalzo, è un'altra forma di esercizio che promuove il rilascio di tossine. Il movimento a basso impatto stimola il sistema linfatico. I linfonodi filtrano le sostanze e combattono le infezioni attaccando batteri/germi che viaggiano nel fluido linfatico. Venti minuti sul trampolino due o tre volte a settimana per disintossicarsi.

Yoga

Ci sono pose di yoga che aiutano a disintossicare organi specifici. Lo yoga può aiutare il corpo a purificarsi dentro e a generare più energia.

Posa della sedia ruotata

Questa posizione stimola il fegato, la milza, l'apparato digerente, migliora l'allineamento spinale e tonifica gli addominali.

  • Inizia con i piedi uniti o alla larghezza dei fianchi, a seconda di ciò che è più comodo.
  • Piega le ginocchia come se fossi seduto su una sedia.
  • Le ginocchia dovrebbero essere allineate con il centro dei piedi.
  • Unisci i palmi delle mani in posizione di preghiera al centro del cuore.
  • Porta il gomito al ginocchio opposto.
  • Stringere le scapole insieme.
  • Lascia che il petto si apra.

Curva in avanti a gambe larghe

Questa posizione migliora la circolazione, allunga e rafforza la parte bassa della schiena, i fianchi, i muscoli posteriori della coscia e i polpacci.

  • Fai un passo con i piedi a 3 o 4 piedi di distanza.
  • Fianchi pratici.
  • Sollevare in alto attraverso l'intero busto.
  • Piega lentamente sulle gambe.
  • Piegare dalle articolazioni dell'anca senza arrotondare la parte bassa della schiena.
  • Se la schiena inizia ad arrotondarsi, smetti di piegarti in avanti.

Sudorazione e disintossicazione

Il sudore è uno dei modi principali del corpo per eliminare le tossine. Tuttavia, più sudore non significa che vengano eliminate più tossine. L'eccesso di sudore potrebbe essere causato dal surriscaldamento del corpo e può portare alla disidratazione. Questo è il motivo per cui è fondamentale mantenere i livelli di idratazione del corpo durante l'allenamento. Fluidi come succhi e bevande sportive possono aiutare a mantenere l'idratazione, ma contengono zucchero e altri ingredienti che potrebbero interferire con una completa disintossicazione.


Composizione corporea


Prima di iniziare una dieta disintossicante

Si consiglia alle persone di parlare con il proprio medico, nutrizionista, allenatore della salute sui metodi di dieta disintossicante per perdere e mantenere il peso.

Parla con un dottore

  • Consultare un medico prima di iniziare qualsiasi disintossicazione del corpo purificare, soprattutto se ci sono condizioni mediche di base come il diabete o malattie renali.
  • Per le persone che lottano con l'obesità, un medico può raccomandare approcci dietetici alternativi e programmi di esercizio.

Aspettative realistiche

  • Le diete detox funzionano principalmente attraverso la restrizione calorica come una dieta convenzionale.
  • Gli individui potrebbero sentirsi meglio da una pulizia del corpo perché probabilmente eviteranno cibi trasformati e calorie vuote.

Adotta uno stato d'animo a lungo termine

  • Dieta ed esercizio fisico per raggiungere e mantenere un peso sano sono un viaggio che dura tutta la vita.
  • Le diete detox possono essere uno strumento utile per andare nella giusta direzione.
Referenze

Ernst, E. "Disintossicazione alternativa". Bollettino medico britannico vol. 101 (2012): 33-8. doi:10.1093/bmb/lds002

Klein, AV e H Kiat. "Diete disintossicanti per l'eliminazione delle tossine e la gestione del peso: una revisione critica delle prove". Giornale di nutrizione umana e dietetica: il giornale ufficiale della British Dietetic Association vol. 28,6 (2015): 675-86. doi:10.1111/jhn.12286

Obert, Jonathan et al. "Strategie di perdita di peso popolari: una rassegna di quattro tecniche di perdita di peso". Rapporti di gastroenterologia attuali vol. 19,12 61. 9 nov. 2017, doi:10.1007/s11894-017-0603-8

Supporta la disintossicazione di tutto il corpo con la chiropratica

Supporta la disintossicazione di tutto il corpo con la chiropratica

If trattare con malattie croniche, condizioni o semplicemente cattive condizioni di salute generale, supporto disintossicante combinato con chiropratica / coaching della salute è sicuramente un'opzione che ti aiuterà. La tossicità nel corpo può avviare o peggiorare le condizioni di salute esistenti. Una disintossicazione non riguarda una massiccia revisione della dieta o passare molto tempo in qualche clinica. Il supporto per la disintossicazione implica fare piccoli cambiamenti / aggiustamenti che aiuterà a sostenere il naturale processo di disintossicazione del corpo senza cambiamenti radicali. Un modo in cui una disintossicazione è supportata è con la chiropratica.  
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Disintossicare il corpo

Il corpo è esposto ogni giorno a sostanze chimiche / tossine da cibo, aria e altre particelle con cui il corpo viene a contatto. Però, il corpo ha una capacità naturale di gestire l'esposizione alle tossine per mantenere la salute generale. Se le tossine diventano troppo da gestire può portare a una serie di sintomi. I sintomi possono variare da:

Metodi

Ridurre il carico tossico può essere ottenuto sostenendo i percorsi naturali di disintossicazione del corpo. Il il corpo ha organi / sistemi che disintossicano e mantengono il corpo in equilibrio. Questi supportano la disintossicazione e includono:
  • Linfonodi
  • Reni
  • Sangue
  • Fegato
  • Apparato digerente
 
Ridurre l'esposizione alle tossine è una strategia a lungo termine per migliorare la salute. Le opzioni di disintossicazione includono:
  • Maggiore assunzione di acqua
  • Aggiustamenti nutrizionali che si concentrano su cibi integrali nutrienti aumentati e cibi chimici trasformati ridotti
  • Esercizio regolare
  • Più sonno
  • Abilità / tecniche di gestione dello stress migliorate
  • Ridurre l'esposizione ambientale con l'igiene e la consapevolezza dei prodotti per la pulizia
  • Integratori detergenti
  • Cambiamenti nello stile di vita
  • Digiuno, intermittente o più a lungo con la supervisione di un nutrizionista / allenatore sanitario

Chiropratica può aiutare

Quando il corpo lotta con il sovraccarico di tossine, il corpo può iniziare a immagazzinare alcune di queste tossine. Le aree comuni includono Grasso viscerale e articolazioni, come la colonna vertebrale. Se le tossine si accumulano nella colonna vertebrale, il disallineamento spinale può essere esacerbato poiché influisce sulla circolazione sanguigna e nervosa. Il ripristino dell'allineamento spinale aiuterà ad aprire e supportare le naturali capacità di disintossicazione del corpo e prevenire lo stoccaggio inutile di tossine.  
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Un praticante di chiropratica è specializzato nel ripristino naturale dell'allineamento della colonna vertebrale e dell'equilibrio del corpo. Questo fornisce al corpo l'energia di cui ha bisogno per elaborare e liberarsi delle tossine. Quando il corpo è supportato in modo ottimale e le sue vie di disintossicazione sono state liberate, è possibile ottenere una salute ottimale. Contatta l'Injury Medical Chiropractic Clinic e scopri cosa può fare il supporto chiropratico.

Supporto per la composizione corporea


 

Cucina

Neutralizza lo stress ossidativo, riduce l'infiammazione e stimola espressione della metallotioneina, il cibo può sostenere il corpo quando si disintossica e si contrastano gli effetti come la nebbia del cervello e disturbi neurodegenerativi. Tuttavia, gli alimenti e le sostanze nutritive che disintossicano possono far parte di una dieta e uno stile di vita sani che includono una routine di fitness regolare.
Referenze
Klein, AV e H Kiat. Diete disintossicanti per l'eliminazione delle tossine e il controllo del peso: una revisione critica delle prove . Journal of Human Nutrition and Dietetics: la rivista ufficiale della British Dietetic Association vol. 28,6 (2015): 675-86. doi: 10.1111 / jhn.12286
Qual è il ruolo del glutatione nella disintossicazione?

Qual è il ruolo del glutatione nella disintossicazione?

Antiossidanti come resveratrolo, licopene, vitamina C e vitamina E possono essere trovati in molti alimenti. Tuttavia, uno degli antiossidanti più potenti è prodotto naturalmente dall'organismo.�Il glutatione è noto come il "maestro antiossidante". Molti alimenti contengono del glutatione, ma alla fine viene scomposto dalla digestione prima che possa essere utilizzato correttamente. Studi di ricerca hanno scoperto che il glutatione alimentare non è associato al glutatione nel sangue. Come accennato in precedenza, il glutatione è prodotto naturalmente dall'organismo. Ma, se la tua capacità di farlo è compromessa, può causare una serie di problemi di salute.

 

Il glutatione è essenziale per la disintossicazione o la disintossicazione del fegato. A differenza di altri modi in cui possiamo disintossicare il corpo, gli scienziati hanno dimostrato i benefici del glutatione per la disintossicazione. È inoltre necessario per una sana funzione immunitaria e difese antiossidanti contro i radicali liberi. La carenza di glutatione è associata a problemi di salute dal sovrallenamento all'HIV / AIDS. Nel seguente articolo vedremo il ruolo di questo noto amminoacido nella disintossicazione o disintossicazione. Il glutatione è composto da tre aminoacidi essenziali, tra cui L-cisteina, acido L-glutammico e glicina. È responsabile di:

 

  • Promuovere la disintossicazione o la disintossicazione del fegato prima del rilascio della bile
  • Riduzione di componenti e tossine dannose, come i perossidi
  • Neutralizzare i radicali liberi e altre sostanze chimiche o sostanze
  • Pulire il corpo e sostenere il sistema immunitario e nervoso

 

Di cosa è responsabile il glutatione nella disintossicazione?

 

Il glutatione è essenziale per la disintossicazione o la disintossicazione del fegato. Il glutatione si lega ai componenti nocivi e alle tossine prima che vengano eliminati, il che è un passo importante per eliminarli dal tuo corpo.� Il glutatione può anche essere molto essenziale per aiutare il tuo corpo ad eliminare i componenti nocivi e le tossine presenti nel cibo che mangi e nell'ambiente . A titolo di esempio, uno studio di ricerca ha scoperto che nelle persone che mangiano molto pesce, la quantità totale di mercurio nei loro corpi era associata a geni che regolano i livelli di glutatione nel sangue. Più persone producevano glutatione, minore era la quantità di mercurio che avevano.

 

Il glutatione si trova in ogni cellula e tessuto del corpo. Tuttavia, le concentrazioni sono da sette a 10 volte più alte nel fegato che in qualsiasi altra parte del corpo. Questo perché il noto tripeptide gioca un ruolo fondamentale nel percorso di disintossicazione del fegato di Fase II. Il percorso di disintossicazione del fegato di fase II è il processo di metabolizzazione delle molecole che devono essere eliminate dal corpo. Il glutatione si lega comunemente a queste molecole per eliminarle dal corpo. Il glutatione ha infine la capacità di legarsi a composti nocivi e tossine, segnalandoli come pericolosi.

 

Questo aiuta ad eliminare le sostanze chimiche e le sostanze, scientificamente note come xenobiotici, che non sono state prodotte nel corpo. E può identificare farmaci, inquinanti ambientali o qualsiasi numero di sostanze chimiche e sostanze chimiche. È importante che il glutatione si leghi a questi composti e tossine dannosi prima che possano legarsi a cellule e tessuti importanti. Ma il processo di disintossicazione non è completo. Il passo successivo è trasformare i composti nocivi e le tossine in una forma che possa essere ulteriormente metabolizzata e/o eliminata. Il glutatione svolge un ruolo nel trasformare le tossine liposolubili in tossine idrosolubili in modo da poterle eliminare dal tuo corpo. Il percorso di disintossicazione del fegato di fase II che coinvolge il glutatione svolge ruoli fisiologicamente essenziali nella disintossicazione o disintossicazione. Senza di esso, probabilmente saresti pieno di materiale pericoloso.

 

In conclusione, il glutatione è essenziale per la disintossicazione o la disintossicazione del fegato. Il glutatione è composto da tre aminoacidi essenziali, tra cui L-cisteina, acido L-glutammico e glicina. A differenza di altri modi in cui possiamo disintossicare il corpo, gli scienziati hanno dimostrato i benefici del glutatione per la disintossicazione. Come accennato in precedenza, è anche necessario per una sana funzione immunitaria e difese antiossidanti contro i radicali liberi. La carenza di glutatione è associata a una varietà di problemi di salute. Nell'articolo sopra, abbiamo esaminato il ruolo di questo noto amminoacido nella disintossicazione o disintossicazione.

 

 

Il glutatione è un antiossidante essenziale per la disintossicazione o disintossicazione del fegato, la regolazione dell'infiammazione e il supporto di una sana funzione immunitaria. Ma non è come altri nutrienti in cui puoi mangiarne di più per sfruttare i suoi benefici per la salute. Invece, la parte importante del glutatione è supportare la capacità naturale del tuo corpo di produrlo da solo. Pensa meno "integratore di glutatione" e più "mangiare i broccoli e fare esercizio fisico moderato" per aiutare il tuo corpo a purificarsi e proteggersi da componenti e tossine dannose, nonché da batteri e virus. – Dott. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 


 

Frullato proteico | Chiropratico El Paso, TX

 

Frullato di proteine

 

Al servizio: 1
Tempo di cottura: 5 minuti

 

1 misurino di proteine ​​in polvere
1 cucchiaio di semi di lino macinati
1/2 banana
1 kiwi, sbucciato
1/2 cucchiaino di cannella
Un pizzico di cardamomo
Latte vegetale o acqua, quanto basta per ottenere la consistenza desiderata

 

Frullare tutti gli ingredienti in un frullatore ad alta potenza fino a completo liscio. Va servito immediatamente.

 


 

Cetrioli | Chiropratico El Paso, TX

 

Il cetriolo è composto per il 96.5% di acqua

 

Perché sono così naturalmente ricchi di acqua, il cetriolo ha anche poche calorie. Ha solo 14 calorie per 100 g (3.5 once). Ciò significa che puoi sgranocchiarti tutto il giorno senza preoccuparti della vita.

 


 

L'ambito delle nostre informazioni è limitato a chiropratica, muscoloscheletrica, farmaci fisici, benessere e problemi di salute sensibili e / o articoli, argomenti e discussioni di medicina funzionale. Utilizziamo protocolli funzionali di salute e benessere per trattare e supportare la cura di lesioni o disturbi del sistema muscolo-scheletrico. I nostri post, argomenti, argomenti e approfondimenti riguardano questioni cliniche, questioni e argomenti che riguardano e supportano direttamente o indirettamente il nostro ambito di pratica clinica. * Il nostro ufficio ha fatto un ragionevole tentativo di fornire citazioni di supporto e ha identificato lo studio di ricerca pertinente o studi a sostegno dei nostri post. Su richiesta, mettiamo anche a disposizione del consiglio e / o del pubblico copie degli studi di ricerca di supporto. Comprendiamo che trattiamo questioni che richiedono una spiegazione aggiuntiva su come può essere d'aiuto in un particolare piano di assistenza o protocollo di trattamento; pertanto, per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattarci a 915-850-0900. I fornitori con licenza in Texas * e New Mexico *

 

A cura del Dr. Alex Jimenez DC, CCST

 

Riferimenti:

 

  • Paleo Leap Staff. Glutatione: l'antiossidante Detox: Paleo Leap . Paleo Leap | Ricette e consigli per la dieta Paleo, 1 febbraio 2017, paleoleap.com/glutathione-the-detox-antioxidant/.
  • Chiedi allo staff degli scienziati. �Glutatione: la straordinaria molecola di disintossicazione che potresti non conoscere.� Chiedi agli scienziati, 19 dicembre 2019, askthescientists.com/qa/glutathione/.
  • Dottoressa Judy. Glutatione: The Detox Boss . Vitalità Natural Health Care, 14 aprile 2018, vitalitywellnessclinic.com/detox-immune-system/glutathione-the-detox-boss/.
  • Dowden, Angela. "Il caffè è un frutto e altri fatti incredibilmente veri sul cibo" Stile di vita di MSN, 4 giugno 2020, www.msn.com/en-us/foodanddrink/did-you-know/coffee-is-a-fruit-and-other-unbelievably-true-food-facts/ss-BB152Q5q?li=BBnb7Kz&ocid =disconnessione posta#immagine=24.
Quali sono le fasi della disintossicazione epatica?

Quali sono le fasi della disintossicazione epatica?

Le persone sono esposte a tossine, come pesticidi e inquinanti atmosferici negli alimenti e nell'ambiente, su base regolare. Nel frattempo, altre tossine vengono prodotte nel corpo attraverso normali funzioni e microbi. Ecco perché è fondamentale supportare il fegato, uno dei principali sistemi di disintossicazione del corpo. Se il fegato non funziona correttamente, i composti dannosi possono iniziare ad accumularsi nelle cellule e nei tessuti, portando a una varietà di problemi di salute. La disintossicazione epatica è un processo in due fasi che converte le tossine liposolubili in tossine idrosolubili che il corpo può eliminare di conseguenza.

 

Nel seguente articolo, discuteremo l'importanza della disintossicazione del fegato, cosa succede nelle due fasi della disintossicazione del fegato e come puoi sostenere la disintossicazione del fegato per promuovere la salute generale.

 

L'importanza della disintossicazione del fegato

 

Il fegato è responsabile della disintossicazione di tutti i composti e tossine nocivi a cui il corpo è esposto regolarmente. Inoltre, è fondamentale eliminarli regolarmente dal fegato e dal resto del corpo per ridurre enormemente i loro effetti negativi. Se le tossine iniziano ad accumularsi nelle cellule e nei tessuti del fegato, possono potenzialmente causare danni al fegato e una varietà di altri problemi di salute. Ad esempio, le tossine sono associate all'obesità, alla demenza e persino al cancro. E si ritiene anche che siano un fattore nei problemi di salute cronici, come la fibromialgia.

 

Ci sono due modi principali in cui il corpo elimina le tossine. In primo luogo, le tossine liposolubili vengono metabolizzate nel fegato per renderle idrosolubili. Quindi, le tossine idrosolubili vengono inviate direttamente ai reni dove vengono eliminate con le urine. Un'altra delle misure di salvaguardia del corpo contro i composti nocivi è che il sangue raccolto dall'intestino va prima al fegato. Il sangue dall'intestino può essere particolarmente ricco di tossine se una persona ha una permeabilità intestinale. Attraverso la disintossicazione delle tossine in primo luogo, il fegato può ridurre notevolmente il numero di tossine che raggiungono altri organi, come il cervello e il cuore.

 

Fasi di disintossicazione epatica

 

Il fegato è uno dei principali sistemi di disintossicazione del corpo. Disintossicazione o disintossicazione nel fegato è divisa in due categorie. Sono noti come percorsi di disintossicazione epatica di fase I e fase II.

 

Via di disintossicazione epatica di fase I.

 

Il percorso di disintossicazione epatica di fase I è la prima linea di difesa contro componenti e tossine dannose. È costituito da una raccolta di enzimi noti come la famiglia del citocromo P450. Gli enzimi aiutano a neutralizzare sostanze come caffeina e alcool. Offrono protezione convertendo queste tossine in componenti meno dannosi. Tuttavia, se i sottoprodotti del percorso di disintossicazione epatica di Fase I possono accumularsi nel fegato, possono danneggiare il DNA e le proteine. È in definitiva il ruolo del percorso di disintossicazione del fegato di Fase II per assicurarsi che quelle tossine non si accumulino nel fegato.

 

Via di disintossicazione epatica di fase II

 

La via di disintossicazione epatica di Fase II neutralizza i sottoprodotti della via di disintossicazione epatica di Fase I e quella di altre tossine rimanenti. Questo viene fatto metabolizzando le tossine liposolubili nel fegato per renderle solubili in acqua in modo che possano essere eliminate dal corpo. Questo processo è noto come coniugazione. Glutatione, solfato e glicina sono le molecole primarie responsabili di questo processo. In condizioni normali, gli enzimi della via di disintossicazione epatica di fase II producono bassi livelli di glutatione. In periodi di forte stress tossico, il corpo aumenta la produzione di glutatione.

 

 

Siamo esposti a tossine come pesticidi e inquinanti atmosferici nel cibo che mangiamo e nell'ambiente ogni giorno, mentre altri composti nocivi sono prodotti dai microbi attraverso le normali funzioni del corpo. È essenziale per supportare la funzionalità epatica perché è il nostro principale sistema di disintossicazione. Se il fegato non funziona correttamente, le tossine e i composti nocivi possono iniziare ad accumularsi nel fegato, causando una serie di problemi di salute. Le fasi della disintossicazione del fegato sono un percorso in due fasi che converte le tossine liposolubili in tossine idrosolubili che il corpo può eliminare di conseguenza. Nell'articolo sopra, abbiamo discusso dell'importanza della disintossicazione del fegato, delle fasi della disintossicazione del fegato e di come puoi supportare la disintossicazione del fegato per promuovere la salute generale.�- Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 


 

Immagine di succo di barbabietola piccante.

 

Zesty Beet Juice

Porzioni: 1
Tempo di cottura: 5-10 minuti

1 pompelmo, sbucciato e affettato
1 mela, lavata e affettata
1 barbabietola intera, e le foglie se ce le avete, lavate e affettate
1 pollice noce di zenzero, sciacquato, sbucciato e tritato

Succhi tutti gli ingredienti in uno spremiagrumi di alta qualità. Va servito immediatamente.

 


 

Immagine di carote.

 

Solo una carota ti dà tutto il tuo apporto giornaliero di vitamina A.

 

Sì, mangiare solo una carota bollita da 80 g (2 once) ti dà abbastanza beta carotene per il tuo corpo per produrre 1,480 microgrammi (mcg) di vitamina A (necessaria per il rinnovamento delle cellule della pelle). È più dell'assunzione giornaliera raccomandata di vitamina A negli Stati Uniti, che è di circa 900 mcg. È meglio mangiare le carote cotte, poiché ammorbidiscono le pareti cellulari consentendo l'assorbimento di più beta carotene. Aggiungere cibi più sani alla tua dieta è un ottimo modo per migliorare la tua salute generale.

 


 

L'ambito delle nostre informazioni è limitato a chiropratica, muscoloscheletrica, farmaci fisici, benessere e problemi di salute sensibili e / o articoli, argomenti e discussioni di medicina funzionale. Utilizziamo protocolli funzionali di salute e benessere per trattare e supportare la cura di lesioni o disturbi del sistema muscolo-scheletrico. I nostri post, argomenti, argomenti e approfondimenti riguardano questioni cliniche, questioni e argomenti che riguardano e supportano direttamente o indirettamente il nostro ambito di pratica clinica. * Il nostro ufficio ha fatto un ragionevole tentativo di fornire citazioni di supporto e ha identificato lo studio di ricerca pertinente o studi a sostegno dei nostri post. Su richiesta, mettiamo anche a disposizione del consiglio e / o del pubblico copie degli studi di ricerca di supporto. Comprendiamo che trattiamo questioni che richiedono una spiegazione aggiuntiva su come può essere d'aiuto in un particolare piano di assistenza o protocollo di trattamento; pertanto, per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattarci a 915-850-0900. I fornitori con licenza in Texas * e New Mexico *

 

A cura del Dr. Alex Jimenez DC, CCST

 

Riferimenti:

 

  • Chiedi allo staff degli scienziati. "Percorsi di disintossicazione del fegato" Chiedi agli scienziati, 30 Jan. 2019, askthescientists.com/qa/liver-detoxification-pathways/#:~:text=liver%20detoxification%20pathways.-,Phase%20I%20Liver%20Detoxification%20Pathway,toxins%20into%20less%20harmful%20ones.
  • Watts, Todd e Jay Davidson. Fasi della disintossicazione del fegato: cosa fanno e come sostenerle . Fasi della disintossicazione epatica: cosa fanno e come supportarle - Formule microbiche�, 24 gennaio 2020, microbeformulas.com/blogs/microbe-formulas/phases-of-liver-detox-what-they-do-how-to-support-them.
  • DM; Concedere. "Percorsi di disintossicazione nel fegato" Giornale delle malattie metaboliche ereditarie, US National Library of Medicine, 1 luglio 1991, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1749210/.
  • Dowden, Angela. "Il caffè è un frutto e altri fatti incredibilmente veri sul cibo" Stile di vita di MSN, 4 giugno 2020, www.msn.com/en-us/foodanddrink/did-you-know/coffee-is-a-fruit-and-other-unbelievably-true-food-facts/ss-BB152Q5q?li=BBnb7Kz&ocid =disconnessione posta#immagine=24.
Quali sono i principali sistemi di disintossicazione?

Quali sono i principali sistemi di disintossicazione?

Il corpo è in grado di eliminare i componenti nocivi generati dalla produzione di metaboliti tossici e dall'ingestione di sostanze tossiche. Quando questi sopraffanno gli organi di disintossicazione ed escrezione, il corpo può immagazzinare queste sostanze chimiche nei tessuti connettivi. La disintossicazione è essenziale per il ripristino dei meccanismi regolatori del corpo al fine di migliorarne la funzionalità. Nel seguente articolo, discuteremo cosa è la disintossicazione e come ciascuno degli organi di disintossicazione è responsabile del corretto funzionamento dell'organismo in generale, tra gli altri compiti fondamentali.

 

Fegato

 

Il fegato svolge una serie di compiti fondamentali, tra cui la digestione e l'equilibrio ormonale. È considerato il principale sistema di disintossicazione del corpo. Diverse funzioni del fegato includono:

 

  • rimozione di composti nocivi come additivi alimentari, farmaci tossici e ormoni in eccesso, ecc.
  • estrarre materiale di scarto dal flusso sanguigno e trasformarli in modo che possano essere escreti dai reni o dall'intestino
  • eliminando metaboliti tossici e altri prodotti di scarto dalla fermentazione intestinale e dalla putrefazione
  • una fonte di cellule di Kupffer che filtrano ed eliminano invasori estranei, come batteri, funghi, virus e cellule cancerose

 

Reni

 

I reni aiutano a purificare il sangue dai composti nocivi, tra cui additivi alimentari, farmaci tossici, ormoni in eccesso e altri prodotti chimici, estraendoli dal flusso sanguigno ed eliminandoli attraverso le urine. Per una corretta filtrazione del sangue, la pressione sanguigna e il volume di un individuo dovrebbero essere stabili. Inoltre, una corretta idratazione è essenziale per una corretta funzionalità renale.

 

intestino

 

Il tratto gastrointestinale è anche responsabile della disintossicazione e dell'escrezione di composti nocivi. Durante le diverse fasi della digestione, i composti nocivi vengono estratti ed escreti dal fegato nella bile e infine nell'intestino tenue per continuare attraverso il tratto intestinale a essere eliminato nelle feci. Nella fase finale della digestione, tutto ciò che può ancora essere utilizzato nel colon, come le fibre, viene infine ulteriormente scomposto con l'aiuto del microbioma intestinale e trasportato al fegato per la disintossicazione. Gli intestini sono un altro sistema di disintossicazione essenziale.

 

Vie respiratorie

 

Il tratto respiratorio, compresi i polmoni e i bronchi, elimina i composti nocivi sotto forma di gas carbonico. Può anche espellere il catarro. La costante irritazione da parte di invasori stranieri, come batteri, funghi, virus e cellule cancerose, può far sì che gli alveoli fungano da uscita di emergenza per le tossine che fegato, reni e tratto gastrointestinale non riescono ad eliminare. Questi composti nocivi vengono trasportati dal flusso sanguigno verso i polmoni e i bronchi dove vengono tossiti come catarro. Questa flemma è costituita da rifiuti derivanti da digestione ed escrezione insufficienti.

 

Pelle

 

La pelle è il più grande organo di protezione e difesa. Svolge un ruolo fondamentale nell'eliminazione dei composti nocivi e può aiutare con la funzione renale. Evacua i prodotti di scarto sotto forma di "cristalli" che sono solubili in liquidi e vengono quindi eliminati sotto forma di sudore attraverso le ghiandole sudoripare. I cristalli sono i residui del metabolismo degli alimenti ricchi di proteine, come legumi, uova, latticini, pesce, carne e cereali. Questi possono anche derivare da un eccesso di zucchero raffinato. Altri tipi di prodotti di scarto e composti nocivi vengono escreti sotto forma di eruzioni cutanee.

 

Sistema linfatico

 

Infine, il sistema linfatico è un altro principale sistema di disintossicazione. Il fluido linfatico consente ai prodotti di scarto di lasciare le cellule e di essere trasportati nel flusso sanguigno. I capillari linfatici sono responsabili della difesa del corpo e della purificazione dei liquidi corporei per mantenerne il corretto funzionamento. Altri siti di produzione di linfociti sono la milza, il timo, ecc. Se nel corpo entrano invasori estranei, la produzione di sangue bianco le cellule aumentano rapidamente e proporzionalmente all'intensità dell'aggressività. I linfonodi più vicini al sito reagiscono per primi per difendere e proteggere il corpo.

 

 

Il corpo è in grado di eliminare i componenti nocivi generati dalla produzione di metaboliti tossici e dall'ingestione di sostanze tossiche. Quando questi sopraffanno gli organi di disintossicazione ed escrezione, il corpo può immagazzinare queste sostanze chimiche nei tessuti connettivi. La disintossicazione è essenziale per il ripristino dei meccanismi regolatori del corpo al fine di migliorare la funzione. Nel seguente articolo, discuteremo cosa è la disintossicazione e come ciascuno degli organi di disintossicazione, inclusi fegato, reni, intestino, tratto respiratorio, pelle e sistema linfatico, è responsabile del corretto funzionamento dell'organismo in generale, tra altri compiti fondamentali. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 


 

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Porzioni: 1
Tempo di cottura: 5-10 minuti

1 pompelmo, sbucciato e affettato
1 mela, lavata e affettata
1 barbabietola intera, e le foglie se ce le avete, lavate e affettate
1 pollice noce di zenzero, sciacquato, sbucciato e tritato

Succhi tutti gli ingredienti in uno spremiagrumi di alta qualità. Va servito immediatamente.

 


 

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Solo una carota ti dà tutto il tuo apporto giornaliero di vitamina A.

 

Sì, mangiare solo una carota bollita da 80 g (2 once) ti dà abbastanza beta carotene per il tuo corpo per produrre 1,480 microgrammi (mcg) di vitamina A (necessaria per il rinnovamento delle cellule della pelle). È più dell'assunzione giornaliera raccomandata di vitamina A negli Stati Uniti, che è di circa 900 mcg. È meglio mangiare le carote cotte, poiché ammorbidiscono le pareti cellulari consentendo l'assorbimento di più beta carotene. Aggiungere cibi più sani alla tua dieta è un ottimo modo per migliorare la tua salute generale.

 


 

L'ambito delle nostre informazioni è limitato a chiropratica, muscoloscheletrica, farmaci fisici, benessere e problemi di salute sensibili e / o articoli, argomenti e discussioni di medicina funzionale. Utilizziamo protocolli funzionali di salute e benessere per trattare e supportare la cura di lesioni o disturbi del sistema muscolo-scheletrico. I nostri post, argomenti, argomenti e approfondimenti riguardano questioni cliniche, questioni e argomenti che riguardano e supportano direttamente o indirettamente il nostro ambito di pratica clinica. * Il nostro ufficio ha fatto un ragionevole tentativo di fornire citazioni di supporto e ha identificato lo studio di ricerca pertinente o studi a sostegno dei nostri post. Su richiesta, mettiamo anche a disposizione del consiglio e / o del pubblico copie degli studi di ricerca di supporto. Comprendiamo che trattiamo questioni che richiedono una spiegazione aggiuntiva su come può essere d'aiuto in un particolare piano di assistenza o protocollo di trattamento; pertanto, per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattarci a 915-850-0900. I fornitori con licenza in Texas * e New Mexico *

 

A cura del Dr. Alex Jimenez DC, CCST

 

Riferimenti:

 

  • Issels, Ilse Marie. Informazioni sulla disintossicazione e sugli organi che rimuovono le tossine . Issels Immuno-Oncology Integrativa, 22 maggio 2015, issels.com/publication-library/information-on-detoxification/.
  • Dowden, Angela. "Il caffè è un frutto e altri fatti incredibilmente veri sul cibo" Stile di vita di MSN, 4 giugno 2020, www.msn.com/en-us/foodanddrink/did-you-know/coffee-is-a-fruit-and-other-unbelievably-true-food-facts/ss-BB152Q5q?li=BBnb7Kz&ocid =disconnessione posta#immagine=24.
Qual è il ruolo di una dieta disintossicante?

Qual è il ruolo di una dieta disintossicante?

La maggior parte delle diete disintossicanti è di solito una dieta a breve termine e modifiche allo stile di vita fatte per aiutare ad eliminare le tossine dal tuo corpo. Una dieta disintossicante comune può includere un periodo di digiuno e una dieta a base di frutta, verdura, succhi e acqua. Una dieta disintossicante può anche includere tè, integratori e clisteri o purificazioni del colon. Secondo gli operatori sanitari, il ruolo di una dieta disintossicante è riposare gli organi, stimolare la funzionalità epatica, promuovere l'eliminazione delle tossine, migliorare la circolazione e fornire nutrienti sani. Le diete disintossicanti sono raccomandate a causa della possibile esposizione a composti nocivi come metalli pesanti e sostanze inquinanti.

 

Si ritiene inoltre che le diete disintossicanti aiutino a migliorare una varietà di problemi di salute, inclusi problemi digestivi, gonfiore, infiammazione, allergie, malattie autoimmuni, obesità e stanchezza cronica. Tuttavia, attualmente non ci sono abbastanza studi di ricerca sulle diete disintossicanti negli esseri umani e quelli che esistono sono considerati imperfetti. Nel seguente articolo, discuteremo il ruolo di una dieta detox sulla salute e il benessere.

 

Potenziali benefici di una dieta disintossicante

 

Gli operatori sanitari hanno tentato di dimostrare i meccanismi esatti in cui le diete disintossicanti possono aiutare ad eliminare le tossine dal tuo corpo. È un dato di fatto, a causa dell'attuale mancanza di studi di ricerca sulle diete disintossicanti negli esseri umani, al momento non ci sono prove che dimostrano se le diete disintossicanti possano rimuovere eventuali tossine dal tuo corpo poiché la maggior parte di questi raramente specifica il tipo di dannoso componenti che mirano a rimuovere. Inoltre, il tuo corpo è in grado di purificarsi attraverso il sudore, l'urina e le feci. Il tuo fegato rende anche innocue le tossine e quindi le rilascia dal tuo corpo.

 

Tuttavia, ci sono diversi componenti dannosi che non possono essere facilmente rimossi da questi processi, tra cui metalli pesanti persistenti, ftalati, bisfenolo A (BPA) e inquinanti organici (POP). Questi si accumulano generalmente nel tessuto adiposo o nel sangue e possono richiedere un periodo prolungato per il corpo per sciacquarli. Questi composti nocivi sono generalmente limitati o rimossi nei prodotti commerciali oggi.

 

Le diete disintossicanti possono anche avere altri possibili benefici per la salute e questi possono anche aiutare a incoraggiare quanto segue, tra cui:

 

  • Evitare gli alimenti trasformati
  • Mangiare cibi integrali nutrienti e sani
  • Esercizio fisico regolare e sudorazione di conseguenza
  • Bere succhi di frutta, tè e acqua
  • Perdere grasso in eccesso; perdita di peso
  • Limitare lo stress, rilassarsi e dormire bene
  • Evitare fonti alimentari di metalli pesanti e POP

 

Seguire queste linee guida è generalmente associato a un miglioramento della salute e del benessere, indipendentemente dal fatto che si stia seguendo una dieta disintossicante.

 

Conclusione

 

Molte diete disintossicanti sono in genere cambiamenti nella dieta e nello stile di vita a breve termine per aiutare ad eliminare le tossine dal tuo corpo. Una nota dieta disintossicante può includere un periodo di digiuno e una dieta a base di frutta, verdura, succhi e acqua. Una dieta disintossicante può anche includere tè, integratori e clisteri o purificazioni del colon. Secondo gli operatori sanitari, il ruolo di una dieta disintossicante è riposare gli organi, stimolare la funzionalità epatica, favorire l'eliminazione delle tossine, migliorare la circolazione e fornire nutrienti sani. Le diete disintossicanti sono raccomandate a causa della possibile esposizione a composti nocivi come metalli pesanti e sostanze inquinanti.

 

Si ritiene inoltre che le diete disintossicanti aiutino a migliorare una varietà di problemi di salute, tra cui problemi digestivi, gonfiore, infiammazione, allergie, malattie autoimmuni, obesità e affaticamento cronico. Tuttavia, attualmente non ci sono abbastanza studi di ricerca sulle diete disintossicanti negli esseri umani e quelli che esistono sono considerati imperfetti. Nell'articolo sopra, abbiamo discusso del ruolo di una dieta disintossicante su salute e benessere.

 

 

Le diete disintossicanti sono fatte per aiutare ad eliminare le tossine dal tuo corpo. Una dieta disintossicante può includere il digiuno, seguito da una dieta a base di frutta, verdura, succhi e acqua. Una dieta disintossicante può anche includere tè, integratori e clisteri. Il ruolo di una dieta disintossicante è aiutare i tuoi organi a riposare, promuovere la funzionalità epatica, supportare l'eliminazione delle tossine, migliorare la circolazione e offrire vari nutrienti sani. Le diete disintossicanti sono raccomandate quando una persona è stata esposta a composti nocivi come metalli pesanti e sostanze inquinanti. Si ritiene inoltre che le diete disintossicanti aiutino a migliorare i problemi digestivi, gonfiore, infiammazione, allergie, malattie autoimmuni, obesità e affaticamento cronico, tra una varietà di altri problemi di salute. Tuttavia, sono ancora necessari ulteriori studi di ricerca. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 


 

Immagine di succo di barbabietola piccante.

 

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Porzioni: 1
Tempo di cottura: 5-10 minuti

1 pompelmo, sbucciato e affettato
1 mela, lavata e affettata
1 barbabietola intera, e le foglie se ce le avete, lavate e affettate
1 pollice noce di zenzero, sciacquato, sbucciato e tritato

Succhi tutti gli ingredienti in uno spremiagrumi di alta qualità. Va servito immediatamente.

 


 

Immagine di carote.

 

Solo una carota ti dà tutto il tuo apporto giornaliero di vitamina A.

 

Sì, mangiare solo una carota bollita da 80 g (2 once) ti dà abbastanza beta carotene per il tuo corpo per produrre 1,480 microgrammi (mcg) di vitamina A (necessaria per il rinnovamento delle cellule della pelle). È più dell'assunzione giornaliera raccomandata di vitamina A negli Stati Uniti, che è di circa 900 mcg. È meglio mangiare le carote cotte, poiché ammorbidiscono le pareti cellulari consentendo l'assorbimento di più beta carotene. Aggiungere cibi più sani alla tua dieta è un ottimo modo per migliorare la tua salute generale.

 


 

L'ambito delle nostre informazioni è limitato a chiropratica, muscoloscheletrica, farmaci fisici, benessere e problemi di salute sensibili e / o articoli, argomenti e discussioni di medicina funzionale. Utilizziamo protocolli funzionali di salute e benessere per trattare e supportare la cura di lesioni o disturbi del sistema muscolo-scheletrico. I nostri post, argomenti, argomenti e approfondimenti riguardano questioni cliniche, questioni e argomenti che riguardano e supportano direttamente o indirettamente il nostro ambito di pratica clinica. * Il nostro ufficio ha fatto un ragionevole tentativo di fornire citazioni di supporto e ha identificato lo studio di ricerca pertinente o studi a sostegno dei nostri post. Su richiesta, mettiamo anche a disposizione del consiglio e / o del pubblico copie degli studi di ricerca di supporto. Comprendiamo che trattiamo questioni che richiedono una spiegazione aggiuntiva su come può essere d'aiuto in un particolare piano di assistenza o protocollo di trattamento; pertanto, per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattarci a 915-850-0900. I fornitori con licenza in Texas * e New Mexico *

 

A cura del Dr. Alex Jimenez DC, CCST

 

Riferimenti:

 

  • Bjarnadottir, Adda. Diete disintossicanti e detergenti funzionano davvero? Healthline, Healthline Media, 10 gennaio 2019, www.healthline.com/nutrition/detox-diets-101.
  • Dowden, Angela. "Il caffè è un frutto e altri fatti incredibilmente veri sul cibo" Stile di vita di MSN, 4 giugno 2020, www.msn.com/en-us/foodanddrink/did-you-know/coffee-is-a-fruit-and-other-unbelievably-true-food-facts/ss-BB152Q5q?li=BBnb7Kz&ocid =disconnessione posta#immagine=24.
Il fruttosio fa male alla salute?

Il fruttosio fa male alla salute?

Il fruttosio è uno dei componenti principali dello zucchero aggiunto. È un tipo semplice di zucchero che costituisce circa il 50 percento di zucchero da tavola o saccarosio. Lo zucchero da tavola è anche composto da glucosio o la principale fonte di energia del corpo umano. Tuttavia, il fruttosio deve essere trasformato in glucosio dal fegato prima di poter essere utilizzato come combustibile per l'energia dalle nostre cellule. Fruttosio, saccarosio e glucosio si trovano naturalmente in frutta, verdura, latticini, cereali integrali e in molti alimenti trasformati. Gli effetti di questo semplice zucchero sulla nostra salute sono stati un argomento controverso per molti anni. Gli studi di ricerca stanno iniziando a dimostrare la connessione tra fruttosio e obesità, diabete e persino il cancro.

 

Che cos'è il fruttosio?

 

Il fruttosio, noto anche come zucchero della frutta, è un monosaccaride o zucchero semplice come il glucosio. Si trova naturalmente nella frutta, nella maggior parte degli ortaggi a radice, nell'agave e nel miele. Inoltre, viene comunemente aggiunto agli alimenti trasformati come sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio. Il fruttosio utilizzato nello sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio proviene principalmente da mais, barbabietole da zucchero e canna da zucchero. Lo sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio è composto da amido di mais e contiene più di questo zucchero semplice rispetto al glucosio, rispetto al normale sciroppo di mais. Il fruttosio ha il gusto più dolce dei tre zuccheri. Viene digerito e assorbito in modo diverso dal corpo umano. Poiché i monosaccaridi sono zuccheri semplici, non hanno bisogno di essere scomposti per essere utilizzati come combustibile per l'energia dalle nostre cellule.

 

Gli alimenti naturali ad alto contenuto di fruttosio possono includere:

 

  • mele
  • succo di mela
  • pere
  • prugne
  • fichi secchi
  • saggina
  • asparagi
  • Topinambur
  • radici di cicoria
  • porri
  • cipolle
  • caramello
  • liquirizia
  • melassa
  • sciroppo di agave
  • miele

 

Simile al glucosio, il fruttosio viene assorbito direttamente nel flusso sanguigno attraverso l'intestino tenue. Gli operatori sanitari hanno scoperto che il fruttosio ha il minor impatto sui livelli di zucchero nel sangue. Aumenta i livelli di zucchero nel sangue molto più gradualmente rispetto al glucosio e non sembra influenzare immediatamente i livelli di insulina. Tuttavia, sebbene questo semplice zucchero abbia il minor impatto sui livelli di zucchero nel sangue rispetto a qualsiasi altro tipo di zuccheri, può alla fine causare più effetti negativi a lungo termine sul corpo umano. Il fruttosio deve essere trasformato in glucosio dal fegato prima di poter essere utilizzato come combustibile per l'energia dalle nostre cellule. Mangiare eccesso di fruttosio può aumentare i trigliceridi e portare alla sindrome metabolica.

 

Perché il fruttosio è male per te?

 

Quando le persone seguono una dieta ricca di calorie e alimenti trasformati con un sacco di sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio, il fegato può essere sopraffatto e iniziare a trasformare il fruttosio in grasso. Gli studi di ricerca stanno iniziando a dimostrare la connessione tra questo semplice zucchero e un aumentato rischio di sviluppare una varietà di problemi di salute, tra cui obesità, diabete di tipo 2 e persino il cancro. Molti operatori sanitari ritengono inoltre che il consumo di fruttosio in eccesso sia una delle principali cause di disordini metabolici. Tuttavia, attualmente non ci sono prove sufficienti per dimostrare in che misura il fruttosio può contribuire a questi problemi di salute. Tuttavia, numerosi studi di ricerca hanno giustificato queste preoccupazioni controverse.

 

Studi di ricerca hanno dimostrato che mangiare eccesso di fruttosio può aumentare LDL o colesterolo cattivo che può portare all'accumulo di grasso intorno agli organi e alle malattie cardiache. Di conseguenza, le prove hanno dimostrato che la deposizione di grasso nel fegato a causa degli effetti negativi di questo zucchero semplice può anche provocare una malattia del fegato grasso non alcolica. Mangiare in eccesso di fruttosio può anche influenzare la regolazione del grasso corporeo. Altri studi di ricerca hanno dimostrato che, poiché il fruttosio non sopprime l'appetito tanto quanto altri tipi di zuccheri, può promuovere un eccesso di cibo che può portare all'obesità, all'insulino-resistenza e al diabete di tipo 2. Inoltre, l'evidenza ha dimostrato che il fruttosio può aumentare i livelli di acido urico e causare gotta.

 

Per informazioni su se il fruttosio è dannoso per la salute, consultare il seguente articolo:

Implicazioni sanitarie del consumo di fruttosio: una revisione dei dati recenti

 


 

COME PRECEDENTEMENTE INDICATO NEL SEGUENTE ARTICOLO, IL FRUTTOSIO È UNO DEI PRINCIPALI COMPONENTI DEGLI ZUCCHERI AGGIUNTI. È UN SEMPLICE ZUCCHERO CHE COMPRENDE CIRCA IL 50 PERCENTO DELLO ZUCCHERO DA TAVOLA O DEL SACCROSIO. LO ZUCCHERO DA TAVOLA È COMPOSTO ANCHE DA GLUCOSIO O LA PRINCIPALE FONTE ENERGETICA DEL CORPO UMANO. TUTTAVIA, IL FRUTTOSIO DEVE ESSERE CONVERTITO IN GLUCOSIO DAL FEGATO PRIMA DI ESSERE UTILIZZATO COME COMBUSTIBILE PER L'ENERGIA DA PARTE DELLE NOSTRE CELLULE. FRUTTOSIO, SACCROSIO E GLUCOSIO SI TROVANO TUTTI NATURALMENTE IN MOLTI FRUTTI, VEGETALI, LATTICINI E CEREALI INTEGRALI OLTRE IN MOLTI ALIMENTI LAVORATI. GLI EFFETTI DI QUESTO SEMPLICE ZUCCHERO SULLA NOSTRA SALUTE SONO DA MOLTI ANNI UN ARGOMENTO CONTROVERSO. INIZIANO GLI STUDI DI RICERCA PER DIMOSTRARE IL COLLEGAMENTO TRA FRUTTOSIO E OBESITÀ, DIABETE E ANCHE CANCRO. NEL SEGUENTE ARTICOLO DISCUSSIAMO SE IL FRUTTOSIO FA MALE ALLA SALUTE. I FRULLATI DA BERE AGGIUNGONO UNA SANA SPINTA NUTRIZIONALE.� -�DR. ALEX JIMENEZ DC, CCST INSIGHTS

 


 

Immagine della ricetta del succo dolce e piccante.

 

 

Succo Dolce E Speziato

Porzioni: 1
Tempo di cottura: 5-10 minuti

1 tazza di meloni melata
3 tazze di spinaci, sciacquati
3 tazze di bietole, sciacquate
1 mazzetto di coriandolo (foglie e gambi), sciacquato
1 pollice noce di zenzero, sciacquato, sbucciato e tritato
2-3 noccioli di radice di curcuma intera (facoltativa), sciacquata, sbucciata e tritata

Succhi tutti gli ingredienti in uno spremiagrumi di alta qualità. Va servito immediatamente.

 


 

Immagine di peperoni rossi.

 

 

I peperoni hanno quasi 2.5 volte più vitamina C delle arance

 

Gli agrumi come le arance sono un'ottima fonte di vitamina C, tuttavia, ci sono altri frutti e verdure che offrono una spinta ancora migliore di questo nutriente essenziale. Secondo gli operatori sanitari, solo mezzo peperone rosso, consumato crudo, offre più del tuo fabbisogno di vitamina C per la giornata. Tagliarlo a crudo per uno spuntino salutare a metà mattina o nel pomeriggio. I peperoni rossi sono anche ricchi di una varietà di altri nutrienti essenziali, tra cui vitamina A, B6, acido folico e antiossidanti!

 


 

L'ambito delle nostre informazioni è limitato a chiropratica, muscoloscheletrica, farmaci fisici, benessere e problemi di salute sensibili e / o articoli, argomenti e discussioni di medicina funzionale. Utilizziamo protocolli funzionali di salute e benessere per trattare e supportare la cura di lesioni o disturbi del sistema muscolo-scheletrico. I nostri post, argomenti, argomenti e approfondimenti riguardano questioni cliniche, questioni e argomenti che riguardano e supportano direttamente o indirettamente il nostro ambito di pratica clinica. * Il nostro ufficio ha fatto un ragionevole tentativo di fornire citazioni di supporto e ha identificato lo studio di ricerca pertinente o studi a sostegno dei nostri post. Su richiesta, mettiamo anche a disposizione del consiglio e / o del pubblico copie degli studi di ricerca di supporto. Comprendiamo che trattiamo questioni che richiedono una spiegazione aggiuntiva su come può essere d'aiuto in un particolare piano di assistenza o protocollo di trattamento; pertanto, per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattarci a 915-850-0900. I fornitori con licenza in Texas * e New Mexico *

 

A cura del Dr. Alex Jimenez DC, CCST

 

Riferimenti:

 

  • Gunnars, Kris. Il fruttosio fa male? La sorprendente verità Healthline, Healthline Media, 23 aprile 2018, www.healthline.com/nutrition/why-is-fruttose-bad-for-you#section1.
  • Niente, Rachel. Il fruttosio fa male? Benefici, rischi e altri zuccheri Medical News Today, MediLexicon International, 28 novembre 2018, www.medicalnewstoday.com/articles/323818.
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Come disintossicare nel nuovo anno

Come disintossicare nel nuovo anno

Ti senti:

  • Aumento di peso durante le vacanze?
  • Mal di stomaco, bruciore o dolore 1-4 ore dopo aver mangiato?
  • La circonferenza della vita è uguale o maggiore della circonferenza dell'anca?
  • Stanco / lenta?
  • Lento mentale?

Se stai vivendo una di queste situazioni, prova a disintossicare il tuo corpo per il nuovo anno come parte delle tue risoluzioni.

Con una lunga l'inizio del nuovo anno arrivano i numerosi annunci in TV per programmi di disintossicazione e purificazioni che aiuteranno le persone che stanno cercando di diventare più sani come risoluzione del loro nuovo anno. I programmi di disintossicazione e le pulizie che vengono mostrati come spot pubblicitari e annunci online faranno credere a chiunque che l'acqua di limone, l'aceto di sidro di mele e i succhi verdi possano aiutare a disintossicare il corpo e aumentare il metabolismo. Anche se questi programmi di disintossicazione e purificazione sono allettanti e possono attirare individui insospettati. La verità è che il sistema endocrino aiuta il corpo a svolgere il suo processo di disintossicazione tutto il giorno con nutrienti essenziali naturali, efficienti ed efficaci che sono fondamentali per ciascuna delle funzioni endocrine.

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Alimenti e nutrienti naturalmente disintossicanti

Se a qualcuno piace mangiare superfrutti come le bacche di goji o a ai, non c'è niente di sbagliato in questo perché queste bacche hanno proprietà antiossidanti per il corpo. Studi mostrano che gli alimenti animali come manzo, maiale, pollame e molti altri prodotti animali hanno contribuito ad amminoacidi vitali per la disintossicazione del fegato e fornire una fonte ricca di zolfo di cui il corpo ha bisogno. Con molti programmi disintossicanti commerciali e "detergenti" che affermano che eliminerà temporaneamente le proteine ​​animali, tuttavia, questo non è un requisito per una sana disintossicazione. Tutti gli alimenti vegetali delle famiglie delle crocifere e degli allium sono benefici e cruciali per il corpo a causa della solfatazione tramite enzimi sulfotransferasi per la disintossicazione di fase 2.

C'è anche qualcos'altro che svolge un ruolo critico nella biotrasformazione e disintossicazione dei composti dannosi fuori dal corpo non è altro che il glutatione. Poiché il glutatione è chiamato il "principale antiossidante", è un tripeptide, che è una molecola composta da tre aminoacidi. La ricerca mostra che qualsiasi alimento può fornire nutrienti per aiutare a sostenere la produzione di glutatione, in particolare una grande proporzione di alimenti per animali come manzo, maiale, uova, tacchino, pollo e agnello può fornire nutrienti per il corpo. Con questi nutrienti che contribuiscono al corpo, alcuni di essi non si trovano esclusivamente, anche se sono fortemente rappresentati ma vengono sottolineati. Non è necessario eliminare i cibi di origine animale; una persona può ancora mangiare sia cibi vegetali che alimenti animali per aiutare a sostenere una disintossicazione sana per il corpo.

Disintossicazione renale

Sorprendentemente, la disintossicazione non riguarda sempre il fegato. Anche i reni devono disintossicarsi poiché sono gli assistenti del fegato nel processo di disintossicazione dalle tossine dannose nel corpo. Poiché il fegato può convertire le tossine liposolubili in composti idrosolubili, esso lo rende più facile per il corpo di espellere facilmente l'urina dal corpo mentre i reni stanno regolando la disintossicazione.

I reni possono essere piccoli, ma sono organi molto laboriosi che sono meno dello 0.5% della massa corporea. In un corpo sano, il tasso di filtrazione per i reni è di circa 150 litri di sangue al giorno. Secondo le informazioni fornite dalla National Kidney Foundation, afferma che in caso di frequente disidratazione, può portare a danni renali permanenti. Rimanendo idratato, ciò può impedire che si verifichino cattive funzioni renali ed eliminare le tossine dannose dal corpo.

Sebbene ciò non significhi che una persona dovrebbe frugare ogni giorno in acqua, anche se si consiglia a una persona di bere da sei a otto bicchieri d'acqua, un giorno risulta essere un mito. In generale, è bene usare la sete come promemoria per bere acqua e consumare caffè e tè anche se ci sono diuretici. La ricerca trovata nella Mayo Clinic scoperto che qualsiasi alimento come lattuga iceberg e cetrioli ha un alto contenuto di acqua e può contribuire all'assunzione totale di acqua.

Il sonno è molto importante

Per quanto riguarda la disintossicazione, il sonno è qualcosa che non riceve troppa attenzione. Con il corpo che cerca di disintossicarsi per tutto il giorno, alcuni fattori possono aumentare la propria regolazione durante il periodo di sonno. Studi mostrano che il sonno o anche un rapido pisolino di potere è universale per tutti gli esseri umani e gli animali. Non tutti sanno esattamente perché il sonno sia essenziale, ma ci sono molte possibilità che quando una persona dorme, è tempo che il cervello faccia un po 'di pulizia per il corpo. Questo perché il cervello ha un momento più facile per elaborare tutto quando l'individuo non è sveglio e la sua attenzione non è su cento cose diverse.

Una scoperta recente ha scoperto che il cervello ha un sistema unico chiamato sistema glymphatic e quel sistema si attiva quando una persona dorme. Il sistema glymphatic può anche eliminare il beta-amiloide, che è la potenziale proteina dannosa associata alla malattia di Alzheimer. Gli studi mostrano persino che il sistema glymphatic può eliminare beta-amiloide due volte più efficace quando una persona dorme rispetto a quando sono svegli. Se una persona vuole avere un anno più sano, dovrebbe essere consapevole dell'importanza di un sonno di buona qualità.

Conclusione

Quindi, per il nuovo anno, l'aggiunta di questi metodi disintossicanti può aiutare a rafforzare il sistema corporeo e promuovere il benessere. Aggiungendo cibi nutrienti che sono pieni di antiossidanti e proprietà disintossicanti che sono benefiche per il corpo, dormire a sufficienza e rimanere idratati è estremamente cruciale per una disintossicazione del corpo sana. Alcuni prodotti hanno proprietà disintossicanti avanzate che possono aiutare a supportare il sistema immunitario e sono progettate per una maggiore biodisponibilità della stabilità e comfort digestivo per il corpo.

Lo scopo delle nostre informazioni è limitato a problemi di chiropratica, muscoloscheletrici e di salute nervosa o articoli, argomenti e discussioni di medicina funzionale. Utilizziamo protocolli sanitari funzionali per il trattamento di lesioni o disturbi del sistema muscoloscheletrico. Il nostro ufficio ha fatto un ragionevole tentativo di fornire citazioni di supporto e ha identificato gli studi di ricerca pertinenti o studi a supporto dei nostri posti. Facciamo anche copie degli studi di ricerca di supporto disponibili al consiglio e / o al pubblico su richiesta. Per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattarci al numero 915-850-0900.


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Benessere integrativo moderno

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Endocrinologia funzionale: biotrasformazione epatica ed equilibrio ormonale

Endocrinologia funzionale: biotrasformazione epatica ed equilibrio ormonale

biotrasformazione è il processo in cui una sostanza cambia da una sostanza chimica all'altra e viene trasformata da una reazione chimica all'interno del corpo. Nel corpo umano, tuttavia, la biotrasformazione è il processo di trasformazione di composti non polari (liposolubili) in sostanze polari (solubili in acqua) in modo che possano essere escreti nelle urine, nelle feci e nel sudore. Serve anche come un importante meccanismo di difesa nel corpo per eliminare gli xenobiotici tossici dal corpo attraverso il fegato. Il fegato è quello che prende queste tossine e trasformati in composti adatti per espellere dal corpo come biotrasformazione.

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Disintossicazione è anche noto come "disintossicazione" in letteratura. È anche un tipo di trattamento di medicina alternativa che mira al corpo a sbarazzarsi di tossine non specificate.È molto importante per una persona disintossicare il proprio corpo e con la biotrasformazione, può essere classificato in due categorie, in sequenze normali, che tende a reagire con uno xenobiotico. Sono chiamate reazioni di Fase 1 e Fase 2 che aiutano il corpo con la disintossicazione.

Reazioni 1 di fase

La reazione della fase 1 è costituita da riduzione dell'ossidazione e idrolisi. La ricerca mostra che La fase 1 è generalmente la prima difesa impiegata dall'organismo per biotrasformare xenobiotici, ormoni steroidei e farmaci. Creano enzimi CYP450 (citocromo P450) e sono descritti come funzionalizzanti legati alla membrana microsomiale che si trovano nel fegato ma possono anche essere negli enterociti, nei reni, nei polmoni e nel cervello del corpo. Gli enzimi CYP450 possono essere utili o avere conseguenze sulla risposta di un individuo all'effetto di una tossina a cui è esposto.

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Gli studi sono stati mostrati che le reazioni di fase 1 hanno colpito la popolazione anziana. Afferma che la reazione epatica di fase 1 che coinvolge ossidazione, idrolisi e riduzione sembra essere più alterata dall'età poiché la popolazione anziana comprende il segmento in più rapida crescita della popolazione mondiale. Afferma inoltre che esiste un declino prevedibile correlato all'età nella funzione del citocromo P-540 e, combinato con la polifarmacia sperimentata da gran parte della popolazione anziana, questo può portare a una reazione tossica del farmaco.

Fase 2 Reazione

Reazione 2 di fase fa parte del meccanismo di biotrasformazione cellulare ed è una reazione di coniugazione nel corpo. Loro possono coinvolgere il trasferimento di un numero di composti idrofili per migliorare i metaboliti e l'escrezione nella bile o nelle urine nel corpo. Gli enzimi nella reazione di Fase 2 possono anche comprendere più proteine ​​e sottofamiglie per svolgere un ruolo essenziale nell'eliminazione delle tossine biotrasformate e nel metabolizzare gli ormoni steroidei e bilirubina nel corpo.

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Gli enzimi di fase 2 possono funzionare non solo nel fegato ma anche in altri tessuti come l'intestino tenue. Se combinati con la Fase 1, possono aiutare il corpo a disintossicare naturalmente le tossine che il corpo può incontrare. Gli ormoni, le tossine e i farmaci subiscono una trasformazione epatica attraverso i percorsi di Fase 1 e Fase 2 nel fegato, quindi vengono eliminati dai percorsi di Fase 3.

xenobiotici

xenobiotici è stato definito come un prodotto chimico sottoposto a metabolismo e disintossicazione per produrre numerosi metaboliti, alcuni dei quali hanno il potenziale di causare effetti indesiderati come la tossicità. Possono anche bloccare l'azione di enzimi o recettori utilizzati per il metabolismo endogeno e produrre danni al fegato a una persona. xenobiotici come droghe, chemioterapia, additivi alimentari e inquinanti ambientali possono generare radicali liberi che portano ad un aumento dello stress ossidativo nelle cellule. L'accumulo di stress ossidativo nel corpo può portare ad un aumento della potenziale riduzione cellulare nel corpo.

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La ricerca mostra che il corpo ha una grande sfida quando disintossica gli xenobiotici dal sistema del corpo e il corpo deve essere in grado di rimuovere il numero quasi illimitato dei composti xenobiotici dalla complessa miscela di sostanze chimiche che sono coinvolte nel normale metabolismo.

Gli studi mostrano persino che se il corpo non avesse un metabolismo normale, molti xenobiotici raggiungerebbero concentrazioni tossiche. Può anche raggiungere il tratto respiratorio o attraverso le tossine presenti nell'aria o il flusso sanguigno. È importante assicurarsi che il corpo e soprattutto il fegato siano sani. Poiché il fegato è il più grande organo interno, è responsabile della disintossicazione delle tossine dal corpo come urina, bile e sudore.

Conclusione

La biotrasformazione è il processo di modifica delle sostanze da una sostanza chimica all'altra. Nel corpo, è un processo di rendering di composti liposolubili in composti idrosolubili, quindi può essere espulso dal corpo come urina, feci o sudore. Il fegato è quello che fa sì che gli xenobiotici tossici si trasformino in biotrasformazione e attraversino la fase 1 e 2 per espellere le tossine dal corpo per una funzione sana.

Le reazioni di fase 1 nel corpo sono la prima linea di difesa del corpo disintossicante stesso. La fase 2 crea CYP450 (citocromo P450) che aiuta il corpo a prendere le tossine xenobiotiche e gli ossidati per ridurre e idrolizzare le tossine nei metaboliti. Questi metaboliti si trasformano quindi in reazioni di Fase 2, che coniugano i metaboliti nel corpo da espellere dal corpo. Ci sono molti fattori che possono rendere il corpo con xenobiotici, ma il fegato è l'organo principale per disintossicare gli xenobiotici dal sistema. Se c'è un'abbondanza di xenobiotici nel corpo, può causare una reazione di tossicità che provoca l'organismo a sviluppare malattie croniche. Questi prodotti sono noti per aiutare il supporto intossicazione e disintossicazione del fegato così come per aiutare sostenere la disintossicazione epatica per una funzione corporea sana ottimale.

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Lo scopo delle nostre informazioni è limitato a problemi di chiropratica, salute muscoloscheletrica e nervosa, nonché articoli, argomenti e discussioni di medicina funzionale. Utilizziamo protocolli sanitari funzionali per il trattamento di lesioni o disturbi cronici del sistema muscolo-scheletrico. Per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattarci al numero 915-850-0900 .


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* Disintossica il tuo corpo * | Detox Doctor | El Paso, TX (2019)

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Mr. Fred Foreman è un allenatore di basket di club a El Paso, TX. Quando ha iniziato per la prima volta il 6 Day Detox Kit, Mr. Foreman doveva farlo cambia la sua dieta e abitudini di vita. Il signor Foreman discute la sua esperienza con il 6 Day Detox Kit con il Dr. Jimenez ed esprime quanto il programma nutrizionale ha contribuito a migliorare la sua energia e le sue prestazioni, e la salute generale. Mr. Foreman consiglia questo kit a chiunque sia pronto per un cambiamento salutare.

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6 Day * DETOX DIET * Trattamento | El Paso, TX (2019)

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Fred Foreman è un allenatore di basket che dipende dalla sua salute generale e dal suo benessere per essere in grado di impegnarsi nelle sue responsabilità quotidiane. Di conseguenza, l'allenatore Foreman ha iniziato il Programma 6 Day Detox di Xymogen, progettato per aiutare a rinnovare e migliorare la pulizia del corpo umano e disintossicazione capacità.

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Fred Foreman parla della sua esperienza con il programma 6 Day Detox, descrivendo i benefici che ha sviluppato e lo sforzo che ha dovuto implementare, per supportare la sua salute e benessere in generale attraverso la disintossicazione. Fred Foreman sente un grande senso di soddisfazione con il programma 6 Day Detox e incoraggia le altre persone, che desiderano anche migliorare il proprio benessere, a detossificare il proprio corpo. Coach Foreman raccomanda vivamente il programma 6 Day Detox come alternativa per il trattamento salute e benessere in generale.

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Ruoli multidimensionali di corpi chetonici

Ruoli multidimensionali di corpi chetonici

I corpi chetonici sono creati dal fegato e utilizzati come fonte di energia quando il glucosio non è prontamente disponibile nel corpo umano. I due corpi chetonici principali sono l'acetoacetato (AcAc) e il 3-beta-idrossibutirrato (3HB), mentre l'acetone è il terzo e meno abbondante corpo chetonico. I chetoni sono sempre presenti nel sangue e il loro livello aumenta durante il digiuno e l'esercizio prolungatochetogenesi è il processo biochimico mediante il quale gli organismi producono corpi chetonici attraverso la scissione di acidi grassi e amminoacidi chetogenici.

I corpi chetonici sono generati principalmente nel mitocondri di cellule del fegato. La chetogenesi si verifica quando vi sono bassi livelli di glucosio nel sangue, in particolare dopo che sono state esaurite altre riserve di carboidrati cellulari, come il glicogeno. Questo meccanismo può anche verificarsi quando non vi sono quantità sufficienti di insulina. La produzione di corpi chetonici viene infine avviata per rendere disponibile l'energia immagazzinata nel corpo umano sotto forma di acidi grassi. La chetogenesi si verifica nei mitocondri dove è regolata indipendentemente.

Astratto

Il metabolismo del corpo chetone è un nodo centrale nell'omeostasi fisiologica. In questa recensione, discutiamo di come i chetoni servono ruoli metabolici discreti a regolazione fine che ottimizzano le prestazioni di organi e organismi in vari resti di nutrienti e proteggono da infiammazioni e lesioni in sistemi di organi multipli. Tradizionalmente visti come substrati metabolici arruolati solo nella restrizione dei carboidrati, recenti osservazioni sottolineano l'importanza dei corpi chetonici come metabolici metabolici e di segnalazione vitali quando i carboidrati sono abbondanti. A complemento di un repertorio di opzioni terapeutiche conosciute per le malattie del sistema nervoso, sono emersi i ruoli potenziali per i corpi chetonici nel cancro, così come i ruoli protettivi intriganti nel cuore e nel fegato, aprendo le opzioni terapeutiche nelle malattie legate all'obesità e cardiovascolari. Le controversie nel metabolismo e segnalazione dei chetoni sono discusse per conciliare il dogma classico con le osservazioni contemporanee.

Introduzione

I corpi chetonici sono una fonte vitale alternativa di combustibile metabolico per tutti i domini della vita, eucarya, batteri e archei (Aneja et al., 2002; Cahill GF Jr, 2006; Krishnakumar et al., 2008). Il metabolismo del corpo chetonico negli esseri umani è stato sfruttato per alimentare il cervello durante periodi episodici di privazione dei nutrienti. I corpi chetonici sono intrecciati con le vie metaboliche cruciali dei mammiferi come l'ossidazione β (FAO), il ciclo degli acidi tricarbossilici (TCA), la gluconeogenesi, la lipogenesi de novo (DNL) e la biosintesi degli steroli. Nei mammiferi, i corpi chetonici sono prodotti prevalentemente nel fegato dall'acetil-CoA derivato dalla FAO e vengono trasportati nei tessuti extraepatici per l'ossidazione terminale. Questa fisiologia fornisce un carburante alternativo che è aumentato da periodi relativamente brevi di digiuno, che aumenta la disponibilità di acidi grassi e diminuisce la disponibilità di carboidrati (Cahill GF Jr, 2006; McGarry e Foster, 1980; Robinson e Williamson, 1980). L'ossidazione del corpo chetonico diventa un contributo significativo al metabolismo energetico complessivo dei mammiferi all'interno dei tessuti extraepatici in una miriade di stati fisiologici, tra cui digiuno, fame, periodo neonatale, post-esercizio, gravidanza e aderenza a diete a basso contenuto di carboidrati. Le concentrazioni corporee di chetoni totali circolanti in esseri umani adulti sani normalmente mostrano oscillazioni circadiane tra circa 100-250 M, salgono a ~ 1 mM dopo un esercizio prolungato o 24 ore di digiuno e possono accumularsi fino a 20 mM in stati patologici come la chetoacidosi diabetica ( Cahill GF Jr, 2006; Johnson et al., 1969b; Koeslag et al., 1980; Robinson e Williamson, 1980; Wildenhoff et al., 1974). Il fegato umano produce fino a 300 g di corpi chetonici al giorno (Balasse e Fery, 1989), che contribuiscono tra il 5 e il 20% del dispendio energetico totale negli stati nutriti, a digiuno e affamati (Balasse et al., 1978; Cox et al. al., 2016).

Recenti studi ora evidenziano ruoli imperativi per corpi chetonici nel metabolismo delle cellule dei mammiferi, omeostasi e segnalazione in un'ampia varietà di stati fisiologici e patologici. Oltre a servire come combustibile energetico per i tessuti extraepatici come cervello, cuore o muscolo scheletrico, i corpi chetonici svolgono ruoli chiave come mediatori segnalatori, fattori di modificazione della proteina post-traduzionale (PTM) e modulatori dell'infiammazione e dello stress ossidativo. In questa recensione, forniamo sia visioni classiche che moderne dei ruoli pleiotropici dei corpi chetonici e del loro metabolismo.

Panoramica del metabolismo del corpo chetone

Il tasso di chetogenesi epatica è regolato da una serie orchestrata di trasformazioni fisiologiche e biochimiche del grasso. I regolatori primari includono la lipolisi degli acidi grassi dai triacilgliceroli, il trasporto verso e attraverso la membrana plasmatica degli epatociti, il trasporto nei mitocondri tramite la carnitina palmitoiltransferasi 1 (CPT1), la spirale di α-ossidazione, l'attività del ciclo TCA e le concentrazioni intermedie, il potenziale redox e i regolatori ormonali di questi processi, prevalentemente glucagone e insulina [recensito in (Arias et al., 1995; Ayte et al., 1993; Ehara et al., 2015; Ferre et al., 1983; Kahn et al., 2005; McGarry e Foster , 1980; Williamson et al., 1969)]. Classicamente la chetogenesi è vista come una via di ricaduta, in cui l'acetil-CoA derivato dall'ossidazione α supera l'attività di citrato sintasi e / o la disponibilità di ossalacetato per la condensazione per formare citrato. Gli intermedi a tre atomi di carbonio mostrano attività anti-chetogenica, presumibilmente a causa della loro capacità di espandere il pool di ossalacetato per il consumo di acetil-CoA, ma la concentrazione di acetil-CoA epatica da sola non determina la velocità chetogenica (Foster, 1967; Rawat e Menahan, 1975; Williamson et al., 1969). La regolazione della chetogenesi da eventi ormonali, trascrizionali e post-traduzionali insieme supportano l'idea che i meccanismi molecolari che regolano la velocità chetogenica rimangono non completamente compresi (vedi Regolamento di HMGCS2 e SCOT / OXCT1).

La chetogenesi si verifica principalmente nella matrice mitocondriale epatica a velocità proporzionali all'ossidazione totale dei grassi. Dopo il trasporto delle catene aciliche attraverso le membrane mitocondriali e l'ossidazione a, l'isoforma mitocondriale della 3-idrossimetilglutaril-CoA sintasi (HMGCS2) catalizza il destino commettendo la condensazione dell'acetoacetil-CoA (AcAc-CoA) e dell'acetil-CoA per generare HMGCS1 (Fig. 1A). L'HMG-CoA liasi (HMGCL) scinde l'HMG-CoA per liberare acetil-CoA e acetoacetato (AcAc), e quest'ultimo viene ridotto a d -? - idrossibutirrato (d-? OHB) dalla d-? OHB deidrogenasi mitocondriale dipendente dalla fosfatidilcolina ( BDH1975) in una reazione di quasi equilibrio accoppiata a NAD + / NADH (Bock e Fleischer, 1960; LEHNINGER et al., 1). La costante di equilibrio BDH1 favorisce la produzione di d-? OHB, ma il rapporto tra corpi chetonici AcAc / d-? OHB è direttamente proporzionale al rapporto NAD + / NADH mitocondriale, e quindi l'attività ossidoreduttasi BDH1969 modula il potenziale redox mitocondriale (Krebs et al., 1967; Williamson et al., 1929). AcAc può anche decarbossilare spontaneamente in acetone (Pedersen, 7), la fonte di odore dolce negli esseri umani che soffrono di chetoacidosi (cioè, corpi chetonici sierici totali> ~ 3.6 mM; AcAc pKa 4.7,? OHB pKa 1). I meccanismi attraverso i quali i corpi chetonici vengono trasportati attraverso la membrana interna mitocondriale non sono noti, ma AcAc / d-? OHB vengono rilasciati dalle cellule tramite trasportatori monocarbossilati (nei mammiferi, MCT 2 e 16, noti anche come vettori di soluti 1A membri della famiglia 7 e 2011) e trasportati in circolo ai tessuti extraepatici per l'ossidazione terminale (Cotter et al., 2012; Halestrap e Wilson, 2012; Halestrap, 2012; Hugo et al., 1940). Le concentrazioni dei corpi chetonici circolanti sono più alte di quelle nei tessuti extraepatici (Harrison e Long, 1) indicando che i corpi chetonici sono trasportati lungo un gradiente di concentrazione. Le mutazioni con perdita di funzione in MCTXNUMX sono associate ad attacchi spontanei di chetoacidosi, suggerendo un ruolo critico nell'importazione del corpo chetonico.

Ad eccezione della potenziale diversione dei corpi chetonici in destini non ossidativi (vedere Destini metabolici non ossidativi dei corpi chetonici), gli epatociti non hanno la capacità di metabolizzare i corpi chetonici che producono. I corpi chetonici sintetizzati de novo dal fegato sono (i) catabolizzati nei mitocondri dei tessuti extraepatici in acetil-CoA, che è disponibile per il ciclo TCA per l'ossidazione terminale (Fig. 1A), (ii) deviato alle vie di lipogenesi o sintesi degli steroli ( Fig. 1B) o (iii) escreto nelle urine. Come combustibile energetico alternativo, i corpi chetonici sono ossidati avidamente nel cuore, nei muscoli scheletrici e nel cervello (Balasse e Fery, 1989; Bentourkia et al., 2009; Owen et al., 1967; Reichard et al., 1974; Sultan, 1988; ). Il BDH1 mitocondriale extraepatico catalizza la prima reazione di ossidazione? OHB, convertendola in AcAc di ritorno (LEHNINGER et al., 1960; Sandermann et al., 1986). Una d-? OHB-deidrogenasi citoplasmatica (BDH2) con solo il 20% di identità di sequenza per BDH1 ha un elevato Km per i corpi chetonici e svolge anche un ruolo nell'omeostasi del ferro (Davuluri et al., 2016; Guo et al., 2006) . Nella matrice mitocondriale extraepatica, AcAc viene attivato in AcAc-CoA attraverso lo scambio di una frazione CoA da succinil-CoA in una reazione catalizzata da un'unica transferasi CoA di mammifero, succinil-CoA: 3-ossoacido-CoA transferasi (SCOT, CoA transferasi; codificato da OXCT1), attraverso una reazione di quasi equilibrio. L'energia libera rilasciata dall'idrolisi di AcAc-CoA è maggiore di quella del succinil-CoA, favorendo la formazione di AcAc. Pertanto, il flusso ossidativo del corpo chetonico si verifica a causa dell'azione di massa: un abbondante apporto di AcAc e il rapido consumo di acetil-CoA attraverso la citrato sintasi favoriscono la formazione di AcAc-CoA (+ succinato) da parte di SCOT. In particolare, a differenza del glucosio (esochinasi) e degli acidi grassi (sintetasi acil-CoA), l'attivazione dei corpi chetonici (SCOT) in una forma ossidabile non richiede l'investimento di ATP. Una reazione reversibile della tiolasi AcAc-CoA [catalizzata da una qualsiasi delle quattro tiolasi mitocondriali codificate da ACAA2 (che codifica un enzima noto come T1 o CT), ACAT1 (codifica T2), HADHA o HADHB] produce due molecole di acetil-CoA, che entrano nel ciclo TCA (Hersh e Jencks, 1967; Stern et al., 1956; Williamson et al., 1971). Durante gli stati chetotici (cioè, chetoni sierici totali> 500 M), i corpi chetonici contribuiscono in modo significativo al dispendio energetico e vengono utilizzati rapidamente nei tessuti fino a quando si verifica l'assorbimento o la saturazione dell'ossidazione (Balasse et al., 1978; Balasse e Fery, 1989 ; Edmond et al., 1987). Una frazione molto piccola dei corpi chetonici derivati ​​dal fegato può essere prontamente misurata nelle urine e le velocità di utilizzo e riassorbimento da parte del rene sono proporzionate alla concentrazione circolante (Goldstein, 1987; Robinson e Williamson, 1980). Durante gli stati altamente chetotici (> 1 mM nel plasma), la chetonuria funge da reporter semiquantitativo della chetosi, sebbene la maggior parte dei test clinici sui corpi chetonici delle urine rilevi AcAc ma non? OHB (Klocker et al., 2013).

Substrati chetogenici e loro impatto sul metabolismo degli epatociti

I substrati chetogenici comprendono acidi grassi e amminoacidi (Fig. 1B). Il catabolismo degli amminoacidi, in particolare la leucina, genera circa il 4% dei corpi chetonici nello stato postassorbente (Thomas et al., 1982). Pertanto il pool di substrati dell'acetile-CoA per generare corpi chetonici deriva principalmente da acidi grassi, poiché durante gli stati di ridotta assunzione di carboidrati, il piruvato entra nel ciclo epatico del TCA principalmente tramite anaplerosi, cioè carbossilazione ATP-dipendente a ossalacetato (OAA) o malato (MAL) e non decarbossilazione ossidativa in acetil-CoA (Jeoung et al., 2012; Magnusson et al., 1991; Merritt et al., 2011). Nel fegato, il glucosio e il piruvato contribuiscono in modo trascurabile alla chetogenesi, anche quando la piruvato decarbossilazione in acetil-CoA è massima (Jeoung et al., 2012).

L'acetil-CoA ricopre diversi ruoli integrali del metabolismo intermedio epatico oltre la generazione di ATP attraverso l'ossidazione terminale (vedi anche Integrazione del metabolismo del corpo chetone, modificazione post-traduzionale e fisiologia cellulare). L'acetil-CoA attiva allostericamente (i) piruvato carbossilasi (PC), attivando così un meccanismo di controllo metabolico che aumenta l'ingresso anaplerotico dei metaboliti nel ciclo TCA (Owen et al., 2002; Scrutton e Utter, 1967) e (ii) piruvato deidrogenasi chinasi, che fosforila e inibisce la piruvato deidrogenasi (PDH) (Cooper et al., 1975), migliorando così ulteriormente il flusso di piruvato nel ciclo TCA attraverso l'anaplerosi. Inoltre, l'acetil-CoA citoplasmatico, il cui pool è potenziato da meccanismi che convertono l'acetil-CoA mitocondriale in metaboliti trasportabili, inibisce l'ossidazione degli acidi grassi: acetil-CoA carbossilasi (ACC) catalizza la conversione di acetil-CoA in malonil-CoA, il substrato lipogenico e inibitore allosterico del CPT1 mitocondriale [rivisto in (Kahn et al., 2005; McGarry and Foster, 1980)]. Pertanto, il pool di acetil-CoA mitocondriale regola sia ed è regolato dalla via di spillover della chetogenesi, che orchestra aspetti chiave del metabolismo intermedio epatico.

Fatti metabolici non ossidativi dei corpi chetonici

Il destino predominante dei chetoni derivati ​​dal fegato è l'ossidazione extraepatica dipendente dallo SCOT. Tuttavia, AcAc può essere esportato dai mitocondri e utilizzato in percorsi anabolici attraverso la conversione in AcAc-CoA mediante una reazione dipendente dall'ATP catalizzata dalla citetilmetano acetoacetil-CoA sintetasi (AACS, Fig. 1B). Questo percorso è attivo durante lo sviluppo del cervello e nella ghiandola mammaria che allatta (Morris, 2005, Robinson and Williamson, 1978; Ohgami et al., 2003). L'AACS è anche altamente espresso nel tessuto adiposo e negli osteoclasti attivati ​​(Aguilo et al., 2010; Yamasaki et al., 2016). AcAc-CoA citoplasmatico può essere diretto da citosolico HMGCS1 verso la biosintesi dello sterolo, o scisso da due di due tiolasi citoplasmatiche ad acetil-CoA (ACAA1 e ACAT2), carbossilato a malonil-CoA e contribuire alla sintesi di acidi grassi (Bergstrom et al., 1984; Edmond, 1974; Endemann et al., 1982; Geelen et al., 1983; Webber e Edmond, 1977).

Mentre il significato fisiologico deve ancora essere stabilito, i chetoni possono fungere da substrati anabolizzanti anche nel fegato. In contesti sperimentali artificiali, AcAc può contribuire fino alla metà dei lipidi di nuova sintesi e fino al 75% del nuovo colesterolo sintetizzato (Endemann et al., 1982; Geelen et al., 1983; Freed et al., 1988). Poiché AcAc deriva dall'ossidazione incompleta dei grassi epatici, la capacità di AcAc di contribuire alla lipogenesi in vivo implicherebbe un ciclo futile epatico, dove i chetoni derivati ​​dal grasso possono essere utilizzati per la produzione di lipidi, una nozione il cui significato fisiologico richiede una convalida sperimentale, ma potrebbe servire ruoli adattivi o disadattivi (Solinas et al., 2015). AcAc fornisce avidamente la colesterogenesi, con un basso AACS Km-AcAc (~ 50 M) che favorisce l'attivazione di AcAc anche a stomaco pieno (Bergstrom et al., 1984). Il ruolo dinamico del metabolismo dei chetoni citoplasmatici è stato suggerito nei neuroni embrionali primari di topo e negli adipociti derivati ​​3T3-L1, poiché il knockdown dell'AACS ha alterato la differenziazione di ciascun tipo di cellula (Hasegawa et al., 2012a; Hasegawa et al., 2012b). Il knockdown dell'AACS nei topi in vivo ha ridotto il colesterolo sierico (Hasegawa et al., 2012c). SREBP-2, un regolatore trascrizionale principale della biosintesi del colesterolo e recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR) -? sono attivatori trascrizionali dell'AACS e regolano la sua trascrizione durante lo sviluppo dei neuriti e nel fegato (Aguilo et al., 2010; Hasegawa et al., 2012c). Nel loro insieme, il metabolismo del corpo chetonico citoplasmatico può essere importante in determinate condizioni o storie naturali di malattie, ma è inadeguato per smaltire i corpi chetonici derivati ​​dal fegato, poiché si verifica una massiccia iperchetonemia nel contesto di una compromissione selettiva del destino ossidativo primario attraverso la perdita di mutazioni funzionali a SCOT (Berry et al., 2001; Cotter et al., 2011).

Regolazione di HMGCS2 e SCOT / OXCT1

La divergenza di un mitocondrio dal gene che codifica HMGCS citosolico si è manifestata precocemente nell'evoluzione dei vertebrati a causa della necessità di supportare la chetogenesi epatica in specie con rapporti tra il cervello e il peso corporeo più elevati (Boukaftane et al., 1994; Cunnane and Crawford, 2003). Le mutazioni HMGCS2 di perdita naturale di funzione nell'uomo causano attacchi di ipoglicemia ipoketotica (Pitt et al., 2015; Thompson et al., 1997). L'espressione robusta HMGCS2 è limitata agli epatociti e all'epitelio del colon, e la sua espressione e attività enzimatica sono coordinate attraverso diversi meccanismi (Mascaro et al., 1995; McGarry e Foster, 1980; Robinson e Williamson, 1980). Mentre l'intera gamma di stati fisiologici che influenzano HMGCS2 richiede un'ulteriore delucidazione, la sua espressione e / o attività è regolata durante il periodo postnatale, invecchiamento, diabete, fame o ingestione di dieta chetogenica (Balasse e Fery, 1989; Cahill GF Jr, 2006 ; Girard et al., 1992; Hegardt, 1999; Satapati et al., 2012; Sengupta et al., 2010). Nel feto, la metilazione della regione fiancheggiante 5 del gene Hmgcs2 è inversamente correlata alla sua trascrizione ed è parzialmente invertita dopo la nascita (Arias et al., 1995; Ayte et al., 1993; Ehara et al., 2015; Ferre et al. ., 1983). Allo stesso modo, il Bdh1 epatico mostra un pattern di espressione evolutivo, crescente dalla nascita allo svezzamento, ed è anche indotto dalla dieta chetogenica in un fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) -21-dipendente (Badman et al., 2007; Zhang et al., 1989 ). La chetogenesi nei mammiferi è altamente reattiva sia per l'insulina che per il glucagone, essendo soppressa e stimolata, rispettivamente (McGarry e Foster, 1977). L'insulina sopprime la lipolisi del tessuto adiposo, privando così la chetogenesi del suo substrato, mentre il glucagone aumenta il flusso chetogenico attraverso un effetto diretto sul fegato (Hegardt, 1999). La trascrizione di Hmgcs2 è stimolata dal fattore di trascrizione forkhead FOXA2, che viene inibito tramite insulina-fosfatidilinositolo-3-chinasi / Akt ed è indotto dal segnale glucagone-cAMP-p300 (Arias et al., 1995; Hegardt, 1999; Quant et al. , 1990; Thumelin et al., 1993; von Meyenn et al., 2013; Wolfrum et al., 2004; Wolfrum et al., 2003). PPAR? (Rodriguez et al., 1994) insieme al suo target, FGF21 (Badman et al., 2007) inducono anche la trascrizione di Hmgcs2 nel fegato durante la fame o la somministrazione di dieta chetogenica (Badman et al., 2007; Inagaki et al., 2007 ). Induzione di PPAR? può verificarsi prima del passaggio dalla fisiologia fetale a quella neonatale, mentre l'attivazione di FGF21 può essere favorita nel periodo neonatale precoce tramite l'inibizione mediata da? OHB dell'istone deacetilasi (HDAC) -3 (Rando et al., 2016). Inibizione dipendente da mTORC1 (mammifero bersaglio del complesso rapamicina 1) di PPAR? l'attività trascrizionale è anche un regolatore chiave dell'espressione genica di Hmgcs2 (Sengupta et al., 2010) e il PER2 epatico, un oscillatore circadiano principale, regola indirettamente l'espressione di Hmgcs2 (Chavan et al., 2016). Recenti osservazioni indicano che l'interleuchina-6 extraepatica indotta dal tumore altera la chetogenesi tramite PPAR? soppressione (Flint et al., 2016).

L'attività dell'enzima HMGCS2 è regolata tramite più PTM. La fosforilazione di serina HMGCS2 ha potenziato la sua attività in vitro (Grimsrud et al., 2012). L'attività di HMGCS2 è inibita allostericamente dalla succinilazione di succinil-CoA e residui di lisina (Arias et al., 1995; Hegardt, 1999; Lowe and Tubbs, 1985; Quant et al., 1990; Rardin et al., 2013; Reed et al., 1975; Thumelin et al., 1993). La succinilazione dei residui di lisina HMGCS2, HMGCL e BDH1 nei mitocondri epatici sono bersagli del deacilasi sirtuin dipendente da NAD + 5 (SIRT5) (Rardin et al., 2013). L'attività di HMGCS2 è anche potenziata dalla deacetilazione della lisina SIRT3 ed è possibile che la diafonia tra acetilazione e succinilazione regoli l'attività di HMGCS2 (Rardin et al., 2013; Shimazu et al., 2013). Nonostante la capacità di questi PTM di regolare HMGCS2 Km e Vmax, le fluttuazioni di questi PTM non sono state ancora accuratamente mappate e non sono state confermate come driver meccanicistici della chetogenesi in vivo.

SCOT è espresso in tutte le cellule di mammiferi che ospitano i mitocondri, ad eccezione di quelli degli epatociti. L'importanza dell'attività di SCOT e della chetolisi è stata dimostrata nei topi SCOT-KO, che hanno presentato una letalità uniforme a causa dell'ipoglicemia iperchetonemia entro 48h dopo la nascita (Cotter et al., 2011). La perdita di SCOT dei tessuti nei neuroni o nei miociti scheletrici induce anomalie metaboliche durante la fame ma non è letale (Cotter et al., 2013b). Nell'uomo il deficit di SCOT si manifesta precocemente nella vita con chetoacidosi grave, che causa letargia, vomito e coma (Berry et al., 2001; Fukao et al., 2000; Kassovska-Bratinova et al., 1996; Niezen-Koning et al. , 1997; Saudubray et al., 1987; Snyderman et al., 1998; Tildon e Cornblath, 1972). Relativamente poco è noto a livello cellulare sui regolatori di espressione di geni e proteine ​​SCOT. L'espressione dell'mRNA di Oxct1 e la proteina e l'attività di SCOT sono diminuite negli stati chetotici, possibilmente attraverso meccanismi PPAR-dipendenti (Fenselau e Wallis, 1974; Fenselau e Wallis, 1976; Grinblat et al., 1986; Okuda et al., 1991; Turko et al ., 2001; Wentz et al., 2010). Nella chetoacidosi diabetica, la mancata corrispondenza tra chetogenesi epatica ed ossidazione extraepatica si acuisce a causa della compromissione dell'attività di SCOT. La sovraespressione del trasportatore di glucosio insulino-indipendente (GLUT1 / SLC2A1) nei cardiomiociti inibisce anche l'espressione del gene Oxct1 e downregula l'ossidazione terminale dei chetoni in uno stato non chetotico (Yan et al., 2009). Nel fegato, l'abbondanza di mRNA di Oxct1 è soppressa da microRNA-122 e metilazione dell'istone H3K27me3 che sono evidenti durante la transizione dal periodo fetale a quello neonatale (Thorrez et al., 2011). Tuttavia, la soppressione dell'espressione di Oxct1 epatica nel periodo postnatale è principalmente attribuibile all'evacuazione di progenitori ematopoietici che esprimono Oxct1 dal fegato, piuttosto che alla perdita dell'espressione di Oxct1 preesistente in epatociti differenziati terminalmente. Infatti, l'espressione dell'mRNA di Oxct1 e della proteina SCOT negli epatociti differenziati è estremamente bassa (Orii et al., 2008).

SCOT è anche regolamentato da PTM. L'enzima è iperacetilato nel cervello dei topi SIRT3 KO, che mostrano anche una ridotta produzione di acetil-CoA dipendente da AcAc (Dittenhafer-Reed et al., 2015). La nitrazione non enzimatica dei residui di tirosina di SCOT ne attenua anche l'attività, che è stata segnalata nei cuori di vari modelli di topi diabetici (Marcondes et al., 2001; Turko et al., 2001; Wang et al., 2010a). Al contrario, la nitrazione dei residui di triptofano aumenta l'attività degli SCOT (Brégére et al., 2010; Rebrin et al., 2007). Possono esistere meccanismi molecolari di nitrazione o de-nitrazione specifici del residuo progettati per modulare l'attività SCOT e richiedono delucidazione.

Controversie nella chetogenesi extraepatica

Nei mammiferi l'organo chetogenico primario è il fegato e solo gli epatociti e le cellule epiteliali intestinali esprimono abbondantemente l'isoforma mitocondriale di HMGCS2 (Cotter et al., 2013a; Cotter et al., 2014; McGarry e Foster, 1980; Robinson e Williamson, 1980) . La fermentazione batterica anaerobica di polisaccaridi complessi produce butirrato, che viene assorbito dai colonociti nei mammiferi per ossidazione terminale o chetogenesi (Cherbuy et al., 1995), che può svolgere un ruolo nella differenziazione dei colonociti (Wang et al., 2016). Escludendo le cellule epiteliali intestinali e gli epatociti, l'HMGCS2 è quasi assente in quasi tutte le altre cellule di mammifero, ma la prospettiva di chetogenesi extraepatica è stata sollevata nelle cellule tumorali, negli astrociti del sistema nervoso centrale, nel rene, nel pancreas? cellule, epitelio pigmentato retinico (RPE) e persino nel muscolo scheletrico (Adijanto et al., 2014; Avogaro et al., 1992; El Azzouny et al., 2016; Grabacka et al., 2016; Kang et al., 2015 ; Le Foll et al., 2014; Nonaka et al., 2016; Takagi et al., 2016a; Thevenet et al., 2016; Zhang et al., 2011). HMGCS2 ectopico è stato osservato in tessuti privi di capacità chetogenica netta (Cook et al., 2016; Wentz et al., 2010) e HMGCS2 mostra attività prospettiche di `` moonlighting '' indipendenti dalla chetogenesi, anche all'interno del nucleo cellulare (Chen et al. , 2016; Kostiuk et al., 2010; Meertens et al., 1998).

Qualsiasi tessuto extraepatico che ossida i corpi chetonici ha anche il potenziale per accumulare corpi chetonici tramite meccanismi indipendenti HMGCS2 (Fig. 2A). Tuttavia, non esiste tessuto extraepatico in cui una concentrazione corporea di chetoni allo stato stazionario superi quella nella circolazione (Cotter et al., 2011; Cotter et al., 2013b; Harrison e Long, 1940), sottolineando che i corpi chetonici vengono trasportati gradiente di concentrazione tramite meccanismi MCT1 / 2-dipendenti. Un meccanismo di apparente chetogenesi extraepatica può effettivamente riflettere una relativa compromissione dell'ossidazione chetonica. Ulteriori potenziali spiegazioni rientrano nel regno della formazione del corpo chetonico. In primo luogo, la chetogenesi de novo può verificarsi tramite l'attività enzimatica reversibile della tiolasi e della SCOT (Weidemann e Krebs, 1969). Quando la concentrazione di acetil-CoA è relativamente alta, le reazioni normalmente responsabili dell'ossidazione di AcAc operano nella direzione opposta (GOLDMAN, 1954). Un secondo meccanismo si verifica quando gli intermedi derivati ​​dall'ossidazione si accumulano a causa di un collo di bottiglia del ciclo TCA, AcAc-CoA viene convertito in l-? OHB-CoA attraverso una reazione catalizzata dalla 3-idrossiacil-CoA deidrogenasi mitocondriale e ulteriormente da 3-idrossibutirile CoA deacylase a l-? OHB, che è indistinguibile mediante spettrometria di massa o spettroscopia di risonanza dall'enantiomero fisiologico d-? OHB (Reed e Ozand, 1980). l-? OHB può essere distinto cromatograficamente o enzimaticamente da d-? OHB ed è presente nei tessuti extraepatici, ma non nel fegato o nel sangue (Hsu et al., 2011). La chetogenesi epatica produce solo d-? OHB, l'unico enantiomero che è un substrato BDH (Ito et al., 1984; Lincoln et al., 1987; Reed and Ozand, 1980; Scofield et al., 1982; Scofield et al., 1982). Un terzo meccanismo indipendente da HMGCS2 genera d-? OHB attraverso il catabolismo degli amminoacidi, in particolare quello della leucina e della lisina. Un quarto meccanismo è apparente solo perché è dovuto a un artefatto di etichettatura ed è quindi definito pseudoketogenesis. Questo fenomeno è attribuibile alla reversibilità delle reazioni SCOT e tiolasi e può causare una sovrastima del turnover corporeo chetonico a causa della diluizione isotopica del tracciante corporeo chetonico nel tessuto extraepatico (Des Rosiers et al., 1990; Fink et al., 1988) . Tuttavia, la pseudochetogenesi può essere trascurabile nella maggior parte dei contesti (Bailey et al., 1990; Keller et al., 1978). Uno schema (Fig. 2A) indica un approccio utile da applicare considerando un'elevata concentrazione tissutale di chetoni allo stato stazionario.

Il rene è stato recentemente oggetto di attenzione come organo potenzialmente chetogenico. Nella stragrande maggioranza degli stati, il rene è un consumatore netto di corpi chetonici derivati ​​dal fegato, che espellono o riassorbono corpi chetonici dal flusso sanguigno, e il rene generalmente non è un generatore o concentratore di corpi chetonici netti (Robinson e Williamson, 1980). Gli autori di uno studio classico hanno concluso che la chetogenesi renale minima quantificata in un sistema sperimentale artificiale non era fisiologicamente rilevante (Weidemann e Krebs, 1969). Recentemente, la chetogenesi renale è stata dedotta in modelli murini diabetici e con deficit di autofagia, ma è più probabile che cambiamenti multiorgano nell'omeostasi metabolica alterino il metabolismo chetonico integrativo attraverso input su più organi (Takagi et al., 2016a; Takagi et al., 2016b; Zhang et al., 2011). Una recente pubblicazione ha suggerito la chetogenesi renale come meccanismo protettivo contro il danno da ischemia-riperfusione nel rene (Tran et al., 2016). Le concentrazioni assolute allo stato stazionario di? OHB da estratti di tessuto renale di topo sono state riportate a ~ 4-12 mM. Per verificare se questo era sostenibile, abbiamo quantificato le concentrazioni di? OHB in estratti renali da topi alimentati e 24 ore a digiuno. Le concentrazioni di? OHB nel siero sono aumentate da ~ 100 M a 2 mM con 24 ore di digiuno (Fig. 2B), mentre le concentrazioni renali di? OHB allo stato stazionario si avvicinano a 100 M a stomaco pieno e solo 1 mM a 24 ore di digiuno (Fig. 2C E), osservazioni coerenti con le concentrazioni quantificate oltre 45 anni fa (Hems e Brosnan, 1970). Resta possibile che negli stati chetotici, i corpi chetonici derivati ​​dal fegato possano essere renoprotettivi, ma l'evidenza della chetogenesi renale richiede ulteriori prove. Prove convincenti che supportano la vera chetogenesi extraepatica sono state presentate in RPE (Adijanto et al., 2014). Questa intrigante trasformazione metabolica è stata suggerita per consentire potenzialmente ai chetoni derivati ​​dall'RPE di fluire al fotorecettore o alle cellule della glia di Mller, che potrebbero aiutare nella rigenerazione del segmento esterno del fotorecettore.

? OHB come mediatore di segnalazione

Sebbene siano energeticamente ricchi, i corpi chetonici esercitano ruoli di segnalazione provocatori `` non canonici '' nell'omeostasi cellulare (Fig.3) (Newman e Verdin, 2014; Rojas-Morales et al., 2016). Ad esempio,? OHB inibisce gli HDAC di Classe I, che aumenta l'acetilazione degli istoni e quindi induce l'espressione di geni che riducono lo stress ossidativo (Shimazu et al., 2013). ? L'OHB stesso è un modificatore covalente dell'istone dei residui di lisina nel fegato di topi diabetici a digiuno o indotti da streptozotocina (Xie et al., 2016) (vedere anche di seguito, Integrazione del metabolismo corporeo chetonico, modificazione post-traduzionale e fisiologia cellulare, e Corpi chetonici, stress ossidativo e neuroprotezione).

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? L'OHB è anche un effettore tramite i recettori accoppiati alla proteina G. Attraverso meccanismi molecolari poco chiari, sopprime l'attività del sistema nervoso simpatico e riduce il dispendio energetico totale e la frequenza cardiaca inibendo la segnalazione degli acidi grassi a catena corta attraverso il recettore accoppiato alla proteina G 41 (GPR41) (Kimura et al., 2011). Uno degli effetti di segnalazione più studiati di? OHB procede attraverso GPR109A (noto anche come HCAR2), un membro della sottofamiglia GPCR dell'acido idrocarbossilico espresso nei tessuti adiposi (bianchi e marroni) (Tunaru et al., 2003), e in cellule immunitarie (Ahmed et al., 2009). ? OHB è l'unico ligando endogeno noto del recettore GPR109A (EC50 ~ 770 M) attivato da d-? OHB, l-? OHB e butirrato, ma non AcAc (Taggart et al., 2005). L'elevata soglia di concentrazione per l'attivazione di GPR109A viene raggiunta attraverso l'adesione a una dieta chetogenica, fame o durante la chetoacidosi, portando all'inibizione della lipolisi del tessuto adiposo. L'effetto anti-lipolitico di GPR109A procede attraverso l'inibizione dell'adenil ciclasi e della diminuzione del cAMP, inibendo la lipasi trigliceridica sensibile agli ormoni (Ahmed et al., 2009; Tunaru et al., 2003). Questo crea un ciclo di feedback negativo in cui la chetosi pone un freno modulatorio alla chetogenesi diminuendo il rilascio di acidi grassi non esterificati dagli adipociti (Ahmed et al., 2009; Taggart et al., 2005), un effetto che può essere controbilanciato da la spinta simpatica che stimola la lipolisi. La niacina (vitamina B3, acido nicotinico) è un potente ligando (EC50 ~ 0.1 M) per GRP109A, efficacemente impiegato per decenni per le dislipidemie (Benyo et al., 2005; Benyo et al., 2006; Fabbrini et al., 2010a; Lukasova et al., 2011; Tunaru et al., 2003). Mentre la niacina aumenta il trasporto inverso del colesterolo nei macrofagi e riduce le lesioni aterosclerotiche (Lukasova et al., 2011), gli effetti di? OHB sulle lesioni aterosclerotiche rimangono sconosciuti. Sebbene il recettore GPR109A eserciti ruoli protettivi ed esistano connessioni intriganti tra l'uso della dieta chetogenica nell'ictus e nelle malattie neurodegenerative (Fu et al., 2015; Rahman et al., 2014), un ruolo protettivo di? OHB tramite GPR109A non è stato dimostrato in vivo .

Infine,? OHB può influenzare l'appetito e la sazietà. Una meta-analisi di studi che hanno misurato gli effetti delle diete chetogeniche ea bassissimo contenuto energetico ha concluso che i partecipanti che consumano queste diete mostrano una maggiore sazietà, rispetto alle diete di controllo (Gibson et al., 2015). Tuttavia, una spiegazione plausibile per questo effetto sono gli elementi metabolici o ormonali aggiuntivi che potrebbero modulare l'appetito. Ad esempio, i topi mantenuti con una dieta chetogenica di roditori hanno mostrato un aumento del dispendio energetico rispetto ai topi nutriti con chow control, nonostante un apporto calorico simile, e la leptina circolante oi geni dei peptidi che regolano il comportamento alimentare non sono stati modificati (Kennedy et al., 2007). Tra i meccanismi proposti che suggeriscono la soppressione dell'appetito da? OHB include sia la segnalazione che l'ossidazione (Laeger et al., 2010). La delezione specifica degli epatociti del gene del ritmo circadiano (Per2) e studi di immunoprecipitazione della cromatina hanno rivelato che PER2 attiva direttamente il gene Cpt1a e regola indirettamente Hmgcs2, portando a chetosi alterata nei topi knockout per Per2 (Chavan et al., 2016). Questi topi hanno mostrato una ridotta anticipazione del cibo, che è stata parzialmente ripristinata dalla somministrazione sistemica di? OHB. Saranno necessari studi futuri per confermare il sistema nervoso centrale come bersaglio diretto? OHB e se l'ossidazione chetonica è necessaria per gli effetti osservati, o se è coinvolto un altro meccanismo di segnalazione. Altri ricercatori hanno invocato la possibilità di una chetogenesi derivata dagli astrociti locale all'interno dell'ipotalamo ventromediale come regolatore dell'assunzione di cibo, ma queste osservazioni preliminari beneficeranno anche di valutazioni genetiche e basate sul flusso (Le Foll et al., 2014). La relazione tra chetosi e mancanza di nutrienti rimane interessante perché la fame e la sazietà sono elementi importanti nei tentativi di perdita di peso falliti.

Integrazione del metabolismo corporeo chetonico, modificazione post-traduzionale e fisiologia cellulare

I corpi chetonici contribuiscono a compartimenti stagni di acetil-CoA, un intermedio chiave che presenta ruoli importanti nel metabolismo cellulare (Pietrocola et al., 2015). Un ruolo dell'acetil-CoA è quello di fungere da substrato per l'acetilazione, una modifica covalente istonica enzimaticamente catalizzata (Choudhary et al., 2014; Dutta et al., 2016; Fan et al., 2015; Menzies et al., 2016 ). Un gran numero di proteine ​​mitocondriali dinamicamente acetilate, molte delle quali possono verificarsi attraverso meccanismi non enzimatici, sono emerse anche da studi di proteomica computazionale (Dittenhafer-Reed et al., 2015; Hebert et al., 2013; Rardin et al., 2013 Shimazu et al., 2010). Le deacetilasi di lisina usano un cofattore di zinco (ad esempio, HDAC nucleocitosolici) o NAD + come co-substrato (sirtuine, SIRT) (Choudhary et al., 2014; Menzies et al., 2016). L'acetilproteoma funge sia da sensore che da effettore del pool di acetil-CoA cellulare totale, poiché le manipolazioni fisiologiche e genetiche portano ciascuna a variazioni globali non enzimatiche di acetilazione (Weinert et al., 2014). Poiché i metaboliti intracellulari fungono da modulatori dell'acetilazione dei residui di lisina, è importante considerare il ruolo dei corpi chetonici, la cui abbondanza è altamente dinamica.

? OHB è un modificatore epigenetico attraverso almeno due meccanismi. Livelli aumentati di? OHB indotti da digiuno, restrizione calorica, somministrazione diretta o esercizio prolungato provocano l'inibizione di HDAC o l'attivazione dell'istone acetiltransferasi (Marosi et al., 2016; Sleiman et al., 2016) o allo stress ossidativo (Shimazu et al., 2013) . ? L'inibizione dell'OHB di HDAC3 potrebbe regolare la fisiologia metabolica del neonato (Rando et al., 2016). Indipendentemente, lo stesso? OHB modifica direttamente i residui di lisina istonica (Xie et al., 2016). Il digiuno prolungato o la chetoacidosi diabetica indotta dalla steptozotocina hanno aumentato l'istone? -Idrossibutirilazione. Sebbene il numero di siti di lisina-idrossibutirilazione e acetilazione fosse paragonabile, è stata osservata stechiometricamente maggiore istone-idrossibutirilazione rispetto all'acetilazione. Geni distinti sono stati influenzati dall'istone lisina? -Idrossibutirilazione, rispetto all'acetilazione o alla metilazione, suggerendo funzioni cellulari distinte. Non è noto se la? -Idrossibutirilazione sia spontanea o enzimatica, ma espande la gamma di meccanismi attraverso i corpi chetonici che influenzano dinamicamente la trascrizione.

Gli eventi di riprogrammazione cellulare essenziale durante la restrizione calorica e la privazione dei nutrienti possono essere mediati nella deacetilazione mitocondriale e nella desuccinilazione dipendenti da SIRT3 e SIRT5, rispettivamente, regolando le proteine ​​chetogeniche e chetolitiche a livello post-traduzionale nel fegato e nei tessuti extraepatici (Dittenhafer-Reed et al., 2015; Hebert et al., 2013; Rardin et al., 2013; Shimazu et al., 2010). Anche se il confronto stechiometrico dei siti occupati non si collega necessariamente direttamente ai cambiamenti nel flusso metabolico, l'acetilazione mitocondriale è dinamica e può essere guidata dalla concentrazione di acetil-CoA o dal pH mitocondriale, piuttosto che dalle acetiltransferasi enzimatiche (Wagner e Payne, 2013). Il fatto che SIRT3 e SIRT5 modulino le attività degli enzimi che metabolizzano il corpo chetonico provoca la questione del ruolo reciproco dei chetoni nello scolpire l'acetilproteoma, il succinilproteoma e altri bersagli cellulari dinamici. Infatti, poiché le variazioni della chetogenesi riflettono le concentrazioni di NAD +, la produzione e l'abbondanza di chetoni potrebbero regolare l'attività della sirtuina, influenzando così i pool totali di acetil-CoA / succinil-CoA, l'acilproteoma e quindi la fisiologia mitocondriale e cellulare. ? -idrossibutirilazione dei residui di lisina enzimatica potrebbe aggiungere un altro strato alla riprogrammazione cellulare. Nei tessuti extraepatici, l'ossidazione del corpo chetonico può stimolare analoghi cambiamenti nell'omeostasi cellulare. Mentre la compartimentazione dei pool di acetil-CoA è altamente regolata e coordina un ampio spettro di cambiamenti cellulari, la capacità dei corpi chetonici di modellare direttamente le concentrazioni di acetil-CoA mitocondriali e citoplasmatiche richiede delucidazione (Chen et al., 2012; Corbet et al., 2016; Pougovkina et al., 2014; Schwer et al., 2009; Wellen e Thompson, 2012). Poiché le concentrazioni di acetil-CoA sono strettamente regolate e l'acetil-CoA è impermeabile alla membrana, è fondamentale considerare i meccanismi driver che coordinano l'omeostasi dell'acetil-CoA, inclusi i tassi di produzione e l'ossidazione terminale nel ciclo TCA, la conversione in corpi chetonici, mitocondriale efflusso tramite carnitina acetiltransferasi (CrAT) o esportazione di acetil-CoA in citosol dopo la conversione in citrato e il rilascio da parte dell'ATP citrato liasi (ACLY). I ruoli chiave di questi ultimi meccanismi nell'acetilproteoma cellulare e nell'omeostasi richiedono una comprensione corrispondente dei ruoli della chetogenesi e dell'ossidazione chetonica (Das et al., 2015; McDonnell et al., 2016; Moussaieff et al., 2015; Overmyer et al., 2015; Seiler et al., 2014; Seiler et al., 2015; Wellen et al., 2009; Wellen e Thompson, 2012). Saranno necessarie tecnologie convergenti in metabolomica e acilproteomica nell'impostazione di modelli geneticamente manipolati per specificare obiettivi e risultati.

Risposte anti- e pro-infiammatorie ai corpi chetonici

La chetosi e i corpi chetonici modulano l'infiammazione e la funzione delle cellule immunitarie, ma sono stati proposti meccanismi vari e persino discrepanti. La privazione prolungata di nutrienti riduce l'infiammazione (Youm et al., 2015), ma la chetosi cronica del diabete di tipo 1 è uno stato pro-infiammatorio (Jain et al., 2002; Kanikarla-Marie e Jain, 2015; Kurepa et al., 2012 ). I ruoli di segnalazione basati sul meccanismo per? OHB nell'infiammazione emergono perché molte cellule del sistema immunitario, inclusi macrofagi o monociti, esprimono abbondantemente GPR109A. Mentre? OHB esercita una risposta prevalentemente antinfiammatoria (Fu et al., 2014; Gambhir et al., 2012; Rahman et al., 2014; Youm et al., 2015), alte concentrazioni di corpi chetonici, in particolare AcAc, possono innescare una risposta pro-infiammatoria (Jain et al., 2002; Kanikarla-Marie e Jain, 2015; Kurepa et al., 2012).

I ruoli antinfiammatori dei ligandi GPR109A nell'aterosclerosi, nell'obesità, nelle malattie infiammatorie intestinali, nelle malattie neurologiche e nel cancro sono stati esaminati (Graff et al., 2016). L'espressione di GPR109A è aumentata nelle cellule RPE di modelli diabetici, pazienti diabetici umani (Gambhir et al., 2012) e nella microglia durante la neurodegenerazione (Fu et al., 2014). Gli effetti anti-infiammatori di? OHB sono potenziati dalla sovraespressione di GPR109A nelle cellule RPE e abrogati dall'inibizione farmacologica o dal knockout genetico di GPR109A (Gambhir et al., 2012). ? OHB e acido nicotinico esogeno (Taggart et al., 2005), entrambi conferiscono effetti antinfiammatori nel TNF? o infiammazione indotta da LPS diminuendo i livelli di proteine ​​pro-infiammatorie (iNOS, COX-2) o citochine secrete (TNF ?, IL-1 ?, IL-6, CCL2 / MCP-1), in parte attraverso l'inibizione di NF -? B traslocazione (Fu et al., 2014; Gambhir et al., 2012). ? L'OHB riduce lo stress ER e l'inflammasoma NLRP3, attivando la risposta allo stress antiossidante (Bae et al., 2016; Youm et al., 2015). Tuttavia, nell'infiammazione neurodegenerativa, la protezione mediata da? OHB dipendente da GPR109A non coinvolge mediatori infiammatori come la segnalazione della via MAPK (p. Es., ERK, JNK, p38) (Fu et al., 2014), ma può richiedere PGD1 COX-2-dipendente produzione (Rahman et al., 2014). È interessante che il macrofago GPR109A sia necessario per esercitare un effetto neuroprotettivo in un modello di ictus ischemico (Rahman et al., 2014), ma la capacità di? OHB di inibire l'inflammasoma NLRP3 nei macrofagi derivati ​​dal midollo osseo è GPR109A indipendente (Youm et al. ., 2015). Sebbene la maggior parte degli studi colleghi? OHB agli effetti antinfiammatori,? OHB può essere pro-infiammatorio e aumentare i marcatori di perossidazione lipidica negli epatociti di vitello (Shi et al., 2014). Gli effetti anti-infiammatori di? OHB possono quindi dipendere dal tipo di cellula, dalla concentrazione di? OHB, dalla durata dell'esposizione e dalla presenza o assenza di co-modulatori.

A differenza di? OHB, AcAc può attivare la segnalazione pro-infiammatoria. AcAc elevata, specialmente con un'alta concentrazione di glucosio, intensifica il danno delle cellule endoteliali attraverso un meccanismo dipendente dalla NADPH ossidasi / stress ossidativo (Kanikarla-Marie e Jain, 2015). Elevate concentrazioni di AcAc nel cordone ombelicale di madri diabetiche erano correlate con un più alto tasso di ossidazione delle proteine ​​e concentrazione di MCP-1 (Kurepa et al., 2012). L'alto AcAc nei pazienti diabetici era correlato al TNF? espressione (Jain et al., 2002) e AcAc, ma non? OHB, TNF indotta, espressione di MCP-1, accumulo di ROS e diminuzione del livello di cAMP nelle cellule monocite umane U937 (Jain et al., 2002; Kurepa et al ., 2012).

I fenomeni di segnalazione dipendenti dal corpo chetonico sono spesso innescati solo con concentrazioni corporee di chetoni elevate (> 5 mM) e, nel caso di molti studi che collegano i chetoni a effetti pro o antinfiammatori, attraverso meccanismi poco chiari. Inoltre, a causa degli effetti contraddittori di? OHB contro AcAc sull'infiammazione e della capacità del rapporto AcAc /? OHB di influenzare il potenziale redox mitocondriale, i migliori esperimenti che valutano i ruoli dei corpi chetonici sui fenotipi cellulari confrontano gli effetti di AcAc e? OHB in rapporti variabili e concentrazioni cumulative variabili [ad esempio, (Saito et al., 2016)]. Infine, AcAc può essere acquistato in commercio solo come sale di litio o come estere etilico che richiede l'idrolisi di base prima dell'uso. Il catione di litio induce indipendentemente cascate di trasduzione del segnale (Manji et al., 1995) e l'anione AcAc è labile. Infine, gli studi che utilizzano d / l-? OHB racemico possono essere confusi, poiché solo lo stereoisomero d-? OHB può essere ossidato ad AcAc, ma d-? OHB e l-? OHB possono entrambi segnalare attraverso GPR109A, inibire l'inflammasoma NLRP3, e servono come substrati lipogenici.

Corpi chetonici, stress ossidativo e neuroprotezione

Lo stress ossidativo è tipicamente definito come uno stato in cui i ROS si presentano in eccesso, a causa di un'eccessiva produzione e / o di una ridotta eliminazione. I ruoli antiossidanti e di mitigazione dello stress ossidativo dei corpi chetonici sono stati ampiamente descritti sia in vitro che in vivo, in particolare nel contesto della neuroprotezione. Poiché la maggior parte dei neuroni non genera efficacemente fosfati ad alta energia dagli acidi grassi, ma ossidano i corpi chetonici quando i carboidrati scarseggiano, gli effetti neuroprotettivi dei corpi chetonici sono particolarmente importanti (Cahill GF Jr, 2006; Edmond et al., 1987; Yang et al., 1987). Nei modelli di stress ossidativo, l'induzione BDH1 e la soppressione SCOT suggeriscono che il metabolismo del corpo chetone può essere riprogrammato per sostenere diversi segnali cellulari, potenziale redox o requisiti metabolici (Nagao et al., 2016; Tieu et al., 2003).

I corpi chetonici riducono i gradi di danno cellulare, lesioni, morte e apoptosi inferiore nei neuroni e nei cardiomiociti (Haces et al., 2008; Maalouf et al., 2007; Nagao et al., 2016; Tieu et al., 2003). I meccanismi invocati sono vari e non sempre correlati linearmente alla concentrazione. Basse concentrazioni millimolari di (do l) -? OHB eliminano ROS (anione idrossile), mentre AcAc elimina numerose specie di ROS, ma solo a concentrazioni che superano l'intervallo fisiologico (IC50 20 mM) (Haces et al., 67) . Al contrario, un'influenza benefica sul potenziale redox della catena di trasporto degli elettroni è un meccanismo comunemente collegato al d-? OHB. Mentre tutti e tre i corpi chetonici (d / l-? OHB e AcAc) hanno ridotto la morte delle cellule neuronali e l'accumulo di ROS innescato dall'inibizione chimica della glicolisi, solo d-? OHB e AcAc hanno prevenuto il declino dell'ATP neuronale. Al contrario, in un modello ipoglicemico in vivo, (do l) -? OHB, ma non AcAc ha impedito la perossidazione lipidica ippocampale (Haces et al., 2008; Maalouf et al., 2008; Marosi et al., 2007; Murphy, 2016 ; Tieu et al., 2009). Studi in vivo su topi alimentati con una dieta chetogenica (2003% kcal di grassi e 87% di proteine) hanno mostrato variazioni neuroanatomiche della capacità antiossidante (Ziegler et al., 13), dove i cambiamenti più profondi sono stati osservati nell'ippocampo, con aumento della glutatione perossidasi e totale capacità antiossidanti.

Dieta chetogenica, esteri chetonici (vedi anche Uso terapeutico di dieta chetogenica e corpi chetonici esogeni), o somministrazione di? OHB esercitano neuroprotezione in modelli di ictus ischemico (Rahman et al., 2014); Morbo di Parkinson (Tieu et al., 2003); sequestro di tossicità da ossigeno del sistema nervoso centrale (D'Agostino et al., 2013); spasmi epilettici (Yum et al., 2015); Encefalomiopatia mitocondriale, acidosi lattica e sindrome da episodi di ictus (MELAS) (Frey et al., 2016) e malattia di Alzheimer (Cunnane e Crawford, 2003; Yin et al., 2016). Al contrario, un recente rapporto ha dimostrato prove istopatologiche di progressione neurodegenerativa da una dieta chetogenica in un modello murino transgenico di riparazione anormale del DNA mitocondriale, nonostante l'aumento della biogenesi mitocondriale e delle firme antiossidanti (Lauritzen et al., 2016). Altri rapporti contrastanti suggeriscono che l'esposizione ad alte concentrazioni corporee di chetoni provoca stress ossidativo. Dosi elevate di? OHB o AcAc hanno indotto secrezione di ossido nitrico, perossidazione lipidica, ridotta espressione di SOD, glutatione perossidasi e catalasi negli epatociti di vitello, mentre negli epatociti di ratto l'induzione della via MAPK è stata attribuita ad AcAc ma non? OHB (Abdelmegeed et al., 2004 ; Shi et al., 2014; Shi et al., 2016).

Presi insieme, la maggior parte dei rapporti collega? OHB all'attenuazione dello stress ossidativo, poiché la sua somministrazione inibisce la produzione di ROS / superossido, previene la perossidazione lipidica e l'ossidazione delle proteine, aumenta i livelli di proteine ​​antiossidanti e migliora la respirazione mitocondriale e la produzione di ATP (Abdelmegeed et al., 2004; Haces et al., 2008; Jain et al., 1998; Jain et al., 2002; Kanikarla-Marie e Jain, 2015; Maalouf et al., 2007; Maalouf e Rho, 2008; Marosi et al., 2016; Tieu et al., 2003; Yin et al., 2016; Ziegler et al., 2003). Sebbene l'AcAc sia stato correlato più direttamente di? OHB con l'induzione dello stress ossidativo, questi effetti non sono sempre facilmente sezionabili dalle risposte pro-infiammatorie prospettiche (Jain et al., 2002; Kanikarla-Marie e Jain, 2015; Kanikarla-Marie e Jain, 2016). Inoltre, è fondamentale considerare che l'apparente beneficio antiossidante conferito dalle diete chetogeniche pleiotropiche potrebbe non essere trasdotto dagli stessi corpi chetonici e la neuroprotezione conferita dai corpi chetonici potrebbe non essere interamente attribuibile allo stress ossidativo. Ad esempio, durante la privazione del glucosio, in un modello di deprivazione del glucosio nei neuroni corticali,? OHB ha stimolato il flusso autofagico e ha prevenuto l'accumulo di autofagosomi, che era associato a una diminuzione della morte neuronale (Camberos-Luna et al., 2016). d-? OHB induce anche le proteine ​​antiossidanti canoniche FOXO3a, SOD, MnSOD e catalasi, prospetticamente attraverso l'inibizione di HDAC (Nagao et al., 2016; Shimazu et al., 2013).

Malattia del fegato grasso non alcolico (NAFLD) e metabolismo del corpo chetone

La NAFLD associata all'obesità e la steatoepatite non alcolica (NASH) sono le cause più comuni di malattia del fegato nei paesi occidentali (Rinella e Sanyal, 2016) e l'insufficienza epatica indotta dalla NASH è uno dei motivi più comuni per il trapianto di fegato. Mentre l'eccessivo stoccaggio di triacilgliceroli negli epatociti> 5% del peso del fegato (NAFL) da solo non causa una funzionalità epatica degenerativa, la progressione a NAFLD nell'uomo è correlata alla resistenza sistemica all'insulina e all'aumento del rischio di diabete di tipo 2 e può contribuire alla patogenesi del malattie cardiovascolari e malattie renali croniche (Fabbrini et al., 2009; Targher et al., 2010; Targher e Byrne, 2013). I meccanismi patogeni di NAFLD e NASH non sono completamente compresi ma includono anomalie del metabolismo degli epatociti, autofagia degli epatociti e stress del reticolo endoplasmatico, funzione delle cellule immunitarie epatiche, infiammazione del tessuto adiposo e mediatori infiammatori sistemici (Fabbrini et al., 2009; Masuoka e Chalasani, 2013 ; Targher et al., 2010; Yang et al., 2010). Le perturbazioni del metabolismo di carboidrati, lipidi e aminoacidi si verificano e contribuiscono all'obesità, al diabete e alla NAFLD negli esseri umani e negli organismi modello [rivisto in (Farese et al., 2012; Lin e Accili, 2011; Newgard, 2012; Samuel e Shulman, 2012; Sun e Lazar, 2013)]. Mentre le anomalie degli epatociti nel metabolismo dei lipidi citoplasmatici sono comunemente osservate nella NAFLD (Fabbrini et al., 2010b), il ruolo del metabolismo mitocondriale, che governa lo smaltimento ossidativo dei grassi è meno chiaro nella patogenesi della NAFLD. Anomalie del metabolismo mitocondriale si verificano e contribuiscono alla patogenesi NAFLD / NASH (Hyotylainen et al., 2016; Serviddio et al., 2011; Serviddio et al., 2008; Wei et al., 2008). C'è generale (Felig et al., 1974; Iozzo et al., 2010; Koliaki et al., 2015; Satapati et al., 2015; Satapati et al., 2012; Sunny et al., 2011) ma non uniforme ( Koliaki e Roden, 2013; Perry et al., 2016; Rector et al., 2010) consenso sul fatto che, prima dello sviluppo della NASH autentica, l'ossidazione mitocondriale epatica, e in particolare l'ossidazione dei grassi, è aumentata nell'obesità, insulino-resistenza sistemica e NAFLD. È probabile che con il progredire della NAFLD, emerga l'eterogenicità della capacità ossidativa, anche tra i singoli mitocondri, e alla fine la funzione ossidativa venga compromessa (Koliaki et al., 2015; Rector et al., 2010; Satapati et al., 2008; Satapati et al. ., 2012).

La chetogenesi viene spesso utilizzata come proxy per l'ossidazione dei grassi epatici. Le alterazioni della chetogenesi emergono man mano che la NAFLD progredisce nei modelli animali e probabilmente negli esseri umani. Attraverso meccanismi non completamente definiti, l'iperinsulinemia sopprime la chetogenesi, probabilmente contribuendo all'ipoketonemia rispetto ai controlli magri (Bergman et al., 2007; Bickerton et al., 2008; Satapati et al., 2012; Soeters et al., 2009; Sunny et al. , 2011; Vice et al., 2005). Tuttavia, la capacità della circolazione delle concentrazioni corporee di chetoni di predire la NAFLD è controversa (Mnnist et al., 2015; Sanyal et al., 2001). Robusti metodi spettroscopici di risonanza magnetica quantitativa in modelli animali hanno rivelato un aumento del tasso di turnover chetonico con moderata insulino-resistenza, ma tassi ridotti erano evidenti con una più grave resistenza all'insulina (Satapati et al., 2012; Sunny et al., 2010). Negli esseri umani obesi con fegato grasso, il tasso chetogenico è normale (Bickerton et al., 2008; Sunny et al., 2011), e quindi, i tassi di chetogenesi sono diminuiti rispetto all'aumento del carico di acidi grassi all'interno degli epatociti. Di conseguenza, l'acetil-CoA derivato dall'ossidazione può essere diretto all'ossidazione terminale nel ciclo TCA, aumentando l'ossidazione terminale, la gluconeogenesi guidata da fosfoenolpiruvato tramite anaplerosi / cataplerosi e stress ossidativo. L'acetil-CoA può anche essere esportato dai mitocondri come citrato, un substrato precursore per la lipogenesi (Fig.4) (Satapati et al., 2015; Satapati et al., 2012; Solinas et al., 2015). Mentre la chetogenesi diventa meno reattiva all'insulina o al digiuno con obesità prolungata (Satapati et al., 2012), i meccanismi sottostanti e le conseguenze a valle di ciò rimangono non completamente compresi. Prove recenti indicano che mTORC1 sopprime la chetogenesi in un modo che potrebbe essere a valle della segnalazione dell'insulina (Kucejova et al., 2016), che è concorde con le osservazioni secondo cui mTORC1 inibisce l'induzione di Hmgcs2 mediata da PPAR? (Sengupta et al., 2010) ( vedere anche il regolamento di HMGCS2 e SCOT / OXCT1).

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Le osservazioni preliminari del nostro gruppo suggeriscono conseguenze epatiche avverse dell'insufficienza chetogenica (Cotter et al., 2014). Per verificare l'ipotesi che la chetogenesi alterata, anche in stati ricchi di carboidrati e quindi `` non chetogenici '', contribuisca al metabolismo del glucosio anormale e provochi la steatoepatite, abbiamo generato un modello murino di marcata insufficienza chetogenica mediante somministrazione di oligonucleotidi antisenso (ASO) mirati a Hmgcs2. La perdita di HMGCS2 nei topi adulti nutriti con cibo a basso contenuto di grassi standard ha causato una lieve iperglicemia e una produzione notevolmente aumentata di centinaia di metaboliti epatici, una suite dei quali ha fortemente suggerito l'attivazione della lipogenesi. L'alimentazione con dieta ad alto contenuto di grassi di topi con chetogenesi insufficiente ha provocato un esteso danno epatocitario e infiammazione. Questi risultati supportano l'ipotesi centrale che (i) la chetogenesi non sia una via di trabocco passivo ma piuttosto un nodo dinamico nell'omeostasi fisiologica epatica e integrata, e (ii) l'aumento chetogenico prudente per mitigare NAFLD / NASH e il metabolismo epatico disordinato del glucosio merita di essere esplorato .

In che modo la chetogenesi alterata può contribuire al danno epatico e all'alterazione dell'omeostasi del glucosio? La prima considerazione è se il colpevole sia la carenza di flusso chetogenico o gli stessi chetoni. Un recente rapporto suggerisce che i corpi chetonici possono mitigare il danno epatico indotto dallo stress ossidativo in risposta agli acidi grassi polinsaturi n-3 (Pawlak et al., 2015). Ricorda che a causa della mancanza di espressione di SCOT negli epatociti, i corpi chetonici non sono ossidati, ma possono contribuire alla lipogenesi e svolgere una varietà di ruoli di segnalazione indipendenti dalla loro ossidazione (vedi anche Destini metabolici non ossidativi dei corpi chetonici e? OHB come un mediatore di segnalazione). È anche possibile che i corpi chetonici derivati ​​dagli epatociti possano servire come segnale e / o metabolita per i tipi di cellule adiacenti all'interno dell'acino epatico, comprese le cellule stellate e i macrofagi delle cellule di Kupffer. Mentre la letteratura limitata disponibile suggerisce che i macrofagi non sono in grado di ossidare i corpi chetonici, questo è stato misurato solo utilizzando metodologie classiche e solo nei macrofagi peritoneali (Newsholme et al., 1986; Newsholme et al., 1987), indicando che un ri- la valutazione è appropriata data l'abbondante espressione di SCOT nei macrofagi derivati ​​dal midollo osseo (Youm et al., 2015).

Anche il flusso chetogenico degli epatociti può essere citoprotettivo. Sebbene i meccanismi salutari possano non dipendere dalla chetogenesi di per sé, le diete chetogeniche a basso contenuto di carboidrati sono state associate al miglioramento della NAFLD (Browning et al., 2011; Foster et al., 2010; Kani et al., 2014; Schugar e Crawford, 2012) . Le nostre osservazioni indicano che la chetogenesi degli epatociti può feedback e regolare il flusso del ciclo TCA, il flusso anaplerotico, la gluconeogenesi derivata dal fosfoenolpiruvato (Cotter et al., 2014) e persino il turnover del glicogeno. La compromissione chetogenica indirizza l'acetil-CoA ad aumentare il flusso di TCA, che nel fegato è stato collegato a un aumento del danno mediato da ROS (Satapati et al., 2015; Satapati et al., 2012); forza la diversione del carbonio in specie lipidiche sintetizzate de novo che potrebbero rivelarsi citotossiche; e previene la riossidazione del NADH a NAD + (Cotter et al., 2014) (Fig. 4). Presi insieme, sono necessari esperimenti futuri per affrontare i meccanismi attraverso i quali l'insufficienza chetogenica relativa può diventare disadattativa, contribuire all'iperglicemia, provocare steatoepatite e se questi meccanismi sono operativi nella NAFLD / NASH umana. Poiché l'evidenza epidemiologica suggerisce una chetogenesi compromessa durante la progressione della steatoepatite (Embade et al., 2016; Marinou et al., 2011; Mnnisté et al., 2015; Pramfalk et al., 2015; Safaei et al., 2016) le terapie che aumentano la chetogenesi epatica potrebbero rivelarsi salutari (Degirolamo et al., 2016; Honda et al., 2016).

Corpi chetonici e insufficienza cardiaca (HF)

Con un tasso metabolico superiore a 400 kcal / kg / giorno e un turnover di 6 35 kg ATP / giorno, il cuore è l'organo con il più alto dispendio energetico e richiesta ossidativa (Ashrafian et al., 2007; Wang et al., 2010b). La stragrande maggioranza del ricambio energetico del miocardio risiede nei mitocondri e il 70% di questa fornitura proviene dalla FAO. Il cuore è onnivoro e flessibile in condizioni normali, ma il cuore che si rimodella patologicamente (p. Es., A causa di ipertensione o infarto miocardico) e il cuore diabetico diventano metabolicamente inflessibili (Balasse e Fery, 1989; BING, 1954; Fukao et al., 2004 ; Lopaschuk et al., 2010; Taegtmeyer et al., 1980; Taegtmeyer et al., 2002; Young et al., 2002). Infatti, le anomalie geneticamente programmate del metabolismo del carburante cardiaco nei modelli murini provocano cardiomiopatia (Carley et al., 2014; Neubauer, 2007). In condizioni fisiologiche i cuori normali ossidano i corpi chetonici in proporzione alla loro consegna, a scapito dell'ossidazione degli acidi grassi e del glucosio, e il miocardio è il più alto consumatore di corpi chetonici per unità di massa (BING, 1954; Crawford et al., 2009; GARLAND et al. ., 1962; Hasselbaink et al., 2003; Jeffrey et al., 1995; Pelletier et al., 2007; Tardif et al., 2001; Yan et al., 2009). Rispetto all'ossidazione degli acidi grassi, i corpi chetonici sono più efficienti dal punto di vista energetico, producendo più energia disponibile per la sintesi di ATP per molecola di ossigeno investita (rapporto P / O) (Kashiwaya et al., 2010; Sato et al., 1995; Veech, 2004) . L'ossidazione del corpo chetonico produce anche energia potenzialmente più elevata della FAO, mantenendo l'ubichinone ossidato, il che aumenta la capacità redox nella catena di trasporto degli elettroni e rende disponibile più energia per sintetizzare l'ATP (Sato et al., 1995; Veech, 2004). L'ossidazione dei corpi chetonici può anche ridurre la produzione di ROS e quindi lo stress ossidativo (Veech, 2004).

Studi preliminari interventistici e osservazionali indicano un potenziale ruolo salutare dei corpi chetonici nel cuore. Nel contesto sperimentale dell'ischemia / riperfusione, i corpi chetonici hanno conferito potenziali effetti cardioprotettivi (Al-Zaid et al., 2007; Wang et al., 2008), probabilmente a causa dell'aumento dell'abbondanza mitocondriale nel cuore o dell'up-regolazione della fosforilazione ossidativa cruciale mediatori (Snorek et al., 2012; Zou et al., 2002). Studi recenti indicano che l'utilizzazione del corpo chetone è aumentata nel cuore di topi (Aubert et al., 2016) e nell'uomo (Bedi et al., 2016), supportando osservazioni precedenti nell'uomo (BING, 1954; Fukao et al., 2000; Janardhan et al., 2011; Longo et al., 2004; Rudolph e Schinz, 1973; Tildon e Cornblath, 1972). Le concentrazioni circolanti del corpo chetonico sono aumentate nei pazienti con insufficienza cardiaca, in proporzione diretta alle pressioni di riempimento, osservazioni il cui meccanismo e significato rimane sconosciuto (Kupari et al., 1995; Lommi et al., 1996; Lommi et al., 1997; Neely et al ., 1972), ma i topi con deficit di SCOT selettivo nei cardiomiociti mostrano un rimodellamento ventricolare patologico accelerato e firme ROS in risposta al danno da sovraccarico pressorio indotto chirurgicamente (Schugar et al., 2014).

Recenti osservazioni intriganti nella terapia del diabete hanno rivelato un potenziale legame tra il metabolismo chetone miocardico e il rimodellamento ventricolare patologico (Fig. 5). L'inibizione del co-trasportatore renale prossimale tubulare di sodio / glucosio 2 (SGLT2i) aumenta le concentrazioni circolanti di corpi chetonici negli esseri umani (Ferrannini et al., 2016a; Inagaki et al., 2015) e topi (Suzuki et al., 2014) aumentati chetogenesi epatica (Ferrannini et al., 2014; Ferrannini et al., 2016a; Katz e Leiter, 2015; Mudaliar et al., 2015). Sorprendentemente, almeno uno di questi agenti ha ridotto il ricovero in HF (ad esempio, come rivelato dallo studio EMPA-REG OUTCOME) e ha migliorato la mortalità cardiovascolare (Fitchett et al., 2016; Sonesson et al., 2016; Wu et al., 2016a ; Zinman et al., 2015). Mentre i meccanismi di guida dietro benefici esiti di HF a SGLT2i rimangono attivamente dibattuti, il beneficio di sopravvivenza è probabilmente multifattoriale, includendo in modo prospettico la chetosi ma anche effetti salutari su peso, pressione sanguigna, glucosio e livelli di acido urico, rigidità arteriosa, sistema nervoso simpatico, osmotico diuresi / riduzione del volume plasmatico e aumento dell'ematocrito (Raz e Cahn, 2016; Vallon e Thomson, 2016). Nel complesso, la nozione che aumentare la chetonemia terapeuticamente sia nei pazienti con scompenso cardiaco, sia in quelli ad alto rischio di sviluppare HF, rimane controversa ma è oggetto di studio attivo in studi pre-clinici e clinici (Ferrannini et al., 2016b; Kolwicz et al., 2016; Lopaschuk e Verma, 2016; Mudaliar et al., 2016; Taegtmeyer, 2016).

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Corpi chetonici in biologia del cancro

I collegamenti tra corpi chetonici e cancro stanno rapidamente emergendo, ma gli studi su entrambi i modelli animali e sull'uomo hanno portato a conclusioni diverse. Poiché il metabolismo chetone è dinamico e reattivo allo stato nutritivo, è interessante per perseguire legami biologici con il cancro a causa del potenziale di terapie nutrizionali guidate con precisione. Le cellule tumorali sono sottoposte a riprogrammazione metabolica per mantenere una rapida proliferazione e crescita cellulare (DeNicola e Cantley, 2015, Pavlova e Thompson, 2016). Il classico effetto Warburg nel metabolismo delle cellule cancerogene deriva dal ruolo dominante della glicolisi e della fermentazione dell'acido lattico per trasferire energia e compensare una minore dipendenza dalla fosforilazione ossidativa e dalla limitata respirazione mitocondriale (De Feyter et al., 2016; Grabacka et al., 2016; Kang et al., 2015; Poff et al., 2014; Shukla et al., 2014). Il carbonio glucosio è principalmente diretto attraverso la glicolisi, la via del pentoso fosfato e la lipogenesi, che insieme forniscono gli intermedi necessari per l'espansione della biomassa tumorale (Grabacka et al., 2016; Shukla et al., 2014; Yoshii et al., 2015). L'adattamento delle cellule tumorali alla deprivazione di glucosio avviene attraverso la capacità di sfruttare fonti di carburante alternative, tra cui acetato, glutammina e aspartato (Jaworski et al., 2016; Sullivan et al., 2015). Ad esempio, l'accesso limitato al piruvato rivela la capacità delle cellule tumorali di convertire la glutammina in acetil-CoA mediante carbossilazione, mantenendo sia i bisogni energetici che anabolici (Yang et al., 2014). Un interessante adattamento delle cellule cancerose è l'utilizzo dell'acetato come combustibile (Comerford et al., 2014; Jaworski et al., 2016; Mashimo et al., 2014; Wright e Simone, 2016; Yoshii et al., 2015). L'acetato è anche un substrato per la lipogenesi, che è fondamentale per la proliferazione delle cellule tumorali, e il guadagno di questo condotto lipogenico è associato alla sopravvivenza dei pazienti più breve e al carico tumorale maggiore (Comerford et al., 2014; Mashimo et al., 2014; Yoshii et al ., 2015).

Le cellule non cancerose spostano facilmente la loro fonte di energia dal glucosio ai corpi chetonici durante la privazione del glucosio. Questa plasticità può essere più variabile tra i tipi di cellule tumorali, ma i tumori cerebrali impiantati in vivo hanno ossidato [2,4-13C2] -? OHB in misura simile al tessuto cerebrale circostante (De Feyter et al., 2016). I modelli con effetto Warburg inverso o metabolismo a due compartimenti ipotizzano che le cellule tumorali inducano la produzione di? OHB nei fibroblasti adiacenti, fornendo il fabbisogno energetico delle cellule tumorali (Bonuccelli et al., 2010; Martinez-Outschoorn et al., 2012) . Nel fegato, uno spostamento degli epatociti dalla chetogenesi all'ossidazione dei chetoni nelle cellule di carcinoma epatocellulare (epatoma) è coerente con l'attivazione delle attività BDH1 e SCOT osservate in due linee cellulari di epatoma (Zhang et al., 1989). In effetti, le cellule dell'epatoma esprimono OXCT1 e BDH1 e ossidano i chetoni, ma solo quando il siero muore di fame (Huang et al., 2016). In alternativa, è stata proposta anche la chetogenesi delle cellule tumorali. Cambiamenti dinamici nell'espressione genica chetogenica si manifestano durante la trasformazione cancerosa dell'epitelio del colon, un tipo di cellula che normalmente esprime HMGCS2, e un recente rapporto ha suggerito che HMGCS2 può essere un marker prognostico di prognosi sfavorevole nei carcinomi a cellule squamose e del colon-retto (Camarero et al., 2006; Chen et al., 2016). Resta da determinare se questa associazione richieda o coinvolga la chetogenesi o una funzione di luce lunare di HMGCS2. Al contrario, la produzione apparente di? OHB da parte delle cellule di melanoma e glioblastoma, stimolata dal PPAR? fenofibrato agonista, è stato associato all'arresto della crescita (Grabacka et al., 2016). Sono necessari ulteriori studi per caratterizzare i ruoli dell'espressione di HMGCS2 / SCOT, della chetogenesi e dell'ossidazione dei chetoni nelle cellule tumorali.

Al di là del regno del metabolismo del carburante, i chetoni sono stati recentemente coinvolti nella biologia delle cellule tumorali tramite un meccanismo di segnalazione. L'analisi del melanoma BRAF-V600E + ha indicato l'induzione di HMGCL dipendente da OCT1 in modo oncogenico BRAF-dipendente (Kang et al., 2015). L'aumento di HMGCL è stato correlato con una maggiore concentrazione di AcAc cellulare, che a sua volta ha migliorato l'interazione BRAFV600E-MEK1, amplificando la segnalazione MEK-ERK in un loop feed-forward che guida la proliferazione e la crescita delle cellule tumorali. Queste osservazioni sollevano l'interessante questione della chetogenesi extraepatica prospettica che quindi supporta un meccanismo di segnalazione (vedi anche? OHB come mediatore di segnalazione e Controversies in extraepatic chetogenesis). È anche importante considerare gli effetti indipendenti di AcAc, d-? OHB e l-? OHB sul metabolismo del cancro e, quando si considera l'HMGCL, anche il catabolismo della leucina può essere squilibrato.

Gli effetti delle diete chetogeniche (vedere anche Uso terapeutico della dieta chetogenica e dei corpi chetonici esogeni) nei modelli animali di cancro sono vari (De Feyter et al., 2016; Klement et al., 2016; Meidenbauer et al., 2015; Poff et al. ., 2014; Seyfried et al., 2011; Shukla et al., 2014). Mentre le associazioni epidemiologiche tra obesità, cancro e diete chetogeniche sono dibattute (Liskiewicz et al., 2016; Wright e Simone, 2016), una meta-analisi che utilizza diete chetogeniche in modelli animali e in studi sull'uomo ha suggerito un impatto salutare sulla sopravvivenza, con benefici prospetticamente collegati all'entità della chetosi, al momento dell'inizio della dieta e alla localizzazione del tumore (Klement et al., 2016; Woolf et al., 2016). Il trattamento delle cellule tumorali del pancreas con corpi chetonici (d-? OHB o AcAc) ha inibito la crescita, la proliferazione e la glicolisi e una dieta chetogenica (81% kcal di grassi, 18% di proteine, 1% di carboidrati) ha ridotto in vivo il peso del tumore, la glicemia e aumento del peso muscolare e corporeo negli animali con cancro impiantato (Shukla et al., 2014). Risultati simili sono stati osservati utilizzando un modello di cellule di glioblastoma metastatico in topi che hanno ricevuto l'integrazione di chetoni nella dieta (Poff et al., 2014). Al contrario, una dieta chetogenica (91% kcal di grassi, 9% di proteine) aumenta la concentrazione di OHB circolante e diminuisce la glicemia, ma non ha avuto alcun impatto sul volume del tumore o sulla durata di sopravvivenza nei ratti portatori di glioma (De Feyter et al., 2016). Un indice di glucosio chetone è stato proposto come indicatore clinico che migliora la gestione metabolica della terapia del cancro al cervello indotta dalla dieta chetogenica nell'uomo e nei topi (Meidenbauer et al., 2015). Presi insieme, i ruoli del metabolismo dei corpi chetonici e dei corpi chetonici nella biologia del cancro sono allettanti perché ciascuno di essi pone opzioni terapeutiche trattabili, ma gli aspetti fondamentali rimangono da chiarire, con chiare influenze che emergono da una matrice di variabili, comprese (i) differenze tra chetoni esogeni corpi contro dieta chetogenica, (ii) tipo di cellula cancerosa, polimorfismi genomici, grado e stadio; e (iii) tempi e durata dell'esposizione allo stato chetotico.

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La chetogenesi è creata da corpi chetonici attraverso la scissione di acidi grassi e amminoacidi chetogenici. Questo processo biochimico fornisce energia a vari organi, in particolare il cervello, in circostanze di digiuno come risposta ad una non disponibilità di glucosio nel sangue. I corpi chetonici sono prodotti principalmente nei mitocondri delle cellule del fegato. Mentre altre cellule sono in grado di effettuare la chetogenesi, non sono così efficaci nel farlo come le cellule del fegato. Poiché la chetogenesi si verifica nei mitocondri, i suoi processi sono regolati indipendentemente. Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

Applicazione terapeutica della dieta chetogenica e dei corpi chetonici esogeni

Le applicazioni delle diete chetogeniche e dei corpi chetonici come strumenti terapeutici sono sorte anche in contesti non cancerosi tra cui l'obesità e NAFLD / NASH (Browning et al., 2011; Foster et al., 2010; Schugar e Crawford, 2012); insufficienza cardiaca (Huynh, 2016; Kolwicz et al., 2016; Taegtmeyer, 2016); malattie neurologiche e neurodegenerative (Martin et al., 2016; McNally e Hartman, 2012; Rho, 2015; Rogawski et al., 2016; Yang e Cheng, 2010; Yao et al., 2011); errori congeniti del metabolismo (Scholl-B rgi et al, 2015); e la prestazione fisica (Cox et al., 2016). L'efficacia delle diete chetogeniche è stata particolarmente apprezzata nella terapia delle crisi epilettiche, in particolare nei pazienti resistenti ai farmaci. La maggior parte degli studi ha valutato le diete chetogeniche nei pazienti pediatrici e rivela una riduzione fino al 50% circa della frequenza delle crisi dopo 3 mesi, con una migliore efficacia in sindromi selezionate (Wu et al., 2016b). L'esperienza è più limitata nell'epilessia degli adulti, ma una riduzione simile è evidente, con una migliore risposta nei pazienti con epilessia generalizzata sintomatica (Nei et al., 2014). I meccanismi anticonvulsivanti sottostanti rimangono poco chiari, sebbene le ipotesi postulate includano un ridotto utilizzo / glicolisi del glucosio, trasporto riprogrammato del glutammato, impatto indiretto sul canale del potassio ATP-sensibile o sul recettore dell'adenosina A1, alterazione dell'espressione dell'isoforma del canale del sodio o effetti sugli ormoni circolanti inclusa la leptina ( Lambrechts et al., 2016; Lin et al., 2017; Lutas e Yellen, 2013). Non è chiaro se l'effetto anticonvulsivante sia principalmente attribuibile ai corpi chetonici o alle conseguenze metaboliche a cascata delle diete a basso contenuto di carboidrati. Tuttavia, gli esteri chetonici (vedi sotto) sembrano elevare la soglia convulsiva nei modelli animali di convulsioni provocate (Ciarlone et al., 2016; D'Agostino et al., 2013; Viggiano et al., 2015).

Le diete atkins e chetogeniche, a basso contenuto di carboidrati sono spesso considerate sgradevoli e possono causare stitichezza, iperuricemia, ipocalcemia, ipomagnesiemia, portare a nefrolitiasi, chetoacidosi, causare iperglicemia e aumentare il colesterolo circolante e le concentrazioni di acidi grassi liberi (Bisschop et al., 2001 ; Kossoff e Hartman, 2012; Kwiterovich et al., 2003; Suzuki et al., 2002). Per questi motivi, l'aderenza a lungo termine pone delle sfide. Gli studi sui roditori usano comunemente una distribuzione distintiva dei macronutrienti (94% kcal di grasso, 1% di carboidrati kcal, 5% di kcal di proteine, Bio-Serv F3666), che provoca una chetosi robusta. Tuttavia, l'aumento del contenuto proteico, anche a 10% kcal, diminuisce sostanzialmente la chetosi e la restrizione della proteina 5% kcal conferisce confondenti effetti metabolici e fisiologici. Questa formulazione dietetica è anche colina esaurita, un'altra variabile che influenza la suscettibilità al danno epatico e persino la chetogenesi (Garbow et al., 2011; Jornayvaz et al., 2010; Kennedy et al., 2007; Pissios et al., 2013; Schugar et al., 2013). Gli effetti del consumo a lungo termine di diete chetogeniche nei topi rimangono incompleti, ma studi recenti sui topi hanno rivelato una sopravvivenza normale e l'assenza di marcatori di danno epatico nei topi su diete chetogeniche nel corso della loro vita, sebbene il metabolismo degli aminoacidi, il dispendio energetico e la segnalazione di insulina sono stati notevolmente riprogrammati (Douris et al., 2015).

Meccanismi che aumentano la chetosi attraverso meccanismi alternativi alle diete chetogeniche includono l'uso di precursori del corpo chetone ingestibili. La somministrazione di corpi chetonici esogeni potrebbe creare uno stato fisiologico unico non riscontrato nella fisiologia normale, poiché le concentrazioni di glucosio e insulina circolanti sono relativamente normali, mentre le cellule potrebbero risparmiare l'assorbimento e l'utilizzo di glucosio. Gli stessi corpi chetonici hanno una breve emivita e l'ingestione o l'infusione di sale di sodio-OHB per ottenere la chetosi terapeutica provoca un carico di sodio indesiderato. L'R / S-1,3-butandiolo è un dialcool non tossico che viene facilmente ossidato nel fegato per produrre d / l-? OHB (Desrochers et al., 1992). In contesti sperimentali distinti, questa dose è stata somministrata quotidianamente a topi o ratti per un massimo di sette settimane, producendo concentrazioni di? OHB circolanti fino a 5 mM entro 2 ore dalla somministrazione, che è stabile per almeno altre 3 ore (D ' Agostino et al., 2013). La soppressione parziale dell'assunzione di cibo è stata osservata nei roditori dati R / S-1,3-butandiolo (Carpenter and Grossman, 1983). Inoltre, tre esteri chetonici (KE) chimicamente distinti, (i) monoestere di R-1,3-butandiolo e d-? OHB (R-3-idrossibutil R-? OHB); (ii) gliceril-tris-? OHB; e (iii) R, S-1,3-butandiolo acetoacetato diestere, sono stati anche ampiamente studiati (Brunengraber, 1997; Clarke et al., 2012a; Clarke et al., 2012b; Desrochers et al., 1995a; Desrochers et al. ., 1995b; Kashiwaya et al., 2010). Un vantaggio intrinseco del primo è che 2 moli di d-? OHB fisiologico vengono prodotte per mole di KE, in seguito all'idrolisi dell'esterasi nell'intestino o nel fegato. La sicurezza, la farmacocinetica e la tolleranza sono state studiate più ampiamente negli esseri umani che ingeriscono R-3-idrossibutil R-? OHB, a dosi fino a 714 mg / kg, producendo concentrazioni circolanti di d-? OHB fino a 6 mM (Clarke et al., 2012a; Cox et al., 2016; Kemper et al., 2015; Shivva et al., 2016). Nei roditori, questo KE riduce l'apporto calorico e il colesterolo totale plasmatico, stimola il tessuto adiposo bruno e migliora la resistenza all'insulina (Kashiwaya et al., 2010; Kemper et al., 2015; Veech, 2013). Recenti scoperte indicano che durante l'esercizio in atleti allenati, l'ingestione di R-3-idrossibutil R-? OHB ha diminuito la glicolisi dei muscoli scheletrici e le concentrazioni di lattato plasmatico, aumentato l'ossidazione intramuscolare del triacilglicerolo e conservato il contenuto di glicogeno muscolare, anche quando i carboidrati ingeriti hanno stimolato la secrezione di insulina ( Cox et al., 2016). È necessario un ulteriore sviluppo di questi risultati intriganti, poiché il miglioramento delle prestazioni degli esercizi di resistenza è stato determinato principalmente da una robusta risposta al KE nei soggetti 2 / 8. Tuttavia, questi risultati supportano studi classici che indicano una preferenza per l'ossidazione chetone su altri substrati (GARLAND et al., 1962; Hasselbaink et al., 2003; Stanley et al., 2003; Valente-Silva et al., 2015), incluso durante l'esercizio, e che gli atleti addestrati possono essere più predisposti ad utilizzare i chetoni (Johnson et al., 1969a; Johnson e Walton, 1972; Winder et al., 1974; Winder et al., 1975). Infine, restano da determinare i meccanismi che potrebbero supportare una migliore prestazione fisica a parità di apporto calorico (differenzialmente distribuito tra macronutrienti) e tassi di consumo di ossigeno uguali.

Prospettiva futura

Una volta ampiamente stigmatizzata come una via di trabocco in grado di accumulare emissioni tossiche dalla combustione dei grassi in stati di ristrettezze di carboidrati (il paradigma `` chetotossico ''), recenti osservazioni supportano l'idea che il metabolismo corporeo chetone svolga ruoli salutari anche negli stati carichi di carboidrati, aprendo una `` chetoormetica '' ipotesi. Mentre i facili approcci nutrizionali e farmacologici per manipolare il metabolismo dei chetoni lo rendono un bersaglio terapeutico attraente, gli esperimenti proposti in modo aggressivo ma prudenti rimangono sia nei laboratori di ricerca di base che in quelli traslazionali. Sono emerse esigenze insoddisfatte nell'ambito della definizione del ruolo di sfruttare il metabolismo dei chetoni nell'insufficienza cardiaca, nell'obesità, nella NAFLD / NASH, nel diabete di tipo 2 e nel cancro. La portata e l'impatto dei ruoli di segnalazione `` non canonici '' dei corpi chetonici, inclusa la regolazione dei PTM che probabilmente si alimentano avanti e indietro nelle vie metaboliche e di segnalazione, richiedono un'esplorazione più approfondita. Infine, la chetogenesi extraepatica potrebbe aprire intriganti meccanismi di segnalazione paracrina e autocrina e opportunità per influenzare il co-metabolismo all'interno del sistema nervoso e dei tumori per raggiungere scopi terapeutici.

Ringraziamenti

Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5313038/

Le note

Ncbi.nlm.nih.gov

In conclusione, i corpi chetonici vengono creati dal fegato per essere utilizzati come fonte di energia quando non c'è abbastanza glucosio prontamente disponibile nel corpo umano. La chetogenesi si verifica quando ci sono bassi livelli di glucosio nel sangue, in particolare dopo che le altre riserve di carboidrati cellulari sono state esaurite. Lo scopo dell'articolo sopra era quello di discutere i ruoli multidimensionali dei corpi chetonici nel metabolismo del carburante, nella segnalazione e nella terapia. Lo scopo delle nostre informazioni è limitato ai problemi di salute della colonna vertebrale e della chiropratica. Per discutere l'argomento, non esitate a chiedere al Dr. Jimenez o contattarci a 915-850-0900 .

A cura di Dr. Alex Jimenez

Riferito da: Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5313038/

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Quali sono i rischi della sovraespressione di Nrf2?

Quali sono i rischi della sovraespressione di Nrf2?

eritroide nucleare 2 correlato al fattore 2 signaling pathway, meglio noto come Nrf2, è un meccanismo protettivo che funziona come un "regolatore principale" della risposta antiossidante del corpo umano. Nrf2 rileva i livelli di stress ossidativo all'interno delle cellule e innesca meccanismi antiossidanti protettivi. Mentre l'attivazione di Nrf2 può avere molti vantaggi, la "sovraespressione" di Nrf2 può avere diversi rischi. Sembra che un livello equilibrato di NRF2 sia essenziale per prevenire lo sviluppo generale di una varietà di malattie oltre al miglioramento generale di questi problemi di salute. Tuttavia, NRF2 può anche causare complicazioni. La causa principale della "sovraespressione" di NRF2 è dovuta a una mutazione genetica o ad un'esposizione cronica continua a uno stress chimico o ossidativo, tra gli altri. Di seguito, discuteremo gli aspetti negativi della sovraespressione di Nrf2 e mostreremo i suoi meccanismi d'azione all'interno del corpo umano.

Cancro

Studi di ricerca hanno scoperto che i topi che non esprimono NRF2 sono più inclini a sviluppare il cancro in risposta alla stimolazione fisica e chimica. Studi di ricerca simili, tuttavia, hanno dimostrato che l'eccessiva attivazione di NRF2, o anche l'inattivazione di KEAP1, può provocare l'esacerbazione di alcuni tumori, in particolare se tali percorsi sono stati interrotti. L'iperattività NRF2 può verificarsi attraverso il fumo, dove si ritiene che l'attivazione continua di NRF2 sia la causa del cancro ai polmoni nei fumatori. La sovraespressione di Nrf2 potrebbe impedire alle cellule cancerose di autodistruggersi, mentre l'attivazione intermittente di NRF2 può impedire alle cellule cancerose di innescare l'induzione di tossine. Inoltre, poiché la sovraespressione di NRF2 aumenta la capacità antiossidante del corpo umano di funzionare oltre l'omeostasi redox, questo aumenta la divisione cellulare e genera un modello innaturale di metilazione del DNA e degli istoni. In ultima analisi, ciò può rendere la chemioterapia e la radioterapia meno efficaci contro il cancro. Pertanto, limitare l'attivazione di NRF2 con sostanze come DIM, luteolina, Zi Cao o salinomicina potrebbe essere l'ideale per i pazienti con cancro, sebbene l'iperattivazione di Nrf2 non dovrebbe essere considerata l'unica causa di cancro. Le carenze nutritive possono influenzare i geni, incluso NRF2. Questo potrebbe essere un modo per capire come le carenze contribuiscono ai tumori.

Fegato

L'overactivation di Nrf2, può anche influenzare la funzione di organi specifici nel corpo umano. La sovraespressione di NRF2 può infine bloccare la produzione del fattore di crescita insulino-1, o IGF-1, dal fegato, che è essenziale per la rigenerazione del fegato.

Cuore

Mentre la sovraespressione acuta di Nrf2 può avere i suoi benefici, la sovraespressione continua di NRF2 può causare effetti dannosi a lungo termine sul cuore, come la cardiomiopatia. L'espressione di NRF2 può essere aumentata attraverso alti livelli di colesterolo o l'attivazione di HO-1. Si ritiene che questo sia il motivo per cui livelli cronici elevati di colesterolo potrebbero causare problemi di salute cardiovascolare.

Vitiligine

È stato anche dimostrato che la sovraespressione di NRF2 inibisce la capacità di repigment in vitiligine in quanto potrebbe ostruire la tirosina, o TYR, azione essenziale per la ripigmentazione attraverso la melaninogenesi. Studi di ricerca hanno dimostrato che questo processo può essere uno dei motivi principali per cui le persone con vitiligine non sembrano attivare Nrf2 con la stessa efficacia delle persone senza vitiligine.

Perché NRF2 potrebbe non funzionare correttamente

ormesi

NRF2 deve essere attivato ormeticamente per poter sfruttare i suoi benefici. In altre parole, Nrf2 non dovrebbe attivarsi ogni minuto o ogni giorno, quindi è una buona idea prendersi delle pause, ad esempio, 5 giorni su 5 giorni liberi o ogni altro giorno. NRF2 deve anche raggiungere una soglia specifica per innescare la sua risposta ormetica, dove un piccolo fattore di stress potrebbe non essere sufficiente per innescarlo.

DJ-1 Ossidazione

Deglycase proteico DJ-1, o semplicemente DJ-1, chiamato anche la proteina della malattia di Parkinson, o PARK7, è un regolatore principale e rivelatore dello stato redox nel corpo umano. DJ-1 è essenziale per regolare quanto a lungo NRF2 può svolgere la sua funzione e produrre una risposta antiossidante. Nel caso in cui DJ-1 si ossidi, le cellule renderanno la proteina DJ-1 meno accessibile. Questo processo induce l'attivazione di NRF2 a scadere troppo velocemente poiché DJ-1 è fondamentale per mantenere livelli bilanciati di NRF2 e impedire che vengano scomposti nella cella. Nel caso in cui la proteina DJ-1 sia inesistente o perossigenata, l'espressione di NRF2 sarà probabilmente minima, anche usando DIM o attivatori alternativi di NRF2. L'espressione di DJ-1 è indispensabile per ripristinare l'azione NRF2 compromessa.

Malattie croniche

Se hai una malattia cronica, tra cui CIRS, infezioni croniche / disbiosi / SIBO o accumulo di metalli pesanti, come il mercurio e / o quello dai canali radicolari, questi possono ostruire i sistemi di NRF2 e la disintossicazione di fase due. Piuttosto che lo stress ossidativo che trasforma NRF2 in un antiossidante, NRF2 non si innescherà e lo stress ossidativo può rimanere nella cellula e causare danni, il che significa che non c'è risposta antiossidante. Questo è un motivo significativo per cui molte persone con CIRS hanno diverse sensibilità e raggiungono numerosi fattori. Alcune persone credono di avere una risposta herx, tuttavia, questa reazione potrebbe solo danneggiare le cellule più lontane. Il trattamento della malattia cronica, tuttavia, consentirà al fegato di scaricare le tossine nella bile, sviluppando gradualmente la risposta ormetica dell'attivazione di NRF2. Se la bile rimane tossica e non viene escreta dal corpo umano, riattiverà lo stress ossidativo di NRF2 e ti farà sentire peggio una volta riassorbito dal tratto gastrointestinale, o gastrointestinale. Ad esempio, l'ocratossina A può bloccare NRF2. Oltre a trattare il problema, gli inibitori dell'istone deacetilasi possono bloccare la reazione ossidativa da una serie di fattori che innescano l'attivazione di NRF2, ma potrebbero anche impedire che NRF2 si inneschi normalmente, cosa che alla fine potrebbe non servire al suo scopo.

Disregolazione dell'olio di pesce

I colinergici sono sostanze che aumentano l'acetilcolina, o ACh e colina nel cervello attraverso l'aumento di ACh, in particolare quando inibiscono la rottura di ACh. I pazienti con CIRS hanno spesso problemi con la disregolazione dei livelli di acetilcolina nel corpo umano, specialmente nel cervello. L'olio di pesce innesca NRF2, attivando il suo meccanismo protettivo antiossidante all'interno delle cellule. Le persone con malattie croniche potrebbero avere problemi con lo stress cognitivo e l'eccitotossicità dell'acetilcolina, dall'accumulo di organofosfati, che potrebbero causare l'infiammazione dell'olio di pesce all'interno del corpo umano. La carenza di colina induce inoltre l'attivazione di NRF2. Includere la colina nella dieta (polifenoli, uova, ecc.) Può aiutare a migliorare gli effetti della disregolazione colinergica.

Cosa diminuisce NRF2?

La riduzione della sovraespressione di NRF2 è la migliore per le persone che hanno il cancro, anche se può essere utile per una varietà di altri problemi di salute.

Dieta, integratori e medicinali comuni:

  • Apigenina (alte dosi)
  • Brucea javanica
  • Castagne
  • EGCG (alte dosi aumentano NRF2)
  • Fieno greco (Trigonellina)
  • Hiba (Hinokitiol /? -Thujaplicin)
  • Dieta ad alto contenuto di sale
  • Luteolina (sedano, peperone verde, prezzemolo, foglie di perilla e camomilla - dosi più elevate possono aumentare NRF2 - 40 mg / kg luteolina tre volte a settimana)
  • Metformina (assunzione cronica)
  • N-acetil-L-cisteina (NAC, bloccando la risposta ossidativa, esp a dosi elevate)
  • Buccia d'arancia (con flavonoidi polimetossilati)
  • Quercetina (dosi più elevate possono aumentare NRF2 - 50 mg / kg / d quercetina)
  • Salinomicina (farmaco)
  • Retinolo (acido all trans retinoico)
  • Vitamina C se combinata con la quercetina
  • Zi Cao (Purple Gromwel ha Shikonin / Alkannin)

Percorsi e altro:

  • Bach1
  • Scommessa
  • biofilm
  • Brusatol
  • camptotecina
  • DNMT
  • DPP-23
  • EZH2
  • Segnalazione del recettore glucocorticoide (desametasone e betametasone pure)
  • GSK-3? (feedback normativo)
  • Attivazione HDAC?
  • alofuginone
  • Omocisteina (ALCAR può invertire questo omocisteina indurre bassi livelli di NRF2)
  • IL-24
  • Keap1
  • MDA-7
  • NF? B
  • Ocratossina A (specie di aspergillus e pencicllium)
  • Proteina leucemica promielocitica
  • p38
  • p53
  • p97
  • Recettore alfa dell'acido retinoico
  • selenite
  • SYVN1 (Hrd1)
  • Inibizione di STAT3 (come il Cryptotanshinone)
  • Testosterone (e propionato di testosterone, sebbene TP per via intranasale possa aumentare NRF2)
  • Trecator (Ethionamide)
  • Trx1 (tramite riduzione di Cys151 in Keap1 o di Cys506 nella regione NLS di Nrf2)
  • Trolox
  • vorinostat
  • Deficit di zinco (peggiora nel cervello)

Nrf2 Meccanismo d'azione

Lo stress ossidativo si innesca attraverso CUL3 dove NRF2 di KEAP1, un inibitore negativo, entra successivamente nel nucleo di queste cellule, stimolando la trascrizione delle ARE, trasformando i solfuri in disolfuri e trasformandoli in più geni antiossidanti, portando alla sovraregolazione di antiossidanti, tali come GSH, GPX, GST, SOD, ecc. Il resto di questi può essere visto nella lista qui sotto:
  • Aumenta l'AKR
  • Aumenti ARE
  • Aumenta ATF4
  • Aumenta Bcl-xL
  • Aumenta Bcl-2
  • Aumenta BDNF
  • Aumenta BRCA1
  • Aumenta c-giu
  • Aumenta CAT
  • Aumenta il cGMP
  • Aumenta CKIP-1
  • Aumenta CYP450
  • Aumenta Cul3
  • Aumenta GCL
  • Aumenta GCLC
  • Aumenta GCLM
  • Aumenta GCS
  • Aumenta GPx
  • Aumenta GR
  • Aumenta GSH
  • Aumenta GST
  • Aumenta HIF1
  • Aumenta HO-1
  • Aumenta HQO1
  • Aumenta HSP70
  • Aumenta IL-4
  • Aumenta IL-5
  • Aumenta IL-10
  • Aumenta IL-13
  • Aumenta K6
  • Aumenta K16
  • Aumenta K17
  • Aumenta il mEH
  • Aumenta Mrp2-5
  • Aumenta NADPH
  • Aumenta Notch 1
  • Aumenta NQO1
  • Aumenta il PPAR-alfa
  • Aumenta il prezzo
  • Aumenta p62
  • Aumenta Sesn2
  • Aumenta Slco1b2
  • Aumenta gli sMafs
  • Aumenta il SOD
  • Aumenta Trx
  • Aumenta Txn (d)
  • Aumenta UGT1 (A1 / 6)
  • Aumenta il VEGF
  • Riduce ADAMTS (4 / 5)
  • Riduce l'alfa-SMA
  • Riduce ALT
  • Riduce AP1
  • Riduce l'AST
  • Riduce Bach1
  • Riduce COX-2
  • Riduce DNMT
  • Riduce FASN
  • Riduce l'FGF
  • Riduce l'HDAC
  • Riduce IFN-?
  • Riduce le IgE
  • Riduce IGF-1
  • Riduce IL-1b
  • Riduce IL-2
  • Riduce IL-6
  • Riduce IL-8
  • Riduce IL-25
  • Riduce IL-33
  • Riduce iNOS
  • Riduce LT
  • Riduce Keap1
  • Riduce MCP-1
  • Riduce MIP-2
  • Riduce MMP-1
  • Riduce MMP-2
  • Riduce MMP-3
  • Riduce MMP-9
  • Riduce MMP-13
  • Riduce NfkB
  • Riduce NO
  • Riduce SIRT1
  • Riduce TGF-b1
  • Riduce il TNF-alfa
  • Riduce Tyr
  • Riduce VCAM-1
  • Codificato dal gene NFE2L2, NRF2, o fattore 2 relativo all'eritmoide nucleare 2, è un fattore di trascrizione nella cerniera di base della leucina, o bZIP, superfamiglia che utilizza un Cap'n'Collar o struttura CNC.
  • Promuove gli enzimi nitrici, gli enzimi di biotrasformazione e i trasportatori di efflusso xenobiotici.
  • È un regolatore essenziale all'induzione dei geni enzimatici antiossidanti e di disintossicazione di fase II, che proteggono le cellule dai danni causati da stress ossidativo e attacchi elettrofili.
  • Durante le condizioni omeostatiche, Nrf2 è sequestrato nel citosol attraverso il collegamento corporeo del dominio N-terminale di Nrf2, o la proteina associata a Ech Kelch o Keap1, anche chiamata INrf2 o Inibitore di Nrf2, che inibisce l'attivazione di Nrf2.
  • Può anche essere controllato dalla selenoproteina dei mammiferi thioredoxin reduttasi 1, o TrxR1, che funziona come regolatore negativo.
  • A seguito della vulnerabilità a fattori di stress elettrofili, Nrf2 si dissocia da Keap1, traslocando nel nucleo, dove viene poi eterodimerizza con una gamma di proteine ​​regolatorie trascrizionali.
  • Interazioni frequenti comprendono quelle delle autorità di trascrizione Jun e Fos, che possono essere membri della famiglia delle proteine ​​di attivazione dei fattori di trascrizione.
  • Dopo la dimerizzazione, questi complessi si legano a componenti reattivi antiossidanti / elettrofili ARE / EpRE e attivano la trascrizione, come nel caso del complesso Jun-Nrf2, o sopprimono la trascrizione, proprio come il complesso Fos-Nrf2.
  • Il posizionamento dell'ARE, che viene attivato o inibito, determinerà quali geni sono controllati trascrizionalmente da queste variabili.
  • Quando viene attivato ARE:
  1. L'attivazione della sintesi degli antiossidanti è in grado di disintossicare ROS come catalasi, superossido-dismutasi o SOD, GSH-perossidasi, GSH-reduttasi, GSH-transferasi, NADPH-chinone ossidoreduttasi o NQO1, sistema della monoossigenasi Citocromo P450, tioredossina, tioredossina reduttasi e HSP70.
  2. L'attivazione di questa GSH sintasi consente una notevole crescita del grado intracellulare del GSH, che è abbastanza protettivo.
  3. L'aumento di questa sintesi e gradi di enzimi di fase II come UDP-glucuronosiltransferasi, N-acetiltransferasi e sulfotransferasi.
  4. La sovraregolazione di HO-1, che è un recettore veramente protettivo con una potenziale crescita di CO che, in combinazione con NO, consente la vasodilatazione delle cellule ischemiche.
  5. Riduzione del sovraccarico di ferro attraverso l'elevata ferritina e la bilirubina come antiossidante lipofilo. Sia le proteine ​​di fase II che gli antiossidanti sono in grado di correggere lo stress ossidativo cronico e anche di far rivivere un normale sistema redox.
  • GSK3? sotto la gestione di AKT e PI3K, fosforila Fyn con conseguente localizzazione nucleare di Fyn, che Fyn fosforila Nrf2Y568 portando all'esportazione nucleare e alla degradazione di Nrf2.
  • NRF2 attenua anche la risposta TH1 / TH17 e arricchisce la risposta TH2.
  • Gli inibitori dell'HDAC hanno attivato la via di segnalazione Nrf2 e hanno sovra-regolato che il Nrf2 a valle bersaglia la subunità catalitica HO-1, NQO1 e glutammato-cisteina-ligasi o GCLC, frenando Keap1 e incoraggiando la dissociazione di Keap1 da Nrf2, traslocazione nucleare Nrf2 e Nrf2 -ARE vincolante.
  • Nrf2 include un'emivita di circa 20 minuti in condizioni basali.
  • Diminuire l'IKK? il pool attraverso l'associazione Keap1 riduce I? B? degradazione e potrebbe essere il meccanismo elusivo mediante il quale è dimostrato che l'attivazione di Nrf2 inibisce l'attivazione di NF-B.
  • Keap1 non deve sempre essere sottoregolato per far funzionare NRF2, come clorofillina, mirtillo, acido ellagico, astaxantina e polifenoli del tè possono incrementare NRF2 e KEAP1 a percentuali 400.
  • Nrf2 regola negativamente attraverso il termine di desaturasi di stearoil CoA, o SCD e citrato liasi o CL.

Genetica

KEAP1

rs1048290

  • Allele C - ha mostrato un rischio significativo e un effetto protettivo contro l'epilessia resistente ai farmaci (DRE)

rs11085735 (Sono AC)

  • associato con il tasso di declino della funzione polmonare nel LHS

MAPT

rs242561

  • Allele protettivo dell'allele T per i disturbi parkinsoniani - aveva un legame più forte con NRF2 / sMAF ed era associato con i livelli di mRNA MAPT più alti in 3 diverse regioni del cervello, tra cui la corteccia cerebellare (CRBL), la corteccia temporale (TCTX), la materia bianca intralobulare (WHMT)

NFE2L2 (NRF2)

rs10183914 (Sono CT)

  • Allele T: aumento dei livelli di proteina Nrf2 e ritardo nell'insorgenza del Parkinson di quattro anni

rs16865105 (Sono AC)

  • Allele C - ha un rischio più elevato di malattia di Parkinson

rs1806649 (Sono CT)

  • Allele C - è stato identificato e potrebbe essere rilevante per l'eziologia del tumore della mammella.
  • associato ad un aumentato rischio di ricoveri ospedalieri durante periodi di alti livelli di PM10

rs1962142 (Sono GG)

  • Allele T - era associato ad un basso livello di espressione citoplasmatica di NRF2 (P = 0.036) ed espressione di solfiredossina negativa (P = 0.042)
  • Un allele - protetto dal declino del flusso sanguigno dell'avambraccio (FEV) (volume espiratorio forzato in un secondo) in relazione allo stato di tabagismo (p = 0.004)

rs2001350 (Sono TT)

  • Allele T - protetto dal declino del FEV (volume espiratorio forzato in un secondo) in relazione allo stato di tabagismo (p = 0.004)

rs2364722 (Sono AA)

  • Un allele - protetto dal declino del FEV (volume espiratorio forzato in un secondo) in relazione allo stato di tabagismo (p = 0.004)

rs2364723

  • Allele C - associato a FEV significativamente ridotto nei fumatori giapponesi con cancro del polmone

rs2706110

  • G allele - ha mostrato un rischio significativo e un effetto protettivo contro l'epilessia resistente ai farmaci (DRE)
  • Alleli AA: hanno mostrato un'espressione KEAP1 significativamente ridotta
  • AA alleli - era associato ad un aumentato rischio di cancro al seno (P = 0.011)

rs2886161 (Sono TT)

  • Allele T - associato alla malattia di Parkinson

rs2886162

  • Un allele - era associato a una bassa espressione di NRF2 (P = 0.011; OR, 1.988; CI, 1.162-3.400) e il genotipo AA era associato a una sopravvivenza peggiore (P = 0.032; HR, 1.687; CI, 1.047-2.748)

rs35652124 (Sono TT)

  • Un allele - associato a un più alto associato con l'età di esordio per il morbo di Parkinson vs G allele
  • Allele C - aveva aumentato la proteina NRF2
  • Allele T: aveva meno proteine ​​NRF2 e un maggior rischio di malattie cardiache e pressione arteriosa

rs6706649 (sono CC)

  • Allele C - aveva una proteina NRF2 inferiore e aumenta il rischio di malattia di Parkinson

rs6721961 (Sono GG)

  • Allele T: aveva una proteina NRF2 più bassa
  • Alleli TT - associazione tra fumo di sigaretta nei forti fumatori e diminuzione della qualità dello sperma
  • Allele TT - era associato ad un aumento del rischio di cancro al seno [P = 0.008; OR 4.656; intervallo di confidenza (CI), 1.350-16.063] e l'allele T era associato a una bassa estensione dell'espressione della proteina NRF2 (P = 0.0003; OR, 2.420; CI, 1.491-3.926) e all'espressione SRXN1 negativa (P = 0.047; OR, 1.867; CI = 1.002-3.478)
  • Allele T - allele era anche nominalmente associato a mortalità 28-day associata a ALI in seguito a sindrome da risposta infiammatoria sistemica
  • Allele T - protetto dal declino del FEV (volume espiratorio forzato in un secondo) in relazione allo stato di tabagismo (p = 0.004)
  • Allele G - associato ad un aumentato rischio di ALI a seguito di traumi importanti in Europa e afro-americani (odds ratio, OR 6.44; 95% intervallo di confidenza
  • Alleli AA - associati all'asma indotto da infezione
  • Alleli AA - mostravano un'espressione del gene NRF2 significativamente ridotta e, di conseguenza, un aumento del rischio di cancro ai polmoni, specialmente quelli che avevano mai fumato
  • AA alleli - ha avuto un rischio significativamente più elevato per lo sviluppo di T2DM (O 1.77; 95% CI 1.26, 2.49; p = 0.011) rispetto a quelli con il genotipo CC
  • Alleli AA: forte associazione tra riparazione delle ferite e tossicità tardiva delle radiazioni (associata a un rischio significativamente più elevato di sviluppare effetti tardivi negli afro-americani con una tendenza nei caucasici)
  • associato alla terapia con estrogeni orali e al rischio di tromboembolia venosa nelle donne in postmenopausa

rs6726395 (Sono AG)

  • Allele - protetto dal declino di FEV1 (volume espiratorio forzato in un secondo) in relazione allo stato di tabagismo (p = 0.004)
  • Un allele - associato a FEV1 significativamente ridotto nei fumatori giapponesi con cancro del polmone
  • GG alleli - avevano livelli più elevati di NRF2 e diminuito rischio di degenerazione maculare
  • Alleli GG - avevano una maggiore sopravvivenza con colangiocarcinoma

rs7557529 (Sono CT)

  • Allele C - associato alla malattia di Parkinson
Dr Jimenez White Coat
Lo stress ossidativo e altri fattori di stress possono causare danni alle cellule che possono portare a una serie di problemi di salute. Studi di ricerca hanno dimostrato che l'attivazione di Nrf2 può promuovere il meccanismo antiossidante protettivo del corpo umano, tuttavia, i ricercatori hanno discusso sul fatto che la sovraespressione di Nrf2 può avere enormi rischi per la salute e il benessere generale. Vari tipi di cancro possono anche verificarsi con l'overactivation di Nrf2. Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

Sulforafano e suoi effetti su cancro, mortalità, invecchiamento, cervello e comportamento, malattie cardiache e altro

Gli isotiocianati sono alcuni dei composti vegetali più importanti che si possono ottenere nella dieta. In questo video faccio il caso più completo per loro che sia mai stato fatto. Soglia di attenzione breve? Passa al tuo argomento preferito facendo clic su uno dei seguenti punti temporali. Timeline completa di seguito. Sezioni chiave:
  • 00: 01: 14 - Cancro e mortalità
  • 00: 19: 04 - Invecchiamento
  • 00: 26: 30 - Cervello e comportamento
  • 00: 38: 06 - Riassunto finale
  • 00: 40: 27 - Dose
Timeline completa:
  • 00: 00: 34 - Introduzione di sulforaphane, uno degli obiettivi principali del video.
  • 00: 01: 14 - Consumo di verdure crocifere e riduzione della mortalità per tutte le cause.
  • 00: 02: 12 - Rischio di cancro alla prostata.
  • 00: 02: 23 - Rischio di cancro alla vescica.
  • 00: 02: 34 - Carcinoma polmonare nei fumatori.
  • 00: 02: 48 - Rischio di cancro al seno.
  • 00: 03: 13 - Ipotetico: cosa succede se hai già un cancro? (Interventistica)
  • 00: 03: 35 - Meccanismo plausibile che guida i dati associativi sul cancro e sulla mortalità.
  • 00: 04: 38 - Sulforaphane e cancro.
  • 00: 05: 32 - Prova animale che mostra un forte effetto dell'estratto di germogli di broccolo sullo sviluppo del tumore della vescica nei ratti.
  • 00: 06: 06 - Effetto dell'integrazione diretta di sulforafano nei pazienti affetti da cancro alla prostata.
  • 00: 07: 09 - Bioaccumulo di metaboliti di isotiocianato nel tessuto mammario effettivo.
  • 00: 08: 32 - Inibizione delle cellule staminali del carcinoma mammario.
  • 00: 08: 53 - Lezione di storia: le brassiche sono state istituite come aventi proprietà sanitarie anche nell'antica Roma.
  • 00: 09: 16 - La capacità del Sulforaphane di potenziare l'escrezione di cancerogeno (benzene, acroleina).
  • 00: 09: 51 - NRF2 come interruttore genetico tramite elementi di risposta antiossidante.
  • 00: 10: 10 - Come l'attivazione di NRF2 migliora l'escrezione di cancerogeno tramite glutatione-S-coniugati.
  • 00: 10: 34 - I cavoletti di Bruxelles aumentano la glutatione-S-transferasi e riducono il danno al DNA.
  • 00: 11: 20 - La bevanda di germogli di broccoli aumenta l'escrezione di benzene di 61%.
  • 00: 13: 31 - L'omogenato di germogli di broccoli aumenta gli enzimi antiossidanti nelle vie aeree superiori.
  • 00: 15: 45 - Consumo di verdure crocifere e mortalità per malattie cardiache.
  • 00: 16: 55 - La polvere di germogli di broccoli migliora i lipidi nel sangue e il rischio complessivo di malattie cardiache nei diabetici di tipo 2.
  • 00: 19: 04 - Inizio della sezione di invecchiamento.
  • 00: 19: 21 - La dieta arricchita con sulforafano migliora la durata della vita dei coleotteri da 15 a 30% (in determinate condizioni).
  • 00: 20: 34 - L'importanza della bassa infiammazione per la longevità.
  • 00: 22: 05 - Le verdure crocifere e la polvere di germogli di broccoli sembrano ridurre un'ampia varietà di marcatori infiammatori negli esseri umani.
  • 00: 23: 40 - Ricapitolazione di metà video: cancro, sezioni di invecchiamento
  • 00: 24: 14 - Gli studi sui topi suggeriscono che il sulforafano potrebbe migliorare la funzione immunitaria adattativa in età avanzata.
  • 00: 25: 18 - Sulforaphane ha migliorato la crescita dei peli in un modello murino di calvizie. Immagine su 00: 26: 10.
  • 00: 26: 30 - Inizio della sezione cervello e comportamento.
  • 00: 27: 18 - Effetto dell'estratto di germogli di broccoli sull'autismo.
  • 00: 27: 48 - Effetto del glucorapanin sulla schizofrenia.
  • 00: 28: 17 - Inizio della discussione sulla depressione (meccanismo e studi plausibili).
  • 00: 31: 21 - Lo studio del mouse utilizzando 10 diversi modelli di depressione indotta da stress mostra sulforapano in modo simile efficace come fluoxetina (prozac).
  • 00: 32: 00 - Lo studio mostra che l'ingestione diretta di glucorafanina nei topi è altrettanto efficace nel prevenire la depressione dal modello di stress sociale di sconfitta.
  • 00: 33: 01 - Inizio della sezione di neurodegenerazione.
  • 00: 33: 30 - Sulforaphane e malattia di Alzheimer.
  • 00: 33: 44 - Sulforaphane e morbo di Parkinson.
  • 00: 33: 51 - Sulforaphane e la malattia di Hungtington.
  • 00: 34: 13 - Sulforaphane aumenta le proteine ​​da shock termico.
  • 00: 34: 43 - Inizio della sezione traumatica di lesioni cerebrali.
  • 00: 35: 01 - Sulforaphane iniettato immediatamente dopo TBI migliora la memoria (studio del mouse).
  • 00: 35: 55 - Sulforaphane e plasticità neuronale.
  • 00: 36: 32 - Sulforaphane migliora l'apprendimento nel modello di diabete di tipo II nei topi.
  • 00: 37: 19 - Distrofia muscolare sulforapano e duchenne.
  • 00: 37: 44 - Inibizione della miostatina nelle cellule muscolari satelliti (in vitro).
  • 00: 38: 06 - Ricapitolazione tardiva: mortalità e cancro, danno al DNA, stress ossidativo e infiammazione, escrezione di benzene, malattie cardiovascolari, diabete di tipo II, effetti sul cervello (depressione, autismo, schizofrenia, neurodegenerazione), via NRF2.
  • 00: 40: 27 - Pensieri sulla determinazione di una dose di germogli di broccoli o sulforafano.
  • 00: 41: 01 - Aneddoti su germinazione a casa.
  • 00: 43: 14 - Sulle temperature di cottura e sull'attività del sulforafano.
  • 00: 43: 45 - Conversione batterica intestinale del sulforafano da glucorafanina.
  • 00: 44: 24 - Gli integratori funzionano meglio se combinati con la mirosinasi attiva delle verdure.
  • 00: 44: 56 - Tecniche di cottura e verdure crucifere.
  • 00: 46: 06 - Isotiocianati come goitrogens.
Secondo studi di ricerca, Nrf2, è un fattore di trascrizione fondamentale che attiva i meccanismi antiossidanti protettivi delle cellule per disintossicare il corpo umano. La sovraespressione di Nrf2, tuttavia, può causare problemi di salute. Lo scopo delle nostre informazioni è limitato ai problemi di salute della colonna vertebrale e della chiropratica. Per discutere l'argomento, non esitate a chiedere al Dr. Jimenez o contattarci a 915-850-0900 . A cura di Dr. Alex Jimenez
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Discussione aggiuntiva sull'argomento: Dolore alla schiena acuto

Mal di schienaè una delle cause più diffuse di disabilità e di giornate di lavoro perse in tutto il mondo. Il dolore alla schiena si attribuisce al secondo motivo più comune per le visite presso l'ambulatorio medico, superato solo dalle infezioni delle vie respiratorie superiori. Circa l'80% della popolazione sperimenterà dolore alla schiena almeno una volta nella vita. La colonna vertebrale è una struttura complessa composta da ossa, articolazioni, legamenti e muscoli, tra gli altri tessuti molli. Lesioni e / o condizioni aggravate, come dischi erniciati, può eventualmente portare a sintomi di mal di schiena. Le lesioni sportive o gli incidenti automobilistici sono spesso la causa più frequente di mal di schiena, tuttavia a volte il più semplice dei movimenti può avere risultati dolorosi. Fortunatamente, le opzioni di trattamento alternative, come la cura chiropratica, possono aiutare ad alleviare il mal di schiena attraverso l'uso di aggiustamenti spinali e manipolazioni manuali, in definitiva migliorando il sollievo dal dolore.  
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Il ruolo di Nrf2 Activation

Il ruolo di Nrf2 Activation

Molti studi di ricerca attuali sul cancro hanno permesso ai professionisti della salute di capire il modo in cui il corpo detossifica. Analizzando i geni sovraregolati nelle cellule tumorali, i ricercatori hanno scoperto il eritroide nucleare 2 correlato al fattore 2 signaling pathway, meglio noto come Nrf2. NRF2 è un importante fattore di trascrizione che attiva il corpo umano meccanismi antiossidanti protettivi al fine di regolare l'ossidazione da fattori sia esterni che interni per prevenire aumentati livelli di stress ossidativo.

Principi di Nrf2

NRF2 è essenziale per mantenere la salute e il benessere generale perché serve allo scopo principale di regolare il modo in cui gestiamo tutto ciò a cui siamo esposti quotidianamente e non ci ammaliamo. L'attivazione di NRF2 gioca un ruolo nel sistema di disintossicazione di fase II. La disintossicazione di fase II prende i radicali liberi lipofili o liposolubili e li converte in sostanze idrofile o solubili in acqua per l'escrezione, disattivando di conseguenza metaboliti e sostanze chimiche eccezionalmente reattivi della fase I.

L'attivazione di NRF2 riduce l'ossidazione e l'infiammazione complessive del corpo umano attraverso un effetto ormonale. Per innescare NRF2, deve avvenire una reazione infiammatoria dovuta all'ossidazione affinché le cellule producano una risposta adattativa e creino antiossidanti, come il glutatione. Per abbattere il principio di Nrf2, in sostanza, lo stress ossidativo attiva NRF2 che attiva quindi una risposta antiossidante nel corpo umano. NRF2 funziona per bilanciare la segnalazione redox, o l'equilibrio dei livelli di ossidante e antiossidante nella cellula.

Un ottimo esempio di come funziona questo processo può essere dimostrato con l'esercizio. Durante ogni allenamento, il muscolo si adatta in modo da poter accogliere un'altra sessione di allenamento. Se NRF2 diventa sotto o sovraespresso a causa di infezioni croniche o maggiore esposizione alle tossine, che può essere osservato in pazienti con sindrome da risposta infiammatoria cronica, o CIRS, i problemi di salute possono peggiorare a seguito dell'attivazione di NRF2. Soprattutto, se DJ-1 si ossida eccessivamente, l'attivazione di NRF2 terminerà troppo rapidamente.

Effetti dell'attivazione di NRF2

L'attivazione di NRF2 è altamente espressa nei polmoni, nel fegato e nei reni. Eritropatia nucleare Il fattore 2 correlato a 2, o NRF2, funziona più comunemente contrastando l'aumento dei livelli di ossidazione nel corpo umano che può portare allo stress ossidativo. L'attivazione di Nrf2 può aiutare a trattare una varietà di problemi di salute, tuttavia, l'eccessiva attivazione di Nrf2 può peggiorare vari problemi, che sono illustrati di seguito.

L'attivazione periodica di Nrf2 può aiutare:

  • Invecchiamento (cioè longevità)
  • Autoimmunità e infiammazione generale (cioè artrite, autismo)
  • Cancro e Chemoprotection (es. EMF Exposure)
  • Depressione e ansia (cioè PTSD)
  • Esposizione alla droga (alcol, FANS)
  • Esercizio e prestazioni di resistenza
  • Malattia intestinale (cioè SIBO, disbiosi, colite ulcerosa)
  • Malattia renale (es. Danno renale acuto, malattia renale cronica, nefrite da lupus)
  • Malattia epatica (cioè malattia epatica alcolica, epatite acuta, malattia del fegato grasso non alcolico, steatoepatite non alcolica, cirrosi)
  • Malattia polmonare (cioè asma, fibrosi)
  • Malattia metabolica e vascolare (ad es. Aterosclerosi, ipertensione, ictus, diabete)
  • Neurodegenerazione (cioè Alzheimer, Parkinson, Huntington e SLA)
  • Dolore (cioè neuropatia)
  • Disturbi della pelle (es. Psoriasi, UVB / protezione solare)
  • Esposizione alle tossine (arsenico, amianto, cadmio, fluoruro, glifosato, mercurio, sepsi, fumo)
  • Visione (cioè luce intensa, sensibilità, cataratta, distrofia corneale)

Iperattivazione di Nrf2 può peggiorare:

  • Aterosclerosi
  • Cancro (cioè cervello, seno, testa, collo pancreatico, prostata, fegato, tiroide)
  • Sindrome infiammatoria cronica di risposta (CIRS)
  • Trapianto di cuore (mentre NRF2 aperto può essere cattivo, NRF2 può aiutare con la riparazione)
  • Epatite C
  • Nefrite (casi gravi)
  • Vitiligine

Inoltre, NRF2 può aiutare a far funzionare integratori nutrizionali, farmaci e farmaci specifici. Molti integratori naturali possono anche aiutare a innescare NRF2. Attraverso gli attuali studi di ricerca, i ricercatori hanno dimostrato che un gran numero di composti che una volta si credeva fossero antiossidanti erano in realtà pro-ossidanti. Questo perché quasi tutti hanno bisogno di NRF2 per funzionare, anche integratori come la curcumina e l'olio di pesce. Il cacao, ad esempio, ha dimostrato di generare effetti antiossidanti nei topi che possiedono il gene NRF2.

Modi per attivare NRF2

Nel caso di malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson, l'ictus o anche le malattie autoimmuni, è probabilmente meglio avere upfoleur Nrf2, ma in modo ormonico. La miscelazione degli attivatori NRF2 può anche avere un effetto additivo o sinergico, poiché occasionalmente può essere dose-dipendente. I modi migliori per aumentare l'espressione di Nrf2 sono elencati di seguito:

  • HIST (Esercizio) + CoQ10 + Sun (questi si sincronizzano molto bene)
  • Germogli di broccoli + LLLT sulla mia testa e budello
  • Butirrato + Super caffè + Morning Sun
  • L'agopuntura (questo è un metodo alternativo, l'agopuntura laser può anche essere usata)
  • Semi-Digiuno
  • cannabidiolo (CBD)
  • Lion's Mane + Melatonin
  • Acido alfa-lipoico + DIM
  • Assenzio romano
  • Attivazione PPAR-gamma

Il seguente elenco completo contenente su 350 altri modi per attivare Nrf2 attraverso dieta, stile di vita e dispositivi, probiotici, integratori, erbe e oli, ormoni e neurotrasmettitori, farmaci / farmaci e prodotti chimici, fattori di trascrizione / pathway, così come altri modi, è solo una breve guida su cosa può innescare Nrf2. Per brevità in questo articolo, abbiamo omesso su 500 altri alimenti, supplementi nutrizionali e composti che possono aiutare ad attivare Nrf2. Di seguito sono elencati:

Dieta:

  • Bacche di acai
  • Alcool (Il vino rosso è migliore, specialmente se vi è un tappo, poiché l'aldeide protocatechuic dai tappi può anche attivare NRF2 .In generale, l'alcol non è raccomandato, sebbene l'assunzione acuta aumenti NRF2.L'assunzione cronica può ridurre NRF2.
  • Alghe (fuco)
  • Mele
  • Tè nero
  • Noci del Brasile
  • Germogli di broccoli (e altri isotiocianati, sulforaphane e verdure crocifere come bok choy che hanno D3T)
  • Mirtilli (0.6-10 g / giorno)
  • Carote (falcarinone)
  • Pepe di cayenna (capsaicina)
  • Sedano (butilftalide)
  • Chaga (Betulin)
  • Tè alla camomilla
  • Chia
  • Patata cinese
  • Chokeberries (Aronia)
  • Cioccolato (scuro o cacao)
  • Cannella
  • Caffè (come acido clorogenico, Cafestol e Kahweol)
  • Cordyceps
  • Pesce (e frutti di mare)
  • Di semi di lino
  • aglio
  • Ghee (possibilmente)
  • Ginger (e Cardamonin)
  • Bacche di Goji
  • Pompelmo (Naringenin - 50 mg / kg / d naringenin)
  • Uva
  • Tè verde
  • Guaiava
  • Cuore di palma
  • Hijiki / Wakame
  • favo
  • Kiwi
  • Legumi
  • Leone di Leone
  • Mahuwa
  • Manghi (Mangiferin)
  • Mangostano
  • Latte (capra, mucca - attraverso la regolazione del microbioma)
  • gelsi
  • Olio d'oliva (vinacce - idrossitirosolo e acido oleanolico)
  • Acidi grassi Omega 6 (Lipoxin A4)
  • Osange Oranges (Morin)
  • Funghi ostrica
  • Papaia
  • Arachidi
  • Piselli di piccione
  • Melograno (punicalagina, acido ellagico)
  • Propoli (Pinocembrin)
  • Patate dolci viola
  • Rambutan (Geraniin)
  • Cipolle
  • Reishi
  • Rhodiola Rosea (Salidroside)
  • Crusca di riso (cycloartenyl ferulate)
  • Riceberry
  • Tè Rooibos
  • Rosmarino
  • Salvia
  • cartamo
  • Olio di sesamo
  • Soia (e isoflavoni, Daidzein, Genistein)
  • Squash
  • Fragole
  • Tartare di grano saraceno
  • Timo
  • Pomodori
  • Fave di Tonka
  • Curcuma
  • Wasabi
  • Anguria

Stile di vita e dispositivi:

  • Agopuntura ed elettroagopuntura (tramite collagene a cascata su ECM)
  • La luce blu
  • Brain Games (aumenta NRF2 nell'ippocampo)
  • Restrizione calorica
  • Freddo (docce, tuffi, bagni di ghiaccio, attrezzi, crioterapie)
  • EMF (bassa frequenza, come PEMF)
  • Esercizio (l'esercizio acuto come HIST o HIIT sembra essere più vantaggioso per indurre NRF2, mentre un esercizio più lungo non induce NRF2, ma aumenta i livelli di glutatione)
  • Dieta ricca di grassi (dieta)
  • Calore alto (sauna)
  • Inalazione di idrogeno e acqua di idrogeno
  • Ossigenoterapia iperbarica
  • Terapia a infrarossi (come Joovv)
  • Vitamina C per via endovenosa
  • dieta chetogenica
  • Ozono
  • Fumo (non consigliato - aumento del fumo acuto NRF2, il fumo cronico diminuisce NRF2 Se si sceglie di fumare, Holy Basil può aiutare a proteggere dalla downregulation di NRF2)
  • Sole (UVB e infrarossi)

Probiotici:

  • Bacillus subtilis (fmbJ)
  • Clostridium butyricum (MIYAIRI 588)
  • Lactobacillus brevis
  • Lactobacillus casei (SC4 e 114001)
  • Lactobacillus collinoides
  • Lactobacillus gasseri (OLL2809, L13-Ia e SBT2055)
  • Lactobacillus helveticus (NS8)
  • Lactobacillus paracasei (NTU 101)
  • Lactobacillus plantarum (C88, CAI6, FC225, SC4)
  • Lactobacillus rhamnosus (GG)

Integratori, erbe e oli:

  • Acetil-L-Carnitina (ALCAR) e Carnitina
  • Allicin
  • Acido alfa lipoico
  • amentoflavone
  • Andrographis paniculata
  • agmatine
  • Apigenina
  • Arginina
  • Carciofo (Cyanropicrin)
  • Ashwaganda
  • Astragalo
  • Bacopa
  • Bistecca (Isogemaketone)
  • Berberine
  • Beta-cariofillene
  • Bidens Pilosa
  • Olio di semi di cumino nero (timoquinone)
  • Boswellia
  • Butein
  • butirrato
  • cannabidiolo (CBD)
  • Carotenioidi (come il beta-carotene [sinergia con licopene - 2 15 mg / d licopene], fucoxantina, zeaxantina, astaxantina e luteina)
  • Chitrak
  • Chlorella
  • Clorofilla
  • Chrysanthemum zawadskii
  • Cinnamomea
  • Sundew comune
  • Rame
  • coptis
  • CoQ10
  • Curcumina
  • Damiana
  • Dan Shen / Red Sage (Miltirone)
  • DIM
  • Dioscin
  • Dong Ling Cao
  • Dong Quai (ginseng femminile)
  • Ecklonia Cava
  • EGCG
  • Elecampane / Inula
  • Eucommia Bark
  • Acido ferulico
  • fisetin
  • Olio di pesce (DHA / EPA - 3 1 g / d olio di pesce contenente 1098 mg di EPA e 549 mg di DHA)
  • galangal
  • Gastrodin (Tian Ma)
  • Gentiana
  • Geranio
  • Ginkgo Biloba (Ginkgolide B)
  • salicornia
  • Centella asiatica
  • Estratto di semi d'uva
  • Agrimony peloso
  • Haritaki (Triphala)
  • Biancospino
  • Helichrysum
  • Henna (Juglone)
  • ibisco
  • Higenamine
  • Basilico santo / Tulsi (acido ursolico)
  • Luppolo
  • Horny Goat Weed (Icariin / Icariside)
  • Indigo Naturalis
  • Ferro (non consigliato se non essenziale)
  • I3C
  • Le lacrime di Giobbe
  • Moringa Oleifera (come Kaempferol)
  • Inchinkoto (combinazione di Zhi Zi e Wormwood)
  • Radice di Kudzu
  • Licorice Root
  • Radice di Lindera
  • Luteolina (alte dosi per l'attivazione, basse dosi inibiscono NRF2 nel cancro)
  • Magnolia
  • Manjistha
  • Maximowiczianum (Acerogenina A)
  • Arnica messicana
  • Milk Thistle
  • MitoQ
  • Mu Xiang
  • Mucuna pruriens
  • Nicotinamide e NAD +
  • Panax Ginseng
  • Passiflora (come Chrysin, ma il chyrisin può anche ridurre NRF2 attraverso la disregolazione della segnalazione di PI3K / Akt)
  • Pau d arco (Lapacho)
  • Phloretin
  • piceatannolo
  • PQQ
  • procyanidin
  • pterostilbene
  • Pueraria
  • Quercetina (solo alte dosi, basse dosi inibiscono NRF2)
  • Qiang Huo
  • Red Clover
  • Resveratrolo (Piceid e altri fitoestrogeni essenzialmente, poligono)
  • Rosa Canina
  • Palissandro
  • Rutina
  • Sappanwood
  • Sarsaparilla
  • Saururus chinensis
  • SC-E1 (gesso, gelsomino, liquirizia, kudzu e fiori a palloncino)
  • schisandra
  • Self Heal (prunella)
  • Skullcap (Baicalin e Wogonin)
  • Sheep Sorrel
  • Si Wu Tang
  • Sideritis
  • Spikenard (Aralia)
  • spirulina
  • Wort di San Giovanni
  • sulforafano
  • Sutherlandia
  • Tao Hong Si Wu
  • Taurina
  • Thunder God Vine (Triptolide)
  • Tocoferoli (come vitamina E o Linalolo)
  • Tribulus R
  • Tu Si Zi
  • TUDCA
  • Vitamina A (sebbene altri retinoidi inibiscano NRF2)
  • Vitamina C (solo dose alta, dose bassa inibisce NRF2)
  • Vitex / Albero casto
  • Peonia bianca (Paeoniflorin di Paeonia lactiflora)
  • Assenzio (Hispidulin e Artemisinin)
  • Xiao Yao Wan (Wanderer facile e gratuito)
  • Yerba Santa (Eriodictyol)
  • Yuan Zhi (Tenuigenin)
  • Zi Cao (ridurrà NRF2 nel cancro)
  • Zinco
  • Ziziphus Jujube

Ormoni e neurotrasmettitori:

  • L'adiponectina
  • Adropin
  • Estrogeno (ma può diminuire NRF2 nel tessuto mammario)
  • Melatonina
  • Progesterone
  • Acido chinolinico (in risposta protettiva per prevenire eccitotossicità)
  • Serotonina
  • Gli ormoni tiroidei come T3 (possono aumentare NRF2 in cellule sane, ma diminuirlo nel cancro)
  • Vitamina D

Farmaci / farmaci e prodotti chimici:

  • Paracetamolo
  • Acetazolamide
  • Amlodipina
  • auranofin
  • Bardoxolone metile (BARD)
  • benznidazole
  • BHA
  • CDDO-imidazolide
  • Ceftriaxone (e antibiotici beta-lattamici)
  • Cialis
  • Desametasone
  • Diprivan (Propofol)
  • eriodictiolo
  • Exendin-4
  • ezetimibe
  • Fluoruro
  • fumarato
  • HNE (ossidato)
  • Idazoxan
  • Arsenico inorganico e arsenito di sodio
  • JQ1 (potrebbe inibire anche NRF2, sconosciuto)
  • Letairis
  • melfalan
  • Methazolamide
  • Blu di metilene
  • Nifedipina
  • FANS
  • oltipraz
  • PPI (come Omeprazolo e Lansoprazolo)
  • Protandim: ottimi risultati in vivo, ma deboli / inesistenti nell'attivazione di NRF2 nell'uomo
  • Probucol
  • rapamicina
  • Reserpina
  • Rutenio
  • sitaxentan
  • Statine (come Lipitor e Simvastatina)
  • Tamoxifene
  • Tang Luo Ning
  • TBHQ
  • Tecfidera (Dimethyl fumarato)
  • THC (non forte come CBD)
  • Teofillina
  • umbelliferone
  • Acido Ursodeoxycholic (UDCA)
  • Verapamil
  • Viagra
  • 4-Acetoxyphenol

Fattori di trascrizione / percorsi:

  • ? 7 attivazione nAChR
  • AMPK
  • La bilirubina
  • CDK20
  • CKIP-1
  • CYP2E1
  • EAATs
  • Gankyrin
  • folletto
  • GJA1
  • H-ferritina ferroxidase
  • Inibitori di HDAC (come acido valproico e TSA, ma possono causare instabilità di NRF2)
  • Heat Shock Proteins
  • IL-17
  • IL-22
  • Klotho
  • let-7 (abbatte mBach1 RNA)
  • MAPK
  • Michael acceptors (la maggior parte)
  • miR-141
  • miR-153
  • miR-155 (abbatte anche mBach1 RNA)
  • miR-7 (nel cervello, aiuta con il cancro e la schizofrenia)
  • Notch1
  • Stress ossidativo (come ROS, RNS, H2O2) ed elettrofili
  • PGC-1?
  • PKC-delta
  • PPAR-gamma (effetti sinergici)
  • Inibizione del recettore Sigma-1
  • SIRT1 (aumenta NRF2 nel cervello e nei polmoni ma può diminuire nel complesso)
  • SIRT2
  • SIRT6 (nel fegato e nel cervello)
  • SRXN1
  • Inibizione di TrxR1 (attenuazione o esaurimento)
  • Protoporfirina di zinco
  • 4-HHE

Altro:

  • Ankaflavin
  • Amianto
  • Avicins
  • Bacillus amyloliquefaciens (usato in agricoltura)
  • Monossido di carbonio
  • Daphnetin
  • Deplezione del glutatione (esaurimento dell'80% 90% possibilmente)
  • Koraiensis di ginnasta
  • Epatite C
  • Herpes (HSV)
  • Frassino indiano
  • Indigowoad Root
  • Isosalipurposide
  • Isorhamentin
  • Monascin
  • Omaveloxolone (forte, alias RTA-408)
  • PDTC
  • Carenza di selenio (deficit di selenio può aumentare NRF2)
  • Larice siberiano
  • Sophoraflavanone G
  • Tadehagi triquetrum
  • Toona sinensis (7-DGD)
  • Fiore di tromba
  • 63171 e 63179 (forte)
Dr Jimenez White Coat
La via di segnalazione 2 del fattore eritroide associato a 2, meglio conosciuta con l'acronimo Nrf2, è un fattore di trascrizione che svolge il ruolo principale di regolazione dei meccanismi antiossidanti protettivi del corpo umano, in particolare per controllare lo stress ossidativo. Mentre l'aumento dei livelli di stress ossidativo può attivare Nrf2, i suoi effetti sono enormemente aumentati attraverso la presenza di composti specifici. Alcuni cibi e integratori aiutano ad attivare Nrf2 nel corpo umano, incluso il isotiocianato sulforafano dai germogli di broccoli. Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

Sulforafano e suoi effetti su cancro, mortalità, invecchiamento, cervello e comportamento, malattie cardiache e altro

Gli isotiocianati sono alcuni dei composti vegetali più importanti che si possono ottenere nella dieta. In questo video faccio il caso più completo per loro che sia mai stato fatto. Soglia di attenzione breve? Passa al tuo argomento preferito facendo clic su uno dei seguenti punti temporali. Timeline completa di seguito.

Sezioni chiave:

  • 00: 01: 14 - Cancro e mortalità
  • 00: 19: 04 - Invecchiamento
  • 00: 26: 30 - Cervello e comportamento
  • 00: 38: 06 - Riassunto finale
  • 00: 40: 27 - Dose

Timeline completa:

  • 00: 00: 34 - Introduzione di sulforaphane, uno degli obiettivi principali del video.
  • 00: 01: 14 - Consumo di verdure crocifere e riduzione della mortalità per tutte le cause.
  • 00: 02: 12 - Rischio di cancro alla prostata.
  • 00: 02: 23 - Rischio di cancro alla vescica.
  • 00: 02: 34 - Carcinoma polmonare nei fumatori.
  • 00: 02: 48 - Rischio di cancro al seno.
  • 00: 03: 13 - Ipotetico: cosa succede se hai già un cancro? (Interventistica)
  • 00: 03: 35 - Meccanismo plausibile che guida i dati associativi sul cancro e sulla mortalità.
  • 00: 04: 38 - Sulforaphane e cancro.
  • 00: 05: 32 - Prova animale che mostra un forte effetto dell'estratto di germogli di broccolo sullo sviluppo del tumore della vescica nei ratti.
  • 00: 06: 06 - Effetto dell'integrazione diretta di sulforafano nei pazienti affetti da cancro alla prostata.
  • 00: 07: 09 - Bioaccumulo di metaboliti di isotiocianato nel tessuto mammario effettivo.
  • 00: 08: 32 - Inibizione delle cellule staminali del carcinoma mammario.
  • 00: 08: 53 - Lezione di storia: le brassiche sono state istituite come aventi proprietà sanitarie anche nell'antica Roma.
  • 00: 09: 16 - La capacità del Sulforaphane di potenziare l'escrezione di cancerogeno (benzene, acroleina).
  • 00: 09: 51 - NRF2 come interruttore genetico tramite elementi di risposta antiossidante.
  • 00: 10: 10 - Come l'attivazione di NRF2 migliora l'escrezione di cancerogeno tramite glutatione-S-coniugati.
  • 00: 10: 34 - I cavoletti di Bruxelles aumentano la glutatione-S-transferasi e riducono il danno al DNA.
  • 00: 11: 20 - La bevanda di germogli di broccoli aumenta l'escrezione di benzene di 61%.
  • 00: 13: 31 - L'omogenato di germogli di broccoli aumenta gli enzimi antiossidanti nelle vie aeree superiori.
  • 00: 15: 45 - Consumo di verdure crocifere e mortalità per malattie cardiache.
  • 00: 16: 55 - La polvere di germogli di broccoli migliora i lipidi nel sangue e il rischio complessivo di malattie cardiache nei diabetici di tipo 2.
  • 00: 19: 04 - Inizio della sezione di invecchiamento.
  • 00: 19: 21 - La dieta arricchita con sulforafano migliora la durata della vita dei coleotteri da 15 a 30% (in determinate condizioni).
  • 00: 20: 34 - L'importanza della bassa infiammazione per la longevità.
  • 00: 22: 05 - Le verdure crocifere e la polvere di germogli di broccoli sembrano ridurre un'ampia varietà di marcatori infiammatori negli esseri umani.
  • 00: 23: 40 - Ricapitolazione di metà video: cancro, sezioni di invecchiamento
  • 00: 24: 14 - Gli studi sui topi suggeriscono che il sulforafano potrebbe migliorare la funzione immunitaria adattativa in età avanzata.
  • 00: 25: 18 - Sulforaphane ha migliorato la crescita dei peli in un modello murino di calvizie. Immagine su 00: 26: 10.
  • 00: 26: 30 - Inizio della sezione cervello e comportamento.
  • 00: 27: 18 - Effetto dell'estratto di germogli di broccoli sull'autismo.
  • 00: 27: 48 - Effetto del glucorapanin sulla schizofrenia.
  • 00: 28: 17 - Inizio della discussione sulla depressione (meccanismo e studi plausibili).
  • 00: 31: 21 - Lo studio del mouse utilizzando 10 diversi modelli di depressione indotta da stress mostra sulforapano in modo simile efficace come fluoxetina (prozac).
  • 00: 32: 00 - Lo studio mostra che l'ingestione diretta di glucorafanina nei topi è altrettanto efficace nel prevenire la depressione dal modello di stress sociale di sconfitta.
  • 00: 33: 01 - Inizio della sezione di neurodegenerazione.
  • 00: 33: 30 - Sulforaphane e malattia di Alzheimer.
  • 00: 33: 44 - Sulforaphane e morbo di Parkinson.
  • 00: 33: 51 - Sulforaphane e la malattia di Hungtington.
  • 00: 34: 13 - Sulforaphane aumenta le proteine ​​da shock termico.
  • 00: 34: 43 - Inizio della sezione traumatica di lesioni cerebrali.
  • 00: 35: 01 - Sulforaphane iniettato immediatamente dopo TBI migliora la memoria (studio del mouse).
  • 00: 35: 55 - Sulforaphane e plasticità neuronale.
  • 00: 36: 32 - Sulforaphane migliora l'apprendimento nel modello di diabete di tipo II nei topi.
  • 00: 37: 19 - Distrofia muscolare sulforapano e duchenne.
  • 00: 37: 44 - Inibizione della miostatina nelle cellule muscolari satelliti (in vitro).
  • 00: 38: 06 - Ricapitolazione tardiva: mortalità e cancro, danno al DNA, stress ossidativo e infiammazione, escrezione di benzene, malattie cardiovascolari, diabete di tipo II, effetti sul cervello (depressione, autismo, schizofrenia, neurodegenerazione), via NRF2.
  • 00: 40: 27 - Pensieri sulla determinazione di una dose di germogli di broccoli o sulforafano.
  • 00: 41: 01 - Aneddoti su germinazione a casa.
  • 00: 43: 14 - Sulle temperature di cottura e sull'attività del sulforafano.
  • 00: 43: 45 - Conversione batterica intestinale del sulforafano da glucorafanina.
  • 00: 44: 24 - Gli integratori funzionano meglio se combinati con la mirosinasi attiva delle verdure.
  • 00: 44: 56 - Tecniche di cottura e verdure crucifere.
  • 00: 46: 06 - Isotiocianati come goitrogens.

Secondo molti studi di ricerca attuali, la via di segnalazione del fattore 2 correlata all'eritroide nucleare 2, meglio conosciuta come Nrf2, è un fattore di trascrizione fondamentale che attiva i meccanismi antiossidanti protettivi delle cellule per disintossicare il corpo umano da fattori sia esterni che interni e prevenire l'aumento livelli di stress ossidativo. Lo scopo delle nostre informazioni è limitato ai problemi di salute della colonna vertebrale e della chiropratica. Per discutere l'argomento, non esitate a chiedere al Dr. Jimenez o contattarci a 915-850-0900 .

A cura di Dr. Alex Jimenez

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Discussione aggiuntiva sull'argomento: Dolore alla schiena acuto

Mal di schienaè una delle cause più diffuse di disabilità e di giornate di lavoro perse in tutto il mondo. Il dolore alla schiena si attribuisce al secondo motivo più comune per le visite presso l'ambulatorio medico, superato solo dalle infezioni delle vie respiratorie superiori. Circa l'80% della popolazione sperimenterà dolore alla schiena almeno una volta nella vita. La colonna vertebrale è una struttura complessa composta da ossa, articolazioni, legamenti e muscoli, tra gli altri tessuti molli. Lesioni e / o condizioni aggravate, come dischi erniciati, può eventualmente portare a sintomi di mal di schiena. Gli infortuni sportivi o gli incidenti automobilistici sono spesso la causa più frequente di mal di schiena, tuttavia, a volte il più semplice dei movimenti può avere risultati dolorosi. Fortunatamente, opzioni di trattamento alternative, come la cura chiropratica, possono aiutare ad alleviare il mal di schiena attraverso l'uso di aggiustamenti spinali e manipolazioni manuali, migliorando in definitiva il sollievo dal dolore.

foto di blog del fumetto carta ragazzo

EXTRA EXTRA | ARGOMENTO IMPORTANTE: consigliato El Paso, TX Chiropractor

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