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Anti Aging

Back Clinic Anti Aging Chiropratica e Medicina Funzionale Team. Il nostro corpo è in una battaglia costante e senza fine per la sopravvivenza. Le cellule nascono, le cellule vengono distrutte. Gli scienziati stimano che ogni cellula deve resistere a oltre 10,000 attacchi individuali da specie reattive dell'ossigeno (ROS) o radicali liberi. Senza Fail, il corpo ha un incredibile sistema di autoguarigione che resiste all'attacco e ricostruisce ciò che è stato danneggiato o distrutto. Questa è la bellezza del nostro design.

Comprendere la biologia dell'invecchiamento e tradurre le conoscenze scientifiche in interventi che migliorano la salute in età avanzata attraverso i trattamenti. È utile avere una visione chiara e consensuale su ciò che costituisce esattamente un trattamento anti-invecchiamento.

Da prima dei giorni della ricerca della longevità di Ponce de Leon, l'uomo è sempre stato allettato dalla possibilità dell'eterna giovinezza. La cura chiropratica con il suo movimento per la salute è un potente metodo per stabilizzare e migliorare questa capacità di autoguarigione. Il dottor Alex Jimenez discute i concetti che circondano la pandora anti-invecchiamento.

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Invecchiamento e alcuni modi per mantenere la colonna vertebrale al top della forma

Invecchiamento e alcuni modi per mantenere la colonna vertebrale al top della forma

Mantenere la colonna vertebrale di un individuo al top della forma equivale a meno dolore e più mobilità, flessibilità e libertà. Il corpo si logora ed è un effetto naturale dell'invecchiamento che accade a ognuno di noi. I problemi spinali legati all'invecchiamento possono diventare seri se non affrontati e messi in atto con esercizi, stretching e mantenimento chiropratico.  
 

Invecchiamento e schiena

È normale che i dischi spinali e le articolazioni si deteriorino con l'età. Anche la stenosi spinale o il restringimento del canale spinale possono essere parte del processo di invecchiamento. Due condizioni causate dall'invecchiamento sono malattia degenerativa del disco e artrite che può anche includere irrigidimento dei legamenti spinali e osteoporosi.
  • La malattia degenerativa del disco è vissuta dal 40% degli individui di 40 anni di età
  • Aumenta all'80% per gli individui di età pari o superiore a 80 anni.
  • È centrato dischi che gradualmente cambiano dall'essere per lo più acqua a per lo più grasso.
  • Quando è grasso, i dischi si restringono e perdono elasticità.
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Lo dicono i Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie Il 23% degli adulti americani soffre di artrite. Questa è una condizione che colpisce principalmente le faccette articolari. Le articolazioni si gonfiano, il che riduce la gamma di movimento e può interferire con i nervi spinali, causando dolore, debolezza e sciatica. Con il tempo i legamenti intorno e nella colonna vertebrale si irrigidiscono, riducendo il raggio di movimento, causando stenosi. La perdita ossea, o osteoporosi, è causata da cambiamenti negli ormoni e altri fattori come la nutrizione. L'invecchiamento è un processo naturale, ma le persone possono aiutare le loro spine a rimanere in perfetta forma, non importa quanti anni abbiano.  
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Praticare una postura sana

Su due piedi corretta meccanica del corpo sano è un dovere. Rimanere consapevoli e consapevoli della postura del corpo mantiene l'allineamento e mantiene il corpo in equilibrio. Una postura sana aiuterà a ridurre gli effetti di:
  • Stenosi spinale
  • Malattia degenerativa del disco
  • ernia
  • Rischio di fratture spinali
Praticare una postura corretta include:
  • Riduci lo slouching
  • Assicurati che la postazione di lavoro sia in perfetta forma ed ergonomicamente solida
  • Qualunque sia l'attività in cui un individuo è impegnato, prova a farlo allungare e rendere la colonna vertebrale lunga.
  • Questo approccio si ripercuote anche sul sollevamento.
  • Assicurati di piegare le ginocchia durante il sollevamento e di mantenere la colonna vertebrale il più verticale possibile.
 

Yoga

Yoga può essere molto utile per una colonna vertebrale più sana e giovane. Lo yoga soddisfa tre aree per mantenere la colonna vertebrale in perfetta forma. Ciò comprende:
  • Esercizio regolare
  • Mantiene la flessibilità
  • Raggiunge il peso corporeo ideale
Lo yoga è un'attività anti-età per la colonna vertebrale. Perché:
  • Mantiene la forza
  • Flessibilità
  • Posizione
  • Equilibrio
  • Può essere utile per una varietà di condizioni spinali, in particolare il dolore da artrite
  • Le cadute possono causare lesioni gravi. Lo yoga può anche aiutare a lavorare sull'equilibrio.
 

Rivolgiti a un chiropratico

La medicina preventiva è la chiave per mantenere il corpo sano, giovane e il più forte possibile. Un esame chiropratico può determinare se ci sono problemi alla colonna vertebrale e una diagnosi per sviluppare un piano di trattamento ottimale. Se la funzione del corpo è limitata a causa del dolore alla schiena e / o alle gambe, contattare la Clinica Chiropratica e Medicina Funzionale di Injury Medical e riportare la colonna vertebrale in perfetta forma.

Composizione corporea


 

Curl con palla da esercizio / stabilità

Questo esercizio lavora su gruppi muscolari specifici per la forza spinale e include:
  • Muscoli posteriori della coscia
  • glutes
  • Addominali profondi
  • Abduttori e rotatori dell'anca
Esercizi come questo sono uno dei modi più efficaci per costruire forza funzionale e resistenza nei muscoli posteriori della coscia, fianchi e prevenire gli infortuni. Per fare questo allenamento:
  • Sdraiati sulla schiena con le ginocchia piegate
  • Sollevare le gambe in modo che la parte inferiore dei piedi poggi su una palla da ginnastica
  • Allunga le gambe finché non sono dritte
  • Mantieni la posizione per un secondo o due
  • Torna all'inizio del movimento mentre stringi i muscoli posteriori della coscia
 
Lavorare questi muscoli aiuterà a rendere più facili i movimenti di accovacciamento, affondo o flessione sulla colonna vertebrale.  

Disclaimer del post sul blog del Dr. Alex Jimenez

L'ambito delle nostre informazioni è limitato a chiropratica, muscoloscheletrica, medicine fisiche, benessere e problemi di salute sensibili e / o articoli, argomenti e discussioni di medicina funzionale. Utilizziamo protocolli funzionali di salute e benessere per trattare e supportare la cura di lesioni o disturbi del sistema muscolo-scheletrico. I nostri post, argomenti, argomenti e approfondimenti riguardano questioni cliniche, problemi e argomenti che riguardano e supportano direttamente o indirettamente il nostro ambito di pratica clinica. * Il nostro ufficio ha fatto un ragionevole tentativo di fornire citazioni di supporto e ha identificato lo studio di ricerca pertinente o gli studi a sostegno dei nostri post. Su richiesta, mettiamo anche a disposizione del consiglio di amministrazione e / o del pubblico copie degli studi di ricerca di supporto. Comprendiamo che trattiamo questioni che richiedono una spiegazione aggiuntiva su come può aiutare in un particolare piano di assistenza o protocollo di trattamento; pertanto, per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattarci al 915-850-0900. Provider con licenza in Texas e New Mexico *  
Referenze
Introduzione: Valutazione della tecnologia sanitaria dell'Ontario Serie.(Aprile 2006) Dischi artificiali per la malattia degenerativa del disco lombare e cervicale - aggiornamento: un'analisi basata sull'evidenza pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23074480/ Introduzione: Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie. (novembre 2020) Arthritis www.cdc.gov/chronicdisease/resources/publications/factsheets/arthritis.htm
Buoni alimenti per aiutare a promuovere la longevità

Buoni alimenti per aiutare a promuovere la longevità

I cibi che mangiamo possono avere il potenziale per essere benefici o dannosi per la nostra salute. Una cattiva alimentazione può causare una varietà di problemi di salute, tra cui obesità, malattie cardiovascolari e diabete di tipo 2. Nel frattempo, una corretta alimentazione può farti sentire energizzato, ridurre il rischio di problemi di salute e aiutare a mantenere e regolare un peso sano. Se vuoi promuovere la longevità, devi alimentare il tuo corpo con buoni cibi. Nel seguente articolo, elencheremo alcuni buoni alimenti che possono in definitiva aiutare a promuovere la longevità, contribuendo anche a migliorare la salute e il benessere generale.

 

Verdure crocifere

 

Le verdure crocifere hanno la capacità unica di modificare i nostri ormoni, attivare il sistema di disintossicazione naturale del corpo e persino ridurre la crescita delle cellule cancerose. Questi devono essere masticati accuratamente o mangiati sminuzzati, sminuzzati, spremuti o frullati per liberare le loro proprietà benefiche. È stato anche scoperto che il sulforafano, che si trova nelle verdure crocifere, aiuta a proteggere la parete dei vasi sanguigni dall'infiammazione che può causare malattie cardiache. Le verdure crocifere, come cavoli, cavoli, cavoletti di Bruxelles, cavolfiori e broccoli sono alcuni degli alimenti più nutrienti al mondo.

 

Insalata verde

 

Le verdure a foglia cruda hanno meno di 100 calorie per libbra, il che le rende l'alimento perfetto per perdere peso. Mangiare più verdure da insalata è stato anche associato al ridotto rischio di infarto, ictus, diabete e diversi tipi di tumori. Le verdure a foglia cruda sono anche ricche di acido folico essenziale di vitamina B, oltre a luteina e zeaxantina, carotenoidi che possono aiutare a proteggere gli occhi. I fitochimici liposolubili, come i carotenoidi, che si trovano nelle verdure di insalata come lattuga, spinaci, cavoli, cavolo e senape hanno anche effetti antiossidanti e antinfiammatori nel corpo.

 

Noccioline, arachidi, ecc.

 

Le noci sono un alimento a basso contenuto glicemico e un'ottima fonte di grassi sani, proteine ​​vegetali, fibre, antiossidanti, fitosteroli e minerali, che aiuta anche a ridurre il carico glicemico di un intero pasto, rendendole una parte essenziale di un antidiabetico dieta. Indipendentemente dalla loro densità calorica, mangiare noci può aiutare a promuovere la perdita di peso. Le noci possono anche ridurre il colesterolo e aiutare a ridurre il rischio di malattie cardiache.

 

Semi

 

I semi, proprio come le noci, forniscono anche grassi sani, antiossidanti e minerali, tuttavia questi hanno più proteine ​​e sono ricchi di minerali in traccia. I semi di chia, lino e canapa sono ricchi di grassi omega-3. Chia, lino e semi di sesamo sono anche ricchi lignani o fitoestrogeni che combattono il cancro al seno. Inoltre, i semi di sesamo sono ricchi di calcio e vitamina E e i semi di zucca sono ricchi di zinco.

 

Bacche

 

Le bacche sono frutti ricchi di antiossidanti che possono aiutare a promuovere la salute del cuore. Studi di ricerca in cui i partecipanti hanno mangiato fragole o mirtilli ogni giorno per diverse settimane hanno riportato miglioramenti della pressione sanguigna, colesterolo totale e LDL e persino segni di stress ossidativo. Le bacche hanno anche proprietà anti-cancro e hanno dimostrato di aiutare a prevenire il declino cognitivo associato all'invecchiamento.

 

Melagrana

 

Il fitochimico più noto nei melograni, la punicalagina, è responsabile di oltre la metà dell'attività antiossidante del frutto. I fitochimici del melograno hanno benefici anti-cancro, cardioprotettivi e salutari per il cervello. In uno studio di ricerca, gli adulti più anziani che hanno bevuto il succo di melograno ogni giorno per 28 giorni hanno ottenuto risultati migliori in un test di memoria rispetto a quelli che hanno bevuto una bevanda placebo.

 

fagioli

 

Mangiare fagioli e altri legumi può aiutare a bilanciare lo zucchero nel sangue, ridurre l'appetito e proteggere dal cancro del colon. I fagioli sono un alimento anti-diabete che può aiutare a promuovere la perdita di peso perché vengono digeriti lentamente, il che rallenta l'aumento di zucchero nel sangue dopo un pasto e aiuta a prevenire il desiderio di cibo promuovendo la sazietà. È stato scoperto che mangiare fagioli e altri legumi due volte a settimana riduce il rischio di cancro al colon. Mangiare fagioli e altri legumi, come fagioli rossi, fagioli neri, ceci, lenticchie e piselli spezzati, fornisce anche una protezione significativa contro altri tumori.

 

funghi

 

Mangiare funghi regolarmente è associato a un ridotto rischio di cancro al seno. I funghi bianchi e Portobello sono particolarmente utili contro il cancro al seno perché hanno inibitori dell'aromatasi o composti che inibiscono la produzione di estrogeni. I funghi hanno dimostrato di avere effetti anti-infiammatori oltre a fornire una maggiore attività delle cellule immunitarie, prevenzione del danno al DNA, rallentamento della crescita delle cellule tumorali e inibizione dell'angiogenesi. I funghi dovrebbero essere sempre cotti poiché i funghi crudi hanno una sostanza chimica potenzialmente cancerogena nota come agaritina che si riduce significativamente con la cottura.

 

Cipolle e aglio

 

Cipolle e aglio forniscono benefici per il sistema cardiovascolare e immunitario, oltre a fornire effetti antidiabetici e anticancro. Questi sono stati anche associati a un minor rischio di tumori gastrici e prostatici. Cipolle e aglio sono noti per i loro composti organosulfur che aiutano a prevenire lo sviluppo di tumori disintossicando gli agenti cancerogeni, diminuendo la crescita delle cellule tumorali e bloccando l'angiogenesi. Cipolle e aglio hanno anche alte concentrazioni di antiossidanti flavonoidi che promuovono la salute, che hanno effetti antinfiammatori che possono aiutare a prevenire il cancro.

 

Pomodori

 

I pomodori sono ricchi di una varietà di sostanze nutritive, come licopene, vitamina C ed E, beta-carotene e flavonolo antiossidanti. Il licopene può aiutare a proteggere dal cancro alla prostata, dai danni alla pelle causati dai raggi UV e? malattia cardiovascolare. Il licopene viene assorbito meglio quando i pomodori sono cotti. Una tazza di salsa di pomodoro ha circa 10 volte la quantità di licopene di una tazza di pomodori crudi e tritati. Tieni inoltre presente che i carotenoidi, come il licopene, vengono assorbiti meglio se accompagnati da grassi sani, quindi goditi i pomodori in un'insalata con noci o un condimento a base di noci per benefici nutrizionali extra.

 

 

I cibi che mangiamo possono avere il potenziale per essere benefici o dannosi per la nostra salute. Una cattiva alimentazione può causare una varietà di problemi di salute, tra cui obesità, malattie cardiovascolari e diabete di tipo 2. Nel frattempo, una corretta alimentazione può farti sentire energizzato, ridurre il rischio di problemi di salute e aiutare a mantenere e regolare un peso sano. Se vuoi promuovere la longevità, devi alimentare il tuo corpo con buoni cibi. I buoni alimenti possono anche aiutare a ridurre l'infiammazione associata a una varietà di problemi di salute, tra cui dolori articolari e artrite. Gli operatori sanitari, come i chiropratici, possono offrire consigli su dieta e stile di vita per contribuire a promuovere la salute e il benessere. Nel seguente articolo, elencheremo alcuni buoni alimenti che possono in definitiva aiutare a promuovere la longevità. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 


 

Immagine di succo di barbabietola piccante.

 

Zesty Beet Juice

Porzioni: 1
Tempo di cottura: 5-10 minuti

1 pompelmo, sbucciato e affettato
1 mela, lavata e affettata
1 barbabietola intera, e le foglie se ce le avete, lavate e affettate
1 pollice noce di zenzero, sciacquato, sbucciato e tritato

Succhi tutti gli ingredienti in uno spremiagrumi di alta qualità. Va servito immediatamente.

 


 

Immagine di carote.

 

Solo una carota ti dà tutto il tuo apporto giornaliero di vitamina A.

 

Sì, mangiare solo una carota bollita da 80 g (2 once) ti dà abbastanza beta carotene per il tuo corpo per produrre 1,480 microgrammi (mcg) di vitamina A (necessaria per il rinnovamento delle cellule della pelle). È più dell'assunzione giornaliera raccomandata di vitamina A negli Stati Uniti, che è di circa 900 mcg. È meglio mangiare le carote cotte, poiché ammorbidiscono le pareti cellulari consentendo l'assorbimento di più beta carotene. Aggiungere cibi più sani alla tua dieta è un ottimo modo per migliorare la tua salute generale.

 


 

L'ambito delle nostre informazioni è limitato a chiropratica, muscoloscheletrica, farmaci fisici, benessere e problemi di salute sensibili e / o articoli, argomenti e discussioni di medicina funzionale. Utilizziamo protocolli funzionali di salute e benessere per trattare e supportare la cura di lesioni o disturbi del sistema muscolo-scheletrico. I nostri post, argomenti, argomenti e approfondimenti riguardano questioni cliniche, questioni e argomenti che riguardano e supportano direttamente o indirettamente il nostro ambito di pratica clinica. * Il nostro ufficio ha fatto un ragionevole tentativo di fornire citazioni di supporto e ha identificato lo studio di ricerca pertinente o studi a sostegno dei nostri post. Su richiesta, mettiamo anche a disposizione del consiglio e / o del pubblico copie degli studi di ricerca di supporto. Comprendiamo che trattiamo questioni che richiedono una spiegazione aggiuntiva su come può essere d'aiuto in un particolare piano di assistenza o protocollo di trattamento; pertanto, per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattarci a 915-850-0900. I fornitori con licenza in Texas * e New Mexico *

 

A cura del Dr. Alex Jimenez DC, CCST

 

Riferimenti:

 

  • Joel Fuhrman, MD. 10 migliori alimenti che puoi mangiare per vivere più a lungo e rimanere in salute Verywell Health, 6 giugno 2020, www.verywellhealth.com/best-foods-for-longevity-4005852.
  • Dowden, Angela. "Il caffè è un frutto e altri fatti incredibilmente veri sul cibo" Stile di vita di MSN, 4 giugno 2020, www.msn.com/en-us/foodanddrink/did-you-know/coffee-is-a-fruit-and-other-unbelievably-true-food-facts/ss-BB152Q5q?li=BBnb7Kz&ocid =disconnessione posta#immagine=24.
Come il collagene migliora la composizione corporea

Come il collagene migliora la composizione corporea

Ti senti:

  • Pelle arrossata, specialmente nei palmi delle mani?
  • Pelle o capelli secchi o sfibrati?
  • Acne o pelle malsana?
  • Unghie deboli?
  • Edema?

Se si verifica una di queste situazioni, i peptidi di collagene potrebbero essere bassi.

Ci sono sono stati nuovi studi su come il collagene può migliorare la composizione corporea quando è combinato con esercizi quotidiani. Il collagene nel corpo ha una composizione unica di aminoacidi che svolge un ruolo essenziale nell'anatomia del corpo. proteina collagene è una fonte concentrata di glicina, prolina, idrossiprolina e, e quando viene confrontato con tutte le altre proteine ​​alimentari, rende collagene un potenziale scelta pratica come una proteina strutturale.

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In uno studio 2015, i ricercatori hanno dimostrato quanto efficaci integratori di collagene possano migliorare la composizione corporea nei maschi attivi. I risultati mostrano come ogni individuo maschio partecipa all'allenamento con i pesi almeno tre volte alla settimana e deve integrare con almeno 15 grammi di peptidi di collagene per raggiungere la massima salute. Le valutazioni fornite dal test sono test di resistenza, analisi di bioimpedenza (BIA) e biopsie muscolari. Questi test assicurano che le persone di sesso maschile stiano funzionando bene dopo aver assunto gli integratori di collagene e i risultati mostrano come la loro massa corporea abbia avuto un aumento della massa corporea priva di grassi. Un altro studio ha mostrato come l'integrazione di proteine ​​di collagene quando è combinata con un allenamento di resistenza che può aumentare la massa muscolare e la forza muscolare con gli anziani e le persone con sarcopenia.

Proprietà benefiche con collagene

Ci sono molte proprietà benefiche che gli integratori di collagene possono fornire al corpo quando viene consumato. Ci sono collagene e gelatina idrolizzati e possono aiutare a migliorare la struttura della pelle di una persona. Anche se non ci sono molti studi sugli integratori di collagene, ci sono eccellenti promesse per le aree del corpo. Loro sono:

  • Massa muscolare: Gli integratori di collagene, se combinati con l'allenamento della forza, possono aumentare la massa muscolare e la forza nel corpo.
  • Artrite: Integratori di collagene possono aiutare le persone con osteoartrosi. Studi mostrano che quando le persone con l'artrosi assumono integratori di collagene, hanno scoperto un forte declino del dolore che stavano vivendo.
  • Elasticità della pelle: In uno studio 2014, ha affermato che le donne che hanno assunto integratori di collagene e hanno mostrato miglioramenti nell'elasticità della pelle. Il collagene può essere utilizzato anche nei trattamenti topici per aiutare a migliorare l'aspetto della pelle di una persona riducendo al minimo le linee sottili e le rughe.

Non solo gli integratori di collagene forniscono proprietà benefiche alle aree specifiche del corpo, ma ci sono i quattro principali tipi di collagene e quali sono i loro ruoli nel corpo umano e le loro funzioni:

  • Tipo 1: Il collagene di tipo 1 ha preso in considerazione il 90% del collagene del corpo e costituito da fibre densamente impacchettate che forniscono strutture alla pelle, alle ossa, ai tessuti connettivi e ai denti presenti nel corpo.
  • Tipo 2: Tipo 2 collagene è costituito da fibre fissati male che si trovano nella cartilagine elastica, che aiuta cuscino le articolazioni del corpo.
  • Tipo 3: Tipo 3 di collagene aiuta a sostenere la struttura dei muscoli, organi, e le arterie che fanno in modo che il corpo funzioni correttamente.
  • Tipo 4: Il collagene di tipo 4 si trova negli strati della pelle di tutti e aiuta con la filtrazione nel corpo.

Poiché questi quattro tipi di collagene sono presenti nel corpo, è essenziale sapere che il collagene può naturalmente diminuire nel tempo con l'età poiché il corpo produrrà una qualità inferiore di collagene. Uno dei segni visibili di collagene diminuzione è quando la pelle sul corpo umano diventa meno consistente ed elastica, nonché indebolire la cartilagine a causa di invecchiamento.

Fattori che possono danneggiare Collagene

Anche se il collagene può diminuire naturalmente con l'età, molti fattori possono distruggere i collageni dannosi per la pelle. I fattori dannosi possono includere:

  • Zucchero e carboidrati: Zuccheri raffinati e carboidrati può interferire con la capacità del collagene di ripararsi sulla pelle. Quindi, riducendo al minimo il consumo di zucchero e carboidrati nel corpo, è possibile ridurre gli effetti della disfunzione dei tessuti vascolari, renali e cutanei.
  • Esposizione solare: Anche se sempre abbastanza sole può aiutare una persona a godersi la giornata, però, di essere esposti al sole per un periodo prolungato può causare danni sulla pelle e distruggere i peptidi di collagene. Gli effetti di sovraesposizione del sole può causare la pelle ad invecchiare foto e produrre stress ossidativo nel corpo.
  • Sigarette: Quando una persona fuma, può farlo ridurre la produzione di collagene nel corpo, causando rughe premature al corpo e se il corpo è ferito, il processo di guarigione sarà più lento e può portare a disturbi nel corpo.
  • Malattie autoimmuni: Alcune malattie autoimmuni possono anche danneggiare la produzione di collagene come il lupus.

Conclusione

Il collagene è vitale per il corpo in quanto aiuta la pelle a essere delicata e soda. Naturalmente, diminuirà man mano che una persona invecchia, quindi l'assunzione di integratori di collagene può assicurarsi che il corpo possa funzionare correttamente. Quando i fattori dannosi colpiscono il corpo, possono fermare o addirittura danneggiare la produzione di collagene e accelerare il processo di formazione delle rughe premature, facendo sembrare una persona più vecchia di loro. Alcuni prodotti può aiutare l'attività cellulare del corpo fornendo stabilità, biodisponibilità e comfort digestivo più eccellenti.

Lo scopo delle nostre informazioni è limitato a problemi di chiropratica, muscoloscheletrici e di salute nervosa o articoli, argomenti e discussioni di medicina funzionale. Utilizziamo protocolli sanitari funzionali per il trattamento di lesioni o disturbi del sistema muscoloscheletrico. Il nostro ufficio ha fatto un ragionevole tentativo di fornire citazioni di supporto e ha identificato gli studi di ricerca pertinenti o studi a supporto dei nostri posti. Facciamo anche copie degli studi di ricerca di supporto disponibili al consiglio e / o al pubblico su richiesta. Per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattarci al numero 915-850-0900.


Riferimenti:

Bosch, Ricardo, et al. Meccanismi di fotoinvecchiamento e fotocarcinogenesi cutanea e strategie fotoprotettive con sostanze fitochimiche . Antiossidanti (Basilea, Svizzera), MDPI, 26 marzo 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4665475/.

Danby, F William. Nutrizione e invecchiamento della pelle: zucchero e glicazione . Cliniche in dermatologia, Biblioteca nazionale americana di medicina, 2010, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20620757.

Jennings, Kerri-Ann. Collagene: che cos'è ea cosa serve? Healthline, 9 settembre 2016, www.healthline.com/nutrition/collagen.

Jurgelewicz, Michael. Nuovo studio dimostra i benefici dei peptidi di collagene per migliorare la composizione corporea in combinazione con l'esercizio. Disegni per la salute, 31 maggio 2019, blog.designsforhealth.com/node/1031.

Knuutinen, A, et al. Il fumo influisce sulla sintesi del collagene e sul fatturato della matrice extracellulare nella pelle umana . Il British Journal of Dermatology, Biblioteca nazionale americana di medicina, aprile 2002, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11966688.

Proksch, E, et al. L'integrazione orale di peptidi di collagene specifici ha effetti benefici sulla fisiologia della pelle umana: uno studio in doppio cieco, controllato con placebo. Farmacologia e fisiologia della pelle, Biblioteca nazionale americana di medicina, 2014, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23949208.

Schauss, Alexander G, et al. Effetto del nuovo estratto di cartilagine sternale di pollo idrolizzato a basso peso molecolare, collagene BioCell, sul miglioramento dei sintomi correlati all'osteoartrite: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Journal of Agricultural and Food Chemistry, Biblioteca nazionale americana di medicina, 25 aprile 2012, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22486722.

Zdzieblik, Denise, et al. L'integrazione di peptidi di collagene in combinazione con l'allenamento di resistenza migliora la composizione corporea e aumenta la forza muscolare negli uomini anziani sarcopenici: uno studio controllato randomizzato. Il British Journal of Nutrition, Cambridge University Press, 28 ottobre 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4594048/.



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Il programma 4Rs

Il programma 4Rs

Ti senti:

  • Come se ti fosse stata diagnosticata la celiachia, la sindrome dell'intestino irritabile, la diverticolosi / diverticolite o la sindrome dell'intestino permeabile?
  • Eccessivo eruttazione, eruttazione o gonfiore?
  • Disturbi anomali dopo determinati probiotici o integratori naturali?
  • Sospetto di malassorbimento nutrizionale?
  • I problemi digestivi si attenuano con il rilassamento?

Se si verifica una di queste situazioni, è possibile che si verifichino problemi intestinali e potrebbe essere necessario provare il programma 4R.

La sensibilità alimentare, l'artrite reumatoide e l'ansia sono state associate ad alterata permeabilità gastrointestinale. Queste varie condizioni possono verificarsi da molti fattori che possono avere un impatto sul tratto digestivo. Se non trattato, può essere potenzialmente il risultato di disfunzione della barriera di permeabilità intestinale, che causa infiammazione e gravi condizioni di salute che possono svilupparsi nell'intestino. Il programma 4R viene utilizzato per ripristinare un intestino sano nel corpo e prevede quattro passaggi. Sono: rimuovere, sostituire, reinoculare e riparare.

Permeabilità intestinale

La permeabilità intestinale aiuta a proteggere il corpo e assicura che i batteri nocivi non penetrino nell'intestino. Protegge il corpo da potenziali fattori ambientali che può essere dannoso e sta entrando attraverso il tratto digestivo. Può essere tossina, microrganismi patogeni e altri antigeni che possono danneggiare il tratto digestivo causando problemi. Il rivestimento intestinale è costituito da uno strato di cellule epiteliali separate da giunzioni strette. In un intestino sano, la stretta giunzione regola la permeabilità intestinale permettendo selettivamente alle sostanze di entrare e viaggiare attraverso la barriera intestinale e impedendo l'assorbimento di fattori dannosi.

L'immagine del blog di dottore e paziente anziano parla

Alcuni fattori ambientali possono danneggiare la giunzione stretta e il risultato è che può aumentare la permeabilità intestinale, che provoca iperpermeabilità intestinale o perdite intestinali nel corpo. I fattori che contribuiscono possono aumentare la permeabilità intestinale come una quantità eccessiva di grassi saturi e alcol, carenze di nutrienti, stress cronico e malattie infettive.

Con una maggiore permeabilità intestinale nell'intestino, può consentire agli antigeni di attraversare la mucosa intestinale ed entrare nel flusso sanguigno causando una risposta immunitaria e un'infiammazione al corpo. Ci sono alcune condizioni gastrointestinali che sono associate all'iperpermeabilità intestinale e se non trattate possono innescare determinate condizioni autoimmuni che possono causare danni al corpo.

Programma 4Rs

4Rs è un programma che gli operatori sanitari consigliano ai loro pazienti di utilizzare quando affrontano problemi digestivi distruttivi e aiutano a sostenere la guarigione dell'intestino.

Rimozione del problema

Il primo passo del programma 4Rs è rimuovere i patogeni nocivi e i fattori scatenanti dell'infiammazione associati all'aumentata permeabilità intestinale. Fattori scatenanti come lo stress e il consumo cronico di alcol possono causare molti danni al corpo di un individuo. Quindi prendere di mira questi fattori dannosi dall'organismo è di trattarlo con farmaci, antibiotici, integratori e si consiglia la rimozione di alimenti infiammatori dalla dieta, tra cui:

  • - Alcol
  • - Glutine
  • - Additivi del cibo
  • - Amidi
  • - Alcuni acidi grassi
  • - Alcuni alimenti a cui una persona è sensibile

Sostituzione dei nutrienti

Il secondo passo del programma 4R è quello di sostituire i nutrienti che causano i problemi intestinali attraverso l'infiammazione. Alcuni nutrienti possono aiutare a ridurre l'infiammazione dell'intestino, assicurandosi al contempo di supportare l'apparato digerente. Ci sono alcuni alimenti anti-infiammatori che sono nutrienti. Questi includono:

  • - Alimenti ricchi di fibre
  • - Omega-3s
  • - Olio d'oliva
  • - Funghi
  • - Erbe antinfiammatorie

Ci sono alcuni integratori che possono essere utilizzati per supportare la funzione digestiva assistendo e assorbendo i nutrienti per promuovere un intestino sano. Quello che fanno gli enzimi digestivi è che aiutano ad abbattere grassi, proteine ​​e carboidrati nell'intestino. Ciò aiuterà le persone che hanno un tratto digestivo compromesso, intolleranze alimentari o che soffrono di celiachia. Supplementi come gli integratori di acido biliare possono aiutare a favorire l'assorbimento dei nutrienti unendo i lipidi. Gli studi hanno dichiarato che gli acidi biliari sono stati usati per trattare il fegato, la cistifellea e il dotto biliare prevenendo la formazione di calcoli biliari dopo chirurgia bariatrica.

Reinoculato The Gut

Il terzo passo è il programma 4rs per reinoculare il microbo intestinale con batteri benefici per promuovere una funzione intestinale sana. Gli studi sono stati mostrati che gli integratori probiotici sono stati usati per migliorare l'intestino ripristinando batteri benefici. Con questi integratori, forniscono all'intestino un miglioramento secernendo sostanze anti-infiammatorie nel corpo, aiutano a sostenere il sistema immunitario, alterando la composizione microbica del corpo e riducendo la permeabilità intestinale nel sistema intestinale.

Dal si trovano i probiotici negli alimenti fermentati e sono considerati transitori poiché non sono persistenti nel tratto gastrointestinale e sono benefici. Sorprendentemente, hanno ancora un impatto sulla salute umana a causa dell'influenza dell'intestino producendo vitamine e composti antimicrobici, fornendo così diversità e funzione intestinale.

Riparare l'intestino

L'ultimo passo del programma 4R è di riparare l'intestino. Questo passaggio prevede la riparazione del rivestimento intestinale dell'intestino con sostanze nutritive ed erbe specifiche. Queste erbe e integratori possono aiutare a ridurre la permeabilità e l'infiammazione intestinale nel corpo. Alcune di queste erbe e integratori includono:

  • - Aloe Vera
  • - Gomma mastice Chios
  • - DGL (liquirizia deglicirrizinata)
  • - Radice di marshmallow
  • - L-glutammina
  • - Omega-3s
  • Polifenoli
  • - Vitamina D
  • - Zinco

Conclusione

Poiché molti fattori possono influire negativamente sull'apparato digerente in modo dannoso e possono contribuire a diverse condizioni di salute. L'obiettivo principale del programma 4R è minimizzare questi fattori che danneggiano l'intestino e riducono l'infiammazione e aumentano la permeabilità intestinale. Quando il paziente viene introdotto ai fattori benefici forniti dagli 4R, può portare a un intestino sano e guarito. Alcuni prodotti sono qui per aiutare a supportare il sistema gastrointestinale sostenendo gli intestini, migliorando il metabolismo dello zucchero e prendendo di mira gli aminoacidi che sono destinati a sostenere gli intestini.

Lo scopo delle nostre informazioni è limitato a problemi di chiropratica, muscoloscheletrici e di salute nervosa o articoli, argomenti e discussioni di medicina funzionale. Utilizziamo protocolli sanitari funzionali per il trattamento di lesioni o disturbi del sistema muscoloscheletrico. Il nostro ufficio ha fatto un ragionevole tentativo di fornire citazioni di supporto e ha identificato gli studi di ricerca pertinenti o studi a supporto dei nostri posti. Facciamo anche copie degli studi di ricerca di supporto disponibili al consiglio e / o al pubblico su richiesta. Per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattarci al numero 915-850-0900.


Riferimenti:

De Santis, Stefania, et al. Chiavi nutrizionali per la modulazione della barriera intestinale Frontiere in immunologia, Frontiers Media SA, 7 dic. 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4670985/.

Ianiro, Gianluca, et al. Integrazione di enzimi digestivi nelle malattie gastrointestinali . Metabolismo farmacologico attuale, Bentham Science Publishers, 2016, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4923703/.

Mu, Qinghui, et al. Leaky Gut come segnale di pericolo per le malattie autoimmuni . Frontiers, Frontiers, 5 May 2017, www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2017.00598/full.

Rezac, Shannon, et al. Alimenti fermentati come fonte dietetica di organismi vivi . Frontiere in microbiologia, Frontiers Media SA, 24 agosto 2018, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6117398/.

Sander, Guy R., et al. La rapida interruzione della funzione di barriera intestinale da parte della gliadina implica un'alterata espressione delle proteine ​​giunzionali apicali. FEBS Press, John Wiley & Sons, Ltd, 8 agosto 2005, febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1016/j.febslet.2005.07.066.

Sartor, R Balfour. Manipolazione terapeutica della microflora enterica nelle malattie infiammatorie intestinali: antibiotici, probiotici e prebiotici. Gastroenterologia, US National Library of Medicine, maggio 2004, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15168372.

 

 

Il digiuno e il dolore cronico

Il digiuno e il dolore cronico

Il dolore cronico è un problema di salute comune che colpisce molte persone negli Stati Uniti. Sebbene diverse condizioni mediche, come la fibromialgia e la sindrome del dolore miofasciale, possano causare dolore cronico, possono anche svilupparsi a causa di una varietà di altri problemi di salute. Studi di ricerca hanno scoperto che l'infiammazione diffusa è la principale causa di dolore cronico. L'infiammazione è un meccanismo di difesa naturale contro lesioni, malattie o infezioni. Ma, se il processo infiammatorio continua per troppo tempo, può diventare problematico.

L'infiammazione segnala al sistema immunitario di guarire e riparare i tessuti danneggiati e di proteggersi da batteri e virus. Come accennato in precedenza, tuttavia, l'infiammazione cronica può causare una varietà di problemi di salute, compresi i sintomi del dolore cronico. Modifiche allo stile di vita sano possono aiutare a gestire il dolore cronico, ma prima, capiamo le cause comuni del dolore cronico.

Cos'è l'infiammazione acuta?

L'infiammazione acuta, ad esempio, si verifica in seguito a una ferita o qualcosa di semplice come un mal di gola. È una risposta naturale con effetti avversi, il che significa che funziona localmente nella regione in cui si trova il problema di salute. I segni comuni di infiammazione acuta includono gonfiore, arrossamento, calore, dolore e perdita di funzione, come affermato dalla National Library of Medicine. Quando si sviluppa un'infiammazione acuta, i vasi sanguigni si dilatano causando un aumento del flusso sanguigno e i globuli bianchi nella regione lesa favoriscono il recupero.

Durante l'infiammazione grave, i composti chiamati citochine vengono rilasciati dal tessuto danneggiato. Le citochine agiscono come "segnali di emergenza" che portano sulle cellule immunitarie del corpo umano, così come gli ormoni e numerosi nutrienti per riparare il problema di salute. Inoltre, sostanze simili agli ormoni, note come prostaglandine, causano coaguli di sangue per guarire i tessuti danneggiati, e questi possono anche scatenare febbre e dolore come parte della procedura infiammatoria. Quando il danno o la ferita si riprendono, l'infiammazione si attenua.

Cos'è l'infiammazione cronica?

A differenza delle infiammazioni acute, l'infiammazione cronica ha effetti a lungo termine. L'infiammazione cronica, nota anche come infiammazione persistente, produce bassi livelli di infiammazione in tutto il corpo umano, come dimostrato da un aumento dei marcatori del sistema immunitario situati nel sangue e nei tessuti cellulari. L'infiammazione cronica può anche causare la progressione di varie malattie e condizioni. A volte possono verificarsi livelli elevati di infiammazione anche in assenza di lesioni, malattie o infezioni, che possono anche causare la reazione del sistema immunitario.

Di conseguenza, il sistema immunitario del corpo umano potrebbe iniziare ad attaccare cellule, tessuti o organi sani. I ricercatori stanno ancora cercando di comprendere le conseguenze dell'infiammazione cronica nel corpo umano e i meccanismi coinvolti in questo processo di difesa naturale. Ad esempio, l'infiammazione cronica è stata associata a una varietà di problemi di salute, come malattie cardiache e ictus.

Una teoria suggerisce che quando l'infiammazione rimane nei vasi sanguigni, può favorire l'accumulo di placca. Secondo l'American Heart Association, o l'AHA, se il sistema immunitario identifica la placca come un invasore straniero, i globuli bianchi possono tentare di murare la placca trovata nel sangue che scorre attraverso le arterie. Questo può creare un coagulo di sangue che può bloccare il flusso di sangue al cuore o al cervello, causandone la instabilità e la rottura. Il cancro è un altro problema di salute associato all'infiammazione cronica. Inoltre, secondo il National Cancer Institute, il danno al DNA può anche essere causato da un'infiammazione cronica.

L'infiammazione persistente e di basso grado spesso non ha alcun sintomo, ma gli operatori sanitari possono controllare una proteina C-reattiva, o CRP, nota come acido lipoico, un marker per l'infiammazione presente nel sangue. Elevati livelli di CRP sono associati ad un aumentato rischio di malattie cardiovascolari. Elevati livelli di CRP possono essere trovati in disturbi cronici come il lupus o l'artrite reumatoide.

Nel caso di altre condizioni croniche, come la fibromialgia, il sistema nervoso reagisce in modo eccessivo a una stimolazione specifica, tuttavia, è l'infiammazione che causa sintomi di dolore cronico. Soggettivamente, è quasi impossibile stabilire la differenza tra il dolore cronico causato da un sistema nervoso ipersensibile e il dolore cronico causato da un'infiammazione diffusa. Oltre alla ricerca di indizi nel flusso sanguigno, l'alimentazione di una persona, le abitudini di vita e le esposizioni ambientali possono anche promuovere l'infiammazione cronica.

Dr Jimenez White Coat

L'infiammazione è il meccanismo di difesa naturale del sistema immunitario contro lesioni, malattie o infezioni. Sebbene questa risposta infiammatoria possa aiutare a guarire e riparare i tessuti, l'infiammazione cronica e diffusa può causare una varietà di problemi di salute, compresi i sintomi del dolore cronico. Un equilibrato la nutrizione, comprese una varietà di diete e il digiuno, può aiutare a ridurre l'infiammazione. Il digiuno, noto anche come restrizione calorica, promuove l'apoptosi cellulare e il recupero mitocondriale. La dieta che imita il digiuno, che fa parte del programma di dieta per la longevità, è un programma dietetico che "inganna" il corpo umano in uno stato di digiuno per sperimentare i benefici del digiuno tradizionale. Prima di seguire una qualsiasi delle diete descritte in questo articolo, assicurati di consultare un medico.

Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

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Nutrizione, diete, digiuno e dolore cronico

Le diete antinfiammatorie consistono principalmente nel consumo di frutta e verdura fresca, pesce e grassi. La dieta mediterranea, ad esempio, è una dieta anti-infiammatoria che promuove il consumo moderato di noci, l'ingestione di pochissima carne e il consumo di vino. Le parti anti-infiammatorie degli alimenti, come gli acidi grassi omega-3, proteggono il corpo umano dal damago causato dall'infiammazione.

Una dieta anti-infiammatoria comporta anche l'allontanamento dagli alimenti che potrebbero favorire l'infiammazione. È ideale per ridurre la quantità di alimenti che si mangia, che sono ad alti contenuto di grassi trans e saturi, come le carni. Inoltre, una dieta anti-infiammatoria limita il consumo di carboidrati e cibi raffinati, come pane e riso. Questi promuovono anche il taglio sull'utilizzo di margarina e oli confezionati con acidi grassi omega-6, come girasole, cartamo e oli di mais.

Il digiuno, o restrizione calorica, è noto da tempo per ridurre lo stress ossidativo e rallentare i meccanismi di invecchiamento in vari organismi. Gli effetti del digiuno riguardano la morte cellulare programmata, o apoptosi, trascrizione, efficienza energetica mobile, biogenesi mitocondriale, meccanismi antiossidanti e ritmo circadiano. Il digiuno contribuisce anche all'autofagia mitocondriale, conosciuta come mitofagia, dove i geni dei mitocondri sono stimolati a subire l'apoptosi, che promuove il recupero mitocondriale.

Il digiuno intermittente può aiutarti a combattere l'infiammazione, migliorare la digestione e aumentare la tua longevità. Il corpo umano è progettato per essere in grado di sopravvivere per lunghi periodi di tempo senza cibo. Studi di ricerca hanno dimostrato che il digiuno intermittente può avere cambiamenti positivi nella composizione complessiva del microbiota intestinale. Inoltre, il digiuno intermittente può ridurre la resistenza all'insulina aumentando la risposta del sistema immunitario. Infine, il digiuno intermittente può favorire la produzione di una sostanza, nota come? -Idrossibutirrato, che blocca una porzione del sistema immunitario coinvolta nei disturbi infiammatori oltre a ridurre sostanzialmente la produzione di marker infiammatori, come le citochine e la proteina C-reattiva , o CRP, precedentemente menzionato sopra.

Il piano dietetico per la longevità, presentato nel libro dal dott. Valter Longo, elimina il consumo di alimenti trasformati che possono causare infiammazioni, promuovendo il benessere e la longevità. Questo programma dietetico unico, a differenza della maggior parte delle diete tradizionali, non promuove la perdita di peso. Sebbene tu possa sperimentare la riduzione del peso, l'enfasi di questo programma dietetico unico è sul mangiare sano. È stato dimostrato che il piano dietetico per la longevità aiuta ad attivare il rinnovamento a base di cellule staminali, riduce il grasso addominale e previene la perdita ossea e muscolare legata all'età, oltre a creare resistenza allo sviluppo di malattie cardiovascolari, morbo di Alzheimer, diabete e cancro.

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Il digiuno che imita la dieta, o afta epizootica, ti permette di sperimentare i benefici del digiuno tradizionale senza privare il tuo corpo di cibo. La principale differenza dell'afta epizootica è che invece di eliminare completamente tutto il cibo per diversi giorni o anche settimane, si limita l'assunzione di calorie solo per cinque giorni al mese. L'FMD può essere praticato una volta al mese per contribuire a promuovere la salute e il benessere generale.

Mentre chiunque può seguire l'FMD da solo, il ProLon digiuno che imita la dieta offre un programma pasto 5-day che è stato confezionato singolarmente ed etichettato per ogni giorno, che serve gli alimenti necessari per l'afta epizootica in quantità e combinazioni precise. Il programma pasto è composto da cibi pronti o da preparare, a base di piante, tra cui barrette, zuppe, snack, integratori, un concentrato di bevande e tè. Prima di iniziare il ProLon® digiuno che imita la dieta, programma alimentare di 5 giornio una delle modifiche allo stile di vita descritte sopra, assicurati di parlare con un operatore sanitario per scoprire quale trattamento per il dolore cronico è giusto per te.

Lo scopo delle nostre informazioni è limitato alla chiropratica, problemi di salute spinale e articoli di medicina funzionale, argomenti e discussioni. Per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattaci a 915-850-0900 .

A cura di Dr. Alex Jimenez

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Discussione aggiuntiva sull'argomento: dolore alla schiena acuto

Mal di schiena è una delle più diffuse cause di disabilità e giornate perse al lavoro in tutto il mondo. Il mal di schiena attribuisce la seconda ragione più comune per le visite mediche, superate solo dalle infezioni delle alte vie respiratorie. Circa il 80 percento della popolazione subirà dolore alla schiena almeno una volta nella vita. La colonna vertebrale è una struttura complessa composta da ossa, articolazioni, legamenti e muscoli, tra gli altri tessuti molli. Lesioni e / o condizioni aggravate, come dischi erniciati, può eventualmente portare a sintomi di mal di schiena. Le lesioni sportive o gli incidenti automobilistici sono spesso la causa più frequente di mal di schiena, tuttavia a volte il più semplice dei movimenti può avere risultati dolorosi. Fortunatamente, le opzioni di trattamento alternative, come la cura chiropratica, possono aiutare ad alleviare il mal di schiena attraverso l'uso di aggiustamenti spinali e manipolazioni manuali, in definitiva migliorando il sollievo dal dolore.

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Qual è il piano dietetico per la longevità?

Qual è il piano dietetico per la longevità?

Aderire a una dieta specifica per mantenere una corretta alimentazione può a volte rendere il mangiare stressante. Le modifiche allo stile di vita naturale sono la chiave per cambiare le tue abitudini alimentari e questo può aiutarti a vivere una vita più lunga e più sana. Il piano dietetico per la longevità, creato dal Dr. Valter Longo, è una selezione di pratiche linee guida alimentari che si concentrano sul cambiamento dei modelli alimentari per raggiungere la salute e il benessere generale.

Le regole del piano dietetico per la longevità

Seguendo semplicemente i consigli nutrizionali di seguito, è possibile rivedere il piano di dieta attuale e iniziare a mangiare più sano senza lo stress di una dieta tradizionale. Il piano dietetico longevità elimina il consumo di alimenti trasformati che possono causare una varietà di problemi di salute e aumenta il consumo di sostanze nutritive che promuovono la longevità. Questo esclusivo programma dietetico condivide i risultati di circa 25 anni di studi di ricerca su una soluzione semplice che può aiutare le persone a provare il benessere generale attraverso una corretta alimentazione.

Tuttavia, a differenza della maggior parte delle diete tradizionali, il piano di dieta per la longevità non promuove la perdita di peso. Sebbene tu possa sperimentare una riduzione del peso, l'enfasi di questo programma dietetico unico è sul mangiare più sano. È stato dimostrato che il piano di dieta per la longevità aiuta ad attivare il rinnovamento basato sulle cellule staminali, perdere peso e ridurre il grasso addominale, prevenire la perdita di ossa e muscoli legata all'età, costruire resistenza allo sviluppo di malattie cardiovascolari, morbo di Alzheimer, diabete e cancro come prolungare la longevità. Di seguito, riassumeremo gli 8 consigli nutrizionali più comuni del Piano di dieta per la longevità che in definitiva possono aiutarti a rendere la tua vita più lunga e più sana.

Dr Jimenez White Coat

Il Longevity Diet Plan è un programma dietetico unico progettato dal Dr. Valter Longo per promuovere la salute, il benessere e la longevità in generale. Attraverso semplici modifiche allo stile di vita, le persone possono cambiare le loro abitudini alimentari e sfruttare i numerosi benefici per la salute di questo programma dietetico. Seguendo una dieta pescatoriale e seguendo il ProLon Dieta imitazione del digiuno, tra gli altri suggerimenti nutrizionali descritti di seguito, le persone possono vivere vite più lunghe e più sane. Le diete tradizionali possono essere spesso difficili e stressanti da seguire, tuttavia, il Piano dietetico per la longevità è un programma dietetico pratico e unico che può essere adatto a molte persone.

Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

8 Suggerimenti nutrizionali del piano dietetico per la longevità

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Segui una dieta pescataria

Come parte del piano di dieta longevità, seguire una dieta pescataria, che è quasi 100 per cento di piante e di pesce. Inoltre, assicurati di limitare il consumo di pesce a due o tre porzioni ogni settimana, evitando pesci con più alto contenuto di mercurio, come tonno, pesce spada, sgombro e ippoglosso. Se hai finito 65 e inizi a sperimentare una riduzione della massa muscolare, della forza e del grasso, aggiungi più pesce nella tua dieta insieme ad altri alimenti a base animale, inclusi uova e formaggi specifici, come la feta o pecorino e lo yogurt fatto di capra latte.

Non mangiare troppe proteine

Secondo il piano di longevità, dovremmo mangiare ogni giorno 0.31 a 0.36 di proteine ​​per ogni chilo di grasso corporeo. Se pesate 130lbs, dovreste mangiare circa 40 a 47 di proteine ​​per giorni, o un equivalente di filetti 1.5 di salmone, tazza di ceci 1 o tazze di lenticchie 2 1 / 2, di cui i grammi 30 devono essere consumati in un unico pasto. Se pesate 200 a 220lbs, dovreste mangiare circa 60 a 70 di proteine ​​al giorno, o un equivalente di due filetti di salmone, 3 1 / 2 tazze di lenticchie o 1 1 / 2 tazze di ceci. Il consumo di proteine ​​deve essere aumentato dopo l'età 65. Per la maggior parte di noi, è sufficiente un aumento percentuale da 10 a 20, o da 5 a 10 grammi in più ogni giorno. Infine, la dieta longevità è priva di proteine ​​animali come carne rossa, carne bianca e pollame, ad eccezione delle proteine ​​animali nei pesci. Questo esclusivo programma dietetico è invece relativamente ricco di proteine ​​vegetali come legumi e noci per ottimizzare la salute e il benessere.

Aumenta grassi buoni e carboidrati complessi

Come parte del piano di dieta per la longevità, dovresti mangiare quantità maggiori di grassi polinsaturi, come quelli che si trovano nel salmone, nelle mandorle, nelle noci e nell'olio d'oliva, mentre dovresti mangiare una quantità inferiore di grassi saturi, idrogenati e trans. Allo stesso modo, come parte del Piano di Longevità, dovresti mangiare anche carboidrati complessi, come quelli che si trovano nel pane integrale, legumi e verdure. Assicurati di limitare il consumo di pasta, riso, pane, frutta e succhi di frutta, che possono essere convertiti in zuccheri quando raggiungono l'intestino.

Prendere integratori alimentari

Il corpo umano ha bisogno di proteine, acidi grassi essenziali come omega-3 e omega-6, vitamine, minerali e persino zuccheri per funzionare correttamente. Ogni volta che l'assunzione di alcuni nutrienti diventa troppo bassa, i metodi di riparazione, sostituzione e difesa del corpo umano possono rallentare o fermarsi, consentendo a funghi, batteri e virus di causare danni che possono portare a una varietà di problemi di salute. Assumere integratori alimentari di vitamine e minerali, in particolare per omega-3, come raccomandato dal personale sanitario.

Mangia vari cibi dal tuo Ancestry

Per assumere tutti i nutrienti necessari di cui hai bisogno, devi mangiare una grande varietà di cibi, ma è meglio scegliere cibi che erano comuni sul tavolo dei tuoi genitori, dei nonni e dei bisnonni. A titolo di esempio, in molti paesi dell'Europa settentrionale dove il latte è stato generalmente consumato, l'intolleranza al lattosio è relativamente rara, mentre l'intolleranza al lattosio è abbastanza comune nei paesi dell'Europa meridionale e asiatica, dove il latte non faceva storicamente parte della dieta convenzionale degli adulti. Se una persona di origini giapponesi residenti negli Stati Uniti decide improvvisamente di iniziare a bere latte, che probabilmente è stato raramente servito nel tavolo da pranzo dei nonni, probabilmente inizierà a sentirsi male. I problemi più comuni in questi casi sono intolleranze o autoimmunità, come la risposta a cibi ricchi di glutine come il pane e la pasta visti nelle persone con malattia celiaca. Sebbene siano necessarie ulteriori prove, è possibile che le intolleranze alimentari possano essere correlate a molte malattie autoimmuni, tra cui diabete, colite e malattia di Crohn.

Mangi due pasti al giorno e uno spuntino

Secondo il Longevity Diet Plan, è ideale fare colazione e un pasto principale più uno spuntino nutriente a basso contenuto calorico e con pochi zuccheri ogni giorno. Mentre per alcune persone può essere consigliato di consumare tre pasti e uno spuntino ogni giorno. Molte linee guida nutrizionali raccomandano di consumare da cinque a sei pasti ogni giorno. Quando si consiglia alle persone di mangiare frequentemente, spesso può diventare difficile per loro regolare il loro apporto calorico. Negli ultimi vent'anni, circa il 70% della popolazione negli Stati Uniti è considerata in sovrappeso o obesa. È molto più difficile mangiare troppo nel piano di dieta della longevità se mangi solo due pasti e mezzo al giorno. Occorrono enormi porzioni di legumi, verdure e pesce per raggiungere la quantità che porterebbe ad un aumento di peso. L'alto nutrimento dei pasti, più la quantità del pasto, invia un segnale al tuo stomaco e al tuo cervello che hai avuto abbastanza cibo. Questo sistema alimentare principale può talvolta dover essere suddiviso in due pasti per evitare problemi di digestione. Gli adulti e gli anziani inclini alla perdita di peso dovrebbero consumare tre pasti al giorno. Per le persone che cercano di perdere peso così come per le persone in sovrappeso o obese, il miglior consiglio nutrizionale sarebbe quello di fare colazione ogni giorno; cenare o pranzare, ma non entrambi, e sostituire il pasto saltato con uno spuntino contenente meno di 100 calorie e non più di 3-5 g di zucchero. Il pasto che salti dipende dal tuo stile di vita, tuttavia, non è consigliabile saltare la colazione a causa dei suoi problemi di salute. Il vantaggio di saltare il pranzo è più tempo libero ed energia. Ma c'è uno svantaggio per mangiare una cena abbondante, in particolare per le persone che soffrono di reflusso acido o problemi di sonno. Lo svantaggio di saltare la cena, tuttavia, è che può eliminare il pasto sociale della loro giornata.

Mangiare ogni giorno in una finestra 12-Hour

Un'altra consuetudine comune adottata da molti centenari è il consumo limitato nel tempo o la limitazione di tutti i pasti e gli snack all'interno di una finestra 12 ogni giorno. L'efficacia di questo metodo è stata dimostrata sia negli studi di ricerca sugli animali che in quelli sugli animali. Generalmente, dovresti fare colazione da 8 e poi cenare da 8 pm. Una finestra di mangiare più breve di dieci ore o meno può essere anche migliore per la perdita di peso, ma è molto più difficile da mantenere e potrebbe aumentare il rischio di sviluppare effetti collaterali, come calcoli biliari e anche potenzialmente aumentare la probabilità di sviluppare malattie cardiovascolari. Non dovresti mangiare tre o quattro ore prima di dormire.

Segui la dieta di imitazione del digiuno ProLon

Le persone sane sotto l'età di 65 dovrebbero seguire il ProLon Fasting Mimicking Diet, programma alimentare di 5 giorni almeno due volte all'anno. L'afta epizootica è uno dei principi chiave promossi dal piano dietetico longevità. Il digiuno che imita la dieta offre gli stessi benefici per la salute del digiuno senza realmente digiunare. Mangiando 800 alle calorie 1,100 in quantità precise e combinazioni di alimenti confezionati singolarmente ed etichettati per ogni giorno, è possibile "ingannare" il corpo umano in uno stato di digiuno. Attraverso vari studi di ricerca, il Dr. Valter Longo ha scoperto che privando il corpo del cibo in questo modo, le nostre cellule iniziano a demolire e rigenerare i nostri tessuti interni, attraverso un processo noto come autofagia, uccidere e sostituire, o rigenerare, cellule danneggiate. Inoltre, il digiuno può invertire vari problemi di salute, distruggere le cellule cancerose e ridurre significativamente la possibilità di sviluppare la malattia di Alzheimer.

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Con il Longevity Diet Plan presentato nel libro del Dr. Valter Longo, mangerai meglio, ti sentirai meglio e, sebbene non sia concepito come un piano di dimagrimento, potresti persino perdere qualche chilo. Non dovrai considerare regole alimentari complesse e fare scelte difficili con questo programma dietetico unico. Dopo aver appreso queste modifiche allo stile di vita, sarai in grado di migliorare la tua salute e il tuo benessere generali il tuo longevità. La portata delle nostre informazioni è limitata alla chiropratica, problemi di salute spinale e argomenti di medicina funzionale. Per discutere ulteriormente l'argomento, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattaci a 915-850-0900 .

A cura di Dr. Alex Jimenez

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Discussione aggiuntiva sull'argomento: dolore alla schiena acuto

Mal di schiena è una delle più diffuse cause di disabilità e giornate perse al lavoro in tutto il mondo. Il mal di schiena attribuisce la seconda ragione più comune per le visite mediche, superate solo dalle infezioni delle alte vie respiratorie. Circa il 80 percento della popolazione subirà dolore alla schiena almeno una volta nella vita. La colonna vertebrale è una struttura complessa composta da ossa, articolazioni, legamenti e muscoli, tra gli altri tessuti molli. Lesioni e / o condizioni aggravate, come dischi erniciati, può eventualmente portare a sintomi di mal di schiena. Le lesioni sportive o gli incidenti automobilistici sono spesso la causa più frequente di mal di schiena, tuttavia a volte il più semplice dei movimenti può avere risultati dolorosi. Fortunatamente, le opzioni di trattamento alternative, come la cura chiropratica, possono aiutare ad alleviare il mal di schiena attraverso l'uso di aggiustamenti spinali e manipolazioni manuali, in definitiva migliorando il sollievo dal dolore.

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Ruoli multidimensionali di corpi chetonici

Ruoli multidimensionali di corpi chetonici

I corpi chetonici sono creati dal fegato e utilizzati come fonte di energia quando il glucosio non è prontamente disponibile nel corpo umano. I due corpi chetonici principali sono l'acetoacetato (AcAc) e il 3-beta-idrossibutirrato (3HB), mentre l'acetone è il terzo e meno abbondante corpo chetonico. I chetoni sono sempre presenti nel sangue e il loro livello aumenta durante il digiuno e l'esercizio prolungatochetogenesi è il processo biochimico mediante il quale gli organismi producono corpi chetonici attraverso la scissione di acidi grassi e amminoacidi chetogenici.

I corpi chetonici sono generati principalmente nel mitocondri di cellule del fegato. La chetogenesi si verifica quando vi sono bassi livelli di glucosio nel sangue, in particolare dopo che sono state esaurite altre riserve di carboidrati cellulari, come il glicogeno. Questo meccanismo può anche verificarsi quando non vi sono quantità sufficienti di insulina. La produzione di corpi chetonici viene infine avviata per rendere disponibile l'energia immagazzinata nel corpo umano sotto forma di acidi grassi. La chetogenesi si verifica nei mitocondri dove è regolata indipendentemente.

Astratto

Il metabolismo del corpo chetone è un nodo centrale nell'omeostasi fisiologica. In questa recensione, discutiamo di come i chetoni servono ruoli metabolici discreti a regolazione fine che ottimizzano le prestazioni di organi e organismi in vari resti di nutrienti e proteggono da infiammazioni e lesioni in sistemi di organi multipli. Tradizionalmente visti come substrati metabolici arruolati solo nella restrizione dei carboidrati, recenti osservazioni sottolineano l'importanza dei corpi chetonici come metabolici metabolici e di segnalazione vitali quando i carboidrati sono abbondanti. A complemento di un repertorio di opzioni terapeutiche conosciute per le malattie del sistema nervoso, sono emersi i ruoli potenziali per i corpi chetonici nel cancro, così come i ruoli protettivi intriganti nel cuore e nel fegato, aprendo le opzioni terapeutiche nelle malattie legate all'obesità e cardiovascolari. Le controversie nel metabolismo e segnalazione dei chetoni sono discusse per conciliare il dogma classico con le osservazioni contemporanee.

Introduzione

I corpi chetonici sono una fonte vitale alternativa di combustibile metabolico per tutti i domini della vita, eucarya, batteri e archei (Aneja et al., 2002; Cahill GF Jr, 2006; Krishnakumar et al., 2008). Il metabolismo del corpo chetonico negli esseri umani è stato sfruttato per alimentare il cervello durante periodi episodici di privazione dei nutrienti. I corpi chetonici sono intrecciati con le vie metaboliche cruciali dei mammiferi come l'ossidazione β (FAO), il ciclo degli acidi tricarbossilici (TCA), la gluconeogenesi, la lipogenesi de novo (DNL) e la biosintesi degli steroli. Nei mammiferi, i corpi chetonici sono prodotti prevalentemente nel fegato dall'acetil-CoA derivato dalla FAO e vengono trasportati nei tessuti extraepatici per l'ossidazione terminale. Questa fisiologia fornisce un carburante alternativo che è aumentato da periodi relativamente brevi di digiuno, che aumenta la disponibilità di acidi grassi e diminuisce la disponibilità di carboidrati (Cahill GF Jr, 2006; McGarry e Foster, 1980; Robinson e Williamson, 1980). L'ossidazione del corpo chetonico diventa un contributo significativo al metabolismo energetico complessivo dei mammiferi all'interno dei tessuti extraepatici in una miriade di stati fisiologici, tra cui digiuno, fame, periodo neonatale, post-esercizio, gravidanza e aderenza a diete a basso contenuto di carboidrati. Le concentrazioni corporee di chetoni totali circolanti in esseri umani adulti sani normalmente mostrano oscillazioni circadiane tra circa 100-250 M, salgono a ~ 1 mM dopo un esercizio prolungato o 24 ore di digiuno e possono accumularsi fino a 20 mM in stati patologici come la chetoacidosi diabetica ( Cahill GF Jr, 2006; Johnson et al., 1969b; Koeslag et al., 1980; Robinson e Williamson, 1980; Wildenhoff et al., 1974). Il fegato umano produce fino a 300 g di corpi chetonici al giorno (Balasse e Fery, 1989), che contribuiscono tra il 5 e il 20% del dispendio energetico totale negli stati nutriti, a digiuno e affamati (Balasse et al., 1978; Cox et al. al., 2016).

Recenti studi ora evidenziano ruoli imperativi per corpi chetonici nel metabolismo delle cellule dei mammiferi, omeostasi e segnalazione in un'ampia varietà di stati fisiologici e patologici. Oltre a servire come combustibile energetico per i tessuti extraepatici come cervello, cuore o muscolo scheletrico, i corpi chetonici svolgono ruoli chiave come mediatori segnalatori, fattori di modificazione della proteina post-traduzionale (PTM) e modulatori dell'infiammazione e dello stress ossidativo. In questa recensione, forniamo sia visioni classiche che moderne dei ruoli pleiotropici dei corpi chetonici e del loro metabolismo.

Panoramica del metabolismo del corpo chetone

Il tasso di chetogenesi epatica è regolato da una serie orchestrata di trasformazioni fisiologiche e biochimiche del grasso. I regolatori primari includono la lipolisi degli acidi grassi dai triacilgliceroli, il trasporto verso e attraverso la membrana plasmatica degli epatociti, il trasporto nei mitocondri tramite la carnitina palmitoiltransferasi 1 (CPT1), la spirale di α-ossidazione, l'attività del ciclo TCA e le concentrazioni intermedie, il potenziale redox e i regolatori ormonali di questi processi, prevalentemente glucagone e insulina [recensito in (Arias et al., 1995; Ayte et al., 1993; Ehara et al., 2015; Ferre et al., 1983; Kahn et al., 2005; McGarry e Foster , 1980; Williamson et al., 1969)]. Classicamente la chetogenesi è vista come una via di ricaduta, in cui l'acetil-CoA derivato dall'ossidazione α supera l'attività di citrato sintasi e / o la disponibilità di ossalacetato per la condensazione per formare citrato. Gli intermedi a tre atomi di carbonio mostrano attività anti-chetogenica, presumibilmente a causa della loro capacità di espandere il pool di ossalacetato per il consumo di acetil-CoA, ma la concentrazione di acetil-CoA epatica da sola non determina la velocità chetogenica (Foster, 1967; Rawat e Menahan, 1975; Williamson et al., 1969). La regolazione della chetogenesi da eventi ormonali, trascrizionali e post-traduzionali insieme supportano l'idea che i meccanismi molecolari che regolano la velocità chetogenica rimangono non completamente compresi (vedi Regolamento di HMGCS2 e SCOT / OXCT1).

La chetogenesi si verifica principalmente nella matrice mitocondriale epatica a velocità proporzionali all'ossidazione totale dei grassi. Dopo il trasporto delle catene aciliche attraverso le membrane mitocondriali e l'ossidazione a, l'isoforma mitocondriale della 3-idrossimetilglutaril-CoA sintasi (HMGCS2) catalizza il destino commettendo la condensazione dell'acetoacetil-CoA (AcAc-CoA) e dell'acetil-CoA per generare HMGCS1 (Fig. 1A). L'HMG-CoA liasi (HMGCL) scinde l'HMG-CoA per liberare acetil-CoA e acetoacetato (AcAc), e quest'ultimo viene ridotto a d -? - idrossibutirrato (d-? OHB) dalla d-? OHB deidrogenasi mitocondriale dipendente dalla fosfatidilcolina ( BDH1975) in una reazione di quasi equilibrio accoppiata a NAD + / NADH (Bock e Fleischer, 1960; LEHNINGER et al., 1). La costante di equilibrio BDH1 favorisce la produzione di d-? OHB, ma il rapporto tra corpi chetonici AcAc / d-? OHB è direttamente proporzionale al rapporto NAD + / NADH mitocondriale, e quindi l'attività ossidoreduttasi BDH1969 modula il potenziale redox mitocondriale (Krebs et al., 1967; Williamson et al., 1929). AcAc può anche decarbossilare spontaneamente in acetone (Pedersen, 7), la fonte di odore dolce negli esseri umani che soffrono di chetoacidosi (cioè, corpi chetonici sierici totali> ~ 3.6 mM; AcAc pKa 4.7,? OHB pKa 1). I meccanismi attraverso i quali i corpi chetonici vengono trasportati attraverso la membrana interna mitocondriale non sono noti, ma AcAc / d-? OHB vengono rilasciati dalle cellule tramite trasportatori monocarbossilati (nei mammiferi, MCT 2 e 16, noti anche come vettori di soluti 1A membri della famiglia 7 e 2011) e trasportati in circolo ai tessuti extraepatici per l'ossidazione terminale (Cotter et al., 2012; Halestrap e Wilson, 2012; Halestrap, 2012; Hugo et al., 1940). Le concentrazioni dei corpi chetonici circolanti sono più alte di quelle nei tessuti extraepatici (Harrison e Long, 1) indicando che i corpi chetonici sono trasportati lungo un gradiente di concentrazione. Le mutazioni con perdita di funzione in MCTXNUMX sono associate ad attacchi spontanei di chetoacidosi, suggerendo un ruolo critico nell'importazione del corpo chetonico.

Ad eccezione della potenziale diversione dei corpi chetonici in destini non ossidativi (vedere Destini metabolici non ossidativi dei corpi chetonici), gli epatociti non hanno la capacità di metabolizzare i corpi chetonici che producono. I corpi chetonici sintetizzati de novo dal fegato sono (i) catabolizzati nei mitocondri dei tessuti extraepatici in acetil-CoA, che è disponibile per il ciclo TCA per l'ossidazione terminale (Fig. 1A), (ii) deviato alle vie di lipogenesi o sintesi degli steroli ( Fig. 1B) o (iii) escreto nelle urine. Come combustibile energetico alternativo, i corpi chetonici sono ossidati avidamente nel cuore, nei muscoli scheletrici e nel cervello (Balasse e Fery, 1989; Bentourkia et al., 2009; Owen et al., 1967; Reichard et al., 1974; Sultan, 1988; ). Il BDH1 mitocondriale extraepatico catalizza la prima reazione di ossidazione? OHB, convertendola in AcAc di ritorno (LEHNINGER et al., 1960; Sandermann et al., 1986). Una d-? OHB-deidrogenasi citoplasmatica (BDH2) con solo il 20% di identità di sequenza per BDH1 ha un elevato Km per i corpi chetonici e svolge anche un ruolo nell'omeostasi del ferro (Davuluri et al., 2016; Guo et al., 2006) . Nella matrice mitocondriale extraepatica, AcAc viene attivato in AcAc-CoA attraverso lo scambio di una frazione CoA da succinil-CoA in una reazione catalizzata da un'unica transferasi CoA di mammifero, succinil-CoA: 3-ossoacido-CoA transferasi (SCOT, CoA transferasi; codificato da OXCT1), attraverso una reazione di quasi equilibrio. L'energia libera rilasciata dall'idrolisi di AcAc-CoA è maggiore di quella del succinil-CoA, favorendo la formazione di AcAc. Pertanto, il flusso ossidativo del corpo chetonico si verifica a causa dell'azione di massa: un abbondante apporto di AcAc e il rapido consumo di acetil-CoA attraverso la citrato sintasi favoriscono la formazione di AcAc-CoA (+ succinato) da parte di SCOT. In particolare, a differenza del glucosio (esochinasi) e degli acidi grassi (sintetasi acil-CoA), l'attivazione dei corpi chetonici (SCOT) in una forma ossidabile non richiede l'investimento di ATP. Una reazione reversibile della tiolasi AcAc-CoA [catalizzata da una qualsiasi delle quattro tiolasi mitocondriali codificate da ACAA2 (che codifica un enzima noto come T1 o CT), ACAT1 (codifica T2), HADHA o HADHB] produce due molecole di acetil-CoA, che entrano nel ciclo TCA (Hersh e Jencks, 1967; Stern et al., 1956; Williamson et al., 1971). Durante gli stati chetotici (cioè, chetoni sierici totali> 500 M), i corpi chetonici contribuiscono in modo significativo al dispendio energetico e vengono utilizzati rapidamente nei tessuti fino a quando si verifica l'assorbimento o la saturazione dell'ossidazione (Balasse et al., 1978; Balasse e Fery, 1989 ; Edmond et al., 1987). Una frazione molto piccola dei corpi chetonici derivati ​​dal fegato può essere prontamente misurata nelle urine e le velocità di utilizzo e riassorbimento da parte del rene sono proporzionate alla concentrazione circolante (Goldstein, 1987; Robinson e Williamson, 1980). Durante gli stati altamente chetotici (> 1 mM nel plasma), la chetonuria funge da reporter semiquantitativo della chetosi, sebbene la maggior parte dei test clinici sui corpi chetonici delle urine rilevi AcAc ma non? OHB (Klocker et al., 2013).

Substrati chetogenici e loro impatto sul metabolismo degli epatociti

I substrati chetogenici comprendono acidi grassi e amminoacidi (Fig. 1B). Il catabolismo degli amminoacidi, in particolare la leucina, genera circa il 4% dei corpi chetonici nello stato postassorbente (Thomas et al., 1982). Pertanto il pool di substrati dell'acetile-CoA per generare corpi chetonici deriva principalmente da acidi grassi, poiché durante gli stati di ridotta assunzione di carboidrati, il piruvato entra nel ciclo epatico del TCA principalmente tramite anaplerosi, cioè carbossilazione ATP-dipendente a ossalacetato (OAA) o malato (MAL) e non decarbossilazione ossidativa in acetil-CoA (Jeoung et al., 2012; Magnusson et al., 1991; Merritt et al., 2011). Nel fegato, il glucosio e il piruvato contribuiscono in modo trascurabile alla chetogenesi, anche quando la piruvato decarbossilazione in acetil-CoA è massima (Jeoung et al., 2012).

L'acetil-CoA ricopre diversi ruoli integrali del metabolismo intermedio epatico oltre la generazione di ATP attraverso l'ossidazione terminale (vedi anche Integrazione del metabolismo del corpo chetone, modificazione post-traduzionale e fisiologia cellulare). L'acetil-CoA attiva allostericamente (i) piruvato carbossilasi (PC), attivando così un meccanismo di controllo metabolico che aumenta l'ingresso anaplerotico dei metaboliti nel ciclo TCA (Owen et al., 2002; Scrutton e Utter, 1967) e (ii) piruvato deidrogenasi chinasi, che fosforila e inibisce la piruvato deidrogenasi (PDH) (Cooper et al., 1975), migliorando così ulteriormente il flusso di piruvato nel ciclo TCA attraverso l'anaplerosi. Inoltre, l'acetil-CoA citoplasmatico, il cui pool è potenziato da meccanismi che convertono l'acetil-CoA mitocondriale in metaboliti trasportabili, inibisce l'ossidazione degli acidi grassi: acetil-CoA carbossilasi (ACC) catalizza la conversione di acetil-CoA in malonil-CoA, il substrato lipogenico e inibitore allosterico del CPT1 mitocondriale [rivisto in (Kahn et al., 2005; McGarry and Foster, 1980)]. Pertanto, il pool di acetil-CoA mitocondriale regola sia ed è regolato dalla via di spillover della chetogenesi, che orchestra aspetti chiave del metabolismo intermedio epatico.

Fatti metabolici non ossidativi dei corpi chetonici

Il destino predominante dei chetoni derivati ​​dal fegato è l'ossidazione extraepatica dipendente dallo SCOT. Tuttavia, AcAc può essere esportato dai mitocondri e utilizzato in percorsi anabolici attraverso la conversione in AcAc-CoA mediante una reazione dipendente dall'ATP catalizzata dalla citetilmetano acetoacetil-CoA sintetasi (AACS, Fig. 1B). Questo percorso è attivo durante lo sviluppo del cervello e nella ghiandola mammaria che allatta (Morris, 2005, Robinson and Williamson, 1978; Ohgami et al., 2003). L'AACS è anche altamente espresso nel tessuto adiposo e negli osteoclasti attivati ​​(Aguilo et al., 2010; Yamasaki et al., 2016). AcAc-CoA citoplasmatico può essere diretto da citosolico HMGCS1 verso la biosintesi dello sterolo, o scisso da due di due tiolasi citoplasmatiche ad acetil-CoA (ACAA1 e ACAT2), carbossilato a malonil-CoA e contribuire alla sintesi di acidi grassi (Bergstrom et al., 1984; Edmond, 1974; Endemann et al., 1982; Geelen et al., 1983; Webber e Edmond, 1977).

Mentre il significato fisiologico deve ancora essere stabilito, i chetoni possono fungere da substrati anabolizzanti anche nel fegato. In contesti sperimentali artificiali, AcAc può contribuire fino alla metà dei lipidi di nuova sintesi e fino al 75% del nuovo colesterolo sintetizzato (Endemann et al., 1982; Geelen et al., 1983; Freed et al., 1988). Poiché AcAc deriva dall'ossidazione incompleta dei grassi epatici, la capacità di AcAc di contribuire alla lipogenesi in vivo implicherebbe un ciclo futile epatico, dove i chetoni derivati ​​dal grasso possono essere utilizzati per la produzione di lipidi, una nozione il cui significato fisiologico richiede una convalida sperimentale, ma potrebbe servire ruoli adattivi o disadattivi (Solinas et al., 2015). AcAc fornisce avidamente la colesterogenesi, con un basso AACS Km-AcAc (~ 50 M) che favorisce l'attivazione di AcAc anche a stomaco pieno (Bergstrom et al., 1984). Il ruolo dinamico del metabolismo dei chetoni citoplasmatici è stato suggerito nei neuroni embrionali primari di topo e negli adipociti derivati ​​3T3-L1, poiché il knockdown dell'AACS ha alterato la differenziazione di ciascun tipo di cellula (Hasegawa et al., 2012a; Hasegawa et al., 2012b). Il knockdown dell'AACS nei topi in vivo ha ridotto il colesterolo sierico (Hasegawa et al., 2012c). SREBP-2, un regolatore trascrizionale principale della biosintesi del colesterolo e recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR) -? sono attivatori trascrizionali dell'AACS e regolano la sua trascrizione durante lo sviluppo dei neuriti e nel fegato (Aguilo et al., 2010; Hasegawa et al., 2012c). Nel loro insieme, il metabolismo del corpo chetonico citoplasmatico può essere importante in determinate condizioni o storie naturali di malattie, ma è inadeguato per smaltire i corpi chetonici derivati ​​dal fegato, poiché si verifica una massiccia iperchetonemia nel contesto di una compromissione selettiva del destino ossidativo primario attraverso la perdita di mutazioni funzionali a SCOT (Berry et al., 2001; Cotter et al., 2011).

Regolazione di HMGCS2 e SCOT / OXCT1

La divergenza di un mitocondrio dal gene che codifica HMGCS citosolico si è manifestata precocemente nell'evoluzione dei vertebrati a causa della necessità di supportare la chetogenesi epatica in specie con rapporti tra il cervello e il peso corporeo più elevati (Boukaftane et al., 1994; Cunnane and Crawford, 2003). Le mutazioni HMGCS2 di perdita naturale di funzione nell'uomo causano attacchi di ipoglicemia ipoketotica (Pitt et al., 2015; Thompson et al., 1997). L'espressione robusta HMGCS2 è limitata agli epatociti e all'epitelio del colon, e la sua espressione e attività enzimatica sono coordinate attraverso diversi meccanismi (Mascaro et al., 1995; McGarry e Foster, 1980; Robinson e Williamson, 1980). Mentre l'intera gamma di stati fisiologici che influenzano HMGCS2 richiede un'ulteriore delucidazione, la sua espressione e / o attività è regolata durante il periodo postnatale, invecchiamento, diabete, fame o ingestione di dieta chetogenica (Balasse e Fery, 1989; Cahill GF Jr, 2006 ; Girard et al., 1992; Hegardt, 1999; Satapati et al., 2012; Sengupta et al., 2010). Nel feto, la metilazione della regione fiancheggiante 5 del gene Hmgcs2 è inversamente correlata alla sua trascrizione ed è parzialmente invertita dopo la nascita (Arias et al., 1995; Ayte et al., 1993; Ehara et al., 2015; Ferre et al. ., 1983). Allo stesso modo, il Bdh1 epatico mostra un pattern di espressione evolutivo, crescente dalla nascita allo svezzamento, ed è anche indotto dalla dieta chetogenica in un fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) -21-dipendente (Badman et al., 2007; Zhang et al., 1989 ). La chetogenesi nei mammiferi è altamente reattiva sia per l'insulina che per il glucagone, essendo soppressa e stimolata, rispettivamente (McGarry e Foster, 1977). L'insulina sopprime la lipolisi del tessuto adiposo, privando così la chetogenesi del suo substrato, mentre il glucagone aumenta il flusso chetogenico attraverso un effetto diretto sul fegato (Hegardt, 1999). La trascrizione di Hmgcs2 è stimolata dal fattore di trascrizione forkhead FOXA2, che viene inibito tramite insulina-fosfatidilinositolo-3-chinasi / Akt ed è indotto dal segnale glucagone-cAMP-p300 (Arias et al., 1995; Hegardt, 1999; Quant et al. , 1990; Thumelin et al., 1993; von Meyenn et al., 2013; Wolfrum et al., 2004; Wolfrum et al., 2003). PPAR? (Rodriguez et al., 1994) insieme al suo target, FGF21 (Badman et al., 2007) inducono anche la trascrizione di Hmgcs2 nel fegato durante la fame o la somministrazione di dieta chetogenica (Badman et al., 2007; Inagaki et al., 2007 ). Induzione di PPAR? può verificarsi prima del passaggio dalla fisiologia fetale a quella neonatale, mentre l'attivazione di FGF21 può essere favorita nel periodo neonatale precoce tramite l'inibizione mediata da? OHB dell'istone deacetilasi (HDAC) -3 (Rando et al., 2016). Inibizione dipendente da mTORC1 (mammifero bersaglio del complesso rapamicina 1) di PPAR? l'attività trascrizionale è anche un regolatore chiave dell'espressione genica di Hmgcs2 (Sengupta et al., 2010) e il PER2 epatico, un oscillatore circadiano principale, regola indirettamente l'espressione di Hmgcs2 (Chavan et al., 2016). Recenti osservazioni indicano che l'interleuchina-6 extraepatica indotta dal tumore altera la chetogenesi tramite PPAR? soppressione (Flint et al., 2016).

L'attività dell'enzima HMGCS2 è regolata tramite più PTM. La fosforilazione di serina HMGCS2 ha potenziato la sua attività in vitro (Grimsrud et al., 2012). L'attività di HMGCS2 è inibita allostericamente dalla succinilazione di succinil-CoA e residui di lisina (Arias et al., 1995; Hegardt, 1999; Lowe and Tubbs, 1985; Quant et al., 1990; Rardin et al., 2013; Reed et al., 1975; Thumelin et al., 1993). La succinilazione dei residui di lisina HMGCS2, HMGCL e BDH1 nei mitocondri epatici sono bersagli del deacilasi sirtuin dipendente da NAD + 5 (SIRT5) (Rardin et al., 2013). L'attività di HMGCS2 è anche potenziata dalla deacetilazione della lisina SIRT3 ed è possibile che la diafonia tra acetilazione e succinilazione regoli l'attività di HMGCS2 (Rardin et al., 2013; Shimazu et al., 2013). Nonostante la capacità di questi PTM di regolare HMGCS2 Km e Vmax, le fluttuazioni di questi PTM non sono state ancora accuratamente mappate e non sono state confermate come driver meccanicistici della chetogenesi in vivo.

SCOT è espresso in tutte le cellule di mammiferi che ospitano i mitocondri, ad eccezione di quelli degli epatociti. L'importanza dell'attività di SCOT e della chetolisi è stata dimostrata nei topi SCOT-KO, che hanno presentato una letalità uniforme a causa dell'ipoglicemia iperchetonemia entro 48h dopo la nascita (Cotter et al., 2011). La perdita di SCOT dei tessuti nei neuroni o nei miociti scheletrici induce anomalie metaboliche durante la fame ma non è letale (Cotter et al., 2013b). Nell'uomo il deficit di SCOT si manifesta precocemente nella vita con chetoacidosi grave, che causa letargia, vomito e coma (Berry et al., 2001; Fukao et al., 2000; Kassovska-Bratinova et al., 1996; Niezen-Koning et al. , 1997; Saudubray et al., 1987; Snyderman et al., 1998; Tildon e Cornblath, 1972). Relativamente poco è noto a livello cellulare sui regolatori di espressione di geni e proteine ​​SCOT. L'espressione dell'mRNA di Oxct1 e la proteina e l'attività di SCOT sono diminuite negli stati chetotici, possibilmente attraverso meccanismi PPAR-dipendenti (Fenselau e Wallis, 1974; Fenselau e Wallis, 1976; Grinblat et al., 1986; Okuda et al., 1991; Turko et al ., 2001; Wentz et al., 2010). Nella chetoacidosi diabetica, la mancata corrispondenza tra chetogenesi epatica ed ossidazione extraepatica si acuisce a causa della compromissione dell'attività di SCOT. La sovraespressione del trasportatore di glucosio insulino-indipendente (GLUT1 / SLC2A1) nei cardiomiociti inibisce anche l'espressione del gene Oxct1 e downregula l'ossidazione terminale dei chetoni in uno stato non chetotico (Yan et al., 2009). Nel fegato, l'abbondanza di mRNA di Oxct1 è soppressa da microRNA-122 e metilazione dell'istone H3K27me3 che sono evidenti durante la transizione dal periodo fetale a quello neonatale (Thorrez et al., 2011). Tuttavia, la soppressione dell'espressione di Oxct1 epatica nel periodo postnatale è principalmente attribuibile all'evacuazione di progenitori ematopoietici che esprimono Oxct1 dal fegato, piuttosto che alla perdita dell'espressione di Oxct1 preesistente in epatociti differenziati terminalmente. Infatti, l'espressione dell'mRNA di Oxct1 e della proteina SCOT negli epatociti differenziati è estremamente bassa (Orii et al., 2008).

SCOT è anche regolamentato da PTM. L'enzima è iperacetilato nel cervello dei topi SIRT3 KO, che mostrano anche una ridotta produzione di acetil-CoA dipendente da AcAc (Dittenhafer-Reed et al., 2015). La nitrazione non enzimatica dei residui di tirosina di SCOT ne attenua anche l'attività, che è stata segnalata nei cuori di vari modelli di topi diabetici (Marcondes et al., 2001; Turko et al., 2001; Wang et al., 2010a). Al contrario, la nitrazione dei residui di triptofano aumenta l'attività degli SCOT (Brégére et al., 2010; Rebrin et al., 2007). Possono esistere meccanismi molecolari di nitrazione o de-nitrazione specifici del residuo progettati per modulare l'attività SCOT e richiedono delucidazione.

Controversie nella chetogenesi extraepatica

Nei mammiferi l'organo chetogenico primario è il fegato e solo gli epatociti e le cellule epiteliali intestinali esprimono abbondantemente l'isoforma mitocondriale di HMGCS2 (Cotter et al., 2013a; Cotter et al., 2014; McGarry e Foster, 1980; Robinson e Williamson, 1980) . La fermentazione batterica anaerobica di polisaccaridi complessi produce butirrato, che viene assorbito dai colonociti nei mammiferi per ossidazione terminale o chetogenesi (Cherbuy et al., 1995), che può svolgere un ruolo nella differenziazione dei colonociti (Wang et al., 2016). Escludendo le cellule epiteliali intestinali e gli epatociti, l'HMGCS2 è quasi assente in quasi tutte le altre cellule di mammifero, ma la prospettiva di chetogenesi extraepatica è stata sollevata nelle cellule tumorali, negli astrociti del sistema nervoso centrale, nel rene, nel pancreas? cellule, epitelio pigmentato retinico (RPE) e persino nel muscolo scheletrico (Adijanto et al., 2014; Avogaro et al., 1992; El Azzouny et al., 2016; Grabacka et al., 2016; Kang et al., 2015 ; Le Foll et al., 2014; Nonaka et al., 2016; Takagi et al., 2016a; Thevenet et al., 2016; Zhang et al., 2011). HMGCS2 ectopico è stato osservato in tessuti privi di capacità chetogenica netta (Cook et al., 2016; Wentz et al., 2010) e HMGCS2 mostra attività prospettiche di `` moonlighting '' indipendenti dalla chetogenesi, anche all'interno del nucleo cellulare (Chen et al. , 2016; Kostiuk et al., 2010; Meertens et al., 1998).

Qualsiasi tessuto extraepatico che ossida i corpi chetonici ha anche il potenziale per accumulare corpi chetonici tramite meccanismi indipendenti HMGCS2 (Fig. 2A). Tuttavia, non esiste tessuto extraepatico in cui una concentrazione corporea di chetoni allo stato stazionario superi quella nella circolazione (Cotter et al., 2011; Cotter et al., 2013b; Harrison e Long, 1940), sottolineando che i corpi chetonici vengono trasportati gradiente di concentrazione tramite meccanismi MCT1 / 2-dipendenti. Un meccanismo di apparente chetogenesi extraepatica può effettivamente riflettere una relativa compromissione dell'ossidazione chetonica. Ulteriori potenziali spiegazioni rientrano nel regno della formazione del corpo chetonico. In primo luogo, la chetogenesi de novo può verificarsi tramite l'attività enzimatica reversibile della tiolasi e della SCOT (Weidemann e Krebs, 1969). Quando la concentrazione di acetil-CoA è relativamente alta, le reazioni normalmente responsabili dell'ossidazione di AcAc operano nella direzione opposta (GOLDMAN, 1954). Un secondo meccanismo si verifica quando gli intermedi derivati ​​dall'ossidazione si accumulano a causa di un collo di bottiglia del ciclo TCA, AcAc-CoA viene convertito in l-? OHB-CoA attraverso una reazione catalizzata dalla 3-idrossiacil-CoA deidrogenasi mitocondriale e ulteriormente da 3-idrossibutirile CoA deacylase a l-? OHB, che è indistinguibile mediante spettrometria di massa o spettroscopia di risonanza dall'enantiomero fisiologico d-? OHB (Reed e Ozand, 1980). l-? OHB può essere distinto cromatograficamente o enzimaticamente da d-? OHB ed è presente nei tessuti extraepatici, ma non nel fegato o nel sangue (Hsu et al., 2011). La chetogenesi epatica produce solo d-? OHB, l'unico enantiomero che è un substrato BDH (Ito et al., 1984; Lincoln et al., 1987; Reed and Ozand, 1980; Scofield et al., 1982; Scofield et al., 1982). Un terzo meccanismo indipendente da HMGCS2 genera d-? OHB attraverso il catabolismo degli amminoacidi, in particolare quello della leucina e della lisina. Un quarto meccanismo è apparente solo perché è dovuto a un artefatto di etichettatura ed è quindi definito pseudoketogenesis. Questo fenomeno è attribuibile alla reversibilità delle reazioni SCOT e tiolasi e può causare una sovrastima del turnover corporeo chetonico a causa della diluizione isotopica del tracciante corporeo chetonico nel tessuto extraepatico (Des Rosiers et al., 1990; Fink et al., 1988) . Tuttavia, la pseudochetogenesi può essere trascurabile nella maggior parte dei contesti (Bailey et al., 1990; Keller et al., 1978). Uno schema (Fig. 2A) indica un approccio utile da applicare considerando un'elevata concentrazione tissutale di chetoni allo stato stazionario.

Il rene è stato recentemente oggetto di attenzione come organo potenzialmente chetogenico. Nella stragrande maggioranza degli stati, il rene è un consumatore netto di corpi chetonici derivati ​​dal fegato, che espellono o riassorbono corpi chetonici dal flusso sanguigno, e il rene generalmente non è un generatore o concentratore di corpi chetonici netti (Robinson e Williamson, 1980). Gli autori di uno studio classico hanno concluso che la chetogenesi renale minima quantificata in un sistema sperimentale artificiale non era fisiologicamente rilevante (Weidemann e Krebs, 1969). Recentemente, la chetogenesi renale è stata dedotta in modelli murini diabetici e con deficit di autofagia, ma è più probabile che cambiamenti multiorgano nell'omeostasi metabolica alterino il metabolismo chetonico integrativo attraverso input su più organi (Takagi et al., 2016a; Takagi et al., 2016b; Zhang et al., 2011). Una recente pubblicazione ha suggerito la chetogenesi renale come meccanismo protettivo contro il danno da ischemia-riperfusione nel rene (Tran et al., 2016). Le concentrazioni assolute allo stato stazionario di? OHB da estratti di tessuto renale di topo sono state riportate a ~ 4-12 mM. Per verificare se questo era sostenibile, abbiamo quantificato le concentrazioni di? OHB in estratti renali da topi alimentati e 24 ore a digiuno. Le concentrazioni di? OHB nel siero sono aumentate da ~ 100 M a 2 mM con 24 ore di digiuno (Fig. 2B), mentre le concentrazioni renali di? OHB allo stato stazionario si avvicinano a 100 M a stomaco pieno e solo 1 mM a 24 ore di digiuno (Fig. 2C E), osservazioni coerenti con le concentrazioni quantificate oltre 45 anni fa (Hems e Brosnan, 1970). Resta possibile che negli stati chetotici, i corpi chetonici derivati ​​dal fegato possano essere renoprotettivi, ma l'evidenza della chetogenesi renale richiede ulteriori prove. Prove convincenti che supportano la vera chetogenesi extraepatica sono state presentate in RPE (Adijanto et al., 2014). Questa intrigante trasformazione metabolica è stata suggerita per consentire potenzialmente ai chetoni derivati ​​dall'RPE di fluire al fotorecettore o alle cellule della glia di Mller, che potrebbero aiutare nella rigenerazione del segmento esterno del fotorecettore.

? OHB come mediatore di segnalazione

Sebbene siano energeticamente ricchi, i corpi chetonici esercitano ruoli di segnalazione provocatori `` non canonici '' nell'omeostasi cellulare (Fig.3) (Newman e Verdin, 2014; Rojas-Morales et al., 2016). Ad esempio,? OHB inibisce gli HDAC di Classe I, che aumenta l'acetilazione degli istoni e quindi induce l'espressione di geni che riducono lo stress ossidativo (Shimazu et al., 2013). ? L'OHB stesso è un modificatore covalente dell'istone dei residui di lisina nel fegato di topi diabetici a digiuno o indotti da streptozotocina (Xie et al., 2016) (vedere anche di seguito, Integrazione del metabolismo corporeo chetonico, modificazione post-traduzionale e fisiologia cellulare, e Corpi chetonici, stress ossidativo e neuroprotezione).

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? L'OHB è anche un effettore tramite i recettori accoppiati alla proteina G. Attraverso meccanismi molecolari poco chiari, sopprime l'attività del sistema nervoso simpatico e riduce il dispendio energetico totale e la frequenza cardiaca inibendo la segnalazione degli acidi grassi a catena corta attraverso il recettore accoppiato alla proteina G 41 (GPR41) (Kimura et al., 2011). Uno degli effetti di segnalazione più studiati di? OHB procede attraverso GPR109A (noto anche come HCAR2), un membro della sottofamiglia GPCR dell'acido idrocarbossilico espresso nei tessuti adiposi (bianchi e marroni) (Tunaru et al., 2003), e in cellule immunitarie (Ahmed et al., 2009). ? OHB è l'unico ligando endogeno noto del recettore GPR109A (EC50 ~ 770 M) attivato da d-? OHB, l-? OHB e butirrato, ma non AcAc (Taggart et al., 2005). L'elevata soglia di concentrazione per l'attivazione di GPR109A viene raggiunta attraverso l'adesione a una dieta chetogenica, fame o durante la chetoacidosi, portando all'inibizione della lipolisi del tessuto adiposo. L'effetto anti-lipolitico di GPR109A procede attraverso l'inibizione dell'adenil ciclasi e della diminuzione del cAMP, inibendo la lipasi trigliceridica sensibile agli ormoni (Ahmed et al., 2009; Tunaru et al., 2003). Questo crea un ciclo di feedback negativo in cui la chetosi pone un freno modulatorio alla chetogenesi diminuendo il rilascio di acidi grassi non esterificati dagli adipociti (Ahmed et al., 2009; Taggart et al., 2005), un effetto che può essere controbilanciato da la spinta simpatica che stimola la lipolisi. La niacina (vitamina B3, acido nicotinico) è un potente ligando (EC50 ~ 0.1 M) per GRP109A, efficacemente impiegato per decenni per le dislipidemie (Benyo et al., 2005; Benyo et al., 2006; Fabbrini et al., 2010a; Lukasova et al., 2011; Tunaru et al., 2003). Mentre la niacina aumenta il trasporto inverso del colesterolo nei macrofagi e riduce le lesioni aterosclerotiche (Lukasova et al., 2011), gli effetti di? OHB sulle lesioni aterosclerotiche rimangono sconosciuti. Sebbene il recettore GPR109A eserciti ruoli protettivi ed esistano connessioni intriganti tra l'uso della dieta chetogenica nell'ictus e nelle malattie neurodegenerative (Fu et al., 2015; Rahman et al., 2014), un ruolo protettivo di? OHB tramite GPR109A non è stato dimostrato in vivo .

Infine,? OHB può influenzare l'appetito e la sazietà. Una meta-analisi di studi che hanno misurato gli effetti delle diete chetogeniche ea bassissimo contenuto energetico ha concluso che i partecipanti che consumano queste diete mostrano una maggiore sazietà, rispetto alle diete di controllo (Gibson et al., 2015). Tuttavia, una spiegazione plausibile per questo effetto sono gli elementi metabolici o ormonali aggiuntivi che potrebbero modulare l'appetito. Ad esempio, i topi mantenuti con una dieta chetogenica di roditori hanno mostrato un aumento del dispendio energetico rispetto ai topi nutriti con chow control, nonostante un apporto calorico simile, e la leptina circolante oi geni dei peptidi che regolano il comportamento alimentare non sono stati modificati (Kennedy et al., 2007). Tra i meccanismi proposti che suggeriscono la soppressione dell'appetito da? OHB include sia la segnalazione che l'ossidazione (Laeger et al., 2010). La delezione specifica degli epatociti del gene del ritmo circadiano (Per2) e studi di immunoprecipitazione della cromatina hanno rivelato che PER2 attiva direttamente il gene Cpt1a e regola indirettamente Hmgcs2, portando a chetosi alterata nei topi knockout per Per2 (Chavan et al., 2016). Questi topi hanno mostrato una ridotta anticipazione del cibo, che è stata parzialmente ripristinata dalla somministrazione sistemica di? OHB. Saranno necessari studi futuri per confermare il sistema nervoso centrale come bersaglio diretto? OHB e se l'ossidazione chetonica è necessaria per gli effetti osservati, o se è coinvolto un altro meccanismo di segnalazione. Altri ricercatori hanno invocato la possibilità di una chetogenesi derivata dagli astrociti locale all'interno dell'ipotalamo ventromediale come regolatore dell'assunzione di cibo, ma queste osservazioni preliminari beneficeranno anche di valutazioni genetiche e basate sul flusso (Le Foll et al., 2014). La relazione tra chetosi e mancanza di nutrienti rimane interessante perché la fame e la sazietà sono elementi importanti nei tentativi di perdita di peso falliti.

Integrazione del metabolismo corporeo chetonico, modificazione post-traduzionale e fisiologia cellulare

I corpi chetonici contribuiscono a compartimenti stagni di acetil-CoA, un intermedio chiave che presenta ruoli importanti nel metabolismo cellulare (Pietrocola et al., 2015). Un ruolo dell'acetil-CoA è quello di fungere da substrato per l'acetilazione, una modifica covalente istonica enzimaticamente catalizzata (Choudhary et al., 2014; Dutta et al., 2016; Fan et al., 2015; Menzies et al., 2016 ). Un gran numero di proteine ​​mitocondriali dinamicamente acetilate, molte delle quali possono verificarsi attraverso meccanismi non enzimatici, sono emerse anche da studi di proteomica computazionale (Dittenhafer-Reed et al., 2015; Hebert et al., 2013; Rardin et al., 2013 Shimazu et al., 2010). Le deacetilasi di lisina usano un cofattore di zinco (ad esempio, HDAC nucleocitosolici) o NAD + come co-substrato (sirtuine, SIRT) (Choudhary et al., 2014; Menzies et al., 2016). L'acetilproteoma funge sia da sensore che da effettore del pool di acetil-CoA cellulare totale, poiché le manipolazioni fisiologiche e genetiche portano ciascuna a variazioni globali non enzimatiche di acetilazione (Weinert et al., 2014). Poiché i metaboliti intracellulari fungono da modulatori dell'acetilazione dei residui di lisina, è importante considerare il ruolo dei corpi chetonici, la cui abbondanza è altamente dinamica.

? OHB è un modificatore epigenetico attraverso almeno due meccanismi. Livelli aumentati di? OHB indotti da digiuno, restrizione calorica, somministrazione diretta o esercizio prolungato provocano l'inibizione di HDAC o l'attivazione dell'istone acetiltransferasi (Marosi et al., 2016; Sleiman et al., 2016) o allo stress ossidativo (Shimazu et al., 2013) . ? L'inibizione dell'OHB di HDAC3 potrebbe regolare la fisiologia metabolica del neonato (Rando et al., 2016). Indipendentemente, lo stesso? OHB modifica direttamente i residui di lisina istonica (Xie et al., 2016). Il digiuno prolungato o la chetoacidosi diabetica indotta dalla steptozotocina hanno aumentato l'istone? -Idrossibutirilazione. Sebbene il numero di siti di lisina-idrossibutirilazione e acetilazione fosse paragonabile, è stata osservata stechiometricamente maggiore istone-idrossibutirilazione rispetto all'acetilazione. Geni distinti sono stati influenzati dall'istone lisina? -Idrossibutirilazione, rispetto all'acetilazione o alla metilazione, suggerendo funzioni cellulari distinte. Non è noto se la? -Idrossibutirilazione sia spontanea o enzimatica, ma espande la gamma di meccanismi attraverso i corpi chetonici che influenzano dinamicamente la trascrizione.

Gli eventi di riprogrammazione cellulare essenziale durante la restrizione calorica e la privazione dei nutrienti possono essere mediati nella deacetilazione mitocondriale e nella desuccinilazione dipendenti da SIRT3 e SIRT5, rispettivamente, regolando le proteine ​​chetogeniche e chetolitiche a livello post-traduzionale nel fegato e nei tessuti extraepatici (Dittenhafer-Reed et al., 2015; Hebert et al., 2013; Rardin et al., 2013; Shimazu et al., 2010). Anche se il confronto stechiometrico dei siti occupati non si collega necessariamente direttamente ai cambiamenti nel flusso metabolico, l'acetilazione mitocondriale è dinamica e può essere guidata dalla concentrazione di acetil-CoA o dal pH mitocondriale, piuttosto che dalle acetiltransferasi enzimatiche (Wagner e Payne, 2013). Il fatto che SIRT3 e SIRT5 modulino le attività degli enzimi che metabolizzano il corpo chetonico provoca la questione del ruolo reciproco dei chetoni nello scolpire l'acetilproteoma, il succinilproteoma e altri bersagli cellulari dinamici. Infatti, poiché le variazioni della chetogenesi riflettono le concentrazioni di NAD +, la produzione e l'abbondanza di chetoni potrebbero regolare l'attività della sirtuina, influenzando così i pool totali di acetil-CoA / succinil-CoA, l'acilproteoma e quindi la fisiologia mitocondriale e cellulare. ? -idrossibutirilazione dei residui di lisina enzimatica potrebbe aggiungere un altro strato alla riprogrammazione cellulare. Nei tessuti extraepatici, l'ossidazione del corpo chetonico può stimolare analoghi cambiamenti nell'omeostasi cellulare. Mentre la compartimentazione dei pool di acetil-CoA è altamente regolata e coordina un ampio spettro di cambiamenti cellulari, la capacità dei corpi chetonici di modellare direttamente le concentrazioni di acetil-CoA mitocondriali e citoplasmatiche richiede delucidazione (Chen et al., 2012; Corbet et al., 2016; Pougovkina et al., 2014; Schwer et al., 2009; Wellen e Thompson, 2012). Poiché le concentrazioni di acetil-CoA sono strettamente regolate e l'acetil-CoA è impermeabile alla membrana, è fondamentale considerare i meccanismi driver che coordinano l'omeostasi dell'acetil-CoA, inclusi i tassi di produzione e l'ossidazione terminale nel ciclo TCA, la conversione in corpi chetonici, mitocondriale efflusso tramite carnitina acetiltransferasi (CrAT) o esportazione di acetil-CoA in citosol dopo la conversione in citrato e il rilascio da parte dell'ATP citrato liasi (ACLY). I ruoli chiave di questi ultimi meccanismi nell'acetilproteoma cellulare e nell'omeostasi richiedono una comprensione corrispondente dei ruoli della chetogenesi e dell'ossidazione chetonica (Das et al., 2015; McDonnell et al., 2016; Moussaieff et al., 2015; Overmyer et al., 2015; Seiler et al., 2014; Seiler et al., 2015; Wellen et al., 2009; Wellen e Thompson, 2012). Saranno necessarie tecnologie convergenti in metabolomica e acilproteomica nell'impostazione di modelli geneticamente manipolati per specificare obiettivi e risultati.

Risposte anti- e pro-infiammatorie ai corpi chetonici

La chetosi e i corpi chetonici modulano l'infiammazione e la funzione delle cellule immunitarie, ma sono stati proposti meccanismi vari e persino discrepanti. La privazione prolungata di nutrienti riduce l'infiammazione (Youm et al., 2015), ma la chetosi cronica del diabete di tipo 1 è uno stato pro-infiammatorio (Jain et al., 2002; Kanikarla-Marie e Jain, 2015; Kurepa et al., 2012 ). I ruoli di segnalazione basati sul meccanismo per? OHB nell'infiammazione emergono perché molte cellule del sistema immunitario, inclusi macrofagi o monociti, esprimono abbondantemente GPR109A. Mentre? OHB esercita una risposta prevalentemente antinfiammatoria (Fu et al., 2014; Gambhir et al., 2012; Rahman et al., 2014; Youm et al., 2015), alte concentrazioni di corpi chetonici, in particolare AcAc, possono innescare una risposta pro-infiammatoria (Jain et al., 2002; Kanikarla-Marie e Jain, 2015; Kurepa et al., 2012).

I ruoli antinfiammatori dei ligandi GPR109A nell'aterosclerosi, nell'obesità, nelle malattie infiammatorie intestinali, nelle malattie neurologiche e nel cancro sono stati esaminati (Graff et al., 2016). L'espressione di GPR109A è aumentata nelle cellule RPE di modelli diabetici, pazienti diabetici umani (Gambhir et al., 2012) e nella microglia durante la neurodegenerazione (Fu et al., 2014). Gli effetti anti-infiammatori di? OHB sono potenziati dalla sovraespressione di GPR109A nelle cellule RPE e abrogati dall'inibizione farmacologica o dal knockout genetico di GPR109A (Gambhir et al., 2012). ? OHB e acido nicotinico esogeno (Taggart et al., 2005), entrambi conferiscono effetti antinfiammatori nel TNF? o infiammazione indotta da LPS diminuendo i livelli di proteine ​​pro-infiammatorie (iNOS, COX-2) o citochine secrete (TNF ?, IL-1 ?, IL-6, CCL2 / MCP-1), in parte attraverso l'inibizione di NF -? B traslocazione (Fu et al., 2014; Gambhir et al., 2012). ? L'OHB riduce lo stress ER e l'inflammasoma NLRP3, attivando la risposta allo stress antiossidante (Bae et al., 2016; Youm et al., 2015). Tuttavia, nell'infiammazione neurodegenerativa, la protezione mediata da? OHB dipendente da GPR109A non coinvolge mediatori infiammatori come la segnalazione della via MAPK (p. Es., ERK, JNK, p38) (Fu et al., 2014), ma può richiedere PGD1 COX-2-dipendente produzione (Rahman et al., 2014). È interessante che il macrofago GPR109A sia necessario per esercitare un effetto neuroprotettivo in un modello di ictus ischemico (Rahman et al., 2014), ma la capacità di? OHB di inibire l'inflammasoma NLRP3 nei macrofagi derivati ​​dal midollo osseo è GPR109A indipendente (Youm et al. ., 2015). Sebbene la maggior parte degli studi colleghi? OHB agli effetti antinfiammatori,? OHB può essere pro-infiammatorio e aumentare i marcatori di perossidazione lipidica negli epatociti di vitello (Shi et al., 2014). Gli effetti anti-infiammatori di? OHB possono quindi dipendere dal tipo di cellula, dalla concentrazione di? OHB, dalla durata dell'esposizione e dalla presenza o assenza di co-modulatori.

A differenza di? OHB, AcAc può attivare la segnalazione pro-infiammatoria. AcAc elevata, specialmente con un'alta concentrazione di glucosio, intensifica il danno delle cellule endoteliali attraverso un meccanismo dipendente dalla NADPH ossidasi / stress ossidativo (Kanikarla-Marie e Jain, 2015). Elevate concentrazioni di AcAc nel cordone ombelicale di madri diabetiche erano correlate con un più alto tasso di ossidazione delle proteine ​​e concentrazione di MCP-1 (Kurepa et al., 2012). L'alto AcAc nei pazienti diabetici era correlato al TNF? espressione (Jain et al., 2002) e AcAc, ma non? OHB, TNF indotta, espressione di MCP-1, accumulo di ROS e diminuzione del livello di cAMP nelle cellule monocite umane U937 (Jain et al., 2002; Kurepa et al ., 2012).

I fenomeni di segnalazione dipendenti dal corpo chetonico sono spesso innescati solo con concentrazioni corporee di chetoni elevate (> 5 mM) e, nel caso di molti studi che collegano i chetoni a effetti pro o antinfiammatori, attraverso meccanismi poco chiari. Inoltre, a causa degli effetti contraddittori di? OHB contro AcAc sull'infiammazione e della capacità del rapporto AcAc /? OHB di influenzare il potenziale redox mitocondriale, i migliori esperimenti che valutano i ruoli dei corpi chetonici sui fenotipi cellulari confrontano gli effetti di AcAc e? OHB in rapporti variabili e concentrazioni cumulative variabili [ad esempio, (Saito et al., 2016)]. Infine, AcAc può essere acquistato in commercio solo come sale di litio o come estere etilico che richiede l'idrolisi di base prima dell'uso. Il catione di litio induce indipendentemente cascate di trasduzione del segnale (Manji et al., 1995) e l'anione AcAc è labile. Infine, gli studi che utilizzano d / l-? OHB racemico possono essere confusi, poiché solo lo stereoisomero d-? OHB può essere ossidato ad AcAc, ma d-? OHB e l-? OHB possono entrambi segnalare attraverso GPR109A, inibire l'inflammasoma NLRP3, e servono come substrati lipogenici.

Corpi chetonici, stress ossidativo e neuroprotezione

Lo stress ossidativo è tipicamente definito come uno stato in cui i ROS si presentano in eccesso, a causa di un'eccessiva produzione e / o di una ridotta eliminazione. I ruoli antiossidanti e di mitigazione dello stress ossidativo dei corpi chetonici sono stati ampiamente descritti sia in vitro che in vivo, in particolare nel contesto della neuroprotezione. Poiché la maggior parte dei neuroni non genera efficacemente fosfati ad alta energia dagli acidi grassi, ma ossidano i corpi chetonici quando i carboidrati scarseggiano, gli effetti neuroprotettivi dei corpi chetonici sono particolarmente importanti (Cahill GF Jr, 2006; Edmond et al., 1987; Yang et al., 1987). Nei modelli di stress ossidativo, l'induzione BDH1 e la soppressione SCOT suggeriscono che il metabolismo del corpo chetone può essere riprogrammato per sostenere diversi segnali cellulari, potenziale redox o requisiti metabolici (Nagao et al., 2016; Tieu et al., 2003).

I corpi chetonici riducono i gradi di danno cellulare, lesioni, morte e apoptosi inferiore nei neuroni e nei cardiomiociti (Haces et al., 2008; Maalouf et al., 2007; Nagao et al., 2016; Tieu et al., 2003). I meccanismi invocati sono vari e non sempre correlati linearmente alla concentrazione. Basse concentrazioni millimolari di (do l) -? OHB eliminano ROS (anione idrossile), mentre AcAc elimina numerose specie di ROS, ma solo a concentrazioni che superano l'intervallo fisiologico (IC50 20 mM) (Haces et al., 67) . Al contrario, un'influenza benefica sul potenziale redox della catena di trasporto degli elettroni è un meccanismo comunemente collegato al d-? OHB. Mentre tutti e tre i corpi chetonici (d / l-? OHB e AcAc) hanno ridotto la morte delle cellule neuronali e l'accumulo di ROS innescato dall'inibizione chimica della glicolisi, solo d-? OHB e AcAc hanno prevenuto il declino dell'ATP neuronale. Al contrario, in un modello ipoglicemico in vivo, (do l) -? OHB, ma non AcAc ha impedito la perossidazione lipidica ippocampale (Haces et al., 2008; Maalouf et al., 2008; Marosi et al., 2007; Murphy, 2016 ; Tieu et al., 2009). Studi in vivo su topi alimentati con una dieta chetogenica (2003% kcal di grassi e 87% di proteine) hanno mostrato variazioni neuroanatomiche della capacità antiossidante (Ziegler et al., 13), dove i cambiamenti più profondi sono stati osservati nell'ippocampo, con aumento della glutatione perossidasi e totale capacità antiossidanti.

Dieta chetogenica, esteri chetonici (vedi anche Uso terapeutico di dieta chetogenica e corpi chetonici esogeni), o somministrazione di? OHB esercitano neuroprotezione in modelli di ictus ischemico (Rahman et al., 2014); Morbo di Parkinson (Tieu et al., 2003); sequestro di tossicità da ossigeno del sistema nervoso centrale (D'Agostino et al., 2013); spasmi epilettici (Yum et al., 2015); Encefalomiopatia mitocondriale, acidosi lattica e sindrome da episodi di ictus (MELAS) (Frey et al., 2016) e malattia di Alzheimer (Cunnane e Crawford, 2003; Yin et al., 2016). Al contrario, un recente rapporto ha dimostrato prove istopatologiche di progressione neurodegenerativa da una dieta chetogenica in un modello murino transgenico di riparazione anormale del DNA mitocondriale, nonostante l'aumento della biogenesi mitocondriale e delle firme antiossidanti (Lauritzen et al., 2016). Altri rapporti contrastanti suggeriscono che l'esposizione ad alte concentrazioni corporee di chetoni provoca stress ossidativo. Dosi elevate di? OHB o AcAc hanno indotto secrezione di ossido nitrico, perossidazione lipidica, ridotta espressione di SOD, glutatione perossidasi e catalasi negli epatociti di vitello, mentre negli epatociti di ratto l'induzione della via MAPK è stata attribuita ad AcAc ma non? OHB (Abdelmegeed et al., 2004 ; Shi et al., 2014; Shi et al., 2016).

Presi insieme, la maggior parte dei rapporti collega? OHB all'attenuazione dello stress ossidativo, poiché la sua somministrazione inibisce la produzione di ROS / superossido, previene la perossidazione lipidica e l'ossidazione delle proteine, aumenta i livelli di proteine ​​antiossidanti e migliora la respirazione mitocondriale e la produzione di ATP (Abdelmegeed et al., 2004; Haces et al., 2008; Jain et al., 1998; Jain et al., 2002; Kanikarla-Marie e Jain, 2015; Maalouf et al., 2007; Maalouf e Rho, 2008; Marosi et al., 2016; Tieu et al., 2003; Yin et al., 2016; Ziegler et al., 2003). Sebbene l'AcAc sia stato correlato più direttamente di? OHB con l'induzione dello stress ossidativo, questi effetti non sono sempre facilmente sezionabili dalle risposte pro-infiammatorie prospettiche (Jain et al., 2002; Kanikarla-Marie e Jain, 2015; Kanikarla-Marie e Jain, 2016). Inoltre, è fondamentale considerare che l'apparente beneficio antiossidante conferito dalle diete chetogeniche pleiotropiche potrebbe non essere trasdotto dagli stessi corpi chetonici e la neuroprotezione conferita dai corpi chetonici potrebbe non essere interamente attribuibile allo stress ossidativo. Ad esempio, durante la privazione del glucosio, in un modello di deprivazione del glucosio nei neuroni corticali,? OHB ha stimolato il flusso autofagico e ha prevenuto l'accumulo di autofagosomi, che era associato a una diminuzione della morte neuronale (Camberos-Luna et al., 2016). d-? OHB induce anche le proteine ​​antiossidanti canoniche FOXO3a, SOD, MnSOD e catalasi, prospetticamente attraverso l'inibizione di HDAC (Nagao et al., 2016; Shimazu et al., 2013).

Malattia del fegato grasso non alcolico (NAFLD) e metabolismo del corpo chetone

La NAFLD associata all'obesità e la steatoepatite non alcolica (NASH) sono le cause più comuni di malattia del fegato nei paesi occidentali (Rinella e Sanyal, 2016) e l'insufficienza epatica indotta dalla NASH è uno dei motivi più comuni per il trapianto di fegato. Mentre l'eccessivo stoccaggio di triacilgliceroli negli epatociti> 5% del peso del fegato (NAFL) da solo non causa una funzionalità epatica degenerativa, la progressione a NAFLD nell'uomo è correlata alla resistenza sistemica all'insulina e all'aumento del rischio di diabete di tipo 2 e può contribuire alla patogenesi del malattie cardiovascolari e malattie renali croniche (Fabbrini et al., 2009; Targher et al., 2010; Targher e Byrne, 2013). I meccanismi patogeni di NAFLD e NASH non sono completamente compresi ma includono anomalie del metabolismo degli epatociti, autofagia degli epatociti e stress del reticolo endoplasmatico, funzione delle cellule immunitarie epatiche, infiammazione del tessuto adiposo e mediatori infiammatori sistemici (Fabbrini et al., 2009; Masuoka e Chalasani, 2013 ; Targher et al., 2010; Yang et al., 2010). Le perturbazioni del metabolismo di carboidrati, lipidi e aminoacidi si verificano e contribuiscono all'obesità, al diabete e alla NAFLD negli esseri umani e negli organismi modello [rivisto in (Farese et al., 2012; Lin e Accili, 2011; Newgard, 2012; Samuel e Shulman, 2012; Sun e Lazar, 2013)]. Mentre le anomalie degli epatociti nel metabolismo dei lipidi citoplasmatici sono comunemente osservate nella NAFLD (Fabbrini et al., 2010b), il ruolo del metabolismo mitocondriale, che governa lo smaltimento ossidativo dei grassi è meno chiaro nella patogenesi della NAFLD. Anomalie del metabolismo mitocondriale si verificano e contribuiscono alla patogenesi NAFLD / NASH (Hyotylainen et al., 2016; Serviddio et al., 2011; Serviddio et al., 2008; Wei et al., 2008). C'è generale (Felig et al., 1974; Iozzo et al., 2010; Koliaki et al., 2015; Satapati et al., 2015; Satapati et al., 2012; Sunny et al., 2011) ma non uniforme ( Koliaki e Roden, 2013; Perry et al., 2016; Rector et al., 2010) consenso sul fatto che, prima dello sviluppo della NASH autentica, l'ossidazione mitocondriale epatica, e in particolare l'ossidazione dei grassi, è aumentata nell'obesità, insulino-resistenza sistemica e NAFLD. È probabile che con il progredire della NAFLD, emerga l'eterogenicità della capacità ossidativa, anche tra i singoli mitocondri, e alla fine la funzione ossidativa venga compromessa (Koliaki et al., 2015; Rector et al., 2010; Satapati et al., 2008; Satapati et al. ., 2012).

La chetogenesi viene spesso utilizzata come proxy per l'ossidazione dei grassi epatici. Le alterazioni della chetogenesi emergono man mano che la NAFLD progredisce nei modelli animali e probabilmente negli esseri umani. Attraverso meccanismi non completamente definiti, l'iperinsulinemia sopprime la chetogenesi, probabilmente contribuendo all'ipoketonemia rispetto ai controlli magri (Bergman et al., 2007; Bickerton et al., 2008; Satapati et al., 2012; Soeters et al., 2009; Sunny et al. , 2011; Vice et al., 2005). Tuttavia, la capacità della circolazione delle concentrazioni corporee di chetoni di predire la NAFLD è controversa (Mnnist et al., 2015; Sanyal et al., 2001). Robusti metodi spettroscopici di risonanza magnetica quantitativa in modelli animali hanno rivelato un aumento del tasso di turnover chetonico con moderata insulino-resistenza, ma tassi ridotti erano evidenti con una più grave resistenza all'insulina (Satapati et al., 2012; Sunny et al., 2010). Negli esseri umani obesi con fegato grasso, il tasso chetogenico è normale (Bickerton et al., 2008; Sunny et al., 2011), e quindi, i tassi di chetogenesi sono diminuiti rispetto all'aumento del carico di acidi grassi all'interno degli epatociti. Di conseguenza, l'acetil-CoA derivato dall'ossidazione può essere diretto all'ossidazione terminale nel ciclo TCA, aumentando l'ossidazione terminale, la gluconeogenesi guidata da fosfoenolpiruvato tramite anaplerosi / cataplerosi e stress ossidativo. L'acetil-CoA può anche essere esportato dai mitocondri come citrato, un substrato precursore per la lipogenesi (Fig.4) (Satapati et al., 2015; Satapati et al., 2012; Solinas et al., 2015). Mentre la chetogenesi diventa meno reattiva all'insulina o al digiuno con obesità prolungata (Satapati et al., 2012), i meccanismi sottostanti e le conseguenze a valle di ciò rimangono non completamente compresi. Prove recenti indicano che mTORC1 sopprime la chetogenesi in un modo che potrebbe essere a valle della segnalazione dell'insulina (Kucejova et al., 2016), che è concorde con le osservazioni secondo cui mTORC1 inibisce l'induzione di Hmgcs2 mediata da PPAR? (Sengupta et al., 2010) ( vedere anche il regolamento di HMGCS2 e SCOT / OXCT1).

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Le osservazioni preliminari del nostro gruppo suggeriscono conseguenze epatiche avverse dell'insufficienza chetogenica (Cotter et al., 2014). Per verificare l'ipotesi che la chetogenesi alterata, anche in stati ricchi di carboidrati e quindi `` non chetogenici '', contribuisca al metabolismo del glucosio anormale e provochi la steatoepatite, abbiamo generato un modello murino di marcata insufficienza chetogenica mediante somministrazione di oligonucleotidi antisenso (ASO) mirati a Hmgcs2. La perdita di HMGCS2 nei topi adulti nutriti con cibo a basso contenuto di grassi standard ha causato una lieve iperglicemia e una produzione notevolmente aumentata di centinaia di metaboliti epatici, una suite dei quali ha fortemente suggerito l'attivazione della lipogenesi. L'alimentazione con dieta ad alto contenuto di grassi di topi con chetogenesi insufficiente ha provocato un esteso danno epatocitario e infiammazione. Questi risultati supportano l'ipotesi centrale che (i) la chetogenesi non sia una via di trabocco passivo ma piuttosto un nodo dinamico nell'omeostasi fisiologica epatica e integrata, e (ii) l'aumento chetogenico prudente per mitigare NAFLD / NASH e il metabolismo epatico disordinato del glucosio merita di essere esplorato .

In che modo la chetogenesi alterata può contribuire al danno epatico e all'alterazione dell'omeostasi del glucosio? La prima considerazione è se il colpevole sia la carenza di flusso chetogenico o gli stessi chetoni. Un recente rapporto suggerisce che i corpi chetonici possono mitigare il danno epatico indotto dallo stress ossidativo in risposta agli acidi grassi polinsaturi n-3 (Pawlak et al., 2015). Ricorda che a causa della mancanza di espressione di SCOT negli epatociti, i corpi chetonici non sono ossidati, ma possono contribuire alla lipogenesi e svolgere una varietà di ruoli di segnalazione indipendenti dalla loro ossidazione (vedi anche Destini metabolici non ossidativi dei corpi chetonici e? OHB come un mediatore di segnalazione). È anche possibile che i corpi chetonici derivati ​​dagli epatociti possano servire come segnale e / o metabolita per i tipi di cellule adiacenti all'interno dell'acino epatico, comprese le cellule stellate e i macrofagi delle cellule di Kupffer. Mentre la letteratura limitata disponibile suggerisce che i macrofagi non sono in grado di ossidare i corpi chetonici, questo è stato misurato solo utilizzando metodologie classiche e solo nei macrofagi peritoneali (Newsholme et al., 1986; Newsholme et al., 1987), indicando che un ri- la valutazione è appropriata data l'abbondante espressione di SCOT nei macrofagi derivati ​​dal midollo osseo (Youm et al., 2015).

Anche il flusso chetogenico degli epatociti può essere citoprotettivo. Sebbene i meccanismi salutari possano non dipendere dalla chetogenesi di per sé, le diete chetogeniche a basso contenuto di carboidrati sono state associate al miglioramento della NAFLD (Browning et al., 2011; Foster et al., 2010; Kani et al., 2014; Schugar e Crawford, 2012) . Le nostre osservazioni indicano che la chetogenesi degli epatociti può feedback e regolare il flusso del ciclo TCA, il flusso anaplerotico, la gluconeogenesi derivata dal fosfoenolpiruvato (Cotter et al., 2014) e persino il turnover del glicogeno. La compromissione chetogenica indirizza l'acetil-CoA ad aumentare il flusso di TCA, che nel fegato è stato collegato a un aumento del danno mediato da ROS (Satapati et al., 2015; Satapati et al., 2012); forza la diversione del carbonio in specie lipidiche sintetizzate de novo che potrebbero rivelarsi citotossiche; e previene la riossidazione del NADH a NAD + (Cotter et al., 2014) (Fig. 4). Presi insieme, sono necessari esperimenti futuri per affrontare i meccanismi attraverso i quali l'insufficienza chetogenica relativa può diventare disadattativa, contribuire all'iperglicemia, provocare steatoepatite e se questi meccanismi sono operativi nella NAFLD / NASH umana. Poiché l'evidenza epidemiologica suggerisce una chetogenesi compromessa durante la progressione della steatoepatite (Embade et al., 2016; Marinou et al., 2011; Mnnisté et al., 2015; Pramfalk et al., 2015; Safaei et al., 2016) le terapie che aumentano la chetogenesi epatica potrebbero rivelarsi salutari (Degirolamo et al., 2016; Honda et al., 2016).

Corpi chetonici e insufficienza cardiaca (HF)

Con un tasso metabolico superiore a 400 kcal / kg / giorno e un turnover di 6 35 kg ATP / giorno, il cuore è l'organo con il più alto dispendio energetico e richiesta ossidativa (Ashrafian et al., 2007; Wang et al., 2010b). La stragrande maggioranza del ricambio energetico del miocardio risiede nei mitocondri e il 70% di questa fornitura proviene dalla FAO. Il cuore è onnivoro e flessibile in condizioni normali, ma il cuore che si rimodella patologicamente (p. Es., A causa di ipertensione o infarto miocardico) e il cuore diabetico diventano metabolicamente inflessibili (Balasse e Fery, 1989; BING, 1954; Fukao et al., 2004 ; Lopaschuk et al., 2010; Taegtmeyer et al., 1980; Taegtmeyer et al., 2002; Young et al., 2002). Infatti, le anomalie geneticamente programmate del metabolismo del carburante cardiaco nei modelli murini provocano cardiomiopatia (Carley et al., 2014; Neubauer, 2007). In condizioni fisiologiche i cuori normali ossidano i corpi chetonici in proporzione alla loro consegna, a scapito dell'ossidazione degli acidi grassi e del glucosio, e il miocardio è il più alto consumatore di corpi chetonici per unità di massa (BING, 1954; Crawford et al., 2009; GARLAND et al. ., 1962; Hasselbaink et al., 2003; Jeffrey et al., 1995; Pelletier et al., 2007; Tardif et al., 2001; Yan et al., 2009). Rispetto all'ossidazione degli acidi grassi, i corpi chetonici sono più efficienti dal punto di vista energetico, producendo più energia disponibile per la sintesi di ATP per molecola di ossigeno investita (rapporto P / O) (Kashiwaya et al., 2010; Sato et al., 1995; Veech, 2004) . L'ossidazione del corpo chetonico produce anche energia potenzialmente più elevata della FAO, mantenendo l'ubichinone ossidato, il che aumenta la capacità redox nella catena di trasporto degli elettroni e rende disponibile più energia per sintetizzare l'ATP (Sato et al., 1995; Veech, 2004). L'ossidazione dei corpi chetonici può anche ridurre la produzione di ROS e quindi lo stress ossidativo (Veech, 2004).

Studi preliminari interventistici e osservazionali indicano un potenziale ruolo salutare dei corpi chetonici nel cuore. Nel contesto sperimentale dell'ischemia / riperfusione, i corpi chetonici hanno conferito potenziali effetti cardioprotettivi (Al-Zaid et al., 2007; Wang et al., 2008), probabilmente a causa dell'aumento dell'abbondanza mitocondriale nel cuore o dell'up-regolazione della fosforilazione ossidativa cruciale mediatori (Snorek et al., 2012; Zou et al., 2002). Studi recenti indicano che l'utilizzazione del corpo chetone è aumentata nel cuore di topi (Aubert et al., 2016) e nell'uomo (Bedi et al., 2016), supportando osservazioni precedenti nell'uomo (BING, 1954; Fukao et al., 2000; Janardhan et al., 2011; Longo et al., 2004; Rudolph e Schinz, 1973; Tildon e Cornblath, 1972). Le concentrazioni circolanti del corpo chetonico sono aumentate nei pazienti con insufficienza cardiaca, in proporzione diretta alle pressioni di riempimento, osservazioni il cui meccanismo e significato rimane sconosciuto (Kupari et al., 1995; Lommi et al., 1996; Lommi et al., 1997; Neely et al ., 1972), ma i topi con deficit di SCOT selettivo nei cardiomiociti mostrano un rimodellamento ventricolare patologico accelerato e firme ROS in risposta al danno da sovraccarico pressorio indotto chirurgicamente (Schugar et al., 2014).

Recenti osservazioni intriganti nella terapia del diabete hanno rivelato un potenziale legame tra il metabolismo chetone miocardico e il rimodellamento ventricolare patologico (Fig. 5). L'inibizione del co-trasportatore renale prossimale tubulare di sodio / glucosio 2 (SGLT2i) aumenta le concentrazioni circolanti di corpi chetonici negli esseri umani (Ferrannini et al., 2016a; Inagaki et al., 2015) e topi (Suzuki et al., 2014) aumentati chetogenesi epatica (Ferrannini et al., 2014; Ferrannini et al., 2016a; Katz e Leiter, 2015; Mudaliar et al., 2015). Sorprendentemente, almeno uno di questi agenti ha ridotto il ricovero in HF (ad esempio, come rivelato dallo studio EMPA-REG OUTCOME) e ha migliorato la mortalità cardiovascolare (Fitchett et al., 2016; Sonesson et al., 2016; Wu et al., 2016a ; Zinman et al., 2015). Mentre i meccanismi di guida dietro benefici esiti di HF a SGLT2i rimangono attivamente dibattuti, il beneficio di sopravvivenza è probabilmente multifattoriale, includendo in modo prospettico la chetosi ma anche effetti salutari su peso, pressione sanguigna, glucosio e livelli di acido urico, rigidità arteriosa, sistema nervoso simpatico, osmotico diuresi / riduzione del volume plasmatico e aumento dell'ematocrito (Raz e Cahn, 2016; Vallon e Thomson, 2016). Nel complesso, la nozione che aumentare la chetonemia terapeuticamente sia nei pazienti con scompenso cardiaco, sia in quelli ad alto rischio di sviluppare HF, rimane controversa ma è oggetto di studio attivo in studi pre-clinici e clinici (Ferrannini et al., 2016b; Kolwicz et al., 2016; Lopaschuk e Verma, 2016; Mudaliar et al., 2016; Taegtmeyer, 2016).

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Corpi chetonici in biologia del cancro

I collegamenti tra corpi chetonici e cancro stanno rapidamente emergendo, ma gli studi su entrambi i modelli animali e sull'uomo hanno portato a conclusioni diverse. Poiché il metabolismo chetone è dinamico e reattivo allo stato nutritivo, è interessante per perseguire legami biologici con il cancro a causa del potenziale di terapie nutrizionali guidate con precisione. Le cellule tumorali sono sottoposte a riprogrammazione metabolica per mantenere una rapida proliferazione e crescita cellulare (DeNicola e Cantley, 2015, Pavlova e Thompson, 2016). Il classico effetto Warburg nel metabolismo delle cellule cancerogene deriva dal ruolo dominante della glicolisi e della fermentazione dell'acido lattico per trasferire energia e compensare una minore dipendenza dalla fosforilazione ossidativa e dalla limitata respirazione mitocondriale (De Feyter et al., 2016; Grabacka et al., 2016; Kang et al., 2015; Poff et al., 2014; Shukla et al., 2014). Il carbonio glucosio è principalmente diretto attraverso la glicolisi, la via del pentoso fosfato e la lipogenesi, che insieme forniscono gli intermedi necessari per l'espansione della biomassa tumorale (Grabacka et al., 2016; Shukla et al., 2014; Yoshii et al., 2015). L'adattamento delle cellule tumorali alla deprivazione di glucosio avviene attraverso la capacità di sfruttare fonti di carburante alternative, tra cui acetato, glutammina e aspartato (Jaworski et al., 2016; Sullivan et al., 2015). Ad esempio, l'accesso limitato al piruvato rivela la capacità delle cellule tumorali di convertire la glutammina in acetil-CoA mediante carbossilazione, mantenendo sia i bisogni energetici che anabolici (Yang et al., 2014). Un interessante adattamento delle cellule cancerose è l'utilizzo dell'acetato come combustibile (Comerford et al., 2014; Jaworski et al., 2016; Mashimo et al., 2014; Wright e Simone, 2016; Yoshii et al., 2015). L'acetato è anche un substrato per la lipogenesi, che è fondamentale per la proliferazione delle cellule tumorali, e il guadagno di questo condotto lipogenico è associato alla sopravvivenza dei pazienti più breve e al carico tumorale maggiore (Comerford et al., 2014; Mashimo et al., 2014; Yoshii et al ., 2015).

Le cellule non cancerose spostano facilmente la loro fonte di energia dal glucosio ai corpi chetonici durante la privazione del glucosio. Questa plasticità può essere più variabile tra i tipi di cellule tumorali, ma i tumori cerebrali impiantati in vivo hanno ossidato [2,4-13C2] -? OHB in misura simile al tessuto cerebrale circostante (De Feyter et al., 2016). I modelli con effetto Warburg inverso o metabolismo a due compartimenti ipotizzano che le cellule tumorali inducano la produzione di? OHB nei fibroblasti adiacenti, fornendo il fabbisogno energetico delle cellule tumorali (Bonuccelli et al., 2010; Martinez-Outschoorn et al., 2012) . Nel fegato, uno spostamento degli epatociti dalla chetogenesi all'ossidazione dei chetoni nelle cellule di carcinoma epatocellulare (epatoma) è coerente con l'attivazione delle attività BDH1 e SCOT osservate in due linee cellulari di epatoma (Zhang et al., 1989). In effetti, le cellule dell'epatoma esprimono OXCT1 e BDH1 e ossidano i chetoni, ma solo quando il siero muore di fame (Huang et al., 2016). In alternativa, è stata proposta anche la chetogenesi delle cellule tumorali. Cambiamenti dinamici nell'espressione genica chetogenica si manifestano durante la trasformazione cancerosa dell'epitelio del colon, un tipo di cellula che normalmente esprime HMGCS2, e un recente rapporto ha suggerito che HMGCS2 può essere un marker prognostico di prognosi sfavorevole nei carcinomi a cellule squamose e del colon-retto (Camarero et al., 2006; Chen et al., 2016). Resta da determinare se questa associazione richieda o coinvolga la chetogenesi o una funzione di luce lunare di HMGCS2. Al contrario, la produzione apparente di? OHB da parte delle cellule di melanoma e glioblastoma, stimolata dal PPAR? fenofibrato agonista, è stato associato all'arresto della crescita (Grabacka et al., 2016). Sono necessari ulteriori studi per caratterizzare i ruoli dell'espressione di HMGCS2 / SCOT, della chetogenesi e dell'ossidazione dei chetoni nelle cellule tumorali.

Al di là del regno del metabolismo del carburante, i chetoni sono stati recentemente coinvolti nella biologia delle cellule tumorali tramite un meccanismo di segnalazione. L'analisi del melanoma BRAF-V600E + ha indicato l'induzione di HMGCL dipendente da OCT1 in modo oncogenico BRAF-dipendente (Kang et al., 2015). L'aumento di HMGCL è stato correlato con una maggiore concentrazione di AcAc cellulare, che a sua volta ha migliorato l'interazione BRAFV600E-MEK1, amplificando la segnalazione MEK-ERK in un loop feed-forward che guida la proliferazione e la crescita delle cellule tumorali. Queste osservazioni sollevano l'interessante questione della chetogenesi extraepatica prospettica che quindi supporta un meccanismo di segnalazione (vedi anche? OHB come mediatore di segnalazione e Controversies in extraepatic chetogenesis). È anche importante considerare gli effetti indipendenti di AcAc, d-? OHB e l-? OHB sul metabolismo del cancro e, quando si considera l'HMGCL, anche il catabolismo della leucina può essere squilibrato.

Gli effetti delle diete chetogeniche (vedere anche Uso terapeutico della dieta chetogenica e dei corpi chetonici esogeni) nei modelli animali di cancro sono vari (De Feyter et al., 2016; Klement et al., 2016; Meidenbauer et al., 2015; Poff et al. ., 2014; Seyfried et al., 2011; Shukla et al., 2014). Mentre le associazioni epidemiologiche tra obesità, cancro e diete chetogeniche sono dibattute (Liskiewicz et al., 2016; Wright e Simone, 2016), una meta-analisi che utilizza diete chetogeniche in modelli animali e in studi sull'uomo ha suggerito un impatto salutare sulla sopravvivenza, con benefici prospetticamente collegati all'entità della chetosi, al momento dell'inizio della dieta e alla localizzazione del tumore (Klement et al., 2016; Woolf et al., 2016). Il trattamento delle cellule tumorali del pancreas con corpi chetonici (d-? OHB o AcAc) ha inibito la crescita, la proliferazione e la glicolisi e una dieta chetogenica (81% kcal di grassi, 18% di proteine, 1% di carboidrati) ha ridotto in vivo il peso del tumore, la glicemia e aumento del peso muscolare e corporeo negli animali con cancro impiantato (Shukla et al., 2014). Risultati simili sono stati osservati utilizzando un modello di cellule di glioblastoma metastatico in topi che hanno ricevuto l'integrazione di chetoni nella dieta (Poff et al., 2014). Al contrario, una dieta chetogenica (91% kcal di grassi, 9% di proteine) aumenta la concentrazione di OHB circolante e diminuisce la glicemia, ma non ha avuto alcun impatto sul volume del tumore o sulla durata di sopravvivenza nei ratti portatori di glioma (De Feyter et al., 2016). Un indice di glucosio chetone è stato proposto come indicatore clinico che migliora la gestione metabolica della terapia del cancro al cervello indotta dalla dieta chetogenica nell'uomo e nei topi (Meidenbauer et al., 2015). Presi insieme, i ruoli del metabolismo dei corpi chetonici e dei corpi chetonici nella biologia del cancro sono allettanti perché ciascuno di essi pone opzioni terapeutiche trattabili, ma gli aspetti fondamentali rimangono da chiarire, con chiare influenze che emergono da una matrice di variabili, comprese (i) differenze tra chetoni esogeni corpi contro dieta chetogenica, (ii) tipo di cellula cancerosa, polimorfismi genomici, grado e stadio; e (iii) tempi e durata dell'esposizione allo stato chetotico.

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La chetogenesi è creata da corpi chetonici attraverso la scissione di acidi grassi e amminoacidi chetogenici. Questo processo biochimico fornisce energia a vari organi, in particolare il cervello, in circostanze di digiuno come risposta ad una non disponibilità di glucosio nel sangue. I corpi chetonici sono prodotti principalmente nei mitocondri delle cellule del fegato. Mentre altre cellule sono in grado di effettuare la chetogenesi, non sono così efficaci nel farlo come le cellule del fegato. Poiché la chetogenesi si verifica nei mitocondri, i suoi processi sono regolati indipendentemente. Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

Applicazione terapeutica della dieta chetogenica e dei corpi chetonici esogeni

Le applicazioni delle diete chetogeniche e dei corpi chetonici come strumenti terapeutici sono sorte anche in contesti non cancerosi tra cui l'obesità e NAFLD / NASH (Browning et al., 2011; Foster et al., 2010; Schugar e Crawford, 2012); insufficienza cardiaca (Huynh, 2016; Kolwicz et al., 2016; Taegtmeyer, 2016); malattie neurologiche e neurodegenerative (Martin et al., 2016; McNally e Hartman, 2012; Rho, 2015; Rogawski et al., 2016; Yang e Cheng, 2010; Yao et al., 2011); errori congeniti del metabolismo (Scholl-B rgi et al, 2015); e la prestazione fisica (Cox et al., 2016). L'efficacia delle diete chetogeniche è stata particolarmente apprezzata nella terapia delle crisi epilettiche, in particolare nei pazienti resistenti ai farmaci. La maggior parte degli studi ha valutato le diete chetogeniche nei pazienti pediatrici e rivela una riduzione fino al 50% circa della frequenza delle crisi dopo 3 mesi, con una migliore efficacia in sindromi selezionate (Wu et al., 2016b). L'esperienza è più limitata nell'epilessia degli adulti, ma una riduzione simile è evidente, con una migliore risposta nei pazienti con epilessia generalizzata sintomatica (Nei et al., 2014). I meccanismi anticonvulsivanti sottostanti rimangono poco chiari, sebbene le ipotesi postulate includano un ridotto utilizzo / glicolisi del glucosio, trasporto riprogrammato del glutammato, impatto indiretto sul canale del potassio ATP-sensibile o sul recettore dell'adenosina A1, alterazione dell'espressione dell'isoforma del canale del sodio o effetti sugli ormoni circolanti inclusa la leptina ( Lambrechts et al., 2016; Lin et al., 2017; Lutas e Yellen, 2013). Non è chiaro se l'effetto anticonvulsivante sia principalmente attribuibile ai corpi chetonici o alle conseguenze metaboliche a cascata delle diete a basso contenuto di carboidrati. Tuttavia, gli esteri chetonici (vedi sotto) sembrano elevare la soglia convulsiva nei modelli animali di convulsioni provocate (Ciarlone et al., 2016; D'Agostino et al., 2013; Viggiano et al., 2015).

Le diete atkins e chetogeniche, a basso contenuto di carboidrati sono spesso considerate sgradevoli e possono causare stitichezza, iperuricemia, ipocalcemia, ipomagnesiemia, portare a nefrolitiasi, chetoacidosi, causare iperglicemia e aumentare il colesterolo circolante e le concentrazioni di acidi grassi liberi (Bisschop et al., 2001 ; Kossoff e Hartman, 2012; Kwiterovich et al., 2003; Suzuki et al., 2002). Per questi motivi, l'aderenza a lungo termine pone delle sfide. Gli studi sui roditori usano comunemente una distribuzione distintiva dei macronutrienti (94% kcal di grasso, 1% di carboidrati kcal, 5% di kcal di proteine, Bio-Serv F3666), che provoca una chetosi robusta. Tuttavia, l'aumento del contenuto proteico, anche a 10% kcal, diminuisce sostanzialmente la chetosi e la restrizione della proteina 5% kcal conferisce confondenti effetti metabolici e fisiologici. Questa formulazione dietetica è anche colina esaurita, un'altra variabile che influenza la suscettibilità al danno epatico e persino la chetogenesi (Garbow et al., 2011; Jornayvaz et al., 2010; Kennedy et al., 2007; Pissios et al., 2013; Schugar et al., 2013). Gli effetti del consumo a lungo termine di diete chetogeniche nei topi rimangono incompleti, ma studi recenti sui topi hanno rivelato una sopravvivenza normale e l'assenza di marcatori di danno epatico nei topi su diete chetogeniche nel corso della loro vita, sebbene il metabolismo degli aminoacidi, il dispendio energetico e la segnalazione di insulina sono stati notevolmente riprogrammati (Douris et al., 2015).

Meccanismi che aumentano la chetosi attraverso meccanismi alternativi alle diete chetogeniche includono l'uso di precursori del corpo chetone ingestibili. La somministrazione di corpi chetonici esogeni potrebbe creare uno stato fisiologico unico non riscontrato nella fisiologia normale, poiché le concentrazioni di glucosio e insulina circolanti sono relativamente normali, mentre le cellule potrebbero risparmiare l'assorbimento e l'utilizzo di glucosio. Gli stessi corpi chetonici hanno una breve emivita e l'ingestione o l'infusione di sale di sodio-OHB per ottenere la chetosi terapeutica provoca un carico di sodio indesiderato. L'R / S-1,3-butandiolo è un dialcool non tossico che viene facilmente ossidato nel fegato per produrre d / l-? OHB (Desrochers et al., 1992). In contesti sperimentali distinti, questa dose è stata somministrata quotidianamente a topi o ratti per un massimo di sette settimane, producendo concentrazioni di? OHB circolanti fino a 5 mM entro 2 ore dalla somministrazione, che è stabile per almeno altre 3 ore (D ' Agostino et al., 2013). La soppressione parziale dell'assunzione di cibo è stata osservata nei roditori dati R / S-1,3-butandiolo (Carpenter and Grossman, 1983). Inoltre, tre esteri chetonici (KE) chimicamente distinti, (i) monoestere di R-1,3-butandiolo e d-? OHB (R-3-idrossibutil R-? OHB); (ii) gliceril-tris-? OHB; e (iii) R, S-1,3-butandiolo acetoacetato diestere, sono stati anche ampiamente studiati (Brunengraber, 1997; Clarke et al., 2012a; Clarke et al., 2012b; Desrochers et al., 1995a; Desrochers et al. ., 1995b; Kashiwaya et al., 2010). Un vantaggio intrinseco del primo è che 2 moli di d-? OHB fisiologico vengono prodotte per mole di KE, in seguito all'idrolisi dell'esterasi nell'intestino o nel fegato. La sicurezza, la farmacocinetica e la tolleranza sono state studiate più ampiamente negli esseri umani che ingeriscono R-3-idrossibutil R-? OHB, a dosi fino a 714 mg / kg, producendo concentrazioni circolanti di d-? OHB fino a 6 mM (Clarke et al., 2012a; Cox et al., 2016; Kemper et al., 2015; Shivva et al., 2016). Nei roditori, questo KE riduce l'apporto calorico e il colesterolo totale plasmatico, stimola il tessuto adiposo bruno e migliora la resistenza all'insulina (Kashiwaya et al., 2010; Kemper et al., 2015; Veech, 2013). Recenti scoperte indicano che durante l'esercizio in atleti allenati, l'ingestione di R-3-idrossibutil R-? OHB ha diminuito la glicolisi dei muscoli scheletrici e le concentrazioni di lattato plasmatico, aumentato l'ossidazione intramuscolare del triacilglicerolo e conservato il contenuto di glicogeno muscolare, anche quando i carboidrati ingeriti hanno stimolato la secrezione di insulina ( Cox et al., 2016). È necessario un ulteriore sviluppo di questi risultati intriganti, poiché il miglioramento delle prestazioni degli esercizi di resistenza è stato determinato principalmente da una robusta risposta al KE nei soggetti 2 / 8. Tuttavia, questi risultati supportano studi classici che indicano una preferenza per l'ossidazione chetone su altri substrati (GARLAND et al., 1962; Hasselbaink et al., 2003; Stanley et al., 2003; Valente-Silva et al., 2015), incluso durante l'esercizio, e che gli atleti addestrati possono essere più predisposti ad utilizzare i chetoni (Johnson et al., 1969a; Johnson e Walton, 1972; Winder et al., 1974; Winder et al., 1975). Infine, restano da determinare i meccanismi che potrebbero supportare una migliore prestazione fisica a parità di apporto calorico (differenzialmente distribuito tra macronutrienti) e tassi di consumo di ossigeno uguali.

Prospettiva futura

Una volta ampiamente stigmatizzata come una via di trabocco in grado di accumulare emissioni tossiche dalla combustione dei grassi in stati di ristrettezze di carboidrati (il paradigma `` chetotossico ''), recenti osservazioni supportano l'idea che il metabolismo corporeo chetone svolga ruoli salutari anche negli stati carichi di carboidrati, aprendo una `` chetoormetica '' ipotesi. Mentre i facili approcci nutrizionali e farmacologici per manipolare il metabolismo dei chetoni lo rendono un bersaglio terapeutico attraente, gli esperimenti proposti in modo aggressivo ma prudenti rimangono sia nei laboratori di ricerca di base che in quelli traslazionali. Sono emerse esigenze insoddisfatte nell'ambito della definizione del ruolo di sfruttare il metabolismo dei chetoni nell'insufficienza cardiaca, nell'obesità, nella NAFLD / NASH, nel diabete di tipo 2 e nel cancro. La portata e l'impatto dei ruoli di segnalazione `` non canonici '' dei corpi chetonici, inclusa la regolazione dei PTM che probabilmente si alimentano avanti e indietro nelle vie metaboliche e di segnalazione, richiedono un'esplorazione più approfondita. Infine, la chetogenesi extraepatica potrebbe aprire intriganti meccanismi di segnalazione paracrina e autocrina e opportunità per influenzare il co-metabolismo all'interno del sistema nervoso e dei tumori per raggiungere scopi terapeutici.

Ringraziamenti

Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5313038/

Le note

Ncbi.nlm.nih.gov

In conclusione, i corpi chetonici vengono creati dal fegato per essere utilizzati come fonte di energia quando non c'è abbastanza glucosio prontamente disponibile nel corpo umano. La chetogenesi si verifica quando ci sono bassi livelli di glucosio nel sangue, in particolare dopo che le altre riserve di carboidrati cellulari sono state esaurite. Lo scopo dell'articolo sopra era quello di discutere i ruoli multidimensionali dei corpi chetonici nel metabolismo del carburante, nella segnalazione e nella terapia. Lo scopo delle nostre informazioni è limitato ai problemi di salute della colonna vertebrale e della chiropratica. Per discutere l'argomento, non esitate a chiedere al Dr. Jimenez o contattarci a 915-850-0900 .

A cura di Dr. Alex Jimenez

Riferito da: Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5313038/

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Discussione aggiuntiva sull'argomento: Dolore alla schiena acuto

Mal di schienaè una delle cause più diffuse di disabilità e di giornate di lavoro perse in tutto il mondo. Il dolore alla schiena si attribuisce al secondo motivo più comune per le visite presso l'ambulatorio medico, superato solo dalle infezioni delle vie respiratorie superiori. Circa l'80% della popolazione sperimenterà dolore alla schiena almeno una volta nella vita. La colonna vertebrale è una struttura complessa composta da ossa, articolazioni, legamenti e muscoli, tra gli altri tessuti molli. Lesioni e / o condizioni aggravate, come dischi erniciati, può eventualmente portare a sintomi di mal di schiena. Gli infortuni sportivi o gli incidenti automobilistici sono spesso la causa più frequente di mal di schiena, tuttavia, a volte il più semplice dei movimenti può avere risultati dolorosi. Fortunatamente, opzioni di trattamento alternative, come la cura chiropratica, possono aiutare ad alleviare il mal di schiena attraverso l'uso di aggiustamenti spinali e manipolazioni manuali, migliorando in definitiva il sollievo dal dolore.

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La funzione dei chetoni nella chetosi

La funzione dei chetoni nella chetosi

La chetosi è una procedura naturale che il corpo umano subisce regolarmente. Questo metodo fornisce alle cellule energia dai chetoni se lo zucchero non è prontamente disponibile. Un grado moderato di chetosi si verifica quando saltiamo uno o due pasti, non consumiamo molti carboidrati durante il giorno o facciamo esercizio per un periodo di tempo prolungato. Quando c'è una maggiore richiesta di energia e i carboidrati non sono immediatamente disponibili per soddisfare tale esigenza, il corpo umano inizierà successivamente ad aumentare i suoi livelli di chetoni.

Se i carboidrati continuano a essere limitati per un considerevole periodo di tempo, i livelli di chetone possono aumentare ulteriormente. Questi gradi più profondi di chetosi forniscono molti effetti favorevoli su tutto il corpo. Questi benefici possono essere sfruttati seguendo il dieta chetogenica. Tuttavia, la maggior parte delle persone si trova raramente in chetosi poiché il corpo umano preferisce utilizzare zucchero o glucosio come principale fonte di carburante. Di seguito, discuteremo della chetosi, dei chetoni e di come queste procedure interagiscono per mantenere le cellule sane.

Come i nutrienti vengono convertiti in energia

Il corpo umano elabora diversi tipi di nutrienti per produrre l'energia necessaria. Carboidrati, proteine ​​e grassi possono essere convertiti in energia per alimentare vari processi metabolici. Se si consumano cibi ricchi di carboidrati o quantità eccessive di proteine, le cellule si suddivideranno in un semplice zucchero chiamato glucosio. Ciò si verifica perché lo zucchero fornisce alle cellule la fonte più veloce di ATP, che è una delle principali molecole di energia necessarie per alimentare praticamente tutti i sistemi all'interno del corpo umano.

Ad esempio, più ATP significa più energia cellulare e più calorie si traducono in più ATP. È un dato di fatto, ogni caloria consumata da carboidrati, proteine ​​e grassi può essere utilizzata per massimizzare i livelli di ATP. Il corpo umano consuma molti di questi nutrienti per mantenere il corretto funzionamento di tutte le sue strutture. Se consumi più del cibo sufficiente, tuttavia, ci sarà troppo zucchero di cui il tuo sistema non ha bisogno. Ma, considerando questo, cosa fa il corpo umano con tutto questo zucchero in eccesso? Invece di eliminare le calorie in eccesso di cui il corpo non ha bisogno, le immagazzinerà come grasso dove potrà essere utilizzato successivamente quando le cellule avranno bisogno di energia.

Il corpo umano immagazzina energia in due modi:

  • Glicogenesi. Attraverso questa procedura, il glucosio in eccesso viene convertito in glicogeno, o la forma immagazzinata di glucosio, che viene immagazzinato nel fegato e nei muscoli. I ricercatori stimano che l'intero corpo umano immagazzini circa 2000 calorie sotto forma di glicogeno muscolare e epatico. Ciò significa generalmente che i livelli di glicogeno verranno utilizzati entro 6-24 ore se non vengono consumate calorie aggiuntive. Un sistema alternativo di accumulo di energia può aiutare a sostenere il corpo umano quando i livelli di glicogeno sono ridotti: lipogenesi.
  • Lipogenesi. Quando vi sono quantità sufficienti di glicogeno nei muscoli e nel fegato, il glucosio in eccesso viene convertito in grassi e immagazzinato attraverso una procedura chiamata lipogenesi. Rispetto ai nostri negozi di glicogeno limitati, i nostri depositi di grasso sono quasi infiniti. Questi ci forniscono la capacità di sostenerci da settimane a mesi anche senza cibo a sufficienza disponibile.

Quando il cibo è limitato e l'assunzione di nutrienti come i carboidrati è limitata, la glicogenesi e la lipogenesi non sono più attive. Piuttosto, queste procedure sono sostituite da glicogenolisi e lipolisi che liberano energia dalle riserve di glicogeno e grasso in tutto il corpo umano. Tuttavia, si verifica qualcosa di inaspettato quando le cellule non hanno più immagazzinato zucchero, grasso o glicogeno. Il grasso continuerà ad essere utilizzato come carburante, ma viene prodotta anche una fonte di carburante alternativa nota come chetoni. Per questo motivo, si verifica il processo di chetosi.

Perché si verifica la chetosi?

Quando non si ha accesso agli alimenti, come quando si dorme, si digiuna o si segue la dieta chetogenica, il corpo umano convertirà parte del suo grasso immagazzinato in molecole di energia eccezionalmente efficienti conosciute come chetoni. I chetoni vengono sintetizzati seguendo l'intera ripartizione dei grassi in acidi grassi e glicerolo, dove possiamo ringraziare la capacità della nostra cellula di cambiare i percorsi metabolici per questo. Sebbene gli acidi grassi e il glicerolo siano trasformati in carburante in tutto il corpo, non vengono utilizzati come energia dalle cellule cerebrali.

Poiché questi nutrienti vengono convertiti in energia troppo lentamente per supportare la funzione del cervello, lo zucchero è ancora considerato la principale fonte di carburante per il cervello. Questo processo ci aiuta anche a capire perché creiamo chetoni. Senza un'alimentazione di energia alternativa, il cervello sarebbe estremamente vulnerabile se non consumassimo abbastanza calorie. I nostri muscoli si rompono all'istante e si trasformano in zucchero per nutrire i nostri cervelli affamati. Senza chetoni, la razza umana si sarebbe probabilmente estinta.

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Le diete chetogeniche modificate a basso contenuto di carboidrati hanno dimostrato di avere molti benefici per la salute, tra cui la perdita di peso e la maggiore capacità di combattere il diabete. Questo tipo di dieta ha un modo straordinario di fornire energia al cervello. Studi di ricerca hanno scoperto che entrare in chetosi ha la capacità di ridurre i livelli di insulina, liberando il grasso dalle cellule adipose. I ricercatori hanno anche dimostrato che la dieta chetogenica può avere un significativo vantaggio metabolico, che porta a più calorie bruciate rispetto a qualsiasi altra dieta. Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

I Way Ketones sono prodotti

Il corpo umano suddivide il grasso in acidi grassi e glicerolo che possono essere utilizzati per il carburante nelle cellule direttamente ma non dal cervello. Per soddisfare i requisiti del cervello, gli acidi grassi dei grassi e del glicerolo passano attraverso il fegato dove vengono poi convertiti in glucosio, zucchero e chetoni. Il glicerolo subisce un processo chiamato gluconeogenesi, che lo trasforma in glucosio, dove gli acidi grassi vengono convertiti in corpi chetonici attraverso una procedura chiamata chetogenesi. Come conseguenza della chetogenesi, viene generato un corpo chetone chiamato acetoacetato. Acetoacetate viene quindi convertito in due diversi tipi di corpi chetonici:

  • Beta-idrossibutirrato (BHB). Dopo essere state adattate al keto per diverse settimane, le cellule inizieranno a convertire l'acetoacetato in BHB perché è una fonte di combustibile più efficiente dove distrugge una reazione chimica extra che fornisce più energia alla cellula rispetto all'acetoacetato. Studi di ricerca hanno dimostrato che il corpo umano e il cervello favoriscono l'utilizzo di BHB e acetoacetato per l'energia, poiché le cellule possono utilizzarlo 70 per cento meglio di quanto possano fare zucchero o glucosio.
  • Acetone.Questa sostanza può occasionalmente essere metabolizzata in glucosio, tuttavia, viene in gran parte eliminata come rifiuto. Questo è ciò che fornisce specificamente l'alito distintamente profumato che molte persone a dieta chetogenica hanno imparato a capire.

Nel corso del tempo, il corpo umano rilascerà meno corpi chetonici in eccedenza, o acetone, e, se dovessi utilizzare bastoncini keto per monitorare il tuo grado di chetosi, potresti credere che stia rallentando. Mentre il cervello brucia BHB come combustibile, le cellule tentano di presentare al cervello l'energia più efficace che possono. Questo è il motivo per cui gli utilizzatori a basso contenuto di carboidrati a lungo termine non mostrano livelli profondi di chetosi nei loro test delle urine. In effetti, i chetoni a lungo termine possono sopportare circa il 50 percentuale delle loro richieste di energia basale e il 70 percento delle richieste di energia del cervello da chetoni. Pertanto, non dovresti permettere ai test delle urine di ingannarti.

Il significato della gluconeogenesi

Indipendentemente da quanto possa diventare cheto-adattato il corpo umano, le cellule avranno comunque bisogno del glucosio per funzionare correttamente. Per soddisfare le richieste energetiche della mente e del corpo umano che non possono essere soddisfatte dai chetoni, il fegato avvierà un processo chiamato gluconeogenesi. Anche gli amminoacidi nelle proteine ​​e il lattato nei muscoli possono essere trasformati in glucosio.

Convertendo aminoacidi, glicerolo e lattato in glucosio, il fegato può soddisfare le richieste di glucosio del corpo umano e del cervello durante i periodi di digiuno e di limitazione dei carboidrati. Questo è il motivo per cui non c'è alcun requisito cruciale per i carboidrati da includere nella nostra dieta. Il fegato, in genere, si assicurerà di avere abbastanza zucchero nel sangue affinché le tue cellule sopravvivano.

È importante ricordare, tuttavia, che alcune variabili, come mangiare troppe proteine, possono interferire con la chetosi e aumentare la domanda di gluconeogenesi. I livelli di insulina e la produzione di chetoni sono strettamente collegati. Le fonti proteiche, che sono generalmente consumate nella dieta chetogenica, possono anche aumentare i livelli di insulina. In risposta ad un aumento dei livelli di insulina, la chetogenesi è sottoregolata, il che solleva la domanda di gluconeogenesi per generare più zucchero.

Questo è il motivo per cui mangiare troppe proteine ​​può compromettere la capacità di entrare in chetosi. Ma questo non significa necessariamente che dovresti limitare l'assunzione di proteine. Limitando l'assunzione di proteine, le cellule muscolari verranno impiegate per generare lo zucchero che il tuo corpo e il cervello richiedono per il carburante. Con una guida corretta, puoi consumare la quantità perfetta di proteine ​​di cui il tuo corpo ha bisogno per mantenere la massa muscolare e soddisfare i tuoi bisogni di glucosio quando sei sulla strada della chetosi.

Riconoscere il percorso verso la chetosi

Quasi tutta la nostra comprensione della chetosi deriva da studi di ricerca su persone che hanno digiunato da tutti gli alimenti, non solo da dieters chetogenici. Tuttavia, potremmo trarre molte conclusioni sulla dieta chetogenica da ciò che i ricercatori hanno scoperto dagli studi di ricerca sul digiuno. Per prima cosa, esaminiamo le fasi che il corpo attraversa durante il digiuno:

Stage 1 - La fase di esaurimento del glicogeno - 6 a 24 ore di digiuno

In questa fase, la maggior parte dell'energia è prodotta dal glicogeno. Durante questo periodo, i livelli ormonali iniziano a cambiare, causando un aumento della gluconeogenesi e della combustione dei grassi, tuttavia la generazione di chetoni non è ancora attiva.

Stage 2 - Lo stadio gluconeogenico - 2 a 10 giorni di digiuno

In questa fase il glicogeno è totalmente esaurito e la gluconeogenesi fornisce energia alle cellule. I chetoni iniziano a essere generati a livelli ridotti. Noterai di avere un alito cheto e urinare più frequentemente a causa dei maggiori livelli di acetone nel sangue. Il lasso di tempo per questa fase è molto ampio (da due a dieci giorni) poiché dipende da chi sta digiunando. Ad esempio, gli uomini sani e le persone obese hanno la tendenza a rimanere nella fase gluconeogenica per periodi di tempo prolungati rispetto alle donne sane.

Stage 3 - Lo stadio chetogenico - dopo 2 giorni di digiuno o altro

Questa fase è caratterizzata da una diminuzione della scomposizione delle proteine ​​per l'energia attraverso un aumento dell'uso di grassi e chetoni. In questa fase sarai sicuramente in chetosi. Ogni individuo può entrare in questo punto a varie velocità in base allo stile di vita e alle variabili genetiche, ai livelli di attività fisica e al numero di volte in cui prima ha digiunato e / o ridotto i carboidrati. Sia che tu stia seguendo la dieta chetogenica o il digiuno, potresti passare attraverso queste fasi, ma questo non garantisce gli stessi benefici del digiuno come dalla dieta cheto.

Chetosi da chetosi e chetosi da fame

La chetosi che si sperimenta sulla dieta chetogenica è considerata molto più sicura e più sana rispetto alla chetosi che si ottiene quando si digiuna. Durante il tempo che stai digiunando, il corpo umano non ha risorse alimentari, quindi inizia a convertire la proteina dai tuoi muscoli in zucchero. Ciò induce una rapida riduzione muscolare.

La dieta chetogenica, d'altra parte, ci fornisce il modo più salutare e sicuro per sperimentare i vantaggi della chetosi. Limitare i carboidrati mentre si mantiene un apporto calorico sufficiente da proteine ​​e grassi consente alla procedura chetogenica di sostenere il tessuto muscolare impiegando la chetosi ei corpi chetonici che generiamo per il carburante senza dover utilizzare una massa muscolare importante. Molti studi hanno scoperto che i chetoni possono anche avere una serie di effetti benefici in tutto il corpo.

Chetoacidosi: il lato negativo della chetosi

La chetoacidosi è una condizione potenzialmente letale che si verifica quando i chetoni eccessivi si accumulano nel sangue. Alcuni operatori sanitari possono sconsigliare di aumentare i livelli di chetone con la dieta chetogenica perché temono di poter entrare nella chetoacidosi. La pratica della chetosi è strettamente governata dal fegato, e anche l'intero corpo raramente genera più chetoni, quindi richiede carburante. Questo è il motivo per cui la dieta chetogenica è stata indicata come un modo sicuro ed efficace per entrare nella chetosi.

La chetoacidosi, d'altra parte, è più probabile che si verifichi nel tipo 1 e tipo diabetici 2 che non hanno il loro glucosio sotto controllo. Il mix di carenza di insulina e alti livelli di glucosio, che si trovano generalmente nelle persone con diabete, producono un circolo vizioso che causa l'accumulo di chetoni nel sangue. Limitando i carboidrati, tuttavia, le persone sane e i pazienti con diabete possono continuare a tenere sotto controllo il loro glucosio e anche a sperimentare i vantaggi dell'utilizzo di chetoni per il carburante.

Putting It All Together

La chetogenesi prende gli acidi grassi dal grasso immagazzinato e lo trasforma in chetoni. I chetoni vengono successivamente rilasciati nel flusso sanguigno. La procedura in cui il corpo brucia i chetoni per il carburante è nota come chetosi. Tuttavia, non tutte le cellule possono utilizzare i chetoni come carburante. Alcune cellule utilizzeranno sempre il glucosio per funzionare di conseguenza. Per soddisfare il fabbisogno energetico che non può essere soddisfatto dai chetoni, il tuo fegato utilizza un processo chiamato gluconeogenesi. La gluconeogenesi è la procedura in cui il fegato converte il glicerolo dagli acidi grassi, gli amminoacidi dalle proteine ​​e il lattato dai muscoli, in glucosio. Collettivamente, la chetogenesi e la gluconeogenesi producono i chetoni e il glucosio che soddisfano tutte le richieste energetiche del corpo quando il cibo non è disponibile o quando i carboidrati sono limitati.

Sebbene i chetoni siano noti per essere un rifornimento di carburante alternativo, ci forniscono anche diversi vantaggi unici. Il modo migliore e più sicuro per ricevere tutti i vantaggi della chetosi è semplicemente aderire alla dieta chetogenica. In questo modo, non avrai la possibilità di perdere massa muscolare preziosa o di indurre la condizione potenzialmente letale di chetoacidosi. Ma la dieta chetogenica è un po 'più sfumata di quanto pensano molti uomini e donne. Non si tratta solo di limitare i carboidrati, si tratta di assicurarsi che vengano consumati sufficienti grassi, proteine ​​e apporto calorico complessivo, che sono in definitiva vitali. L'ambito delle nostre informazioni è limitato alla chiropratica e ai problemi di salute della colonna vertebrale. Per discutere l'argomento, non esitate a chiedere al Dr. Jimenez o contattarci a 915-850-0900 .

A cura di Dr. Alex Jimenez

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Discussione aggiuntiva sull'argomento: Dolore alla schiena acuto

Mal di schienaè una delle cause più diffuse di disabilità e di giornate di lavoro perse in tutto il mondo. Il dolore alla schiena si attribuisce al secondo motivo più comune per le visite presso l'ambulatorio medico, superato solo dalle infezioni delle vie respiratorie superiori. Circa l'80% della popolazione sperimenterà dolore alla schiena almeno una volta nella vita. La colonna vertebrale è una struttura complessa composta da ossa, articolazioni, legamenti e muscoli, tra gli altri tessuti molli. Lesioni e / o condizioni aggravate, come dischi erniciati, può eventualmente portare a sintomi di mal di schiena. Gli infortuni sportivi o gli incidenti automobilistici sono spesso la causa più frequente di mal di schiena, tuttavia, a volte il più semplice dei movimenti può avere risultati dolorosi. Fortunatamente, opzioni di trattamento alternative, come la cura chiropratica, possono aiutare ad alleviare il mal di schiena attraverso l'uso di aggiustamenti spinali e manipolazioni manuali, migliorando in definitiva il sollievo dal dolore.

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Quali sono i rischi della sovraespressione di Nrf2?

Quali sono i rischi della sovraespressione di Nrf2?

eritroide nucleare 2 correlato al fattore 2 signaling pathway, meglio noto come Nrf2, è un meccanismo protettivo che funziona come un "regolatore principale" della risposta antiossidante del corpo umano. Nrf2 rileva i livelli di stress ossidativo all'interno delle cellule e innesca meccanismi antiossidanti protettivi. Mentre l'attivazione di Nrf2 può avere molti vantaggi, la "sovraespressione" di Nrf2 può avere diversi rischi. Sembra che un livello equilibrato di NRF2 sia essenziale per prevenire lo sviluppo generale di una varietà di malattie oltre al miglioramento generale di questi problemi di salute. Tuttavia, NRF2 può anche causare complicazioni. La causa principale della "sovraespressione" di NRF2 è dovuta a una mutazione genetica o ad un'esposizione cronica continua a uno stress chimico o ossidativo, tra gli altri. Di seguito, discuteremo gli aspetti negativi della sovraespressione di Nrf2 e mostreremo i suoi meccanismi d'azione all'interno del corpo umano.

Cancro

Studi di ricerca hanno scoperto che i topi che non esprimono NRF2 sono più inclini a sviluppare il cancro in risposta alla stimolazione fisica e chimica. Studi di ricerca simili, tuttavia, hanno dimostrato che l'eccessiva attivazione di NRF2, o anche l'inattivazione di KEAP1, può provocare l'esacerbazione di alcuni tumori, in particolare se tali percorsi sono stati interrotti. L'iperattività NRF2 può verificarsi attraverso il fumo, dove si ritiene che l'attivazione continua di NRF2 sia la causa del cancro ai polmoni nei fumatori. La sovraespressione di Nrf2 potrebbe impedire alle cellule cancerose di autodistruggersi, mentre l'attivazione intermittente di NRF2 può impedire alle cellule cancerose di innescare l'induzione di tossine. Inoltre, poiché la sovraespressione di NRF2 aumenta la capacità antiossidante del corpo umano di funzionare oltre l'omeostasi redox, questo aumenta la divisione cellulare e genera un modello innaturale di metilazione del DNA e degli istoni. In ultima analisi, ciò può rendere la chemioterapia e la radioterapia meno efficaci contro il cancro. Pertanto, limitare l'attivazione di NRF2 con sostanze come DIM, luteolina, Zi Cao o salinomicina potrebbe essere l'ideale per i pazienti con cancro, sebbene l'iperattivazione di Nrf2 non dovrebbe essere considerata l'unica causa di cancro. Le carenze nutritive possono influenzare i geni, incluso NRF2. Questo potrebbe essere un modo per capire come le carenze contribuiscono ai tumori.

Fegato

L'overactivation di Nrf2, può anche influenzare la funzione di organi specifici nel corpo umano. La sovraespressione di NRF2 può infine bloccare la produzione del fattore di crescita insulino-1, o IGF-1, dal fegato, che è essenziale per la rigenerazione del fegato.

Cuore

Mentre la sovraespressione acuta di Nrf2 può avere i suoi benefici, la sovraespressione continua di NRF2 può causare effetti dannosi a lungo termine sul cuore, come la cardiomiopatia. L'espressione di NRF2 può essere aumentata attraverso alti livelli di colesterolo o l'attivazione di HO-1. Si ritiene che questo sia il motivo per cui livelli cronici elevati di colesterolo potrebbero causare problemi di salute cardiovascolare.

Vitiligine

È stato anche dimostrato che la sovraespressione di NRF2 inibisce la capacità di repigment in vitiligine in quanto potrebbe ostruire la tirosina, o TYR, azione essenziale per la ripigmentazione attraverso la melaninogenesi. Studi di ricerca hanno dimostrato che questo processo può essere uno dei motivi principali per cui le persone con vitiligine non sembrano attivare Nrf2 con la stessa efficacia delle persone senza vitiligine.

Perché NRF2 potrebbe non funzionare correttamente

ormesi

NRF2 deve essere attivato ormeticamente per poter sfruttare i suoi benefici. In altre parole, Nrf2 non dovrebbe attivarsi ogni minuto o ogni giorno, quindi è una buona idea prendersi delle pause, ad esempio, 5 giorni su 5 giorni liberi o ogni altro giorno. NRF2 deve anche raggiungere una soglia specifica per innescare la sua risposta ormetica, dove un piccolo fattore di stress potrebbe non essere sufficiente per innescarlo.

DJ-1 Ossidazione

Deglycase proteico DJ-1, o semplicemente DJ-1, chiamato anche la proteina della malattia di Parkinson, o PARK7, è un regolatore principale e rivelatore dello stato redox nel corpo umano. DJ-1 è essenziale per regolare quanto a lungo NRF2 può svolgere la sua funzione e produrre una risposta antiossidante. Nel caso in cui DJ-1 si ossidi, le cellule renderanno la proteina DJ-1 meno accessibile. Questo processo induce l'attivazione di NRF2 a scadere troppo velocemente poiché DJ-1 è fondamentale per mantenere livelli bilanciati di NRF2 e impedire che vengano scomposti nella cella. Nel caso in cui la proteina DJ-1 sia inesistente o perossigenata, l'espressione di NRF2 sarà probabilmente minima, anche usando DIM o attivatori alternativi di NRF2. L'espressione di DJ-1 è indispensabile per ripristinare l'azione NRF2 compromessa.

Malattie croniche

Se hai una malattia cronica, tra cui CIRS, infezioni croniche / disbiosi / SIBO o accumulo di metalli pesanti, come il mercurio e / o quello dai canali radicolari, questi possono ostruire i sistemi di NRF2 e la disintossicazione di fase due. Piuttosto che lo stress ossidativo che trasforma NRF2 in un antiossidante, NRF2 non si innescherà e lo stress ossidativo può rimanere nella cellula e causare danni, il che significa che non c'è risposta antiossidante. Questo è un motivo significativo per cui molte persone con CIRS hanno diverse sensibilità e raggiungono numerosi fattori. Alcune persone credono di avere una risposta herx, tuttavia, questa reazione potrebbe solo danneggiare le cellule più lontane. Il trattamento della malattia cronica, tuttavia, consentirà al fegato di scaricare le tossine nella bile, sviluppando gradualmente la risposta ormetica dell'attivazione di NRF2. Se la bile rimane tossica e non viene escreta dal corpo umano, riattiverà lo stress ossidativo di NRF2 e ti farà sentire peggio una volta riassorbito dal tratto gastrointestinale, o gastrointestinale. Ad esempio, l'ocratossina A può bloccare NRF2. Oltre a trattare il problema, gli inibitori dell'istone deacetilasi possono bloccare la reazione ossidativa da una serie di fattori che innescano l'attivazione di NRF2, ma potrebbero anche impedire che NRF2 si inneschi normalmente, cosa che alla fine potrebbe non servire al suo scopo.

Disregolazione dell'olio di pesce

I colinergici sono sostanze che aumentano l'acetilcolina, o ACh e colina nel cervello attraverso l'aumento di ACh, in particolare quando inibiscono la rottura di ACh. I pazienti con CIRS hanno spesso problemi con la disregolazione dei livelli di acetilcolina nel corpo umano, specialmente nel cervello. L'olio di pesce innesca NRF2, attivando il suo meccanismo protettivo antiossidante all'interno delle cellule. Le persone con malattie croniche potrebbero avere problemi con lo stress cognitivo e l'eccitotossicità dell'acetilcolina, dall'accumulo di organofosfati, che potrebbero causare l'infiammazione dell'olio di pesce all'interno del corpo umano. La carenza di colina induce inoltre l'attivazione di NRF2. Includere la colina nella dieta (polifenoli, uova, ecc.) Può aiutare a migliorare gli effetti della disregolazione colinergica.

Cosa diminuisce NRF2?

La riduzione della sovraespressione di NRF2 è la migliore per le persone che hanno il cancro, anche se può essere utile per una varietà di altri problemi di salute.

Dieta, integratori e medicinali comuni:

  • Apigenina (alte dosi)
  • Brucea javanica
  • Castagne
  • EGCG (alte dosi aumentano NRF2)
  • Fieno greco (Trigonellina)
  • Hiba (Hinokitiol /? -Thujaplicin)
  • Dieta ad alto contenuto di sale
  • Luteolina (sedano, peperone verde, prezzemolo, foglie di perilla e camomilla - dosi più elevate possono aumentare NRF2 - 40 mg / kg luteolina tre volte a settimana)
  • Metformina (assunzione cronica)
  • N-acetil-L-cisteina (NAC, bloccando la risposta ossidativa, esp a dosi elevate)
  • Buccia d'arancia (con flavonoidi polimetossilati)
  • Quercetina (dosi più elevate possono aumentare NRF2 - 50 mg / kg / d quercetina)
  • Salinomicina (farmaco)
  • Retinolo (acido all trans retinoico)
  • Vitamina C se combinata con la quercetina
  • Zi Cao (Purple Gromwel ha Shikonin / Alkannin)

Percorsi e altro:

  • Bach1
  • Scommessa
  • biofilm
  • Brusatol
  • camptotecina
  • DNMT
  • DPP-23
  • EZH2
  • Segnalazione del recettore glucocorticoide (desametasone e betametasone pure)
  • GSK-3? (feedback normativo)
  • Attivazione HDAC?
  • alofuginone
  • Omocisteina (ALCAR può invertire questo omocisteina indurre bassi livelli di NRF2)
  • IL-24
  • Keap1
  • MDA-7
  • NF? B
  • Ocratossina A (specie di aspergillus e pencicllium)
  • Proteina leucemica promielocitica
  • p38
  • p53
  • p97
  • Recettore alfa dell'acido retinoico
  • selenite
  • SYVN1 (Hrd1)
  • Inibizione di STAT3 (come il Cryptotanshinone)
  • Testosterone (e propionato di testosterone, sebbene TP per via intranasale possa aumentare NRF2)
  • Trecator (Ethionamide)
  • Trx1 (tramite riduzione di Cys151 in Keap1 o di Cys506 nella regione NLS di Nrf2)
  • Trolox
  • vorinostat
  • Deficit di zinco (peggiora nel cervello)

Nrf2 Meccanismo d'azione

Lo stress ossidativo si innesca attraverso CUL3 dove NRF2 di KEAP1, un inibitore negativo, entra successivamente nel nucleo di queste cellule, stimolando la trascrizione delle ARE, trasformando i solfuri in disolfuri e trasformandoli in più geni antiossidanti, portando alla sovraregolazione di antiossidanti, tali come GSH, GPX, GST, SOD, ecc. Il resto di questi può essere visto nella lista qui sotto:
  • Aumenta l'AKR
  • Aumenti ARE
  • Aumenta ATF4
  • Aumenta Bcl-xL
  • Aumenta Bcl-2
  • Aumenta BDNF
  • Aumenta BRCA1
  • Aumenta c-giu
  • Aumenta CAT
  • Aumenta il cGMP
  • Aumenta CKIP-1
  • Aumenta CYP450
  • Aumenta Cul3
  • Aumenta GCL
  • Aumenta GCLC
  • Aumenta GCLM
  • Aumenta GCS
  • Aumenta GPx
  • Aumenta GR
  • Aumenta GSH
  • Aumenta GST
  • Aumenta HIF1
  • Aumenta HO-1
  • Aumenta HQO1
  • Aumenta HSP70
  • Aumenta IL-4
  • Aumenta IL-5
  • Aumenta IL-10
  • Aumenta IL-13
  • Aumenta K6
  • Aumenta K16
  • Aumenta K17
  • Aumenta il mEH
  • Aumenta Mrp2-5
  • Aumenta NADPH
  • Aumenta Notch 1
  • Aumenta NQO1
  • Aumenta il PPAR-alfa
  • Aumenta il prezzo
  • Aumenta p62
  • Aumenta Sesn2
  • Aumenta Slco1b2
  • Aumenta gli sMafs
  • Aumenta il SOD
  • Aumenta Trx
  • Aumenta Txn (d)
  • Aumenta UGT1 (A1 / 6)
  • Aumenta il VEGF
  • Riduce ADAMTS (4 / 5)
  • Riduce l'alfa-SMA
  • Riduce ALT
  • Riduce AP1
  • Riduce l'AST
  • Riduce Bach1
  • Riduce COX-2
  • Riduce DNMT
  • Riduce FASN
  • Riduce l'FGF
  • Riduce l'HDAC
  • Riduce IFN-?
  • Riduce le IgE
  • Riduce IGF-1
  • Riduce IL-1b
  • Riduce IL-2
  • Riduce IL-6
  • Riduce IL-8
  • Riduce IL-25
  • Riduce IL-33
  • Riduce iNOS
  • Riduce LT
  • Riduce Keap1
  • Riduce MCP-1
  • Riduce MIP-2
  • Riduce MMP-1
  • Riduce MMP-2
  • Riduce MMP-3
  • Riduce MMP-9
  • Riduce MMP-13
  • Riduce NfkB
  • Riduce NO
  • Riduce SIRT1
  • Riduce TGF-b1
  • Riduce il TNF-alfa
  • Riduce Tyr
  • Riduce VCAM-1
  • Codificato dal gene NFE2L2, NRF2, o fattore 2 relativo all'eritmoide nucleare 2, è un fattore di trascrizione nella cerniera di base della leucina, o bZIP, superfamiglia che utilizza un Cap'n'Collar o struttura CNC.
  • Promuove gli enzimi nitrici, gli enzimi di biotrasformazione e i trasportatori di efflusso xenobiotici.
  • È un regolatore essenziale all'induzione dei geni enzimatici antiossidanti e di disintossicazione di fase II, che proteggono le cellule dai danni causati da stress ossidativo e attacchi elettrofili.
  • Durante le condizioni omeostatiche, Nrf2 è sequestrato nel citosol attraverso il collegamento corporeo del dominio N-terminale di Nrf2, o la proteina associata a Ech Kelch o Keap1, anche chiamata INrf2 o Inibitore di Nrf2, che inibisce l'attivazione di Nrf2.
  • Può anche essere controllato dalla selenoproteina dei mammiferi thioredoxin reduttasi 1, o TrxR1, che funziona come regolatore negativo.
  • A seguito della vulnerabilità a fattori di stress elettrofili, Nrf2 si dissocia da Keap1, traslocando nel nucleo, dove viene poi eterodimerizza con una gamma di proteine ​​regolatorie trascrizionali.
  • Interazioni frequenti comprendono quelle delle autorità di trascrizione Jun e Fos, che possono essere membri della famiglia delle proteine ​​di attivazione dei fattori di trascrizione.
  • Dopo la dimerizzazione, questi complessi si legano a componenti reattivi antiossidanti / elettrofili ARE / EpRE e attivano la trascrizione, come nel caso del complesso Jun-Nrf2, o sopprimono la trascrizione, proprio come il complesso Fos-Nrf2.
  • Il posizionamento dell'ARE, che viene attivato o inibito, determinerà quali geni sono controllati trascrizionalmente da queste variabili.
  • Quando viene attivato ARE:
  1. L'attivazione della sintesi degli antiossidanti è in grado di disintossicare ROS come catalasi, superossido-dismutasi o SOD, GSH-perossidasi, GSH-reduttasi, GSH-transferasi, NADPH-chinone ossidoreduttasi o NQO1, sistema della monoossigenasi Citocromo P450, tioredossina, tioredossina reduttasi e HSP70.
  2. L'attivazione di questa GSH sintasi consente una notevole crescita del grado intracellulare del GSH, che è abbastanza protettivo.
  3. L'aumento di questa sintesi e gradi di enzimi di fase II come UDP-glucuronosiltransferasi, N-acetiltransferasi e sulfotransferasi.
  4. La sovraregolazione di HO-1, che è un recettore veramente protettivo con una potenziale crescita di CO che, in combinazione con NO, consente la vasodilatazione delle cellule ischemiche.
  5. Riduzione del sovraccarico di ferro attraverso l'elevata ferritina e la bilirubina come antiossidante lipofilo. Sia le proteine ​​di fase II che gli antiossidanti sono in grado di correggere lo stress ossidativo cronico e anche di far rivivere un normale sistema redox.
  • GSK3? sotto la gestione di AKT e PI3K, fosforila Fyn con conseguente localizzazione nucleare di Fyn, che Fyn fosforila Nrf2Y568 portando all'esportazione nucleare e alla degradazione di Nrf2.
  • NRF2 attenua anche la risposta TH1 / TH17 e arricchisce la risposta TH2.
  • Gli inibitori dell'HDAC hanno attivato la via di segnalazione Nrf2 e hanno sovra-regolato che il Nrf2 a valle bersaglia la subunità catalitica HO-1, NQO1 e glutammato-cisteina-ligasi o GCLC, frenando Keap1 e incoraggiando la dissociazione di Keap1 da Nrf2, traslocazione nucleare Nrf2 e Nrf2 -ARE vincolante.
  • Nrf2 include un'emivita di circa 20 minuti in condizioni basali.
  • Diminuire l'IKK? il pool attraverso l'associazione Keap1 riduce I? B? degradazione e potrebbe essere il meccanismo elusivo mediante il quale è dimostrato che l'attivazione di Nrf2 inibisce l'attivazione di NF-B.
  • Keap1 non deve sempre essere sottoregolato per far funzionare NRF2, come clorofillina, mirtillo, acido ellagico, astaxantina e polifenoli del tè possono incrementare NRF2 e KEAP1 a percentuali 400.
  • Nrf2 regola negativamente attraverso il termine di desaturasi di stearoil CoA, o SCD e citrato liasi o CL.

Genetica

KEAP1

rs1048290

  • Allele C - ha mostrato un rischio significativo e un effetto protettivo contro l'epilessia resistente ai farmaci (DRE)

rs11085735 (Sono AC)

  • associato con il tasso di declino della funzione polmonare nel LHS

MAPT

rs242561

  • Allele protettivo dell'allele T per i disturbi parkinsoniani - aveva un legame più forte con NRF2 / sMAF ed era associato con i livelli di mRNA MAPT più alti in 3 diverse regioni del cervello, tra cui la corteccia cerebellare (CRBL), la corteccia temporale (TCTX), la materia bianca intralobulare (WHMT)

NFE2L2 (NRF2)

rs10183914 (Sono CT)

  • Allele T: aumento dei livelli di proteina Nrf2 e ritardo nell'insorgenza del Parkinson di quattro anni

rs16865105 (Sono AC)

  • Allele C - ha un rischio più elevato di malattia di Parkinson

rs1806649 (Sono CT)

  • Allele C - è stato identificato e potrebbe essere rilevante per l'eziologia del tumore della mammella.
  • associato ad un aumentato rischio di ricoveri ospedalieri durante periodi di alti livelli di PM10

rs1962142 (Sono GG)

  • Allele T - era associato ad un basso livello di espressione citoplasmatica di NRF2 (P = 0.036) ed espressione di solfiredossina negativa (P = 0.042)
  • Un allele - protetto dal declino del flusso sanguigno dell'avambraccio (FEV) (volume espiratorio forzato in un secondo) in relazione allo stato di tabagismo (p = 0.004)

rs2001350 (Sono TT)

  • Allele T - protetto dal declino del FEV (volume espiratorio forzato in un secondo) in relazione allo stato di tabagismo (p = 0.004)

rs2364722 (Sono AA)

  • Un allele - protetto dal declino del FEV (volume espiratorio forzato in un secondo) in relazione allo stato di tabagismo (p = 0.004)

rs2364723

  • Allele C - associato a FEV significativamente ridotto nei fumatori giapponesi con cancro del polmone

rs2706110

  • G allele - ha mostrato un rischio significativo e un effetto protettivo contro l'epilessia resistente ai farmaci (DRE)
  • Alleli AA: hanno mostrato un'espressione KEAP1 significativamente ridotta
  • AA alleli - era associato ad un aumentato rischio di cancro al seno (P = 0.011)

rs2886161 (Sono TT)

  • Allele T - associato alla malattia di Parkinson

rs2886162

  • Un allele - era associato a una bassa espressione di NRF2 (P = 0.011; OR, 1.988; CI, 1.162-3.400) e il genotipo AA era associato a una sopravvivenza peggiore (P = 0.032; HR, 1.687; CI, 1.047-2.748)

rs35652124 (Sono TT)

  • Un allele - associato a un più alto associato con l'età di esordio per il morbo di Parkinson vs G allele
  • Allele C - aveva aumentato la proteina NRF2
  • Allele T: aveva meno proteine ​​NRF2 e un maggior rischio di malattie cardiache e pressione arteriosa

rs6706649 (sono CC)

  • Allele C - aveva una proteina NRF2 inferiore e aumenta il rischio di malattia di Parkinson

rs6721961 (Sono GG)

  • Allele T: aveva una proteina NRF2 più bassa
  • Alleli TT - associazione tra fumo di sigaretta nei forti fumatori e diminuzione della qualità dello sperma
  • Allele TT - era associato ad un aumento del rischio di cancro al seno [P = 0.008; OR 4.656; intervallo di confidenza (CI), 1.350-16.063] e l'allele T era associato a una bassa estensione dell'espressione della proteina NRF2 (P = 0.0003; OR, 2.420; CI, 1.491-3.926) e all'espressione SRXN1 negativa (P = 0.047; OR, 1.867; CI = 1.002-3.478)
  • Allele T - allele era anche nominalmente associato a mortalità 28-day associata a ALI in seguito a sindrome da risposta infiammatoria sistemica
  • Allele T - protetto dal declino del FEV (volume espiratorio forzato in un secondo) in relazione allo stato di tabagismo (p = 0.004)
  • Allele G - associato ad un aumentato rischio di ALI a seguito di traumi importanti in Europa e afro-americani (odds ratio, OR 6.44; 95% intervallo di confidenza
  • Alleli AA - associati all'asma indotto da infezione
  • Alleli AA - mostravano un'espressione del gene NRF2 significativamente ridotta e, di conseguenza, un aumento del rischio di cancro ai polmoni, specialmente quelli che avevano mai fumato
  • AA alleli - ha avuto un rischio significativamente più elevato per lo sviluppo di T2DM (O 1.77; 95% CI 1.26, 2.49; p = 0.011) rispetto a quelli con il genotipo CC
  • Alleli AA: forte associazione tra riparazione delle ferite e tossicità tardiva delle radiazioni (associata a un rischio significativamente più elevato di sviluppare effetti tardivi negli afro-americani con una tendenza nei caucasici)
  • associato alla terapia con estrogeni orali e al rischio di tromboembolia venosa nelle donne in postmenopausa

rs6726395 (Sono AG)

  • Allele - protetto dal declino di FEV1 (volume espiratorio forzato in un secondo) in relazione allo stato di tabagismo (p = 0.004)
  • Un allele - associato a FEV1 significativamente ridotto nei fumatori giapponesi con cancro del polmone
  • GG alleli - avevano livelli più elevati di NRF2 e diminuito rischio di degenerazione maculare
  • Alleli GG - avevano una maggiore sopravvivenza con colangiocarcinoma

rs7557529 (Sono CT)

  • Allele C - associato alla malattia di Parkinson
Dr Jimenez White Coat
Lo stress ossidativo e altri fattori di stress possono causare danni alle cellule che possono portare a una serie di problemi di salute. Studi di ricerca hanno dimostrato che l'attivazione di Nrf2 può promuovere il meccanismo antiossidante protettivo del corpo umano, tuttavia, i ricercatori hanno discusso sul fatto che la sovraespressione di Nrf2 può avere enormi rischi per la salute e il benessere generale. Vari tipi di cancro possono anche verificarsi con l'overactivation di Nrf2. Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

Sulforafano e suoi effetti su cancro, mortalità, invecchiamento, cervello e comportamento, malattie cardiache e altro

Gli isotiocianati sono alcuni dei composti vegetali più importanti che si possono ottenere nella dieta. In questo video faccio il caso più completo per loro che sia mai stato fatto. Soglia di attenzione breve? Passa al tuo argomento preferito facendo clic su uno dei seguenti punti temporali. Timeline completa di seguito. Sezioni chiave:
  • 00: 01: 14 - Cancro e mortalità
  • 00: 19: 04 - Invecchiamento
  • 00: 26: 30 - Cervello e comportamento
  • 00: 38: 06 - Riassunto finale
  • 00: 40: 27 - Dose
Timeline completa:
  • 00: 00: 34 - Introduzione di sulforaphane, uno degli obiettivi principali del video.
  • 00: 01: 14 - Consumo di verdure crocifere e riduzione della mortalità per tutte le cause.
  • 00: 02: 12 - Rischio di cancro alla prostata.
  • 00: 02: 23 - Rischio di cancro alla vescica.
  • 00: 02: 34 - Carcinoma polmonare nei fumatori.
  • 00: 02: 48 - Rischio di cancro al seno.
  • 00: 03: 13 - Ipotetico: cosa succede se hai già un cancro? (Interventistica)
  • 00: 03: 35 - Meccanismo plausibile che guida i dati associativi sul cancro e sulla mortalità.
  • 00: 04: 38 - Sulforaphane e cancro.
  • 00: 05: 32 - Prova animale che mostra un forte effetto dell'estratto di germogli di broccolo sullo sviluppo del tumore della vescica nei ratti.
  • 00: 06: 06 - Effetto dell'integrazione diretta di sulforafano nei pazienti affetti da cancro alla prostata.
  • 00: 07: 09 - Bioaccumulo di metaboliti di isotiocianato nel tessuto mammario effettivo.
  • 00: 08: 32 - Inibizione delle cellule staminali del carcinoma mammario.
  • 00: 08: 53 - Lezione di storia: le brassiche sono state istituite come aventi proprietà sanitarie anche nell'antica Roma.
  • 00: 09: 16 - La capacità del Sulforaphane di potenziare l'escrezione di cancerogeno (benzene, acroleina).
  • 00: 09: 51 - NRF2 come interruttore genetico tramite elementi di risposta antiossidante.
  • 00: 10: 10 - Come l'attivazione di NRF2 migliora l'escrezione di cancerogeno tramite glutatione-S-coniugati.
  • 00: 10: 34 - I cavoletti di Bruxelles aumentano la glutatione-S-transferasi e riducono il danno al DNA.
  • 00: 11: 20 - La bevanda di germogli di broccoli aumenta l'escrezione di benzene di 61%.
  • 00: 13: 31 - L'omogenato di germogli di broccoli aumenta gli enzimi antiossidanti nelle vie aeree superiori.
  • 00: 15: 45 - Consumo di verdure crocifere e mortalità per malattie cardiache.
  • 00: 16: 55 - La polvere di germogli di broccoli migliora i lipidi nel sangue e il rischio complessivo di malattie cardiache nei diabetici di tipo 2.
  • 00: 19: 04 - Inizio della sezione di invecchiamento.
  • 00: 19: 21 - La dieta arricchita con sulforafano migliora la durata della vita dei coleotteri da 15 a 30% (in determinate condizioni).
  • 00: 20: 34 - L'importanza della bassa infiammazione per la longevità.
  • 00: 22: 05 - Le verdure crocifere e la polvere di germogli di broccoli sembrano ridurre un'ampia varietà di marcatori infiammatori negli esseri umani.
  • 00: 23: 40 - Ricapitolazione di metà video: cancro, sezioni di invecchiamento
  • 00: 24: 14 - Gli studi sui topi suggeriscono che il sulforafano potrebbe migliorare la funzione immunitaria adattativa in età avanzata.
  • 00: 25: 18 - Sulforaphane ha migliorato la crescita dei peli in un modello murino di calvizie. Immagine su 00: 26: 10.
  • 00: 26: 30 - Inizio della sezione cervello e comportamento.
  • 00: 27: 18 - Effetto dell'estratto di germogli di broccoli sull'autismo.
  • 00: 27: 48 - Effetto del glucorapanin sulla schizofrenia.
  • 00: 28: 17 - Inizio della discussione sulla depressione (meccanismo e studi plausibili).
  • 00: 31: 21 - Lo studio del mouse utilizzando 10 diversi modelli di depressione indotta da stress mostra sulforapano in modo simile efficace come fluoxetina (prozac).
  • 00: 32: 00 - Lo studio mostra che l'ingestione diretta di glucorafanina nei topi è altrettanto efficace nel prevenire la depressione dal modello di stress sociale di sconfitta.
  • 00: 33: 01 - Inizio della sezione di neurodegenerazione.
  • 00: 33: 30 - Sulforaphane e malattia di Alzheimer.
  • 00: 33: 44 - Sulforaphane e morbo di Parkinson.
  • 00: 33: 51 - Sulforaphane e la malattia di Hungtington.
  • 00: 34: 13 - Sulforaphane aumenta le proteine ​​da shock termico.
  • 00: 34: 43 - Inizio della sezione traumatica di lesioni cerebrali.
  • 00: 35: 01 - Sulforaphane iniettato immediatamente dopo TBI migliora la memoria (studio del mouse).
  • 00: 35: 55 - Sulforaphane e plasticità neuronale.
  • 00: 36: 32 - Sulforaphane migliora l'apprendimento nel modello di diabete di tipo II nei topi.
  • 00: 37: 19 - Distrofia muscolare sulforapano e duchenne.
  • 00: 37: 44 - Inibizione della miostatina nelle cellule muscolari satelliti (in vitro).
  • 00: 38: 06 - Ricapitolazione tardiva: mortalità e cancro, danno al DNA, stress ossidativo e infiammazione, escrezione di benzene, malattie cardiovascolari, diabete di tipo II, effetti sul cervello (depressione, autismo, schizofrenia, neurodegenerazione), via NRF2.
  • 00: 40: 27 - Pensieri sulla determinazione di una dose di germogli di broccoli o sulforafano.
  • 00: 41: 01 - Aneddoti su germinazione a casa.
  • 00: 43: 14 - Sulle temperature di cottura e sull'attività del sulforafano.
  • 00: 43: 45 - Conversione batterica intestinale del sulforafano da glucorafanina.
  • 00: 44: 24 - Gli integratori funzionano meglio se combinati con la mirosinasi attiva delle verdure.
  • 00: 44: 56 - Tecniche di cottura e verdure crucifere.
  • 00: 46: 06 - Isotiocianati come goitrogens.
Secondo studi di ricerca, Nrf2, è un fattore di trascrizione fondamentale che attiva i meccanismi antiossidanti protettivi delle cellule per disintossicare il corpo umano. La sovraespressione di Nrf2, tuttavia, può causare problemi di salute. Lo scopo delle nostre informazioni è limitato ai problemi di salute della colonna vertebrale e della chiropratica. Per discutere l'argomento, non esitate a chiedere al Dr. Jimenez o contattarci a 915-850-0900 . A cura di Dr. Alex Jimenez
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Discussione aggiuntiva sull'argomento: Dolore alla schiena acuto

Mal di schienaè una delle cause più diffuse di disabilità e di giornate di lavoro perse in tutto il mondo. Il dolore alla schiena si attribuisce al secondo motivo più comune per le visite presso l'ambulatorio medico, superato solo dalle infezioni delle vie respiratorie superiori. Circa l'80% della popolazione sperimenterà dolore alla schiena almeno una volta nella vita. La colonna vertebrale è una struttura complessa composta da ossa, articolazioni, legamenti e muscoli, tra gli altri tessuti molli. Lesioni e / o condizioni aggravate, come dischi erniciati, può eventualmente portare a sintomi di mal di schiena. Le lesioni sportive o gli incidenti automobilistici sono spesso la causa più frequente di mal di schiena, tuttavia a volte il più semplice dei movimenti può avere risultati dolorosi. Fortunatamente, le opzioni di trattamento alternative, come la cura chiropratica, possono aiutare ad alleviare il mal di schiena attraverso l'uso di aggiustamenti spinali e manipolazioni manuali, in definitiva migliorando il sollievo dal dolore.  
foto di blog del fumetto carta ragazzo

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Il ruolo di Nrf2 Activation

Il ruolo di Nrf2 Activation

Molti studi di ricerca attuali sul cancro hanno permesso ai professionisti della salute di capire il modo in cui il corpo detossifica. Analizzando i geni sovraregolati nelle cellule tumorali, i ricercatori hanno scoperto il eritroide nucleare 2 correlato al fattore 2 signaling pathway, meglio noto come Nrf2. NRF2 è un importante fattore di trascrizione che attiva il corpo umano meccanismi antiossidanti protettivi al fine di regolare l'ossidazione da fattori sia esterni che interni per prevenire aumentati livelli di stress ossidativo.

Principi di Nrf2

NRF2 è essenziale per mantenere la salute e il benessere generale perché serve allo scopo principale di regolare il modo in cui gestiamo tutto ciò a cui siamo esposti quotidianamente e non ci ammaliamo. L'attivazione di NRF2 gioca un ruolo nel sistema di disintossicazione di fase II. La disintossicazione di fase II prende i radicali liberi lipofili o liposolubili e li converte in sostanze idrofile o solubili in acqua per l'escrezione, disattivando di conseguenza metaboliti e sostanze chimiche eccezionalmente reattivi della fase I.

L'attivazione di NRF2 riduce l'ossidazione e l'infiammazione complessive del corpo umano attraverso un effetto ormonale. Per innescare NRF2, deve avvenire una reazione infiammatoria dovuta all'ossidazione affinché le cellule producano una risposta adattativa e creino antiossidanti, come il glutatione. Per abbattere il principio di Nrf2, in sostanza, lo stress ossidativo attiva NRF2 che attiva quindi una risposta antiossidante nel corpo umano. NRF2 funziona per bilanciare la segnalazione redox, o l'equilibrio dei livelli di ossidante e antiossidante nella cellula.

Un ottimo esempio di come funziona questo processo può essere dimostrato con l'esercizio. Durante ogni allenamento, il muscolo si adatta in modo da poter accogliere un'altra sessione di allenamento. Se NRF2 diventa sotto o sovraespresso a causa di infezioni croniche o maggiore esposizione alle tossine, che può essere osservato in pazienti con sindrome da risposta infiammatoria cronica, o CIRS, i problemi di salute possono peggiorare a seguito dell'attivazione di NRF2. Soprattutto, se DJ-1 si ossida eccessivamente, l'attivazione di NRF2 terminerà troppo rapidamente.

Effetti dell'attivazione di NRF2

L'attivazione di NRF2 è altamente espressa nei polmoni, nel fegato e nei reni. Eritropatia nucleare Il fattore 2 correlato a 2, o NRF2, funziona più comunemente contrastando l'aumento dei livelli di ossidazione nel corpo umano che può portare allo stress ossidativo. L'attivazione di Nrf2 può aiutare a trattare una varietà di problemi di salute, tuttavia, l'eccessiva attivazione di Nrf2 può peggiorare vari problemi, che sono illustrati di seguito.

L'attivazione periodica di Nrf2 può aiutare:

  • Invecchiamento (cioè longevità)
  • Autoimmunità e infiammazione generale (cioè artrite, autismo)
  • Cancro e Chemoprotection (es. EMF Exposure)
  • Depressione e ansia (cioè PTSD)
  • Esposizione alla droga (alcol, FANS)
  • Esercizio e prestazioni di resistenza
  • Malattia intestinale (cioè SIBO, disbiosi, colite ulcerosa)
  • Malattia renale (es. Danno renale acuto, malattia renale cronica, nefrite da lupus)
  • Malattia epatica (cioè malattia epatica alcolica, epatite acuta, malattia del fegato grasso non alcolico, steatoepatite non alcolica, cirrosi)
  • Malattia polmonare (cioè asma, fibrosi)
  • Malattia metabolica e vascolare (ad es. Aterosclerosi, ipertensione, ictus, diabete)
  • Neurodegenerazione (cioè Alzheimer, Parkinson, Huntington e SLA)
  • Dolore (cioè neuropatia)
  • Disturbi della pelle (es. Psoriasi, UVB / protezione solare)
  • Esposizione alle tossine (arsenico, amianto, cadmio, fluoruro, glifosato, mercurio, sepsi, fumo)
  • Visione (cioè luce intensa, sensibilità, cataratta, distrofia corneale)

Iperattivazione di Nrf2 può peggiorare:

  • Aterosclerosi
  • Cancro (cioè cervello, seno, testa, collo pancreatico, prostata, fegato, tiroide)
  • Sindrome infiammatoria cronica di risposta (CIRS)
  • Trapianto di cuore (mentre NRF2 aperto può essere cattivo, NRF2 può aiutare con la riparazione)
  • Epatite C
  • Nefrite (casi gravi)
  • Vitiligine

Inoltre, NRF2 può aiutare a far funzionare integratori nutrizionali, farmaci e farmaci specifici. Molti integratori naturali possono anche aiutare a innescare NRF2. Attraverso gli attuali studi di ricerca, i ricercatori hanno dimostrato che un gran numero di composti che una volta si credeva fossero antiossidanti erano in realtà pro-ossidanti. Questo perché quasi tutti hanno bisogno di NRF2 per funzionare, anche integratori come la curcumina e l'olio di pesce. Il cacao, ad esempio, ha dimostrato di generare effetti antiossidanti nei topi che possiedono il gene NRF2.

Modi per attivare NRF2

Nel caso di malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson, l'ictus o anche le malattie autoimmuni, è probabilmente meglio avere upfoleur Nrf2, ma in modo ormonico. La miscelazione degli attivatori NRF2 può anche avere un effetto additivo o sinergico, poiché occasionalmente può essere dose-dipendente. I modi migliori per aumentare l'espressione di Nrf2 sono elencati di seguito:

  • HIST (Esercizio) + CoQ10 + Sun (questi si sincronizzano molto bene)
  • Germogli di broccoli + LLLT sulla mia testa e budello
  • Butirrato + Super caffè + Morning Sun
  • L'agopuntura (questo è un metodo alternativo, l'agopuntura laser può anche essere usata)
  • Semi-Digiuno
  • cannabidiolo (CBD)
  • Lion's Mane + Melatonin
  • Acido alfa-lipoico + DIM
  • Assenzio romano
  • Attivazione PPAR-gamma

Il seguente elenco completo contenente su 350 altri modi per attivare Nrf2 attraverso dieta, stile di vita e dispositivi, probiotici, integratori, erbe e oli, ormoni e neurotrasmettitori, farmaci / farmaci e prodotti chimici, fattori di trascrizione / pathway, così come altri modi, è solo una breve guida su cosa può innescare Nrf2. Per brevità in questo articolo, abbiamo omesso su 500 altri alimenti, supplementi nutrizionali e composti che possono aiutare ad attivare Nrf2. Di seguito sono elencati:

Dieta:

  • Bacche di acai
  • Alcool (Il vino rosso è migliore, specialmente se vi è un tappo, poiché l'aldeide protocatechuic dai tappi può anche attivare NRF2 .In generale, l'alcol non è raccomandato, sebbene l'assunzione acuta aumenti NRF2.L'assunzione cronica può ridurre NRF2.
  • Alghe (fuco)
  • Mele
  • Tè nero
  • Noci del Brasile
  • Germogli di broccoli (e altri isotiocianati, sulforaphane e verdure crocifere come bok choy che hanno D3T)
  • Mirtilli (0.6-10 g / giorno)
  • Carote (falcarinone)
  • Pepe di cayenna (capsaicina)
  • Sedano (butilftalide)
  • Chaga (Betulin)
  • Tè alla camomilla
  • Chia
  • Patata cinese
  • Chokeberries (Aronia)
  • Cioccolato (scuro o cacao)
  • Cannella
  • Caffè (come acido clorogenico, Cafestol e Kahweol)
  • Cordyceps
  • Pesce (e frutti di mare)
  • Di semi di lino
  • aglio
  • Ghee (possibilmente)
  • Ginger (e Cardamonin)
  • Bacche di Goji
  • Pompelmo (Naringenin - 50 mg / kg / d naringenin)
  • Uva
  • Tè verde
  • Guaiava
  • Cuore di palma
  • Hijiki / Wakame
  • favo
  • Kiwi
  • Legumi
  • Leone di Leone
  • Mahuwa
  • Manghi (Mangiferin)
  • Mangostano
  • Latte (capra, mucca - attraverso la regolazione del microbioma)
  • gelsi
  • Olio d'oliva (vinacce - idrossitirosolo e acido oleanolico)
  • Acidi grassi Omega 6 (Lipoxin A4)
  • Osange Oranges (Morin)
  • Funghi ostrica
  • Papaia
  • Arachidi
  • Piselli di piccione
  • Melograno (punicalagina, acido ellagico)
  • Propoli (Pinocembrin)
  • Patate dolci viola
  • Rambutan (Geraniin)
  • Cipolle
  • Reishi
  • Rhodiola Rosea (Salidroside)
  • Crusca di riso (cycloartenyl ferulate)
  • Riceberry
  • Tè Rooibos
  • Rosmarino
  • Salvia
  • cartamo
  • Olio di sesamo
  • Soia (e isoflavoni, Daidzein, Genistein)
  • Squash
  • Fragole
  • Tartare di grano saraceno
  • Timo
  • Pomodori
  • Fave di Tonka
  • Curcuma
  • Wasabi
  • Anguria

Stile di vita e dispositivi:

  • Agopuntura ed elettroagopuntura (tramite collagene a cascata su ECM)
  • La luce blu
  • Brain Games (aumenta NRF2 nell'ippocampo)
  • Restrizione calorica
  • Freddo (docce, tuffi, bagni di ghiaccio, attrezzi, crioterapie)
  • EMF (bassa frequenza, come PEMF)
  • Esercizio (l'esercizio acuto come HIST o HIIT sembra essere più vantaggioso per indurre NRF2, mentre un esercizio più lungo non induce NRF2, ma aumenta i livelli di glutatione)
  • Dieta ricca di grassi (dieta)
  • Calore alto (sauna)
  • Inalazione di idrogeno e acqua di idrogeno
  • Ossigenoterapia iperbarica
  • Terapia a infrarossi (come Joovv)
  • Vitamina C per via endovenosa
  • dieta chetogenica
  • Ozono
  • Fumo (non consigliato - aumento del fumo acuto NRF2, il fumo cronico diminuisce NRF2 Se si sceglie di fumare, Holy Basil può aiutare a proteggere dalla downregulation di NRF2)
  • Sole (UVB e infrarossi)

Probiotici:

  • Bacillus subtilis (fmbJ)
  • Clostridium butyricum (MIYAIRI 588)
  • Lactobacillus brevis
  • Lactobacillus casei (SC4 e 114001)
  • Lactobacillus collinoides
  • Lactobacillus gasseri (OLL2809, L13-Ia e SBT2055)
  • Lactobacillus helveticus (NS8)
  • Lactobacillus paracasei (NTU 101)
  • Lactobacillus plantarum (C88, CAI6, FC225, SC4)
  • Lactobacillus rhamnosus (GG)

Integratori, erbe e oli:

  • Acetil-L-Carnitina (ALCAR) e Carnitina
  • Allicin
  • Acido alfa lipoico
  • amentoflavone
  • Andrographis paniculata
  • agmatine
  • Apigenina
  • Arginina
  • Carciofo (Cyanropicrin)
  • Ashwaganda
  • Astragalo
  • Bacopa
  • Bistecca (Isogemaketone)
  • Berberine
  • Beta-cariofillene
  • Bidens Pilosa
  • Olio di semi di cumino nero (timoquinone)
  • Boswellia
  • Butein
  • butirrato
  • cannabidiolo (CBD)
  • Carotenioidi (come il beta-carotene [sinergia con licopene - 2 15 mg / d licopene], fucoxantina, zeaxantina, astaxantina e luteina)
  • Chitrak
  • Chlorella
  • Clorofilla
  • Chrysanthemum zawadskii
  • Cinnamomea
  • Sundew comune
  • Rame
  • coptis
  • CoQ10
  • Curcumina
  • Damiana
  • Dan Shen / Red Sage (Miltirone)
  • DIM
  • Dioscin
  • Dong Ling Cao
  • Dong Quai (ginseng femminile)
  • Ecklonia Cava
  • EGCG
  • Elecampane / Inula
  • Eucommia Bark
  • Acido ferulico
  • fisetin
  • Olio di pesce (DHA / EPA - 3 1 g / d olio di pesce contenente 1098 mg di EPA e 549 mg di DHA)
  • galangal
  • Gastrodin (Tian Ma)
  • Gentiana
  • Geranio
  • Ginkgo Biloba (Ginkgolide B)
  • salicornia
  • Centella asiatica
  • Estratto di semi d'uva
  • Agrimony peloso
  • Haritaki (Triphala)
  • Biancospino
  • Helichrysum
  • Henna (Juglone)
  • ibisco
  • Higenamine
  • Basilico santo / Tulsi (acido ursolico)
  • Luppolo
  • Horny Goat Weed (Icariin / Icariside)
  • Indigo Naturalis
  • Ferro (non consigliato se non essenziale)
  • I3C
  • Le lacrime di Giobbe
  • Moringa Oleifera (come Kaempferol)
  • Inchinkoto (combinazione di Zhi Zi e Wormwood)
  • Radice di Kudzu
  • Licorice Root
  • Radice di Lindera
  • Luteolina (alte dosi per l'attivazione, basse dosi inibiscono NRF2 nel cancro)
  • Magnolia
  • Manjistha
  • Maximowiczianum (Acerogenina A)
  • Arnica messicana
  • Milk Thistle
  • MitoQ
  • Mu Xiang
  • Mucuna pruriens
  • Nicotinamide e NAD +
  • Panax Ginseng
  • Passiflora (come Chrysin, ma il chyrisin può anche ridurre NRF2 attraverso la disregolazione della segnalazione di PI3K / Akt)
  • Pau d arco (Lapacho)
  • Phloretin
  • piceatannolo
  • PQQ
  • procyanidin
  • pterostilbene
  • Pueraria
  • Quercetina (solo alte dosi, basse dosi inibiscono NRF2)
  • Qiang Huo
  • Red Clover
  • Resveratrolo (Piceid e altri fitoestrogeni essenzialmente, poligono)
  • Rosa Canina
  • Palissandro
  • Rutina
  • Sappanwood
  • Sarsaparilla
  • Saururus chinensis
  • SC-E1 (gesso, gelsomino, liquirizia, kudzu e fiori a palloncino)
  • schisandra
  • Self Heal (prunella)
  • Skullcap (Baicalin e Wogonin)
  • Sheep Sorrel
  • Si Wu Tang
  • Sideritis
  • Spikenard (Aralia)
  • spirulina
  • Wort di San Giovanni
  • sulforafano
  • Sutherlandia
  • Tao Hong Si Wu
  • Taurina
  • Thunder God Vine (Triptolide)
  • Tocoferoli (come vitamina E o Linalolo)
  • Tribulus R
  • Tu Si Zi
  • TUDCA
  • Vitamina A (sebbene altri retinoidi inibiscano NRF2)
  • Vitamina C (solo dose alta, dose bassa inibisce NRF2)
  • Vitex / Albero casto
  • Peonia bianca (Paeoniflorin di Paeonia lactiflora)
  • Assenzio (Hispidulin e Artemisinin)
  • Xiao Yao Wan (Wanderer facile e gratuito)
  • Yerba Santa (Eriodictyol)
  • Yuan Zhi (Tenuigenin)
  • Zi Cao (ridurrà NRF2 nel cancro)
  • Zinco
  • Ziziphus Jujube

Ormoni e neurotrasmettitori:

  • L'adiponectina
  • Adropin
  • Estrogeno (ma può diminuire NRF2 nel tessuto mammario)
  • Melatonina
  • Progesterone
  • Acido chinolinico (in risposta protettiva per prevenire eccitotossicità)
  • Serotonina
  • Gli ormoni tiroidei come T3 (possono aumentare NRF2 in cellule sane, ma diminuirlo nel cancro)
  • Vitamina D

Farmaci / farmaci e prodotti chimici:

  • Paracetamolo
  • Acetazolamide
  • Amlodipina
  • auranofin
  • Bardoxolone metile (BARD)
  • benznidazole
  • BHA
  • CDDO-imidazolide
  • Ceftriaxone (e antibiotici beta-lattamici)
  • Cialis
  • Desametasone
  • Diprivan (Propofol)
  • eriodictiolo
  • Exendin-4
  • ezetimibe
  • Fluoruro
  • fumarato
  • HNE (ossidato)
  • Idazoxan
  • Arsenico inorganico e arsenito di sodio
  • JQ1 (potrebbe inibire anche NRF2, sconosciuto)
  • Letairis
  • melfalan
  • Methazolamide
  • Blu di metilene
  • Nifedipina
  • FANS
  • oltipraz
  • PPI (come Omeprazolo e Lansoprazolo)
  • Protandim: ottimi risultati in vivo, ma deboli / inesistenti nell'attivazione di NRF2 nell'uomo
  • Probucol
  • rapamicina
  • Reserpina
  • Rutenio
  • sitaxentan
  • Statine (come Lipitor e Simvastatina)
  • Tamoxifene
  • Tang Luo Ning
  • TBHQ
  • Tecfidera (Dimethyl fumarato)
  • THC (non forte come CBD)
  • Teofillina
  • umbelliferone
  • Acido Ursodeoxycholic (UDCA)
  • Verapamil
  • Viagra
  • 4-Acetoxyphenol

Fattori di trascrizione / percorsi:

  • ? 7 attivazione nAChR
  • AMPK
  • La bilirubina
  • CDK20
  • CKIP-1
  • CYP2E1
  • EAATs
  • Gankyrin
  • folletto
  • GJA1
  • H-ferritina ferroxidase
  • Inibitori di HDAC (come acido valproico e TSA, ma possono causare instabilità di NRF2)
  • Heat Shock Proteins
  • IL-17
  • IL-22
  • Klotho
  • let-7 (abbatte mBach1 RNA)
  • MAPK
  • Michael acceptors (la maggior parte)
  • miR-141
  • miR-153
  • miR-155 (abbatte anche mBach1 RNA)
  • miR-7 (nel cervello, aiuta con il cancro e la schizofrenia)
  • Notch1
  • Stress ossidativo (come ROS, RNS, H2O2) ed elettrofili
  • PGC-1?
  • PKC-delta
  • PPAR-gamma (effetti sinergici)
  • Inibizione del recettore Sigma-1
  • SIRT1 (aumenta NRF2 nel cervello e nei polmoni ma può diminuire nel complesso)
  • SIRT2
  • SIRT6 (nel fegato e nel cervello)
  • SRXN1
  • Inibizione di TrxR1 (attenuazione o esaurimento)
  • Protoporfirina di zinco
  • 4-HHE

Altro:

  • Ankaflavin
  • Amianto
  • Avicins
  • Bacillus amyloliquefaciens (usato in agricoltura)
  • Monossido di carbonio
  • Daphnetin
  • Deplezione del glutatione (esaurimento dell'80% 90% possibilmente)
  • Koraiensis di ginnasta
  • Epatite C
  • Herpes (HSV)
  • Frassino indiano
  • Indigowoad Root
  • Isosalipurposide
  • Isorhamentin
  • Monascin
  • Omaveloxolone (forte, alias RTA-408)
  • PDTC
  • Carenza di selenio (deficit di selenio può aumentare NRF2)
  • Larice siberiano
  • Sophoraflavanone G
  • Tadehagi triquetrum
  • Toona sinensis (7-DGD)
  • Fiore di tromba
  • 63171 e 63179 (forte)
Dr Jimenez White Coat
La via di segnalazione 2 del fattore eritroide associato a 2, meglio conosciuta con l'acronimo Nrf2, è un fattore di trascrizione che svolge il ruolo principale di regolazione dei meccanismi antiossidanti protettivi del corpo umano, in particolare per controllare lo stress ossidativo. Mentre l'aumento dei livelli di stress ossidativo può attivare Nrf2, i suoi effetti sono enormemente aumentati attraverso la presenza di composti specifici. Alcuni cibi e integratori aiutano ad attivare Nrf2 nel corpo umano, incluso il isotiocianato sulforafano dai germogli di broccoli. Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

Sulforafano e suoi effetti su cancro, mortalità, invecchiamento, cervello e comportamento, malattie cardiache e altro

Gli isotiocianati sono alcuni dei composti vegetali più importanti che si possono ottenere nella dieta. In questo video faccio il caso più completo per loro che sia mai stato fatto. Soglia di attenzione breve? Passa al tuo argomento preferito facendo clic su uno dei seguenti punti temporali. Timeline completa di seguito.

Sezioni chiave:

  • 00: 01: 14 - Cancro e mortalità
  • 00: 19: 04 - Invecchiamento
  • 00: 26: 30 - Cervello e comportamento
  • 00: 38: 06 - Riassunto finale
  • 00: 40: 27 - Dose

Timeline completa:

  • 00: 00: 34 - Introduzione di sulforaphane, uno degli obiettivi principali del video.
  • 00: 01: 14 - Consumo di verdure crocifere e riduzione della mortalità per tutte le cause.
  • 00: 02: 12 - Rischio di cancro alla prostata.
  • 00: 02: 23 - Rischio di cancro alla vescica.
  • 00: 02: 34 - Carcinoma polmonare nei fumatori.
  • 00: 02: 48 - Rischio di cancro al seno.
  • 00: 03: 13 - Ipotetico: cosa succede se hai già un cancro? (Interventistica)
  • 00: 03: 35 - Meccanismo plausibile che guida i dati associativi sul cancro e sulla mortalità.
  • 00: 04: 38 - Sulforaphane e cancro.
  • 00: 05: 32 - Prova animale che mostra un forte effetto dell'estratto di germogli di broccolo sullo sviluppo del tumore della vescica nei ratti.
  • 00: 06: 06 - Effetto dell'integrazione diretta di sulforafano nei pazienti affetti da cancro alla prostata.
  • 00: 07: 09 - Bioaccumulo di metaboliti di isotiocianato nel tessuto mammario effettivo.
  • 00: 08: 32 - Inibizione delle cellule staminali del carcinoma mammario.
  • 00: 08: 53 - Lezione di storia: le brassiche sono state istituite come aventi proprietà sanitarie anche nell'antica Roma.
  • 00: 09: 16 - La capacità del Sulforaphane di potenziare l'escrezione di cancerogeno (benzene, acroleina).
  • 00: 09: 51 - NRF2 come interruttore genetico tramite elementi di risposta antiossidante.
  • 00: 10: 10 - Come l'attivazione di NRF2 migliora l'escrezione di cancerogeno tramite glutatione-S-coniugati.
  • 00: 10: 34 - I cavoletti di Bruxelles aumentano la glutatione-S-transferasi e riducono il danno al DNA.
  • 00: 11: 20 - La bevanda di germogli di broccoli aumenta l'escrezione di benzene di 61%.
  • 00: 13: 31 - L'omogenato di germogli di broccoli aumenta gli enzimi antiossidanti nelle vie aeree superiori.
  • 00: 15: 45 - Consumo di verdure crocifere e mortalità per malattie cardiache.
  • 00: 16: 55 - La polvere di germogli di broccoli migliora i lipidi nel sangue e il rischio complessivo di malattie cardiache nei diabetici di tipo 2.
  • 00: 19: 04 - Inizio della sezione di invecchiamento.
  • 00: 19: 21 - La dieta arricchita con sulforafano migliora la durata della vita dei coleotteri da 15 a 30% (in determinate condizioni).
  • 00: 20: 34 - L'importanza della bassa infiammazione per la longevità.
  • 00: 22: 05 - Le verdure crocifere e la polvere di germogli di broccoli sembrano ridurre un'ampia varietà di marcatori infiammatori negli esseri umani.
  • 00: 23: 40 - Ricapitolazione di metà video: cancro, sezioni di invecchiamento
  • 00: 24: 14 - Gli studi sui topi suggeriscono che il sulforafano potrebbe migliorare la funzione immunitaria adattativa in età avanzata.
  • 00: 25: 18 - Sulforaphane ha migliorato la crescita dei peli in un modello murino di calvizie. Immagine su 00: 26: 10.
  • 00: 26: 30 - Inizio della sezione cervello e comportamento.
  • 00: 27: 18 - Effetto dell'estratto di germogli di broccoli sull'autismo.
  • 00: 27: 48 - Effetto del glucorapanin sulla schizofrenia.
  • 00: 28: 17 - Inizio della discussione sulla depressione (meccanismo e studi plausibili).
  • 00: 31: 21 - Lo studio del mouse utilizzando 10 diversi modelli di depressione indotta da stress mostra sulforapano in modo simile efficace come fluoxetina (prozac).
  • 00: 32: 00 - Lo studio mostra che l'ingestione diretta di glucorafanina nei topi è altrettanto efficace nel prevenire la depressione dal modello di stress sociale di sconfitta.
  • 00: 33: 01 - Inizio della sezione di neurodegenerazione.
  • 00: 33: 30 - Sulforaphane e malattia di Alzheimer.
  • 00: 33: 44 - Sulforaphane e morbo di Parkinson.
  • 00: 33: 51 - Sulforaphane e la malattia di Hungtington.
  • 00: 34: 13 - Sulforaphane aumenta le proteine ​​da shock termico.
  • 00: 34: 43 - Inizio della sezione traumatica di lesioni cerebrali.
  • 00: 35: 01 - Sulforaphane iniettato immediatamente dopo TBI migliora la memoria (studio del mouse).
  • 00: 35: 55 - Sulforaphane e plasticità neuronale.
  • 00: 36: 32 - Sulforaphane migliora l'apprendimento nel modello di diabete di tipo II nei topi.
  • 00: 37: 19 - Distrofia muscolare sulforapano e duchenne.
  • 00: 37: 44 - Inibizione della miostatina nelle cellule muscolari satelliti (in vitro).
  • 00: 38: 06 - Ricapitolazione tardiva: mortalità e cancro, danno al DNA, stress ossidativo e infiammazione, escrezione di benzene, malattie cardiovascolari, diabete di tipo II, effetti sul cervello (depressione, autismo, schizofrenia, neurodegenerazione), via NRF2.
  • 00: 40: 27 - Pensieri sulla determinazione di una dose di germogli di broccoli o sulforafano.
  • 00: 41: 01 - Aneddoti su germinazione a casa.
  • 00: 43: 14 - Sulle temperature di cottura e sull'attività del sulforafano.
  • 00: 43: 45 - Conversione batterica intestinale del sulforafano da glucorafanina.
  • 00: 44: 24 - Gli integratori funzionano meglio se combinati con la mirosinasi attiva delle verdure.
  • 00: 44: 56 - Tecniche di cottura e verdure crucifere.
  • 00: 46: 06 - Isotiocianati come goitrogens.

Secondo molti studi di ricerca attuali, la via di segnalazione del fattore 2 correlata all'eritroide nucleare 2, meglio conosciuta come Nrf2, è un fattore di trascrizione fondamentale che attiva i meccanismi antiossidanti protettivi delle cellule per disintossicare il corpo umano da fattori sia esterni che interni e prevenire l'aumento livelli di stress ossidativo. Lo scopo delle nostre informazioni è limitato ai problemi di salute della colonna vertebrale e della chiropratica. Per discutere l'argomento, non esitate a chiedere al Dr. Jimenez o contattarci a 915-850-0900 .

A cura di Dr. Alex Jimenez

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Discussione aggiuntiva sull'argomento: Dolore alla schiena acuto

Mal di schienaè una delle cause più diffuse di disabilità e di giornate di lavoro perse in tutto il mondo. Il dolore alla schiena si attribuisce al secondo motivo più comune per le visite presso l'ambulatorio medico, superato solo dalle infezioni delle vie respiratorie superiori. Circa l'80% della popolazione sperimenterà dolore alla schiena almeno una volta nella vita. La colonna vertebrale è una struttura complessa composta da ossa, articolazioni, legamenti e muscoli, tra gli altri tessuti molli. Lesioni e / o condizioni aggravate, come dischi erniciati, può eventualmente portare a sintomi di mal di schiena. Gli infortuni sportivi o gli incidenti automobilistici sono spesso la causa più frequente di mal di schiena, tuttavia, a volte il più semplice dei movimenti può avere risultati dolorosi. Fortunatamente, opzioni di trattamento alternative, come la cura chiropratica, possono aiutare ad alleviare il mal di schiena attraverso l'uso di aggiustamenti spinali e manipolazioni manuali, migliorando in definitiva il sollievo dal dolore.

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Quali sono i vantaggi di Nrf2?

Quali sono i vantaggi di Nrf2?

Lo stress ossidativo è un importante contributo allo sviluppo di una varietà di problemi di salute, tra cui il cancro, le malattie cardiache, il diabete, l'invecchiamento accelerato e la neurodegenerazione. Alimenti ricchi di antiossidanti, erbe e integratori possono essere utilizzati per proteggere il corpo umano da elevati livelli di stress ossidativo. Recenti studi di ricerca hanno dimostrato che il Via del gene Nrf2 può aiutare ad amplificare gli effetti degli antiossidanti. Il Benefici di Nrf2 sono descritti di seguito.

Protegge il corpo contro le tossine

NRF2 è una sostanza intrinseca in grado di proteggere le cellule da composti nocivi, interni ed esterni. NRF2 può aiutare ad arricchire la reazione del corpo umano a farmaci / farmaci e tossine, migliorando la produzione di proteine ​​che aiutano ad eliminare i composti dalla cellula, noti come proteine ​​associate alla resistenza multipla o MRP. Ad esempio, NRF2 viene attivato su inalazione di fumo di sigaretta per consentire ai polmoni di disintossicarsi.

Inoltre, è essenziale che i polmoni si proteggano da allergeni, malattie virali, endotossine batteriche, iperossia e vari inquinanti ambientali. Il fattore scatenante costante di Nrf2, tuttavia, può ridurre i livelli di una sostanza nota come glutatione in tutto il corpo umano. NRF2 può anche proteggere il fegato dalla tossicità e può proteggere il fegato dall'epatotossicità dell'arsenico. Inoltre, NRF2 protegge il fegato e il cervello dal consumo di alcol. Ad esempio, Nrf2 può proteggere dalla tossicità del paracetamolo.

Combatte l'infiammazione e lo stress ossidativo

L'attivazione di NRF2 può aiutare a combattere l'infiammazione diminuendo le citochine infiammatorie, come quelle presenti nella psoriasi. NRF2 può anche ridurre l'infiammazione associata a una varietà di problemi di salute come l'artrite e la fibrosi del fegato, dei reni e dei polmoni. NRF2 può anche aiutare a controllare le allergie abbassando le citochine Th1 / Th17 e aumentando le citochine TH2. Questo può essere utile per disturbi come l'asma.

NRF2 protegge inoltre dai danni cellulari causati dalla luce blu e dai raggi UVA / UVB presenti nella luce solare. Le carenze di Nrf2 possono rendere molto più facile scottarsi. Una delle ragioni alla base di ciò è che NRF2 è in grado di regolare il collagene in risposta alla radiazione UV. I prodotti finali della glicazione avanzata, o AGE, contribuiscono allo sviluppo di molti problemi di salute, tra cui il diabete e le malattie neurodegenerative. NRF2 può ridurre lo stress ossidativo degli AGE all'interno del corpo. NRF2 può anche proteggere il corpo umano da livelli più elevati di stress dovuto al calore.

Migliora i mitocondri e le prestazioni degli esercizi

NRF2 è un potenziatore mitocondriale. L'attivazione di NRF2 contribuisce a un aumento dell'energia ATP per i mitocondri, oltre a un maggiore uso di ossigeno, citrato e grasso. Senza NRF2, i mitocondri avrebbero solo la capacità di funzionare con lo zucchero, o il glucosio, piuttosto che con i grassi. NRF2 è anche essenziale per lo sviluppo dei mitocondri attraverso un processo noto come biogenesi. L'attivazione di NRF2 è vitale per trarre vantaggio dai benefici dell'esercizio.

A causa dell'attività di NRF2, l'esercizio aumenta la funzione mitocondriale, dove questo risultato può essere amplificato con CoQ10, Cordyceps e Caloric Restriction. L'esercizio moderato o l'esercizio acuto inducono la biogenesi mitocondriale e un'elevata sintesi di superossido dismutasi, o SOD, e eme-ossigenasi-1, o HO-1, attraverso l'attivazione di NRF2. L'acido alfa-lipoico, o ALA, e Dan Shen possono potenziare la biogenesi mitocondriale mediata da NRF2. Inoltre, NRF2 può anche migliorare la tolleranza all'esercizio laddove l'eliminazione di NRF2 rende l'esercizio dannoso.

Protegge dall'ipossia

NRF2 aiuta anche a proteggere il corpo umano dalla perdita / esaurimento di ossigeno cellulare, un problema di salute chiamato ipossia. Gli individui con CIRS hanno livelli ridotti di ossigeno poiché il loro NRF2 è ostruito, con conseguente riduzione dei livelli di VEGF, HIF1 e HO-1. Ordinariamente, in individui sani con ipossia, miR-101, che è richiesto per la creazione di cellule staminali, sono sovraespressi e aumentano le quantità di NRF2 / HO-1 e VEGF / eNOS, quindi prevengono danni cerebrali, ma ciò non sembra verificarsi in CIRS.

L'ipossia, caratterizzata da un basso HIF1, nel CIRS può anche causare una perdita di sangue nella barriera emato-encefalica a causa di uno squilibrio NRF2. Il salidroside, situato nella Rhodiola, funziona sull'attivazione di NRF2 e aiuta l'ipossia aumentando i livelli di VEGF e HIF1 all'interno del corpo umano. NRF2 può anche proteggere l'accumulo di lattato nel cuore. L'attivazione di NRF2 può anche interrompere la malattia del movimento di altitudine indotta dall'ipossia, o AMS.

Rallenta l'invecchiamento

Diversi composti che possono essere fatali in quantità massicce possono aumentare la longevità in quantità piuttosto piccole a causa della xenoormesi attraverso NRF2, PPAR-gamma e FOXO. Una quantità molto piccola di tossine aumenta la capacità della cellula di diventare meglio equipaggiata per la prossima volta che viene sfidata con una tossina, tuttavia, questa non è un'approvazione a consumare sostanze chimiche velenose.

Un buon esempio di questo processo è con la restrizione calorica. NRF2 può migliorare la durata della vita delle cellule aumentando i loro livelli di mitocondri e antiossidanti e riducendo la capacità delle cellule di morire. NRF2 diminuisce con l'invecchiamento perché NRF2 previene la morte delle cellule staminali e le aiuta a rigenerarsi. NRF2 svolge un ruolo nel migliorare la guarigione delle ferite.

Aumenta il sistema vascolare

Effettuato correttamente con la produzione di sulforafano, l'attivazione di NRF2 può proteggere da malattie cardiache quali ipertensione, ipertensione e indurimento delle arterie o aterosclerosi. NRF2 può migliorare l'attività dell'acetilcolina, o ACh, rilassante sul sistema vascolare riducendo lo stress indotto dal colesterolo. L'attivazione di Nrf2 può rafforzare il cuore, tuttavia, Nrf2 sovraattivato può aumentare la probabilità di malattie cardiovascolari.

Le statine possono prevenire o portare a malattie cardiovascolari. NRF2 svolge anche un ruolo importante nel bilanciare ferro e calcio che possono proteggere il corpo umano da livelli elevati di ferro. Ad esempio, Sirtuin 2, o SIRT2, è in grado di regolare l'omeostasi del ferro nelle cellule mediante l'attivazione di NRF2 che si ritiene sia necessaria per livelli sani di ferro. NRF2 può anche aiutare con Sickle Cell Disease, o SCD. La disfunzione di NRF2 potrebbe essere un motivo alla base dell'endotossemia come la disbiosi o l'ipertensione indotta da lectine. Nrf2 può anche proteggere il corpo umano dai danni indotti dall'anfetamina al sistema vascolare.

Combatte la neuroinfiammazione

NRF2 può schermare e aiutare con l'infiammazione del cervello, comunemente indicata come neuroinfiammazione. Inoltre, NRF2 può aiutare con un Assortimento di Sistema Nervoso Centrale, o CNS, disturbi, tra cui:

  • La malattia di Alzheimer (AD) - riduce lo stress beta-amiloide sui mitocondri
  • Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA)
  • La malattia di Huntington (HD)
  • La sclerosi multipla (SM)
  • Nerve Regeneration
  • Morbo di Parkinson (PD) - protegge la dopamina
  • Infortunio al midollo spinale (SCI)
  • Ictus (ischemico ed emorragico) - aiuta l'ipossia
  • Brain Injury traumatica

NRF2 ha rivelato una diminuzione della neuroinfiammazione negli adolescenti con disturbi dello spettro autistico o ASD. L'idebenone si accoppia correttamente con gli attivatori NRF2 contrari alla neuroinfiammazione. NRF2 può anche migliorare la barriera emato-encefalica, o BBB. Ad esempio, l'attivazione di NRF2 con acido carnosico ottenuto da rosmarino e salvia può attraversare il BBB e causare neurogenesi. È stato anche dimostrato che NRF2 aumenta il fattore neurotrofico derivato dal cervello, o BDNF.

NRF2 modula anche la capacità di alcuni integratori nutrizionali di causare il fattore di crescita nervoso, o NGF, poiché può anche aiutare con la nebbia cerebrale e problemi indotti dal glutammato modulando i recettori N-metil-D-aspartato o NMDA. Può anche ridurre lo stress ossidativo da acido chinolinico, denominato QUIN. L'attivazione di NRF2 può proteggere dalle convulsioni e dosi elevate possono ridurre l'orlo di una crisi. A dosi regolari di stimolazione, NRF2 può migliorare le capacità cognitive a seguito di una crisi convulsiva abbassando il glutammato extracellulare nel cervello e grazie alla sua capacità di trarre la cisteina dal glutammato e dal glutatione.

Allevia la depressione

Nella depressione, è normale notare un'infiammazione nel cervello, specialmente dalla corteccia prefrontale e dall'ippocampo, così come una riduzione del BDNF. In alcune versioni della depressione, NRF2 può migliorare i sintomi depressivi abbassando l'infiammazione all'interno del cervello e aumentando i livelli di BDNF. La capacità di agmatina di ridurre la depressione aumentando la noradrenalina, la dopamina, la serotonina e il BDNF nell'ippocampo dipende dall'attivazione di NRF2.

Contiene proprietà anti-cancro

NRF2 è ugualmente un soppressore del tumore in quanto è un promotore del tumore se non gestito di conseguenza. NRF2 può proteggere contro il cancro causato dai radicali liberi e dallo stress ossidativo, tuttavia, la sovraespressione di NRF2 può essere riscontrata anche nelle cellule tumorali. L'intensa attivazione di NRF2 può aiutare con una varietà di tumori. Ad esempio, il supplemento Protandim può ridurre il cancro della pelle mediante l'attivazione di NRF2.

Allevia il dolore

La malattia della guerra del Golfo, o GWI, una malattia notevole che colpisce i veterani della Guerra del Golfo, è una raccolta di sintomi cronici inspiegabili che possono includere stanchezza, mal di testa, dolori articolari, indigestione, insonnia, vertigini, disturbi respiratori e problemi di memoria. NRF2 può migliorare i sintomi del GWI diminuendo l'infiammazione ippocampale e generale, oltre a diminuire il dolore. NRF2 può inoltre aiutare con il dolore delle lesioni del nervo corporeo e migliorare i danni ai nervi della neuropatia diabetica.

Migliora il diabete

Livelli elevati di glucosio, meglio denominati iperglicemia, provocano danni ossidativi alle cellule a causa dell'interruzione della funzione mitocondriale. L'attivazione di NRF2 può proteggere il corpo umano dai danni dell'iperglicemia alla cellula, prevenendo così la morte cellulare. L'attivazione di NRF2 può inoltre proteggere, ripristinare e migliorare la funzionalità delle cellule beta del pancreas, riducendo al contempo la resistenza all'insulina.

Protegge la vista e l'udito

NRF2 può proteggere dai danni agli occhi causati dalla retinopatia diabetica. Potrebbe anche evitare la formazione di cataratta e proteggere i fotorecettori contrariamente alla morte indotta dalla luce. NRF2 protegge inoltre l'orecchio o la coclea dallo stress e dalla perdita dell'udito.

Potrebbe aiutare l'obesità

NRF2 può aiutare con l'obesità principalmente a causa della sua capacità di regolare le variabili che operano sull'accumulo di grasso nel corpo umano. L'attivazione di NRF2 con sulforafano può aumentare l'inibizione della sintesi degli acidi grassi, o FAS, e le proteine ​​di disaccoppiamento, o UCP, con conseguente minore accumulo di grasso e più grasso bruno, caratterizzato da grasso che include più mitocondri.

Protegge l'intestino

NRF2 aiuta a proteggere l'intestino salvaguardando l'omeostasi del microbioma intestinale. A titolo di esempio, i probiotici lactobacillus attiveranno NRF2 per proteggere l'intestino dallo stress ossidativo. NRF2 può anche aiutare a prevenire la colite ulcerosa o UC.

Protegge gli organi sessuali

NRF2 può proteggere i testicoli e mantenere il numero di spermatozoi da danni nelle persone con diabete. Può anche aiutare con la disfunzione erettile o ED. Alcuni integratori che stimolano la libido come Mucuna, Tribulus e Ashwaganda possono migliorare la funzione sessuale tramite l'attivazione di NRF2. Altri fattori che aumentano NRF2, come la luce solare oi germogli di broccoli, possono anche aiutare a migliorare la libido.

Regola le ossa e i muscoli

Lo stress ossidativo può determinare la densità ossea e la riduzione della forza, che è normale nell'osteoporosi. L'attivazione di NRF2 potrebbe avere la capacità di migliorare gli antiossidanti nelle ossa e proteggere dall'invecchiamento osseo. NRF2 può anche prevenire la perdita muscolare e migliorare la distrofia muscolare di Duchenne, o DMD.

Contiene proprietà anti-virali

Ultimo ma non meno importante, l'attivazione di NRF2 può aiutare a difendere il corpo umano da diversi virus. Nei pazienti con il virus della dengue, i sintomi non erano così intensi negli individui che avevano livelli maggiori di NRF2 rispetto agli individui che avevano meno gradi di NRF2. NRF2 può anche aiutare le persone che hanno il virus dell'immunodeficienza umana-1 o l'HIV. NRF2 può proteggere dallo stress ossidativo del virus adeno-associato, o AAV e H. Pylori. Infine, Lindera Root può sopprimere il virus dell'epatite C con l'attivazione di NRF2.

Dr Jimenez White Coat
Nrf2, o fattore 2 correlato a NF-E2, è un fattore di trascrizione trovato nell'uomo che regola l'espressione di un insieme specifico di geni antiossidanti e disintossicanti. Questa via di segnalazione è attivata a causa dello stress ossidativo poiché potenzia numerosi enzimi antiossidanti e di disintossicazione epatica di fase II per ripristinare l'omeostasi nel corpo umano. Gli esseri umani sono adattati per funzionare in uno stato di omeostasi o equilibrio. Quando il corpo si confronta con lo stress ossidativo, Nrf2 si attiva per regolare l'ossidazione e controllare lo stress che provoca. Nrf2 è essenziale per prevenire problemi di salute associati allo stress ossidativo. Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

Sulforafano e suoi effetti su cancro, mortalità, invecchiamento, cervello e comportamento, malattie cardiache e altro

Gli isotiocianati sono alcuni dei composti vegetali più importanti che si possono ottenere nella dieta. In questo video faccio il caso più completo per loro che sia mai stato fatto. Soglia di attenzione breve? Passa al tuo argomento preferito facendo clic su uno dei seguenti punti temporali. Timeline completa di seguito.

Sezioni chiave:

  • 00: 01: 14 - Cancro e mortalità
  • 00: 19: 04 - Invecchiamento
  • 00: 26: 30 - Cervello e comportamento
  • 00: 38: 06 - Riassunto finale
  • 00: 40: 27 - Dose

Timeline completa:

  • 00: 00: 34 - Introduzione di sulforaphane, uno degli obiettivi principali del video.
  • 00: 01: 14 - Consumo di verdure crocifere e riduzione della mortalità per tutte le cause.
  • 00: 02: 12 - Rischio di cancro alla prostata.
  • 00: 02: 23 - Rischio di cancro alla vescica.
  • 00: 02: 34 - Carcinoma polmonare nei fumatori.
  • 00: 02: 48 - Rischio di cancro al seno.
  • 00: 03: 13 - Ipotetico: cosa succede se hai già un cancro? (Interventistica)
  • 00: 03: 35 - Meccanismo plausibile che guida i dati associativi sul cancro e sulla mortalità.
  • 00: 04: 38 - Sulforaphane e cancro.
  • 00: 05: 32 - Prova animale che mostra un forte effetto dell'estratto di germogli di broccolo sullo sviluppo del tumore della vescica nei ratti.
  • 00: 06: 06 - Effetto dell'integrazione diretta di sulforafano nei pazienti affetti da cancro alla prostata.
  • 00: 07: 09 - Bioaccumulo di metaboliti di isotiocianato nel tessuto mammario effettivo.
  • 00: 08: 32 - Inibizione delle cellule staminali del carcinoma mammario.
  • 00: 08: 53 - Lezione di storia: le brassiche sono state istituite come aventi proprietà sanitarie anche nell'antica Roma.
  • 00: 09: 16 - La capacità del Sulforaphane di potenziare l'escrezione di cancerogeno (benzene, acroleina).
  • 00: 09: 51 - NRF2 come interruttore genetico tramite elementi di risposta antiossidante.
  • 00: 10: 10 - Come l'attivazione di NRF2 migliora l'escrezione di cancerogeno tramite glutatione-S-coniugati.
  • 00: 10: 34 - I cavoletti di Bruxelles aumentano la glutatione-S-transferasi e riducono il danno al DNA.
  • 00: 11: 20 - La bevanda di germogli di broccoli aumenta l'escrezione di benzene di 61%.
  • 00: 13: 31 - L'omogenato di germogli di broccoli aumenta gli enzimi antiossidanti nelle vie aeree superiori.
  • 00: 15: 45 - Consumo di verdure crocifere e mortalità per malattie cardiache.
  • 00: 16: 55 - La polvere di germogli di broccoli migliora i lipidi nel sangue e il rischio complessivo di malattie cardiache nei diabetici di tipo 2.
  • 00: 19: 04 - Inizio della sezione di invecchiamento.
  • 00: 19: 21 - La dieta arricchita con sulforafano migliora la durata della vita dei coleotteri da 15 a 30% (in determinate condizioni).
  • 00: 20: 34 - L'importanza della bassa infiammazione per la longevità.
  • 00: 22: 05 - Le verdure crocifere e la polvere di germogli di broccoli sembrano ridurre un'ampia varietà di marcatori infiammatori negli esseri umani.
  • 00: 23: 40 - Ricapitolazione di metà video: cancro, sezioni di invecchiamento
  • 00: 24: 14 - Gli studi sui topi suggeriscono che il sulforafano potrebbe migliorare la funzione immunitaria adattativa in età avanzata.
  • 00: 25: 18 - Sulforaphane ha migliorato la crescita dei peli in un modello murino di calvizie. Immagine su 00: 26: 10.
  • 00: 26: 30 - Inizio della sezione cervello e comportamento.
  • 00: 27: 18 - Effetto dell'estratto di germogli di broccoli sull'autismo.
  • 00: 27: 48 - Effetto del glucorapanin sulla schizofrenia.
  • 00: 28: 17 - Inizio della discussione sulla depressione (meccanismo e studi plausibili).
  • 00: 31: 21 - Lo studio del mouse utilizzando 10 diversi modelli di depressione indotta da stress mostra sulforapano in modo simile efficace come fluoxetina (prozac).
  • 00: 32: 00 - Lo studio mostra che l'ingestione diretta di glucorafanina nei topi è altrettanto efficace nel prevenire la depressione dal modello di stress sociale di sconfitta.
  • 00: 33: 01 - Inizio della sezione di neurodegenerazione.
  • 00: 33: 30 - Sulforaphane e malattia di Alzheimer.
  • 00: 33: 44 - Sulforaphane e morbo di Parkinson.
  • 00: 33: 51 - Sulforaphane e la malattia di Hungtington.
  • 00: 34: 13 - Sulforaphane aumenta le proteine ​​da shock termico.
  • 00: 34: 43 - Inizio della sezione traumatica di lesioni cerebrali.
  • 00: 35: 01 - Sulforaphane iniettato immediatamente dopo TBI migliora la memoria (studio del mouse).
  • 00: 35: 55 - Sulforaphane e plasticità neuronale.
  • 00: 36: 32 - Sulforaphane migliora l'apprendimento nel modello di diabete di tipo II nei topi.
  • 00: 37: 19 - Distrofia muscolare sulforapano e duchenne.
  • 00: 37: 44 - Inibizione della miostatina nelle cellule muscolari satelliti (in vitro).
  • 00: 38: 06 - Ricapitolazione tardiva: mortalità e cancro, danno al DNA, stress ossidativo e infiammazione, escrezione di benzene, malattie cardiovascolari, diabete di tipo II, effetti sul cervello (depressione, autismo, schizofrenia, neurodegenerazione), via NRF2.
  • 00: 40: 27 - Pensieri sulla determinazione di una dose di germogli di broccoli o sulforafano.
  • 00: 41: 01 - Aneddoti su germinazione a casa.
  • 00: 43: 14 - Sulle temperature di cottura e sull'attività del sulforafano.
  • 00: 43: 45 - Conversione batterica intestinale del sulforafano da glucorafanina.
  • 00: 44: 24 - Gli integratori funzionano meglio se combinati con la mirosinasi attiva delle verdure.
  • 00: 44: 56 - Tecniche di cottura e verdure crucifere.
  • 00: 46: 06 - Isotiocianati come goitrogens.

Quando il corpo umano deve confrontarsi con fattori interni ed esterni dannosi come le tossine, le cellule devono attivare rapidamente le loro capacità antiossidanti per contrastare lo stress ossidativo. Poiché è stato determinato che l'aumento dei livelli di stress ossidativo causa una varietà di problemi di salute, è importante utilizzare l'attivazione Nrf2 per trarne vantaggio. Lo scopo delle nostre informazioni è limitato ai problemi di salute della colonna vertebrale e della chiropratica. Per discutere l'argomento, non esitate a chiedere al Dr. Jimenez o contattarci a 915-850-0900 .

A cura di Dr. Alex Jimenez

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Vuoi vivere a 100? Adottare queste abitudini anti-invecchiamento sane

Vuoi vivere a 100? Adottare queste abitudini anti-invecchiamento sane

Il numero di americani che vivono in 100 - e oltre - è aumentato drasticamente negli ultimi decenni, mentre quelli di età superiore a 80 comprendono il segmento di popolazione in più rapida crescita al mondo, secondo le ultime ricerche.

Tra 1980 e 2014, l'aspettativa di vita negli Stati Uniti è aumentata da 73.8 anni a 79.1 anni. Nel frattempo, il numero di americani che raggiungono e superano l'età 100 ha superato 100,000, e questa cifra dovrebbe crescere otto volte - a 800,000 - da 2050, secondo il National Institutes of Health e l'US Census Bureau.

Quindi qual è il segreto per vivere abbastanza a lungo per celebrare il tuo compleanno 100th?

Sebbene non esistano prescrizioni infallibili per vivere in una vecchiaia estremamente avanzata, i ricercatori della longevità hanno scoperto che il biglietto è una miscela di genetica e stile di vita - il che significa che ci sono dei passi da compiere per aumentare le probabilità di vivere più a lungo.

Un importante studio svedese, ad esempio, ha dimostrato che gli uomini che celebravano il loro compleanno 100th avevano tutti madri che vivevano nei loro 80 e 90. Ma la genetica non era l'unico fattore. Lo studio ha anche dimostrato che gli uomini avevano molti fattori di stile di vita controllabili in comune. Per esempio:

  • Tutti erano non fumatori.
  • In generale, rimasero in forma e tagliando mangiando diete nutritive e esercitando regolarmente.
  • Quasi tutti hanno avuto livelli sani di colesterolo e pressione sanguigna, che hanno ridotto il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari, la causa 1 di morte in tutto il mondo.
  • Hanno posseduto le proprie case o hanno affittato residenze costose, permettendo loro di vivere in modo indipendente e rimanere mentalmente, fisicamente e socialmente attivi.
  • La maggior parte non si è ritirata presto, ma ha lavorato attivamente almeno fino all'età di 54.
  • Nessuno bevve più di quattro tazze di caffè al giorno.
  • Molti hanno riferito di avere una prospettiva ottimistica sulla vita, che i ricercatori hanno detto hanno aiutato ad abbracciare la potenza del pensiero positivo e combattere lo stress e l'ansia.

Studi di centenari americani hanno raggiunto conclusioni simili sui legami tra stili di vita sani e longevità.

Un recente studio che ha confrontato e contrapposto gli stili di vita degli americani con l'aspettativa di vita più alta e più bassa ha rilevato differenze significative nelle abitudini quotidiane di quegli individui. Per lo studio, i ricercatori hanno esaminato i residenti di Summit County, Colo., Che ha la più alta aspettativa di vita della nazione (86.8 anni, due anni più alti di Andorra, il piccolo paese con la più alta aspettativa di vita al mondo) e Lakota County, SD - che ha l'aspettativa di vita più bassa della nazione (66.8 anni, paragonabile ai paesi del Terzo Mondo come il Sudan.

I ricercatori hanno concluso che il 74 percentuale di questa disparità può essere spiegato da fattori di rischio controllabili quali i livelli di attività fisica, dieta, uso del tabacco e obesità, che aumenta il rischio di sviluppare condizioni pericolose per la vita diabete, pressione alta, malattie cardiache e alcuni tumori.

In tutto il mondo, il tasso di malattie croniche come le malattie cardiache è più basso nell'Arcipelago di Okinawa, un gruppo di isole coralline 161 nel Mar Cinese orientale che ospitano la popolazione più lunga della Terra.

Ecco alcune delle ragioni per cui tanti di loro vivono a 100:

Dieta. Gli Okinawans si basano principalmente su fonti vegetali come patate dolci, verdure e cereali integrali. Essi integrano la loro dieta con due o tre porzioni a settimana di pesce fresco, prodotti di soia e occasionalmente servire di maiale bollito con il grasso tagliato fuori. Bere anche tè verde antiossidante ricco di fiori di gelsomino.

Esercizio. Dal momento che la maggior parte degli Okinawans sono pescatori o agricoltori, di solito lavorano all'aperto in estrema età. Ottengono un ulteriore esercizio da passeggiate, giardinaggio, arti marziali e danze tradizionali.

La vita sociale. Come gli altri personaggi di lunga vita, gli Okinawans mantengono stretti legami sociali.

Stress. Essi si impegnano anche in strategie di alleviamento dello stress come la meditazione regolare.

Un altro punto caldo della longevità è l'isola greca di Symi, dove i residenti abitano abitualmente nelle loro 90s. Anche loro si affidano a frutta, verdura, pesce e carne. Ma tendono a salare la loro salsa di pomodori, olio extra vergine di oliva e aglio. Bere anche vino rosso con la maggior parte dei pasti, che aiuta a rappresentare il loro basso tasso di attacchi di cuore.

Per quanto tempo può continuare a crescere la speranza di vita?

I biologi di McGill University Bryan G. Hughes e Siegfried Hekimi hanno tentato di rispondere a questa domanda analizzando la genetica e gli stili di vita degli individui più vivi degli Stati Uniti, del Regno Unito, della Francia e del Giappone.

I loro risultati, pubblicati nella rivista Nature, esplodono la credenza comunemente ritenuta che il limite superiore della durata umana è di circa 115 anni.

"Semplicemente non sappiamo quale potrebbe essere il limite di età. Infatti, estendendo le linee di tendenza, possiamo dimostrare che la durata massima e media della vita, potrebbe continuare ad aumentare molto nel prevedibile futuro ", afferma Hekimi.

È impossibile prevedere quale potrebbe essere la vita futura degli esseri umani, dice Hekimi. Alcuni scienziati sostengono che la tecnologia, gli interventi medici e il miglioramento delle condizioni di vita potrebbero far salire il limite massimo.

Le fragole riducono gli effetti mentali dell'invecchiamento

Le fragole riducono gli effetti mentali dell'invecchiamento

Un composto naturale trovato in fragole chiamato fisetin riduce gli effetti mentali dell'invecchiamento, dice uno studio pubblicato nella Riviste di Gerontologia Serie A. I ricercatori hanno scoperto che potrebbe aiutare a trattare il declino mentale correlato all'età e condizioni come l'Alzheimer o l'ictus.

"Le aziende hanno inserito la fisetina in vari prodotti per la salute, ma non ci sono stati test a sufficienza per il composto", afferma Pamela Maher, una scienziata di alto livello del Laboratorio di Neurobiologia Cellulare di Salk e autrice principale del giornale.

"Sulla base del nostro lavoro in corso, riteniamo che la fisetina potrebbe essere utile come prevenzione per molte malattie neurodegenerative associate all'età, non solo l'Alzheimer", ha detto.

Maher ha studiato la fisetina, che è un tipo di flavonolo che ha potenti proprietà antiossidanti, per più di un decennio. La ricerca precedente ha scoperto che riduceva la perdita di memoria correlata alla malattia di Alzheimer (AD) nei topi geneticamente modificati per sviluppare la malattia.

Quando gli scienziati hanno studiato i topi con l'Alzheimer, hanno scoperto che i percorsi coinvolti nell'infiammazione cellulare erano attivi. Tuttavia, quando i topi ricevettero fisetina, iniziarono a produrre molecole antinfiammatorie e furono impediti sia la perdita di memoria che i deficit di apprendimento. Quella particolare ricerca si è concentrata sull'AD genica, che rappresenta solo la percentuale di casi da 1 a 3.

Per il recente studio, Maher ha utilizzato un ceppo di topi di laboratorio che invecchia prematuramente e mostrano segni della malattia a circa 10 mesi rispetto ai segni di declino fisico e mentale non visti nei topi normali fino a due anni di età.

I ricercatori hanno alimentato i topi prematuramente invecchiati 3-mese di una dose giornaliera di fisetin con il loro cibo per 7 mesi. Un altro gruppo di topi prematuramente invecchiato è stato alimentato lo stesso cibo senza fisetin.

Durante il periodo di studio, i topi hanno preso varie attività e test di memoria. La squadra ha anche esaminato i livelli di proteine ​​specifiche legate alla funzione del cervello, così come lo stress e l'infiammazione.

"Nei mesi 10, le differenze tra questi due gruppi erano straordinarie", afferma Maher, che spera di condurre test sugli umani. I topi non trattati con fisetina avevano difficoltà con tutti i test cognitivi e con marcatori elevati di stress e infiammazione. Le cellule cerebrali chiamate astrociti e microglia, che sono normalmente antinfiammatorie, stavano ora guidando l'infiammazione dilagante.

D'altra parte, i topi trattati con fisetin non erano notevolmente diversi nel comportamento, nella capacità cognitiva o nei marcatori infiammatori a 10 mesi rispetto a un gruppo di topi 3 non trattati con mesi precedenti con la stessa condizione. Inoltre, il fisetin è risultato sicuro anche a dosi elevate.

Anche le fragole sono state trovate per combattere il cancro esofageo. I ricercatori cinesi hanno dato a volontari le fragole congelate ogni sei giorni. Un confronto tra biopsie prima e dopo ha mostrato che le lesioni precancerose nei partecipanti sono state diminuite di 80 per cento.

Alcuni Ausili per l'udito Over-the-Counter sono efficaci

Alcuni Ausili per l'udito Over-the-Counter sono efficaci

Un pugno di "prodotti di amplificazione del suono personale" da banco e un costoso apparecchio acustico per aiutare le persone a raccogliere più parole in conversazione, riferiscono i ricercatori.

Mentre lo studio si svolgeva in una cabina del suono, "in questo ambiente controllato, alcuni di questi dispositivi hanno aiutato le persone con ipoacusia da lieve a moderata e un apparecchio acustico", ha detto l'autore dello studio Nicholas Reed. È audiologo presso la Johns Hopkins School of Medicine, a Baltimora.

Un cifra stimato di 16 degli americani ha difficoltà a sentire, e l'Istituto Nazionale degli Stati Uniti sulla Sordità e altri disturbi della comunicazione stima che quasi 30 milioni di persone potrebbero trarre beneficio dagli apparecchi acustici.

Ma gli apparecchi acustici possono costare migliaia di dollari e Medicare non li copre, hanno osservato i ricercatori.

"Gli apparecchi acustici sono dispositivi medici regolamentati e dovrebbero essere tutti in grado di aiutare qualcuno con problemi di udito", ha detto Reed. "Anche se non tutti gli apparecchi acustici sono uguali, dovrebbero essere tutti in grado di soddisfare questo requisito minimo di rendere il suono più forte alle frequenze appropriate e con una distorsione minima".

Al contrario, i prodotti di amplificazione del suono personale, disponibili nei negozi e online, non sono regolamentati e non possono essere commercializzati come apparecchi acustici. La Food and Drug Administration degli Stati Uniti dice che dovrebbero essere usati da persone senza problemi uditivi per aiutarli a sentire suoni lontani. I dispositivi si adattano o circondano l'orecchio e utilizzano la tecnologia Bluetooth.

La gente usa i dispositivi come apparecchi acustici, tuttavia, ha detto Todd Ricketts, vice presidente di studi di laurea con il dipartimento di udienza e di discorso nel Vanderbilt University Medical Center di Nashville. Ma questi prodotti tendono ad essere meno tecnologicamente avanzati rispetto agli apparecchi acustici, anche se alcuni offrono funzioni avanzate.

Dovresti uscire e comprare uno dei dispositivi di amplificazione invece di ricevere un apparecchio acustico da un audioprotesista? Alcuni audiologi si rifiuteranno di adattarsi per uno, e il governo degli Stati Uniti non li considera appropriati per le persone con problemi di udito.

Per lo studio, i ricercatori hanno reclutato i pazienti 42 in una clinica di audiologia universitaria che aveva perdita dell'udito da lieve a moderata. Due terzi erano donne e la loro età media era 72.

In una cabina del suono, i partecipanti hanno ascoltato le frasi con il "discorso rumore di sottofondo" in sottofondo. I partecipanti hanno cercato di capire ciò che è stato detto senza assistenza per l'udito; mentre si utilizza un apparecchio acustico (che costa $ 1,910); e durante l'utilizzo di prodotti di amplificazione del suono personale acquistati online e presso una farmacia (uno era $ 30 e gli altri costano tra $ 270 e $ 350).

I ricercatori hanno misurato l'accuratezza media - la percentuale del tempo in cui i partecipanti hanno capito le frasi. Era 77 per cento senza apparecchi acustici, 88 per cento con l'apparecchio acustico e 81 per 87 per cento con quattro dei dispositivi di amplificazione (Sound World Solutions CS50 +, Soundhawk, Etymotic Bean e Tweak Focus).

"I risultati suggeriscono che i dispositivi sono tecnologicamente e oggettivamente in grado di migliorare la comprensione del parlato nelle persone con perdita uditiva", ha detto Reed.

Un quinto dispositivo di amplificazione, il $ 30 MSA 30X Sound Amplifier, ha segnato il peggio, con un livello di precisione medio di 65 per cento, hanno riferito i ricercatori. Reed ha detto che il dispositivo ha causato distorsioni.

Reed ha aggiunto che i risultati suggeriscono che sia gli apparecchi acustici che i dispositivi di amplificazione dovrebbero essere regolati e disponibili da banco. In quel caso, ha detto, "la FDA avrebbe fissato standard tecnici per tutti questi dispositivi".

Per ora, ha affermato, gli adulti con perdita dell'udito lieve o moderata potrebbero voler considerare l'uso di uno dei dispositivi e consultare un audiologo se necessario per adeguarlo.

Ricketts ha avvertito che "il lato negativo di provarli o ordinarli è che potrebbero non essere appropriati. Le persone non sono molto brave nell'autodiagnosi di quanta perdita di udito hanno ".

Ecco dove un audiologo potrebbe essere utile, ha detto, ma alcuni non venderanno questi dispositivi.

Lo studio è stato pubblicato nel numero di luglio 4 del Journal of American Medical Association.

Il cioccolato è buono per il tuo cervello

Il cioccolato è buono per il tuo cervello

La tua idea di una dieta equilibrata di cioccolato in entrambe le mani? Se è così, potresti essere su qualcosa - almeno per quanto riguarda il tuo cervello, secondo una recente recensione pubblicata in Frontiere in nutrizione. I semi di cacao, hanno scoperto, sono una ricca fonte di flavanoli, una classe di composti che ha effetti neuroprotettivi.

Ricercatori italiani hanno studiato la letteratura disponibile sugli effetti dei flavanoli di cacao sul cervello - cosa succede al tuo cervello nelle ore immediatamente successive al consumo di cacao e cosa succede quando mangi una dieta arricchita con flavanolo di cacao per un periodo prolungato di tempo.

Hanno scoperto che la maggior parte degli studi controllati randomizzati ha scoperto che i flavanoli di cacao hanno un effetto benefico sulle prestazioni cognitive. I partecipanti hanno mostrato miglioramenti nelle prestazioni della memoria di lavoro e una migliore elaborazione delle informazioni visive dopo aver avuto i flavanoli di cacao.

Per le donne, mangiare cacao dopo una notte di deprivazione totale del sonno in realtà ha neutralizzato il deterioramento cognitivo che tale notte comporta. I risultati sono promettenti per le persone che soffrono di privazione cronica del sonno o di turni di lavoro.

Gli effetti dell'ingestione relativamente a lungo termine dei flavanoli di cacao, che vanno da cinque giorni a tre mesi, sono stati generalmente studiati negli individui anziani. Per loro, la performance cognitiva è stata migliorata dall'assunzione quotidiana di flavanoli di cacao.

Negli anziani, fattori quali l'attenzione, la velocità di elaborazione, la memoria di lavoro e la fluenza verbale erano fortemente influenzati e erano più pronunciati negli anziani con lievi deficit cognitivi.

"Questo risultato suggerisce il potenziale dei flavanoli di cacao per proteggere la cognizione delle popolazioni vulnerabili nel tempo migliorando le prestazioni cognitive", hanno affermato gli autori Valentina Socci e Michele Ferrara dell'Università dell'Aquila in Italia.  

"Se si osserva il meccanismo sottostante, i flavanoli del cacao hanno effetti benefici per la salute cardiovascolare e possono aumentare il volume del sangue cerebrale nel giro dentato dell'ippocampo", hanno detto. "Questa struttura è particolarmente influenzata dall'invecchiamento e quindi dalla potenziale fonte di declino della memoria legata all'età negli esseri umani".

Quindi dovremmo mangiare cioccolato ogni giorno per migliorare il nostro cervello? "L'assunzione regolare di cacao e cioccolato potrebbe effettivamente fornire effetti benefici sul funzionamento cognitivo nel tempo", hanno affermato gli autori.

"Ci sono tuttavia potenziali effetti collaterali del consumo di cacao e cioccolato", hanno avvertito. "Questi sono generalmente legati al valore calorico del cioccolato, alcuni composti chimici intrinseci della pianta del cacao come la caffeina e la teobromina e una varietà di additivi che aggiungiamo al cioccolato come zucchero o latte".

Nondimeno, gli scienziati praticano i loro risultati: "Il cioccolato fondente è una ricca fonte di flavanoli. Quindi mangiamo sempre del cioccolato fondente. Ogni giorno."

Recenti studi hanno rilevato che il cioccolato ha benefici aggiuntivi. Ricercatori britannici hanno scoperto che il magnesio, un nutriente essenziale trovato nel cioccolato fondente, aiuta le cellule a tenere traccia dei cicli naturali del giorno e della notte.

Hai bisogno di una spinta energetica? Il cioccolato fondente contenente almeno 60% di semi di cacao può migliorare i livelli di energia nel pomeriggio. I volontari della University of Northern Arizona University mangiavano cioccolato fondente o un prodotto placebo, poi facevano attività di pensiero e memoria mentre si sottoponevano a ECG del loro cervello. Chi mangiava il cioccolato era più sveglio.