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Semi-Digiuno

Indietro Clinica Digiuno Medicina Funzionale Team. Il digiuno è l'astinenza o la riduzione da alcuni o tutti i pasti, le bevande o entrambi per un periodo di tempo.

  • Assoluto o un veloce veloce è generalmente definito come l'astinenza da tutto il cibo e il liquido per un intervallo specificato.
  • Si possono consumare tè e caffè nero.
    Il digiuno in acqua significa astinenza da tutti i cibi e le bevande ad eccezione dell'acqua.
  • I digiuni possono essere intermittenti o possono essere parzialmente restrittivi, limitando sostanze o cibi particolari.
  • In un contesto fisiologico, può riferirsi allo stato di una persona che non ha mangiato o ad uno stato metabolico.
  • I cambiamenti metabolici si verificano durante il digiuno.

Es: si ritiene che una persona sia a digiuno dopo che 8-12 è trascorso dall'ultimo pasto.

I cambiamenti metabolici dallo stato veloce iniziano dopo l'assorbimento di un pasto, di solito 3-5 ore dopo aver mangiato.

Benefici alla salute:

  • Promuove il controllo dello zucchero nel sangue
  • Combatte l'infiammazione
  • Migliora la salute del cuore
  • trigliceridi
  • Livelli di colesterolo
  • Previene i disturbi neurodegenerativi
  • Aumenta la secrezione dell'ormone della crescita
  • Metabolismo
  • Perdita di peso
  • Forza muscolare

Tipi di digiuni:

  • Un mezzo diagnostico veloce da 8-72 ore (a seconda dell'età) condotto sotto osservazione per facilitare l'indagine delle complicazioni di salute, come l'ipoglicemia.
  • La maggior parte dei digiuni viene eseguita in 24-72 ore
  • I benefici per la salute aumentano la perdita di peso
  • Migliore funzione cerebrale.
  • Le persone possono anche digiunare come parte di una procedura medica o test, come colonscopia o operazione.
  • Infine, può essere parte di un rituale.

Sono disponibili test diagnostici per determinare uno stato veloce.


Come il digiuno influisce sulla salute digestiva nella neurologia funzionale

Come il digiuno influisce sulla salute digestiva nella neurologia funzionale

La nostra salute dell'apparato digerente dipende dalla composizione del nostro microbioma intestinale sano o dai batteri nel nostro tratto gastrointestinale (GI). Questo profilo probiotico gioca un ruolo fondamentale nel nostro sistema immunitario e questi possono in ultima analisi influenzare la nostra risposta infiammatoria. Inoltre, gli alimenti che mangiamo, gli ormoni, i neurotrasmettitori e persino il nostro stato surrenale e mitocondriale possono influenzare la nostra salute digestiva. I batteri anormali o in eccesso possono causare molti problemi di salute dell'apparato digerente. I ricercatori e gli operatori sanitari hanno scoperto che il "digiuno" può aiutare a promuovere un microbioma intestinale sano e sostenere la salute dell'apparato digerente in generale.

 

Diversi studi hanno dimostrato che il consumo di abbastanza fibre e cibi che aumentano la quantità di batteri nel tratto gastrointestinale (GI) è associato a una migliore sensibilità all'insulina, nonché a reazioni immunitarie e infiammazioni ridotte, tra molti altri benefici per la salute. Questi stessi studi hanno anche dimostrato che il digiuno può avere gli stessi benefici per la salute. Diversi tipi di digiuno possono essere utilizzati come approccio terapeutico per una varietà di problemi di salute dell'apparato digerente. È un dato di fatto, altri studi hanno dimostrato che il digiuno può aiutare a migliorare i problemi di salute dell'apparato digerente come SIBO, IBS e permeabilità intestinale.

 

Un esperimento su digiuno e salute digestiva

Mike Hoaglin, ex direttore clinico dello spettacolo Dr.Oz e attuale responsabile clinico di uBiome, una società di biotecnologie che aiuta gli operatori sanitari ei pazienti a capire come il microbioma intestinale influisce sulla salute e il benessere generale, ha dimostrato l'importanza dei batteri nel nostro sistema gastrointestinale ) tratto condividendo le misure di risultato di un esperimento che ha provato su se stesso. Le aziende di biotecnologia come uBiome possono determinare il profilo probiotico di un paziente, inclusi microrganismi "sani" e patogeni che possono essere associati a problemi di salute dell'apparato digerente come il morbo di Crohn e la colite ulcerosa.

 

Dopo aver appreso come il digiuno può aiutare a migliorare il tuo sistema immunitario, attivare le cellule staminali e ridurre il rischio di sviluppare molti tipi di cancro, Mike è stato motivato a fare la sua acqua veloce di cinque giorni per vedere come questo modo strategico di mangiare avrebbe influenzato il suo intestino microbioma. È stato anche ispirato a sapere come il digiuno potrebbe influenzare i suoi livelli di energia, nonché la sua acutezza mentale e la nebbia del cervello. Inviando un campione di feci, ha determinato lo spettro di batteri nel suo tratto gastrointestinale (GI) prima di iniziare il processo di digiuno. Mike Hoaglin era sotto la supervisione del suo medico di medicina funzionale.

 

Comprensione degli effetti del digiuno

Secondo i risultati del suo test del profilo probiotico uBiome, Mike aveva la disbiosi, uno squilibrio nella composizione del suo microbioma intestinale associato a una ridotta biodiversità di batteri "sani" e un aumento di batteri "nocivi" noti per causare infiammazioni. Mike Hoaglin ha programmato cinque giorni nel suo programma per iniziare il processo di digiuno dopo aver parlato con il suo medico di medicina funzionale. Come molte persone hanno descritto durante i primi giorni di digiuno, Mike ha avuto un periodo molto difficile senza mangiare alcun cibo. Ha descritto di sentirsi irritabile e affamato, tuttavia, era ancora in grado di dormire.

 

La fame di Mike era fortunatamente placata durante il terzo giorno del processo di digiuno e, sebbene avesse ancora diversi giorni rimanenti per l'approccio al trattamento, capì che il resto del processo di digiuno non sarebbe stato così impegnativo come lo era stato per il primo due giorni, nonostante il suo livello di glucosio nel sangue, o zucchero, sia basso. Mike Hoaglin ha avvertito un aumento dei suoi livelli di energia entro il quarto giorno del processo di digiuno. Sentì più lucidità mentale quando il suo sistema digestivo iniziò a usare i grassi come energia invece di usare lo zucchero o il glucosio. Ha immediatamente riconosciuto che le sue cellule staminali si erano attivate durante il quarto giorno del processo di digiuno.

 

Mike ha concluso il processo di digiuno il quinto giorno alle 5:00 consumando una tazza di brodo di ossa. Il brodo di ossa è uno dei tipi di alimenti più consigliati per aiutare le persone a passare dal digiuno perché contiene aminoacidi essenziali, come glutammina e glicina, che forniscono nutrimento al tratto gastrointestinale (GI) non appena inizia a digerire il cibo ancora una volta. Inoltre, l'aggiunta di un po 'di sale dell'Himalaya al tuo brodo di ossa può anche fornire alle tue cellule minerali aggiunti. Mike ha continuato a passare dal digiuno mangiando cibi vegetali ricchi di fibre, grassi sani e piccole quantità di proteine ​​magre, in variazioni facilmente digeribili.

 

Mike Hoaglin ha testato il suo microbioma intestinale dopo il suo processo di digiuno ed è rimasto piacevolmente sorpreso dalle misurazioni dei risultati del suo profilo probiotico. Secondo il test uBiome, il digiuno aveva praticamente "resettato" il microbioma intestinale di Mike, oi batteri nel tratto gastrointestinale (GI). I risultati hanno dimostrato una composizione equilibrata del suo microbioma intestinale e aveva aumentato la biodiversità dei batteri "sani" e diminuito i batteri "nocivi". Dopo aver completato il suo esperimento, Mike Hoaglin è diventato più consapevole di come il tipo di alimenti che mangiamo possa in definitiva influire sulla nostra salute dell'apparato digerente.

 

Dr. Alex Jimenez Insights Image

Il digiuno è un modo ben noto e strategico di mangiare che può avere una varietà di benefici per la salute dell'apparato digerente per molte persone. Molte persone possono trarre enormi vantaggi dal digiuno. Il digiuno può attivare l'autofagia, o il naturale processo di disintossicazione cellulare, per aiutare a spazzare via i batteri in eccesso e i detriti alimentari non digeriti per l'eliminazione come rifiuto, attivando anche processi anti-infiammatori per ridurre l'infiammazione e lo stress ossidativo. Durante un esperimento, il digiuno ha dimostrato di avere enormi benefici sulla salute dell'apparato digerente. Tuttavia, è importante tenere presente che il digiuno potrebbe non essere adatto a tutti. Assicurati di parlare con un medico qualificato ed esperto prima di tentare qualsiasi approccio di digiuno. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 


 

Modulo di valutazione neurotrasmettitore

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Il seguente modulo di valutazione dei neurotrasmettitori può essere compilato e presentato al Dr. Alex Jimenez. I seguenti sintomi elencati in questo modulo non devono essere utilizzati come diagnosi di alcun tipo di malattia, condizione o qualsiasi altro tipo di problema di salute.

 


 

La nostra salute digestiva dipende dalla composizione del nostro microbioma intestinale sano o dai batteri nel nostro tratto gastrointestinale (GI). Questo profilo probiotico gioca un ruolo fondamentale nel nostro sistema immunitario e questi possono in ultima analisi influenzare la nostra risposta infiammatoria. Inoltre, gli alimenti che mangiamo, gli ormoni, i neurotrasmettitori e persino il nostro stato surrenale e mitocondriale possono influenzare la nostra salute digestiva. I batteri anormali o in eccesso possono causare molti problemi di salute dell'apparato digerente. I ricercatori e gli operatori sanitari hanno scoperto che il "digiuno" può aiutare a promuovere un microbioma intestinale sano e sostenere la salute dell'apparato digerente in generale. Diversi studi hanno dimostrato che il consumo di fibre e cibi sufficienti che aumentano la quantità di batteri nel tratto gastrointestinale (GI) è associato a una migliore sensibilità all'insulina, nonché a reazioni immunitarie e infiammazioni ridotte, tra molti altri benefici per la salute. Questi stessi studi hanno anche dimostrato che il digiuno può avere gli stessi benefici per la salute. Diversi tipi di digiuno possono essere utilizzati come approccio terapeutico per una varietà di problemi di salute dell'apparato digerente. È un dato di fatto, altri studi hanno dimostrato che il digiuno può aiutare a migliorare i problemi di salute dell'apparato digerente come SIBO, IBS e permeabilità intestinale.

 

Lo scopo delle nostre informazioni è limitato a problemi di chiropratica, muscoloscheletrici e di salute nervosa o articoli, argomenti e discussioni di medicina funzionale. Utilizziamo protocolli sanitari funzionali per il trattamento di lesioni o disturbi del sistema muscoloscheletrico. Il nostro ufficio ha fatto un ragionevole tentativo di fornire citazioni di supporto e ha identificato gli studi di ricerca pertinenti o studi a supporto dei nostri posti. Facciamo anche copie degli studi di ricerca di supporto disponibili al consiglio e / o al pubblico su richiesta. Per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattarci al numero 915-850-0900.

 

A cura del Dr. Alex Jimenez

 

Riferimenti:

  • "L'impatto del digiuno sul microbioma" Naomi Whittel, 12 Mar. 2019, www.naomiwhittel.com/the-impact-of-fasting-on-your-microbiome/.

 


 

Discussione argomento aggiuntiva: dolore cronico

Il dolore improvviso è una risposta naturale del sistema nervoso che aiuta a dimostrare possibili lesioni. Ad esempio, i segnali del dolore viaggiano da una regione lesa attraverso i nervi e il midollo spinale al cervello. Il dolore è generalmente meno grave quando la lesione guarisce, tuttavia, il dolore cronico è diverso dal tipo medio di dolore. Con il dolore cronico, il corpo umano continuerà a inviare segnali di dolore al cervello, indipendentemente dal fatto che la lesione sia guarita. Il dolore cronico può durare da diverse settimane a diversi anni. Il dolore cronico può influenzare enormemente la mobilità di un paziente e può ridurre la flessibilità, la forza e la resistenza.

 

 


 

Zoomer Plus neuronale per la malattia neurologica

Neural Zoomer Plus | Chiropratico El Paso, TX

 

Il dottor Alex Jimenez utilizza una serie di test per aiutare a valutare le malattie neurologiche. Lo zoom neuraleTM Plus è una gamma di autoanticorpi neurologici che offre un riconoscimento specifico anticorpo-antigene. Il vibrante Neural ZoomerTM Plus è progettato per valutare la reattività di un individuo a 48 antigeni neurologici con connessioni a una varietà di malattie neurologicamente correlate. Il vibrante zoomer neuraleTM Plus mira a ridurre le condizioni neurologiche fornendo ai pazienti e ai medici una risorsa vitale per la diagnosi precoce del rischio e una maggiore attenzione alla prevenzione primaria personalizzata.

 

Sensibilità alimentare per la risposta immunitaria IgG e IgA

Zoomer di sensibilità alimentare | Chiropratico El Paso, TX

 

Il Dr. Alex Jimenez utilizza una serie di test per aiutare a valutare i problemi di salute associati alle sensibilità alimentari. Lo zoom per la sensibilità alimentareTM è un array di 180 antigeni alimentari comunemente consumati che offre un riconoscimento molto specifico da anticorpo ad antigene. Questo pannello misura la sensibilità IgG e IgA di un individuo agli antigeni alimentari. Essere in grado di testare gli anticorpi IgA fornisce ulteriori informazioni agli alimenti che possono causare danni alla mucosa. Inoltre, questo test è ideale per i pazienti che potrebbero soffrire di reazioni ritardate a determinati alimenti. L'utilizzo di un test di sensibilità alimentare basato su anticorpi può aiutare a dare la priorità agli alimenti necessari per eliminare e creare un piano alimentare personalizzato in base alle esigenze specifiche del paziente.

 

Zoomer intestinale per crescita eccessiva batterica intestinale (SIBO)

Gut Zoomer | Chiropratico El Paso, TX ï ¿½

Il Dr. Alex Jimenez utilizza una serie di test per aiutare a valutare la salute dell'intestino associata alla crescita eccessiva batterica intestinale (SIBO). Lo Zoomer dell'intestino vibranteTM offre un rapporto che include raccomandazioni dietetiche e altri integratori naturali come prebiotici, probiotici e polifenoli. Il microbioma intestinale si trova principalmente nell'intestino crasso e ha più di 1000 specie di batteri che svolgono un ruolo fondamentale nel corpo umano, dal modellare il sistema immunitario e influenzare il metabolismo dei nutrienti al rafforzamento della barriera mucosa intestinale (barriera intestinale ). È essenziale capire in che modo il numero di batteri che vivono in modo simbiotico nel tratto gastrointestinale (GI) umano influenza la salute dell'intestino perché gli squilibri nel microbioma intestinale possono alla fine portare a sintomi del tratto gastrointestinale (GI), condizioni della pelle, disturbi autoimmuni, squilibri del sistema immunitario e molteplici disturbi infiammatori.

 


Dunwoody Labs: Sgabello completo con parassitologia | Chiropratico El Paso, TX


GI-MAP: GI Microbial Assay Plus | Chiropratico El Paso, TX


 

Formule per il supporto alla metilazione

Formule Xymogen - El Paso, TX

 

XYMOGEN s Le formule professionali esclusive sono disponibili tramite professionisti sanitari selezionati. La vendita e lo sconto su Internet delle formule XYMOGEN sono severamente vietati.

 

Orgogliosamente, Il dottor Alexander Jimenez rende le formule XYMOGEN disponibili solo per i pazienti sotto la nostra cura.

 

Si prega di chiamare il nostro ufficio in modo da poter assegnare una consulenza medica per l'accesso immediato.

 

Se sei un paziente di Injury Medical & Chiropractic Clinica, puoi chiedere informazioni su XYMOGEN chiamando 915-850-0900.

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Per vostra comodità e revisione del XYMOGEN prodotti si prega di rivedere il seguente link. *XYMOGEN-Catalog-Scaricare ï ¿½

 

* Tutte le precedenti politiche XYMOGEN rimangono rigorosamente in vigore. ï ¿½

 


 

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Neurologia funzionale: digiuno e autofagia per la salute dell'apparato digerente

Neurologia funzionale: digiuno e autofagia per la salute dell'apparato digerente

Scienziati e operatori sanitari stanno iniziando a fare luce sull'importanza della composizione del nostro microbioma intestinale o della popolazione di batteri "sani" nel nostro tratto gastrointestinale (GI). Secondo studi di ricerca, quantità anomale o in eccesso di batteri intestinali possono essere una delle cause più comuni di una varietà di problemi di salute dell'apparato digerente, tra cui SIBO e IBS. I nostri antenati hanno incluso alimenti fermentati come yogurt, kimchi e crauti come parte importante della loro dieta tradizionale per regolare e gestire la composizione dei loro batteri "sani": il microbioma intestinale.

 

Trovare modi per migliorare naturalmente la nostra salute digestiva mantenendo un profilo probiotico "sano" è stato un argomento popolare per molte generazioni. Di conseguenza, il consumo di cibi fermentati come quelli sopra elencati, inclusi altri gruppi di alimenti con probiotici aggiuntivi e l'assunzione di integratori probiotici è notevolmente aumentato di popolarità negli ultimi anni. Un altro modo per migliorare naturalmente la salute dell'apparato digerente che è diventato di recente più popolare è il digiuno, l'astinenza strategica o la riduzione di molti o tutti gli alimenti per un certo periodo di tempo. Il digiuno può in definitiva aiutare a migliorare la salute generale dell'apparato digerente.

 

Il digiuno può aiutare a sostenere la composizione sana del nostro microbioma intestinale e può essere utilizzato come approccio terapeutico per una varietà di condizioni e malattie, come mal di testa, emicrania, eczema, sindrome metabolica e obesità. Scienziati e operatori sanitari hanno stabilito che il digiuno può stressare il corpo umano in modo benefico. Questo stress avvantaggia i batteri sani nel tratto gastrointestinale (GI) perché aiuta ad attivare l'autofagia o il naturale processo di disintossicazione cellulare. Nel seguente articolo, discuteremo di come il digiuno e l'autofagia possono promuovere la salute dell'apparato digerente.

 

Panoramica sul digiuno e sull'autofagia

Il nostro tratto gastrointestinale (GI) può spesso avere un lavoro difficile cercando di riparare le nostre cellule mentre spazza via i detriti non digeriti per eliminarli come rifiuti perché molte persone mangiano costantemente durante l'intera giornata. Molte persone sono completamente contrarie all'idea di digiunare o di saltare volontariamente uno o due pasti al giorno, nonostante i suoi benefici per la nostra salute dell'apparato digerente. Poiché ci sono una varietà di metodi e tecniche differenti per il digiuno, molte persone possono seguire questo modo strategico di mangiare e continuare a trarre vantaggio da tutti i suoi benefici per la salute dell'apparato digerente. Il digiuno, tuttavia, alla fine potrebbe non essere adatto a tutti.

 

Storicamente, molte pratiche religiose e spirituali usavano il digiuno come elemento importante nella loro cultura per promuovere la salute dell'apparato digerente generale. Attualmente esiste un'ampia varietà di metodi e tecniche di digiuno utilizzati per sostenere il benessere naturale. Inoltre, i benefici del trattamento del digiuno vengono ora prontamente riconosciuti in numerosi studi di ricerca. I diversi tipi di digiuno possono in definitiva variare dal mangiare molto poco o niente per un certo periodo di tempo al bere solo acqua per un determinato periodo di tempo, occasionalmente fino a cinque giorni, come un modo per migliorare naturalmente la salute dell'apparato digerente.

 

Il digiuno intermittente, un modo strategico di mangiare che segue il passaggio da un'alimentazione illimitata a una dieta limitata per un certo periodo di tempo, è uno degli approcci di digiuno più comuni e pratici per tutti. Gli scienziati considerano il digiuno intermittente sicuro ed efficace perché si va senza mangiare cibo solo per brevi periodi di tempo. Studi di ricerca hanno dimostrato che l'uso del digiuno intermittente per un totale di 16 ore al giorno è sufficiente per creare la restrizione calorica necessaria per sperimentare i benefici del digiuno e per attivare l'autofagia per aiutare a ripristinare la salute dell'apparato digerente.

 

La dieta 5: 2 è il modo strategico di mangiare in cui una persona consuma una dieta media per cinque giorni e quindi riduce notevolmente il proprio consumo di cibo a un quarto di quello della dieta normale per gli altri due giorni della settimana. Ogni approccio al digiuno è diverso, ma lo scopo dell'astinenza o della riduzione degli alimenti è quello di dare al nostro microbioma intestinale una pausa dalla digestione in modo che possano concentrarsi sulla riparazione delle nostre cellule mentre spazzano via i detriti non digeriti e i batteri in eccesso per eliminarli come rifiuti. Studi di ricerca suggeriscono che la dieta 16: 8 può essere il metodo o la tecnica di digiuno più semplice da seguire per le persone.

 

Come il digiuno e l'autofagia supportano la salute digestiva

Il nostro pancreas normalmente innesca il rilascio di glucagone quando abbiamo un basso livello di glucosio nel sangue mentre il rilascio di insulina viene attivato per aiutare a ridurre i livelli elevati di glucosio nel sangue. L'insulina diminuisce e il glucagone aumenta durante il digiuno, il che ha dimostrato di aiutare a promuovere un migliore metabolismo, oltre a fornire energia, cambiamenti di umore e perdita di peso. Il digiuno aiuta anche a promuovere la composizione "sana" del nostro microbioma intestinale o della popolazione di batteri "sani" nel nostro tratto gastrointestinale (GI). Gli scienziati hanno associato il digiuno all'attivazione del gene che supporta la salute generale dell'apparato digerente.

 

Una salute digestiva ottimale e batteri intestinali "sani" sono importanti per proteggerci da batteri anormali o in eccesso, tossine e altri composti che possono innescare il sistema immunitario. Infine, il digiuno può aiutare a ripristinare l'integrità del rivestimento intestinale gestendo l'infiammazione che alla fine può aiutare a proteggere il corpo umano dalla varietà di condizioni e malattie associate all'infiammazione. Il vantaggio principale del digiuno è che può aumentare l'autofagia o il naturale processo di disintossicazione cellulare. Con il digiuno, la salute dell'intestino migliora e riduci il rischio di una varietà di problemi di salute dell'apparato digerente.

 

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Il digiuno è un modo ben noto e strategico di mangiare che può avere una varietà di benefici per la salute dell'apparato digerente per molte persone. Molte persone possono trarre enormi vantaggi dal digiuno. Il digiuno può attivare l'autofagia o il naturale processo di disintossicazione cellulare, per aiutare a spazzare via i batteri in eccesso e i detriti alimentari non digeriti per l'eliminazione come rifiuto, attivando anche processi anti-infiammatori per ridurre l'infiammazione e lo stress ossidativo. Tuttavia, è importante tenere presente che il digiuno potrebbe non essere adatto a tutti. Assicurati di parlare con un medico qualificato ed esperto prima di tentare qualsiasi approccio di digiuno. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 


 

Modulo di valutazione neurotrasmettitore

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Il seguente modulo di valutazione dei neurotrasmettitori può essere compilato e presentato al Dr. Alex Jimenez. I seguenti sintomi elencati in questo modulo non devono essere utilizzati come diagnosi di alcun tipo di malattia, condizione o qualsiasi altro tipo di problema di salute.

 


 

Lo scopo delle nostre informazioni è limitato a problemi di chiropratica, muscoloscheletrici e di salute nervosa o articoli, argomenti e discussioni di medicina funzionale. Utilizziamo protocolli sanitari funzionali per il trattamento di lesioni o disturbi del sistema muscoloscheletrico. Il nostro ufficio ha fatto un ragionevole tentativo di fornire citazioni di supporto e ha identificato gli studi di ricerca pertinenti o studi a supporto dei nostri posti. Facciamo anche copie degli studi di ricerca di supporto disponibili al consiglio e / o al pubblico su richiesta. Per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattarci al numero 915-850-0900.

 

A cura del Dr. Alex Jimenez

 

Riferimenti:

  • "L'impatto del digiuno sul microbioma" Naomi Whittel, 12 Mar. 2019, www.naomiwhittel.com/the-impact-of-fasting-on-your-microbiome/.

 


 

Discussione argomento aggiuntiva: dolore cronico

Il dolore improvviso è una risposta naturale del sistema nervoso che aiuta a dimostrare possibili lesioni. Ad esempio, i segnali del dolore viaggiano da una regione lesa attraverso i nervi e il midollo spinale al cervello. Il dolore è generalmente meno grave quando la lesione guarisce, tuttavia, il dolore cronico è diverso dal tipo medio di dolore. Con il dolore cronico, il corpo umano continuerà a inviare segnali di dolore al cervello, indipendentemente dal fatto che la lesione sia guarita. Il dolore cronico può durare da diverse settimane a diversi anni. Il dolore cronico può influenzare enormemente la mobilità di un paziente e può ridurre la flessibilità, la forza e la resistenza.

 

 


 

Zoomer Plus neuronale per la malattia neurologica

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Il dottor Alex Jimenez utilizza una serie di test per aiutare a valutare le malattie neurologiche. Lo zoom neuraleTM Plus è una gamma di autoanticorpi neurologici che offre un riconoscimento specifico anticorpo-antigene. Il vibrante Neural ZoomerTM Plus è progettato per valutare la reattività di un individuo a 48 antigeni neurologici con connessioni a una varietà di malattie neurologicamente correlate. Il vibrante zoomer neuraleTM Plus mira a ridurre le condizioni neurologiche fornendo ai pazienti e ai medici una risorsa vitale per la diagnosi precoce del rischio e una maggiore attenzione alla prevenzione primaria personalizzata.

 

Sensibilità alimentare per la risposta immunitaria IgG e IgA

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Il Dr. Alex Jimenez utilizza una serie di test per aiutare a valutare i problemi di salute associati alle sensibilità alimentari. Lo zoom per la sensibilità alimentareTM è un array di 180 antigeni alimentari comunemente consumati che offre un riconoscimento molto specifico da anticorpo ad antigene. Questo pannello misura la sensibilità IgG e IgA di un individuo agli antigeni alimentari. Essere in grado di testare gli anticorpi IgA fornisce ulteriori informazioni agli alimenti che possono causare danni alla mucosa. Inoltre, questo test è ideale per i pazienti che potrebbero soffrire di reazioni ritardate a determinati alimenti. L'utilizzo di un test di sensibilità alimentare basato su anticorpi può aiutare a dare la priorità agli alimenti necessari per eliminare e creare un piano alimentare personalizzato in base alle esigenze specifiche del paziente.

 

Zoomer intestinale per crescita eccessiva batterica intestinale (SIBO)

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Il Dr. Alex Jimenez utilizza una serie di test per aiutare a valutare la salute dell'intestino associata alla crescita eccessiva batterica intestinale (SIBO). Lo Zoomer dell'intestino vibranteTM offre un rapporto che include raccomandazioni dietetiche e altri integratori naturali come prebiotici, probiotici e polifenoli. Il microbioma intestinale si trova principalmente nell'intestino crasso e ha più di 1000 specie di batteri che svolgono un ruolo fondamentale nel corpo umano, dal modellare il sistema immunitario e influenzare il metabolismo dei nutrienti al rafforzamento della barriera mucosa intestinale (barriera intestinale ). È essenziale capire in che modo il numero di batteri che vivono in modo simbiotico nel tratto gastrointestinale (GI) umano influenza la salute dell'intestino perché gli squilibri nel microbioma intestinale possono alla fine portare a sintomi del tratto gastrointestinale (GI), condizioni della pelle, disturbi autoimmuni, squilibri del sistema immunitario e molteplici disturbi infiammatori.

 


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GI-MAP: GI Microbial Assay Plus | Chiropratico El Paso, TX


 

Formule per il supporto alla metilazione

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Si prega di chiamare il nostro ufficio in modo da poter assegnare una consulenza medica per l'accesso immediato.

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Neurologia funzionale: la scienza del digiuno per la salute digestiva

Neurologia funzionale: la scienza del digiuno per la salute digestiva

Per molte persone, il digiuno o il concetto di saltare volontariamente i pasti per un determinato periodo di tempo potrebbe non sembrare un modo molto allettante per migliorare la salute dell'apparato digerente. Poiché la maggior parte delle persone mangia anche circa 3 pasti al giorno, saltare uno o due pasti al giorno può in ultima analisi farli sentire lunatici, stanchi e affaticati. Tuttavia, le persone con problemi di salute dell'apparato digerente, come SIBO, IBS o permeabilità intestinale, potrebbero già avvertire questi sintomi, anche dopo aver mangiato 3 pasti al giorno. In questo articolo, discuteremo di come il digiuno può essere utile per alcuni pazienti e di come può aiutare a migliorare la loro salute dell'apparato digerente.

 

Comprensione del sistema digestivo

 

Il sistema digestivo avvia il processo di scomposizione del cibo dal momento in cui mangiamo per assorbire i nutrienti, come vitamine e minerali. L'apparato digerente utilizzerà circa il 25 percento delle calorie che consumiamo anche per avviare il processo di digestione. La digestione del cibo richiede un enorme sforzo da parte del corpo umano perché altera molte delle sue funzioni principali e allontana molte risorse da altre strutture per eseguirlo semplicemente. Il sistema immunitario si attiva anche ogni volta che mangiamo cibo per proteggere il tratto gastrointestinale, o GI, da qualsiasi cosa e tutto ciò che passa.

 

Durante il digiuno, tuttavia, il sistema digestivo può iniziare a guarire e ripristinare il corpo umano. Durante un digiuno, il corpo umano utilizzerà il grasso invece dello zucchero come principale fonte di energia. Una persona media ha solo circa 2,500 Kcal di glicogeno da utilizzare come glucosio per l'energia mentre la persona media ha circa 100,000 Kcal di grasso per l'energia. Inoltre, potrebbe essere necessario del tempo prima che il corpo umano si abitui a utilizzare i grassi anziché lo zucchero come principale fonte di carburante energetico, motivo per cui molte persone potrebbero non sentirsi bene fino a diversi giorni dopo aver iniziato il digiuno. In ultima analisi, il digiuno può anche avere altri vantaggi.

 

Infiammazione

 

L'infiammazione è una delle cause principali di una varietà di condizioni e malattie croniche, inclusi problemi di salute dell'apparato digerente. Secondo i ricercatori e gli operatori sanitari, l'infiammazione è la causa comune di SIBO, proliferazione batterica intestinale tenue, IBS, sindrome infiammatoria intestinale e permeabilità intestinale. Fattori ambientali, come tossine, alimenti trasformati, droghe e / o farmaci, alcol e sensibilità o intolleranze alimentari possono tutti causare infiammazioni. Inoltre, lo stress può anche causare infiammazioni e può influenzare enormemente il processo di digestione e la salute generale dell'apparato digerente.

 

Nessun cibo alla fine passerà attraverso il tratto gastrointestinale, o GI, durante un digiuno. Ad eccezione dell'acqua, il digiuno riduce il consumo di composti infiammatori, riducendo ulteriormente l'infiammazione nel corpo umano. Le citochine antinfiammatorie si attivano mentre le citochine proinfiammatorie diventano meno attive durante il digiuno. Il sistema digestivo sa quando non stiamo mangiando e alla fine innescherà questi cambiamenti strutturali e funzionali. L'infiammazione è anche strettamente associata allo stress ossidativo. Lo stress ossidativo e l'infiammazione possono influire sulla nostra salute generale dell'apparato digerente.

 

Lo stress ossidativo

 

Il digiuno può aiutare a ridurre l'infiammazione e lo stress ossidativo attraverso i nostri geni. Lo stress ossidativo si riferisce al danno che si verifica alle cellule e ai tessuti del corpo umano quando esposto a una varietà di fattori ambientali, come le tossine. Le proteine, i lipidi e persino il DNA delle nostre cellule possono essere influenzati dall'infiammazione e dallo stress ossidativo, alterando la struttura e la funzione delle cellule. Mangiare antiossidanti può aiutare a ridurre l'infiammazione e lo stress ossidativo. È essenziale assicurarsi di consumare abbastanza antiossidanti quando non si digiuna al fine di prevenire il danno cellulare da infiammazione e stress ossidativo.

 

Il digiuno e la MMC per la salute dell'apparato digerente

 

Ricercatori e operatori sanitari hanno suggerito che lo sviluppo di diversi problemi di salute dell'apparato digerente, tra cui SIBO, IBS e permeabilità intestinale, è associato a livelli aumentati di enzimi ossidativi e quantità ridotte di enzimi antiossidanti. Tuttavia, la principale fonte di questi problemi di salute dell'apparato digerente coinvolge in ultima analisi il microbioma intestinale oi batteri nell'intestino. La proliferazione batterica dell'intestino tenue, o SIBO, è un problema di salute dell'apparato digerente causato dall'eccessiva crescita dei batteri nell'intestino tenue, che alla fine porta a permeabilità intestinale o permeabilità intestinale, tra gli altri problemi.

 

Secondo studi di ricerca e sperimentazioni cliniche, il digiuno può aiutare a cambiare la popolazione del microbioma intestinale, favorendo la regolazione dei batteri “sani”. Questo processo digestivo è infine controllato dal complesso motorio migrante o dalla MMC. L'MMC è un processo digestivo che regola e mantiene le contrazioni del tratto gastrointestinale, o GI, per un periodo di tempo. Il complesso motore in migrazione aiuta a spazzare via batteri e detriti non digeriti per eliminarli come rifiuti. I segnali neurormonali, come la somatostatina, la serotonina, la motilina e la grelina, controllano la MMC quando si mangia e si digiuna.

 

L'attività MMC si innesca quando siamo a digiuno o tra i pasti. Una volta consumato il cibo, tuttavia, nutrienti come vitamine e minerali possono influenzare l'attivazione del complesso motorio migrante, diminuendo infine quando si innesca l'attività MMC e essenzialmente avviando nuovamente il processo digestivo. Se permettiamo alla MMC di completare il suo lavoro durante il digiuno, può diventare molto più difficile per il cibo, i detriti non digeriti e i batteri in eccesso rimanere nel tratto gastrointestinale o gastrointestinale. Questo è il motivo per cui il digiuno è stato raccomandato come trattamento per SIBO. Tuttavia, il digiuno potrebbe non essere adatto a tutti. Sebbene il digiuno possa avere una varietà di benefici per la salute dell'apparato digerente, assicurati di contattare un medico prima di iniziare qualsiasi piano o programma di trattamento del digiuno.

 

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Il digiuno è un modo ben noto e strategico di mangiare che può avere una varietà di benefici per la salute dell'apparato digerente per molte persone. Numerosi problemi di salute dell'apparato digerente, come SIBO, IBS e intestino permeabile, possono trarre enormi vantaggi dal digiuno. La crescita eccessiva batterica dell'intestino tenue, o SIBO, è un grave problema di salute che provoca la crescita di batteri in eccesso nell'intestino tenue. Il digiuno può favorire l'attivazione del complesso motorio migrante, o MMC, spazzando via i batteri in eccesso e i detriti non digeriti per eliminarli come rifiuti, innescando anche processi antinfiammatori per ridurre l'infiammazione e lo stress ossidativo. Tuttavia, il digiuno potrebbe non essere adatto a tutti. Assicurati di parlare con un operatore sanitario qualificato ed esperto prima del digiuno. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 


 

Modulo di valutazione neurotrasmettitore

 

Il seguente modulo di valutazione dei neurotrasmettitori può essere compilato e presentato al Dr. Alex Jimenez. I seguenti sintomi elencati in questo modulo non devono essere utilizzati come diagnosi di alcun tipo di malattia, condizione o qualsiasi altro tipo di problema di salute.

 


 

Per molte persone, il digiuno o il concetto di saltare volontariamente i pasti per un determinato periodo di tempo potrebbe non sembrare un modo molto allettante per migliorare la salute dell'apparato digerente. Poiché la maggior parte delle persone mangia anche circa 3 pasti al giorno, saltare uno o due pasti al giorno può in ultima analisi farli sentire lunatici, stanchi e affaticati. Tuttavia, per le persone con problemi di salute dell'apparato digerente, come SIBO, IBS o permeabilità intestinale, potrebbero già avvertire questi sintomi, anche dopo aver mangiato 3 pasti al giorno. In questo articolo, abbiamo discusso di come il digiuno può essere utile per alcuni pazienti e di come può aiutare a migliorare la loro salute dell'apparato digerente.

 

Lo scopo delle nostre informazioni è limitato a problemi di chiropratica, muscoloscheletrici e di salute nervosa o articoli, argomenti e discussioni di medicina funzionale. Utilizziamo protocolli sanitari funzionali per il trattamento di lesioni o disturbi del sistema muscoloscheletrico. Il nostro ufficio ha fatto un ragionevole tentativo di fornire citazioni di supporto e ha identificato gli studi di ricerca pertinenti o studi a supporto dei nostri posti. Facciamo anche copie degli studi di ricerca di supporto disponibili al consiglio e / o al pubblico su richiesta. Per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattarci al numero 915-850-0900.

 

A cura del Dr. Alex Jimenez

 

Riferimenti:

  • Rory. Come curare il tuo intestino con il digiuno . Chewsomegood, MSc Personalized Nutrition, 9 agosto 2018, www.chewsomegood.com/fasting-ibs/.

 


 

Discussione argomento aggiuntiva: dolore cronico

Il dolore improvviso è una risposta naturale del sistema nervoso che aiuta a dimostrare possibili lesioni. Ad esempio, i segnali del dolore viaggiano da una regione lesa attraverso i nervi e il midollo spinale al cervello. Il dolore è generalmente meno grave quando la lesione guarisce, tuttavia, il dolore cronico è diverso dal tipo medio di dolore. Con il dolore cronico, il corpo umano continuerà a inviare segnali di dolore al cervello, indipendentemente dal fatto che la lesione sia guarita. Il dolore cronico può durare da diverse settimane a diversi anni. Il dolore cronico può influenzare enormemente la mobilità di un paziente e può ridurre la flessibilità, la forza e la resistenza.

 

 


 

Zoomer Plus neuronale per la malattia neurologica

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Il dottor Alex Jimenez utilizza una serie di test per aiutare a valutare le malattie neurologiche. Lo zoom neuraleTM Plus è una gamma di autoanticorpi neurologici che offre un riconoscimento specifico anticorpo-antigene. Il vibrante Neural ZoomerTM Plus è progettato per valutare la reattività di un individuo a 48 antigeni neurologici con connessioni a una varietà di malattie neurologicamente correlate. Il vibrante zoomer neuraleTM Plus mira a ridurre le condizioni neurologiche fornendo ai pazienti e ai medici una risorsa vitale per la diagnosi precoce del rischio e una maggiore attenzione alla prevenzione primaria personalizzata.

 

Sensibilità alimentare per la risposta immunitaria IgG e IgA

Zoomer di sensibilità alimentare | Chiropratico El Paso, TX

 

Il Dr. Alex Jimenez utilizza una serie di test per aiutare a valutare i problemi di salute associati alle sensibilità alimentari. Lo zoom per la sensibilità alimentareTM è un array di 180 antigeni alimentari comunemente consumati che offre un riconoscimento molto specifico da anticorpo ad antigene. Questo pannello misura la sensibilità IgG e IgA di un individuo agli antigeni alimentari. Essere in grado di testare gli anticorpi IgA fornisce ulteriori informazioni agli alimenti che possono causare danni alla mucosa. Inoltre, questo test è ideale per i pazienti che potrebbero soffrire di reazioni ritardate a determinati alimenti. L'utilizzo di un test di sensibilità alimentare basato su anticorpi può aiutare a dare la priorità agli alimenti necessari per eliminare e creare un piano alimentare personalizzato in base alle esigenze specifiche del paziente.

 

Zoomer intestinale per crescita eccessiva batterica intestinale (SIBO)

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Il Dr. Alex Jimenez utilizza una serie di test per aiutare a valutare la salute dell'intestino associata alla crescita eccessiva batterica intestinale (SIBO). Lo Zoomer dell'intestino vibranteTM offre un rapporto che include raccomandazioni dietetiche e altri integratori naturali come prebiotici, probiotici e polifenoli. Il microbioma intestinale si trova principalmente nell'intestino crasso e ha più di 1000 specie di batteri che svolgono un ruolo fondamentale nel corpo umano, dal modellare il sistema immunitario e influenzare il metabolismo dei nutrienti al rafforzamento della barriera mucosa intestinale (barriera intestinale ). È essenziale capire in che modo il numero di batteri che vivono in modo simbiotico nel tratto gastrointestinale (GI) umano influenza la salute dell'intestino perché gli squilibri nel microbioma intestinale possono alla fine portare a sintomi del tratto gastrointestinale (GI), condizioni della pelle, disturbi autoimmuni, squilibri del sistema immunitario e molteplici disturbi infiammatori.

 


Dunwoody Labs: Sgabello completo con parassitologia | Chiropratico El Paso, TX


GI-MAP: GI Microbial Assay Plus | Chiropratico El Paso, TX


 

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Comprensione del digiuno intermittente

Comprensione del digiuno intermittente

Ti senti:

  • Affamato tra un'ora o due dopo aver mangiato?
  • Aumento di peso inspiegabile?
  • Squilibri ormonali?
  • Un senso generale di gonfiore?
  • Un senso di pienezza durante e dopo i pasti?

Se si verifica una di queste situazioni, prova a considerare il digiuno intermittente.

Da quando è diventato popolare negli ultimi anni, il digiuno intermittente è un approccio dietetico che molte persone hanno utilizzato nel loro stile di vita sano. Durante il tempo della società dei cacciatori-raccoglitori, le persone hanno usato questo metodo per secoli come modo di sopravvivere. Gli studi hanno dimostrato che le persone lo hanno usato per scopi medicinali nel corso della storia come rimedio medicinale. Le antiche civiltà di Roma, Grecia e Cina hanno usato il digiuno intermittente nella loro vita quotidiana. Il digiuno è stato persino usato per ragioni spirituali in alcune religioni, come il buddismo, l'Islam e il cristianesimo, poiché gli individui lo usano come modo per riflettere su se stessi ed essere più vicini alle loro divinità.

Che cos'è il digiuno?

Dieta chetogenica e digiuno intermittente | Chiropratico El Paso, TX

Il digiuno è dove una persona non consuma cibo o bevande almeno per dodici ore durante il giorno. Quando una persona inizia a digiunare, noteranno che il loro metabolismo e i loro ormoni cambieranno nei loro corpi. C'è ricerca imminente che il digiuno intermittente può promuovere incredibili benefici per la salute del corpo. I benefici per la salute forniti dal digiuno intermittente sono la perdita di peso, gli effetti protettivi nel cervello, la diminuzione dell'infiammazione e il miglioramento dei livelli di glucosio nel sangue e di insulina nel corpo.

I diversi metodi

Ci sono altri metodi di digiuno ciò comporta il digiuno dal cibo per diversi giorni o settimane. Con questi diversi metodi, prevedono un periodo più breve compreso tra 16 e 24 ore. Diversi tipi di digiuno intermittente sono determinati dalla durata della finestra di alimentazione (quando mangiare il cibo) e dalla finestra di digiuno (quando evitare il cibo). Ecco alcuni degli altri metodi di digiuno, che includono:

  • Alimentazione a tempo limitato (TRF): Questo tipo di digiuno ha una finestra di alimentazione da 4 a 12 ore. Per il resto della giornata, l'acqua è l'unica cosa che può essere consumata. La variante comune per mangiare questo tipo di digiuno è 16 / 8. Ciò significa che una persona deve digiunare almeno 16 ore ogni giorno.
  • Alimentazione a tempo limitato (eTRF): Questa è una diversa varietà di digiuno a tempo limitato che va da 8 a 2 pm Dopo che le ore 6 sono scadute, il resto della giornata è composto da questo periodo di digiuno.
  • Digiuno a giorni alterni (ADF): Questo tipo di digiuno coinvolge una persona che mangia un giorno e il giorno successivo è completamente veloce. Si alternano tra mangiare e digiunare ogni giorno per ottenere i benefici.
  • Periodo di digiuno (digiuno ciclistico): Questo tipo di digiuno comporta uno o due giorni di digiuno a settimana e per il quinto o sesto giorno di mangiare quanto il desiderio di una persona. La varietà del digiuno periodico può essere un 5: 2 o un 6: 1.
  • Digiuno modificato: Questo tipo di digiuno ha alcuni metodi di digiuno intermittente simili al digiuno a giorni alterni, ma questo digiuno può essere modificato per chiunque. Una persona può consumare sostanze a basso contenuto calorico durante il periodo di digiuno.

Come funziona?

Il digiuno intermittente è il risultato di cambiamenti nel corpo in quanto i modelli ormonali e il metabolismo energetico sono interessati. Una volta che una persona ha finito di consumare cibo, il contenuto viene scomposto e trasformato in nutrienti, in modo che possa essere assorbito nel tratto digestivo. Quello che succede è che i carboidrati vengono scomposti e trasformati in glucosio e assorbiti nel flusso sanguigno, distribuendolo nel tessuto del corpo come fonte essenziale di energia. L'ormone dell'insulina aiuta quindi a regolare i livelli di glucosio nel sangue segnalando alle cellule di prendere gli zuccheri dal sangue e trasformandoli in carburante per il corretto funzionamento del corpo.

Con il digiuno intermittente, una persona ha finito con un pasto e i suoi livelli di glucosio sono esauriti dal corpo. Affinché l'energia soddisfi le sue esigenze, il corpo deve abbattere il glicogeno che si trova nel fegato e nei muscoli scheletrici causando la gluconeogenesi. La gluconeogenesi è quando il fegato produce zuccheri glucosio da fonti non di carboidrati nel corpo. Quindi, una volta che i livelli di insulina sono bassi dopo 18 ore di digiuno, inizia un processo chiamato lipolisi. Ciò che la lipolisi fa è che il corpo inizia a scomporre i componenti grassi in acidi grassi liberi. Quando c'è una bassa quantità di glucosio che il corpo consuma per produrre energia, il corpo stesso inizia con l'uso di acidi grassi e chetoni per produrre energia. La chetosi è uno stato metabolico dove le cellule del fegato iniziano a favorire la degradazione degli acidi grassi e la loro conversione in chetone acetoacetato e beta-idro butirrato.

Le cellule muscolari e le cellule neuronali usano questi chetoni per generare ATP (adenosina trifosfato) che è il principale vettore di energia. La ricerca ha dichiarato che l'uso e la disponibilità di acidi grassi combinati con chetoni in sostituzione dell'energia per il glucosio sono benefici per i tessuti vitali del corpo. Ciò include il cuore, il fegato, il pancreas e il cervello.

I quattro stati metabolici indotti dal digiuno sono definiti ciclo ad alimentazione rapida e sono:

  • Lo stato nutrito
  • Lo stato postassorbente
  • Lo stato di digiuno
  • Lo stato di fame

L'effetto fisiologico del digiuno intermittente può anche essere ottenuto seguendo una dieta chetogenica, che è una dieta molto ricca di grassi e carboidrati. Lo scopo di questa dieta è di spostare lo stato metabolico del corpo in chetosi.

I vantaggi del digiuno

Ci sono tonnellate di ricerche che hanno dimostrato come il digiuno intermittente abbia un'ampia varietà di benefici per la salute, tra cui:

  • Perdita di peso
  • Tipo 2 prevenzione e gestione del diabete
  • Fattori di rischio cardiometabolici migliorati
  • Pulizia cellulare
  • infiammazione Diminuzione
  • Neuroprotezione

Gli studi hanno dimostrato che diversi meccanismi proposti sono responsabili di questi effetti sulla salute del digiuno intermittente e hanno dimostrato di essere utili allo stile di vita di una persona.

Conclusione

Il digiuno intermittente è stato praticato per secoli e ha guadagnato popolarità negli ultimi anni. Implica l'astensione dal consumo di alimenti per almeno 12 ore consecutive trasformando le cellule adipose in energia affinché il corpo funzioni. I benefici per la salute che il digiuno intermittente offre sono benefici per un individuo che sta cercando di mantenere uno stile di vita sano. Alcuni prodotti aiutare a fornire supporto al sistema gastrointestinale e assicurarsi che il metabolismo dello zucchero sia a un livello sano per il funzionamento dell'organismo.

Lo scopo delle nostre informazioni è limitato a problemi di chiropratica, muscoloscheletrici e di salute nervosa o articoli, argomenti e discussioni di medicina funzionale. Utilizziamo protocolli sanitari funzionali per il trattamento di lesioni o disturbi del sistema muscoloscheletrico. Il nostro ufficio ha fatto un ragionevole tentativo di fornire citazioni di supporto e ha identificato gli studi di ricerca pertinenti o studi a supporto dei nostri posti. Facciamo anche copie degli studi di ricerca di supporto disponibili al consiglio e / o al pubblico su richiesta. Per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattarci al numero 915-850-0900.


Riferimenti:

Dhillon, Kiranjit K. Biochemistry, Ketogenesis. StatPearls [Internet]., Biblioteca nazionale americana di medicina, 21 aprile 2019, www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493179/#article-36345.

Hue, Louis e Heinrich Taegtmeyer. Il ciclo di Randle rivisitato: una nuova testa per un vecchio cappello . American Journal of Physiology. Endocrinologia e Metabolismo, American Physiological Society, settembre 2009, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2739696/.

Stockman, Mary-Catherine, et al. `` Digiuno intermittente: l'attesa vale il peso? '' Rapporti attuali sull'obesità, US National Library of Medicine, June 2018, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5959807/.

Zubrzycki, A, et al. Il ruolo delle diete ipocaloriche e del digiuno intermittente nel trattamento dell'obesità e del diabete di tipo 2 . Journal of Physiology and Pharmacology: una Gazzetta ufficiale della Polish Physiological Society, US National Library of Medicine, ottobre 2018, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30683819.

 

 

 

 

Digiuno e cancro: meccanismi molecolari e applicazione clinica

Digiuno e cancro: meccanismi molecolari e applicazione clinica

Alessio Nencioni, Irene Caffa, Salvatore Cortellino ed Valter D. Longo

Estratto | La vulnerabilità delle cellule tumorali alla deprivazione dei nutrienti e la loro dipendenza da metaboliti specifici sono segni distintivi emergenti del cancro. Diete a digiuno o digiuno (FMD) comportano ampie alterazioni nei fattori di crescita e nei livelli dei metaboliti, generando ambienti che possono ridurre la capacità delle cellule tumorali di adattarsi e sopravvivere e quindi migliorare gli effetti delle terapie antitumorali. Inoltre, il digiuno o l'afta epizootica aumentano la resistenza alla chemioterapia in cellule normali ma non cancerose e promuovono la rigenerazione nei tessuti normali, che potrebbe aiutare a prevenire effetti collaterali dannosi e potenzialmente pericolosi per la vita dei trattamenti. Mentre il digiuno è a malapena tollerato dai pazienti, sia gli studi animali che quelli clinici mostrano che i cicli di afta ipocalorici sono fattibili e nel complesso sicuri. Sono in corso diversi studi clinici che valutano l'effetto del digiuno o degli afta epizootica sugli eventi avversi emergenti dal trattamento e sugli esiti di efficacia. Proponiamo che la combinazione di afta epizootica con chemioterapia, immunoterapia o altri trattamenti rappresenti una strategia potenzialmente promettente per aumentare l'efficacia del trattamento, prevenire l'acquisizione di resistenza e ridurre gli effetti collaterali.

I fattori legati alla dieta e allo stile di vita sono i fattori determinanti del rischio di sviluppare il cancro, con alcuni tipi di cancro che dipendono più dalle abitudini alimentari di altri1 9. Coerentemente con questa nozione, si stima che l'obesità rappresenti il ​​14% rispetto al 20% di tutti i decessi correlati al cancro negli Stati Uniti States7, portare a linee guida su nutrizione e attività fisica per ridurre il rischio di sviluppo cancer6. Inoltre, data l'emergente propensione delle cellule tumorali, ma non dei tessuti normali, a disobbedire ai segnali anti-crescita (a causa di mutazioni oncogene) 10 e la loro incapacità di adattarsi adeguatamente alle condizioni di digiuno11,12, c'è un crescente interesse nella possibilità che alcune diete ipocaloriche potrebbero anche diventare parte integrante della prevenzione del cancro e, forse, del trattamento del cancro come mezzo per aumentare l'efficacia e la tollerabilità degli agenti antitumorali11.

Anche se nell'ultimo decennio abbiamo assistito a cambiamenti senza precedenti e notevoli progressi nel trattamento del cancro14,15, rimane la necessità cruciale di essere più efficaci e, possibilmente, approcci curativi per tumori ma anche, e altrettanto importante, per le strategie per ridurre gli effetti collaterali dei trattamenti per il cancro15,16. La questione degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) è uno degli ostacoli principali nell'oncologia medica15,16. Infatti, molti pazienti affetti da tumore sperimentano effetti collaterali acuti e / o a lungo termine di trattamenti contro il cancro, che possono richiedere ospedalizzazione e trattamenti aggressivi (come gli antibiotici, ematopoietiche fattori di crescita ed trasfusioni di sangue) e influenzano profondamente la loro qualità di vita (ad esempio, chemotherapyinduced neuropatia periferica) 16. Pertanto, le strategie efficaci di mitigazione della tossicità sono garantite e anticipate per avere un impatto medico, sociale ed economico importante15,16.

Il digiuno costringe le cellule sane a entrare in una divisione lenta e in una modalità altamente protetta che le protegge dagli insulti tossici derivati ​​dai farmaci antitumorali mentre sensibilizzano diversi tipi di cellule cancerose a queste terapie11,12,17. Questa scoperta implica che un singolo intervento dietetico potrebbe potenzialmente aiutare ad affrontare aspetti diversi e altrettanto importanti della terapia del cancro.

In questo articolo, discutiamo le motivazioni biologiche per l'utilizzo di digiuno o diete a digiuno (FMD) per smussare i TEAE ma anche per prevenire e curare il cancro. Illustriamo anche gli avvertimenti di questo approccio sperimentale18,19 e gli studi clinici pubblicati e in corso in cui il digiuno o l'afta epizootica sono stati applicati a pazienti con cancro.

Risposta al digiuno sistemico e cellulare

Il digiuno porta a cambiamenti nell'attività di molte vie metaboliche associate al passaggio in una modalità in grado di generare energia e metaboliti utilizzando fonti di carbonio rilasciate principalmente dal tessuto adiposo e in parte dai muscoli. I cambiamenti nei livelli degli ormoni e dei metaboliti circolanti si traducono in una riduzione della divisione cellulare e attività metabolica di cellule normali e alla fine li proteggono dagli insulti chemioterapici11,12. Le cellule tumorali, disobbedendo agli ordini anti-crescita dettati da queste condizioni di fame, possono avere la risposta opposta delle cellule normali e quindi diventare sensibilizzate alla chemioterapia e ad altre terapie antitumorali.

Risposta sistemica al digiuno

La risposta al digiuno è orchestrata in parte dai livelli circolanti di glucosio, insulina, glucagone, ormone della crescita (GH), IGF1, glucocorticoidi ed adrenalina. Durante una fase iniziale di post-assorbimento, che tipicamente dura 6 24 ore, i livelli di insulina iniziano a diminuire e i livelli di glucagone aumentano, favorendo la rottura delle riserve di glicogeno epatico (che si esauriscono dopo circa 24 ore) e il conseguente rilascio di glucosio per l'energia.

Il glucagone e bassi livelli di insulina stimolano anche la scomposizione dei trigliceridi (che sono per lo più immagazzinati nel tessuto adiposo) in glicerolo e acidi grassi liberi. Durante il digiuno, la maggior parte dei tessuti utilizza gli acidi grassi per produrre energia, mentre il cervello fa affidamento sul glucosio e sui corpi chetonici prodotti dagli epatociti (i corpi chetonici possono essere prodotti dall'acetil-CoA generato dall'ossidazione degli acidi grassi o dagli amminoacidi chetogenici). Nella fase chetogenica del digiuno, i corpi chetonici raggiungono concentrazioni dell'ordine dei millimolari, tipicamente a partire da 2-3 giorni dall'inizio del digiuno. Insieme al glicerolo e agli amminoacidi derivati ​​dai grassi, i corpi chetonici alimentano la gluconeogenesi, che mantiene i livelli di glucosio a una concentrazione di circa 4 mM (70 mg per dl), utilizzata principalmente dal cervello.

I glucocorticoidi e l'adrenalina contribuiscono anche a indirizzare gli adattamenti metabolici a digiuno, aiuta a mantenere i livelli di zucchero nel sangue e a stimolare la lipolisi20,21. In particolare, sebbene il digiuno possa almeno temporaneamente aumentare i livelli di GH (per aumentare la gluconeogenesi e la lipolisi e ridurre l'assorbimento di glucosio periferico), il digiuno riduce i livelli di IGF1. Inoltre, in condizioni di digiuno, l'attività biologica IGF1 è limitata in parte da un aumento dei livelli di proteina legante il fattore di crescita insulino-1 (IGFBP1), che si lega all'IGF1 circolante e impedisce la sua interazione con il corrispondente recettore della superficie cellulare22.

Infine, il digiuno diminuisce i livelli di leptina circolante, un ormone prevalentemente costituito da adipociti che inibisce la fame, mentre aumenta i livelli di adiponectina, che aumenta la disgregazione degli acidi grassi23,24. Quindi, in conclusione, i tratti distintivi della risposta sistemica dei mammiferi al digiuno sono bassi livelli di glucosio e insulina, alti livelli di glucagone e corpi chetonici, bassi livelli di IGF1 e leptina e alti livelli di adiponectina.

Risposta cellulare al digiuno

La risposta delle cellule sane al digiuno è conservata dal punto di vista evolutivo e conferisce protezione cellulare e, almeno negli organismi modello, ha dimostrato di aumentare la durata della vita e la durata della salute12,22,25. L'IGF31 segnalazione cascata è una chiave segnalazione percorso coinvolto nella mediazione degli effetti del digiuno a livello cellulare. In condizioni di alimentazione normale, il consumo di proteine ​​e l'aumento dei livelli di aminoacidi aumentano i livelli di IGF1 e stimolano l'attività di AKT e mTOR, aumentando così la sintesi proteica. Viceversa, durante il digiuno, i livelli di IGF1 e il segnale a valle diminuiscono, riducendo l'inibizione mediata da AKT dei fattori di trascrizione FOXO dei mammiferi e consentendo a questi fattori di trascrizione di transattivare i geni, portando all'attivazione di enzimi come l'emossigenasi 1 (HO1), la superossido dismutasi ( SOD) e catalasi con attività antiossidante ed effetti protettivi32 34. Livelli elevati di glucosio stimolano la protein chinasi A (PKA) segnalazione, che regola negativamente il sensore di energia master AMP-attivato proteina chinasi (AMPK) 35, che, a sua volta, impedisce l'espressione del fattore di trascrizione resistenza allo sviluppo precoce della proteina 1 (EGR1) (Msn2 e / o Msn4 nel lievito) 26,36 .

Il digiuno e la conseguente restrizione del glucosio inibiscono l'attività della PKA, aumentano l'attività di AMPK e attivano l'EGR1, ottenendo così effetti di protezione cellulare, compresi quelli del miocardio22,25,26. Infine, il digiuno e l'afta epizootica (vedi sotto per la loro composizione) hanno anche la capacità di promuovere effetti rigenerativi (Box 1) tramite meccanismi molecolari, alcuni dei quali sono stati implicati nel cancro, come l'aumento dell'autofagia o l'induzione dell'attività della sirtuina22,37 .

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Approcci dietetici negli afidi del cancro

Gli approcci dietetici basati sul digiuno che sono stati studiati più ampiamente in oncologia, sia preclinicamente che clinicamente, includono il digiuno in acqua (astinenza da tutti i cibi e le bevande eccetto l'acqua) e l'afta epizootica11,12,17,25,26,50 (Tabella 60). Dati clinici preliminari indicano che potrebbe essere necessario un digiuno di almeno 1 ore per ottenere effetti clinicamente significativi in ​​oncologia, come prevenire il danno al DNA indotto dalla chemioterapia ai tessuti sani e aiutare a mantenere paziente qualità della vita durante la chemioterapia52,53,61.

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Tuttavia, la maggior parte dei pazienti rifiuta o ha difficoltà a completare il digiuno in acqua e i rischi potenziali della carenza di calorie e micronutrienti prolungata ad esso associati sono difficili da giustificare. L'afta epizootica è un regime dietetico progettato dal punto di vista medico a bassissimo contenuto calorico (ovvero, in genere tra 300 e 1,100 kcal al giorno), zuccheri e proteine ​​che ricreano molti degli effetti del digiuno di sola acqua ma con una migliore compliance del paziente e un ridotto rischio nutrizionale22,61,62, 3. Durante un'afta epizootica, i pazienti in genere ricevono quantità illimitate di acqua, piccole porzioni standardizzate di brodi vegetali, zuppe, succhi, barrette di noci e tisane, nonché integratori di micronutrienti. In uno studio clinico di 5 cicli mensili di afta epizootica di 1 giorni in soggetti generalmente sani, la dieta è stata ben tollerata e ha ridotto il grasso corporeo e totale del tronco, la pressione sanguigna e i livelli di IGF62. Negli studi clinici oncologici precedenti e in corso, il digiuno o l'afta epizootica sono stati tipicamente somministrati ogni 3-4 settimane, ad esempio, in combinazione con regimi chemioterapici, e la loro durata è stata compresa tra 1 e 5 giorni52,53,58,61,63 . È importante sottolineare che in questi studi non sono stati riportati eventi avversi gravi (livello G68 o superiore, secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi )3.

Dieta chetogenica

Le diete chetogeniche (KD) sono regimi dietetici che hanno un contenuto calorico normale, alto contenuto di grassi e basso contenuto di carboidrati69,70. In un KD classico, il rapporto tra il peso del grasso e il peso combinato di carboidrati e proteine ​​è 4: 1. Da notare, l'afta epizootica è anche chetogenica perché ha un alto contenuto di grassi e ha la capacità di indurre aumenti sostanziali (? 0.5 ​​mmol per litro) nei livelli dei corpi chetonici circolanti. Negli esseri umani, un KD può anche ridurre i livelli di IGF1 e di insulina (di oltre il 20% rispetto ai valori basali), sebbene questi effetti siano influenzati dai livelli e dai tipi di carboidrati e proteine ​​nella dieta71. I KD possono ridurre i livelli di glucosio nel sangue, ma normalmente rimangono nel range normale (cioè> 4.4 mmol per litro) 71.

In particolare, i KD possono essere efficaci per prevenire l'aumento del glucosio e dell'insulina che si verifica tipicamente in risposta agli inibitori di PI3K, che è stato proposto per limitare la loro efficacia72. Tradizionalmente, i KD sono stati utilizzati per il trattamento dell'epilessia refrattaria, principalmente nei bambini69. Nei modelli murini, i KD inducono effetti antitumorali, in particolare nel glioblastoma70,72-86. Studi clinici indicano che i KD probabilmente non hanno un'attività terapeutica sostanziale quando usati come agenti singoli in pazienti con cancro e suggeriscono che i potenziali benefici di queste diete dovrebbero essere ricercati in combinazione con altri approcci, come chemioterapia, radioterapia, trattamenti antiangiogenici, inibitori di PI3K ed FMDs72,73.

È stato riportato che i KD hanno effetti neuroprotettivi nei nervi periferici e nell'ippocampo87,88. Tuttavia, resta da stabilire se i KD abbiano anche effetti proregenerativi simili al digiuno o all'afta epizootica (Box 1) e se i KD possano essere utilizzati anche per proteggere i mammiferi vivi dalla tossicità della chemioterapia. In particolare, gli effetti rigenerativi del digiuno o dell'afta epizootica sembrano essere massimizzati dal passaggio dalla modalità di risposta alla fame, che comporta la rottura dei componenti cellulari e la morte di molte cellule, e il periodo di rialimentazione, in cui subiscono cellule e tessuti ricostruzione22. Poiché i KD non forzano l'ingresso in una modalità di fame, non promuovono una ripartizione importante dei componenti e dei tessuti intracellulari e non includono un periodo di rialimentazione, è improbabile che causino il tipo di rigenerazione coordinata osservato durante la rialimentazione dell'afta epizootica.

Restrizione calorica

Sebbene la restrizione calorica cronica (CR) e le diete carenti di aminoacidi specifici siano molto diverse dal digiuno periodico, condividono con il digiuno e l'afta epizootica una restrizione più o meno selettiva nei nutrienti e hanno effetti antitumorali81,89-112. La CR in genere comporta una riduzione cronica del 20-30% dell'apporto energetico rispetto all'apporto calorico standard che consentirebbe a un individuo di mantenere un peso normale113,114. È molto efficace nel ridurre i fattori di rischio cardiovascolare e l'incidenza del cancro negli organismi modello, inclusi i primati108,109,114.

Tuttavia, la CR può causare effetti collaterali, come cambiamenti nell'aspetto fisico, maggiore sensibilità al freddo, forza ridotta, irregolarità mestruali, infertilità, perdita di libido, osteoporosi, guarigione più lenta delle ferite, ossessione alimentare, irritabilità e depressione. Nei pazienti con cancro, vi sono preoccupazioni sostanziali che possa esacerbare la malnutrizione e che causi inevitabilmente un'eccessiva perdita di massa corporea magra18,113-116. La CR riduce i livelli di glucosio nel sangue a digiuno, sebbene rimangano entro il range normale114. Nell'uomo, la CR cronica non influenza i livelli di IGF1 a meno che non venga implementata anche una moderata restrizione proteica117.

Gli studi dimostrano che riducendo la segnalazione di mTORC1 nelle cellule di Paneth, la CR aumenta la funzione delle cellule staminali e protegge anche le cellule staminali intestinali di riserva dal danno del DNA118,119, ma non è noto se gli effetti pro-rigenerativi in ​​altri organi siano anche provocati da CR. Pertanto, i dati disponibili suggeriscono che il digiuno e l'afta epizootica creano un profilo metabolico, rigenerativo e protettivo che è distinto e probabilmente più potente di quello provocato da un KD o CR.

Digiuno e afta epizootica in terapia: effetti sui livelli di ormoni e metaboliti

Molti dei cambiamenti nei livelli degli ormoni e dei metaboliti circolanti che sono tipicamente osservati in risposta al digiuno hanno la capacità di esercitare effetti antitumorali (cioè livelli ridotti di glucosio, IGF1, insulina e leptina e aumentati livelli di adiponectina) 23,120,121 e / o per proteggere i tessuti sani dagli effetti collaterali (ovvero, livelli ridotti di IGF1 e glucosio). Poiché i corpi chetonici possono inibire le deacetilasi dell'istone (HDAC), l'aumento indotto dal digiuno dei corpi chetonici può aiutare a rallentare la crescita del tumore e promuovere la differenziazione attraverso i meccanismi epigenetici122.

Tuttavia, è stato dimostrato che l'acetoacetato del corpo chetonico accelera, invece di ridurre, la crescita di alcuni tumori, come i melanomi con BRAF123 mutato. Quei cambiamenti per i quali esiste la più forte evidenza di un ruolo negli effetti benefici del digiuno e dell'afta epizootica contro il cancro sono le riduzioni dei livelli di IGF1 e glucosio. A livello molecolare, il digiuno o l'afta epizootica riducono le cascate di segnalazione intracellulare comprese le segnalazioni IGF1R AKT mTOR S6K e cAMP PKA, aumenta l'autofagia, aiuta le cellule normali a sopportare lo stress e promuove l'immunità antitumorale25,29,56,124

Resistenza allo stress differenziale: aumento della tollerabilità alla chemioterapia

Alcuni ortologhi di oncogene lievito, come Ras e Sch9 (ortologo funzionale dei mammiferi S6K), sono in grado di ridurre la resistenza allo stress negli organismi modello27,28. Inoltre, le mutazioni che attivano IGF1R, RAS, PI3KCA o AKT o che disattivano la PTEN sono presenti nella maggior parte dei tumori umani10. Insieme, ciò portò all'ipotesi che la fame avrebbe causato effetti opposti nel cancro rispetto alle cellule normali in termini di capacità di resistere a fattori di stress cellulare, tra cui la chemioterapia. In altre parole, la fame può portare a un differenziale resistenza allo stress (DSR) tra cellule normali e tumorali.

Secondo l'ipotesi DSR, le cellule normali rispondono alla fame sottoregolando la proliferazione associata e la biogenesi e / o l'assemblaggio dei ribosomi, che costringe le cellule a entrare in una modalità di auto-manutenzione e le protegge dai danni causati da chemioterapia, radioterapia e altri agenti tossici. Al contrario, nelle cellule tumorali, questa modalità di auto-manutenzione viene prevenuta attraverso cambiamenti oncogeni, che causano l'inibizione costitutiva delle vie di risposta allo stress12 (Fig. 1). Coerentemente con il modello DSR, fame a breve termine o eliminazione del proto-oncogene omologhi (cioè Sch9 o entrambi Sch9 e Ras2) protezione aumentata di Saccharomyces cerevisiae contro lo stress ossidativo o farmaci chemioterapici fino a 100-fold rispetto a cellule di lievito che esprimono l'oncogene costitutivamente attivo omologo Ras2val19.

cancro e digiuno el paso tx.

Risultati simili sono stati ottenuti in cellule di mammifero: l'esposizione a cellule gliali di topo primario protette da basse glicemie contro la tossicità da perossido di idrogeno o ciclofosfamide (un chemioterapico proossidante) ma non proteggeva le linee cellulari di topo, ratto e glioma umano e neuroblastoma. Coerentemente con queste osservazioni, un giorno 2 il digiuno ha aumentato in modo efficace la sopravvivenza dei topi trattati con etoposide ad alte dosi rispetto ai topi non a digiuno e ha aumentato la sopravvivenza del neuroblastoma allograftbearing topi confrontati con topi portatori di tumore non a digiuno12.

Studi successivi hanno scoperto che la riduzione del segnale IGF1 in risposta al digiuno protegge la glia e i neuroni primari, ma non le cellule di glioma e neuroblastoma, dalla ciclofosfamide e dai composti pro-ossidativi e protegge i fibroblasti embrionali di topo dalla doxorubicina29. I topi con deficit di IGF1 nel fegato (LID), animali transgenici con delezione condizionale del gene Igf1 del fegato che mostrano una riduzione del 70-80% dei livelli di IGF1 circolanti (livelli simili a quelli raggiunti da un digiuno di 72 ore nei topi) 29,125, sono stati protetti contro tre su quattro farmaci chemioterapici testati, compresa la doxorubicina.

Studi istologici hanno mostrato segni di miopatia cardiaca indotta da doxorubicina solo nei topi di controllo trattati con doxorubicina ma non nei topi LID. Negli esperimenti con animali portatori di melanoma trattati con doxorubicina, non è stata osservata alcuna differenza in termini di progressione della malattia tra topi di controllo e LID, indicando che le cellule tumorali non erano protette dalla chemioterapia da livelli ridotti di IGF1. Tuttavia, ancora una volta, i topi LID portatori di tumore hanno mostrato un notevole vantaggio in termini di sopravvivenza rispetto agli animali di controllo, grazie alla loro capacità di resistere alla tossicità della doxorubicina29. Pertanto, nel complesso, questi risultati hanno confermato che la sottoregolazione dell'IGF1 è un meccanismo chiave attraverso il quale il digiuno aumenta la tollerabilità della chemioterapia.

Sia il desametasone che gli inibitori mTOR sono ampiamente usati nel trattamento del cancro, sia per la loro efficacia come antiemetici sia per anti-allergici (cioè, corticosteroidi) o per loro antitumorale proprietà (cioè, corticosteroidi e inibitori mTOR). Tuttavia, uno dei loro effetti collaterali principali e frequentemente dose limitanti è iperglicemia. Coerentemente con l'idea che aumentasse il glucosio cAMP PKA segnalazione riduce la resistenza alla tossicità dei farmaci chemioterapici12,26,126, entrambi desametasone ed la rapamicina aumenta la tossicità della doxorubicina nei cardiomiociti di topo e nei topi26. È interessante notare come sia possibile invertire tale tossicità riducendo i livelli circolanti di glucosio attraverso il digiuno o l'iniezione di insulina26.

Questi interventi riducono l'attività PKA mentre aumentano l'attività AMPK e quindi attivano EGR1, indicando che la segnalazione di cAMP PKA media il DSR indotto dal digiuno tramite EGR1 (rif.26). EGR1 promuove anche l'espressione di peptidi cardioprotettivi, come il peptide natriuretico atriale (ANP) e il peptide natriuretico di tipo B (BNP) nel tessuto cardiaco, che contribuisce alla resistenza alla doxorubicina. Inoltre, il digiuno e / o l'afta epizootica potrebbero proteggere i topi dalla cardiomiopatia indotta dalla doxorubicina aumentando l'autofagia, che può promuovere la salute cellulare riducendo la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) attraverso l'eliminazione dei mitocondri disfunzionali e la rimozione di aggregati tossici.

Oltre a ridurre la tossicità indotta dalla chemioterapia nelle cellule e aumentare la sopravvivenza dei topi trattati con chemioterapia, i cicli di digiuno inducono la rigenerazione del midollo osseo e prevengono l'immunosoppressione causata dalla ciclofosfamide in modo correlato a PKA e IGF1. Pertanto, risultati preclinici convincenti indicano il potenziale del digiuno e dell'afta epizootica per aumentare la tollerabilità della chemioterapia e per evitare effetti collaterali importanti. Poiché i dati clinici iniziali forniscono ulteriore supporto a questo potenziale, questi studi preclinici costituiscono un forte fondamento logico per la valutazione dell'afta epizootica in studi clinici randomizzati con TEAE come end point primario.

Sensibilizzazione allo stress differenziale: aumentare la morte delle cellule tumorali

Se usato da solo, la maggior parte degli interventi dietetici, compresi il digiuno e l'afta epizootica, hanno effetti limitati sulla progressione del cancro. Secondo l'ipotesi della sensibilizzazione allo stress differenziale (DSS), la combinazione di digiuno o FMD con un secondo trattamento è molto più promettente11,12. Questa ipotesi prevede che, mentre le cellule tumorali sono in grado di adattarsi a concentrazioni di ossigeno e nutrienti limitate, molti tipi di cellule tumorali non sono in grado di eseguire cambiamenti che consentirebbero la sopravvivenza nell'ambiente carente di nutrienti e tossici generato dalla combinazione di digiuno e chemioterapia , per esempio. Primi esperimenti sul tumore al seno, sul melanoma ed le cellule di glioma hanno riscontrato un aumento paradossale nell'espressione dei geni associati alla proliferazione o della biogenesi dei ribosomi e dei geni di assemblaggio in risposta al digiuno11,12. Tali cambiamenti sono stati accompagnati da inattese attivazioni AKT e S6K, una propensione a generare ROS e danni al DNA e una sensibilizzazione ai farmaci che danneggiano il DNA (via DSS) 11.

Consideriamo una risposta inappropriata delle cellule cancerose alle condizioni alterate, inclusa la riduzione di IGF1 e i livelli di glucosio causati dal digiuno o dall'afta epizootica come meccanismo chiave alla base del antitumorale proprietà di questi interventi dietetici e la loro potenziale utilità per separare gli effetti dei trattamenti antitumorali sulle cellule normali da quelle maligne11,12 (Fig. 1). In linea con l'ipotesi DSS, cicli periodici di digiuno o di afta epizootica sono sufficienti a rallentare la crescita di molti tipi di tumore cellule, che vanno dalle linee cellulari di tumori solidi alle cellule di leucemia linfoide, nel topo e, soprattutto, per sensibilizzare le cellule tumorali a chemioterapici, radioterapia e inibitori della tirosin chinasi (TKIs) 11,17,22,25,50,54, 57,59,60,124,127,128.

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Riducendo la disponibilità di glucosio e aumentando l'ossidazione degli acidi grassi, il digiuno o l'afta epizootica possono anche promuovere il passaggio dalla glicolisi aerobica (effetto Warburg) alla fosforilazione ossidativa mitocondriale nelle cellule tumorali, necessaria per sostenere la crescita delle cellule tumorali nell'ambiente più povero di nutrienti50 (Fig. 2). Questo passaggio porta ad un aumento della produzione di ROS11 come risultato dell'aumentata attività respiratoria mitocondriale e può anche comportare una riduzione del potenziale redox cellulare a causa della ridotta sintesi del glutatione dalla glicolisi e dalla via del pentoso fosfato50. L'effetto combinato dell'aumento dei ROS e della ridotta protezione antiossidante aumenta lo stress ossidativo nelle cellule tumorali e amplifica l'attività dei chemioterapici. In particolare, poiché un'elevata attività glicolitica dimostrata dalla produzione di alto lattato è predittiva di aggressività e propensione metastatica in diversi tipi di cancro129, gli effetti anti-Warburg del digiuno o dell'afta epizootica hanno il potenziale per essere particolarmente efficaci contro i tumori aggressivi e metastatici.

Oltre a un cambiamento nel metabolismo, il digiuno o l'afta epizootica inducono altri cambiamenti che possono promuovere il DSS nelle cellule di cancro del pancreas. Il digiuno aumenta i livelli di espressione di equilibrativo trasportatore nucleosidico 1 (ENT1), il trasportatore della gemcitabina attraverso la membrana plasmatica, che porta a una migliore attività di questo farmaco128. Nelle cellule di cancro al seno, il digiuno causa una modificazione mediata da SUMO2 e / o da SUMO3 di REV1, una DNA polimerasi e una proteina legante p53. Questa modifica riduce la capacità di REV127 di inibire p1, portando ad un aumento della trascrizione mediata da p53 di geni pro-apoptotici e, in ultima analisi, alla scomparsa delle cellule tumorali (Fig. 53). Il digiuno aumenta anche la capacità dei TKI comunemente somministrati di arrestare la crescita e / o la morte delle cellule tumorali rafforzando l'inibizione del segnale MAPK e, quindi, bloccando l'espressione genica dipendente dal fattore di trascrizione E2F, ma anche riducendo l'assorbimento di glucosio2.

Infine, il digiuno può sovraregolare il recettore della leptina e la sua valle segnalazione attraverso la proteina PR / SET dominio 1 (PRDM1) e quindi inibire l'inizio e invertire la progressione dei linfoblasti acuti dei linfociti B e T leucemia (TUTTI), ma non di mieloide acuto leucemia (AML) 55. È interessante notare che uno studio indipendente ha dimostrato che i precursori delle cellule B mostrano uno stato di restrizione cronica nel glucosio e nell'apporto energetico imposto dai fattori di trascrizione PAX5 e IKZF1 (rif. 130). È stato dimostrato che le mutazioni nei geni che codificano queste due proteine, presenti in più dell'80% dei casi di LLA pre-B cellulare, aumentano l'assorbimento del glucosio ei livelli di ATP. Tuttavia, la ricostituzione di PAX5 e IKZF1 nelle cellule preB-ALL ha portato a una crisi energetica e alla morte delle cellule. Considerato insieme allo studio precedente, questo lavoro indica che ALL può essere sensibile alla restrizione di nutrienti ed energia imposta dal digiuno, rappresentando forse un buon candidato clinico per testare l'efficacia del digiuno o dell'afta epizootica.

In particolare, è probabile che molti tipi di cellule tumorali, compreso l'AML29, possano acquisire resistenza aggirando i cambiamenti metabolici imposti dal digiuno o dall'afta epizootica, una possibilità che è ulteriormente aumentata dall'eterogeneità metabolica che caratterizza molti tumori129. Pertanto, un obiettivo importante per il prossimo futuro sarà identificare i tipi di cancro più suscettibili a questi regimi dietetici mediante biomarcatori. D'altra parte, quando combinato con terapie standard, il digiuno o l'afta epizootica hanno raramente portato all'acquisizione di resistenza nei modelli murini di cancro, e anche la resistenza al digiuno combinata con la chemioterapia è rara negli studi in vitro, sottolineando l'importanza di identificare terapie che, se combinato con l'afta epizootica, provoca potenti effetti tossici contro le cellule tumorali con una tossicità minima per cellule e tessuti normali11,17,50,55.

Miglioramento immunitario antitumorale mediante digiuno o afta epizootica

Dati recenti suggeriscono che il digiuno o l'afta epizootica da soli, e in misura maggiore quando combinati con la chemioterapia, attivano l'espansione dei progenitori linfoidi e promuovono tumore attacco immunitario attraverso diversi meccanismi25,56,60,124. L'afta epizootica ha ridotto l'espressione di HO1, una proteina che conferisce protezione contro il danno ossidativo e l'apoptosi, nelle cellule tumorali in vivo, ma ha sovraregolato l'espressione di HO1 nelle cellule normali124,131. La sottoregolazione HO1 nelle cellule tumorali media la chemiosensibilizzazione indotta dall'afta epizootica aumentando la citotossicità dipendente dai linfociti infiltranti il ​​tumore CD8 +, che può essere facilitata dalla sottoregolazione dei linfociti T regolatori124 (Fig. 2). Un altro studio, che ha confermato la capacità del digiuno o dell'afta epizootica e dei mimetici della CR di migliorare l'immunosorveglianza antitumorale, implica che gli effetti antitumorali del digiuno o dell'afta epizootica possano applicarsi ai tumori competenti per l'autofagia, ma non autofagici56. Infine, un recente studio sul digiuno a giorni alterni per 2 settimane in un modello di cancro al colon di topo ha dimostrato che, attivando l'autofagia nelle cellule tumorali, il digiuno sottoregola l'espressione di CD73 e di conseguenza diminuisce la produzione di adenosina immunosoppressiva da parte delle cellule tumorali60. Infine, è stato dimostrato che la sottoregolazione del CD73 tramite il digiuno previene il passaggio dei macrofagi a un fenotipo immunosoppressivo M2 (Fig. 2). Sulla base di questi studi, è interessante ipotizzare che l'afta epizootica potrebbe essere particolarmente utile al posto o in combinazione con inibitori del checkpoint immunitario132, vaccini contro il cancro o altri farmaci che inducono antitumorale immunità, compresi alcuni chemioterapici convenzionali133.

Diete antitumorali nei modelli di topo

Nel complesso, i risultati degli studi preclinici sul digiuno o sull'afta epizootica in modelli di cancro animale, compresi i modelli per il cancro metastatico (Tabella 2), mostrano che il digiuno periodico o l'afta epizootica raggiungono effetti antitumorali pleiotropici e potenziano l'attività di chemioterapici e TKI esercitando effetti protettivi e rigenerativi in più organi22,25. Ottenere gli stessi effetti senza digiuno e / o afta epizootica richiederebbe prima l'identificazione e poi l'uso di più farmaci efficaci, costosi e spesso tossici e probabilmente non avrebbe il vantaggio di indurre una protezione cellulare sana. È interessante notare che in almeno due studi il digiuno combinato con la chemioterapia si è rivelato l'unico intervento in grado di raggiungere o una completa regressione del tumore o una sopravvivenza a lungo termine in una frazione consistente degli animali trattati11,59

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KD cronici mostrano anche a tumore effetto di ritardo della crescita quando usato come monoterapia, in particolare nei modelli murini con cancro al cervello77,78,80 82,84,134. I gliomi nei topi mantenuti su un KD cronico hanno ridotta espressione del marker di ipossia anidrasi carbonica 9 e del fattore 1? Inducibile dall'ipossia, ridotta attivazione del fattore nucleare? B e ridotta espressione del marker vascolare (cioè, recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare 2, matrice metalloproteinasi 2 e vimentina) 86. In un modello murino intracranico di glioma, i topi alimentati con un KD hanno mostrato un aumento tumore-reattiva risposte immunitarie innate e adattive mediate principalmente dalle cellule T CD8 +79. È stato dimostrato che i KD migliorano l'attività di carboplatino, ciclofosfamide e radioterapia nel glioma e nel cancro del polmone ed modelli murini di neuroblastoma 73. Inoltre, uno studio recente mostra che un KD potrebbe essere molto utile in combinazione con gli inibitori di PI75,135K3. Bloccando l'insulina segnalazione, questi agenti promuovono la disgregazione del glicogeno nel fegato e impediscono l'assorbimento di glucosio nel muscolo scheletrico, che porta a transitori iperglicemia e ad un rilascio compensatorio di insulina dal pancreas (un fenomeno noto come "feedback di insulina"). A sua volta, questo aumentare nei livelli di insulina, che possono essere protratti, in particolare nei pazienti con insulino-resistenza, riattiva PI3K mTOR segnalazione in tumori, quindi limitando fortemente il beneficio degli inibitori di PI3K. Un KD ha dimostrato di essere molto efficace nel prevenire il feedback dell'insulina in risposta a questi farmaci e di migliorare fortemente la loro attività antitumorale nel topo. Infine, secondo uno studio condotto su un modello di cachessia indotta da tumore murino (tumori MAC16), i KD potrebbero aiutare a prevenire la perdita di massa grassa e di massa grassa nei pazienti con tumore85.

CR ha ridotto la tumorigenesi in modelli genetici di cancro del topo, modelli murini con tumorigenesi spontanea e modelli murini di cancro indotto da carcinogeno, nonché nelle scimmie91,92,97,98,101,102,104 106,108,109,136. Al contrario, uno studio ha rilevato che la CR dalla mezza età aumenta effettivamente l'incidenza di neoplasie plasmacellulari nei topi C138Bl / 57. Tuttavia, nello stesso studio, la CR ha anche esteso la durata massima della vita di circa il 6% e l'aumento osservato nell'incidenza del cancro è stato attribuito alla maggiore longevità dei topi sottoposti a CR, l'età alla quale portatore di tumore i topi sottoposti a CR sono morti e la percentuale di portatore di tumore topi sottoposti a CR che è morto. Pertanto, gli autori hanno concluso che la CR probabilmente ritarda la promozione e / o la progressione dei tumori linfoidi esistenti. Una meta-analisi che confronta CR cronica con CR intermittente in termini di capacità di prevenire il cancro nei roditori ha concluso che la CR intermittente è più efficace nei modelli murini geneticamente modificati, ma è meno efficace nei modelli di ratto chimicamente indotti90. CR ha mostrato di rallentare tumore crescita e / o estendere la sopravvivenza del topo in vari modelli murini di cancro, inclusi tumori ovarici e pancreatici140,94 e neuroblastoma81.

È importante sottolineare che la CR ha migliorato l'attività del trattamento antitumorale in diversi modelli di cancro, tra cui l'attività di un anticorpo antiIGF1R (ganitumab) contro il tumore alla prostata141, ciclofosfamide contro le cellule di neuroblastoma135 e l'inibizione dell'autofagia negli xenotrapianti di cellule epiteliali renali di topo intruso di HRAS-G12Vtransformed100. Tuttavia, CR o KD in combinazione con terapie antitumorali sembrano essere meno efficaci del digiuno. Uno studio sui topi ha rilevato che, contrariamente al digiuno da solo, la CR da sola non era in grado di ridurre la crescita di gliomi del mouse GL26 per via sottocutanea e che, di nuovo, contrariamente al digiuno a breve termine, la CR non aumentava l'attività del cisplatino contro il seno 4T1 sottocutaneo tumours51. Nello stesso studio, anche il digiuno si è dimostrato sostanzialmente più efficace di CR e di un KD ad aumentare la tollerabilità di doxorubicina51. Anche se il digiuno o un FMD, CR e un KD probabilmente agiscono e modulano la sovrapposizione segnalazione i percorsi, il digiuno o l'afta epizootica probabilmente influenzano tali meccanismi in modo più drastico durante una fase acuta intensa della durata massima di alcuni giorni.

La fase di rialimentazione potrebbe quindi favorire il recupero dell'omeostasi dell'intero organismo ma anche attivare e rinvigorire i meccanismi che possono favorire il riconoscimento e la rimozione del tumore e rigenerare le cellule sane. CR e KD sono interventi cronici che sono in grado di reprimere solo moderatamente la via di percezione dei nutrienti, possibilmente senza raggiungere determinate soglie necessarie per migliorare gli effetti dei farmaci antitumorali, mentre impongono un onere maggiore e spesso una progressiva perdita di peso. CR e KD come regimi dietetici cronici nei pazienti con cancro sono difficili da attuare e possono comportare rischi per la salute. Il CR probabilmente causerebbe una grave perdita di massa magra e la riduzione degli ormoni steroidei e possibilmente della funzione immunitaria142. I KD cronici sono anche associati a effetti collaterali simili anche se meno gravi143. Pertanto, il digiuno periodico e i cicli di FMD che durano meno dei giorni 5 applicati insieme alle terapie standard hanno un alto potenziale per migliorare il trattamento del cancro riducendo al contempo i suoi effetti collaterali. In particolare, sarà importante studiare l'effetto della combinazione di FMD periodici, KD cronici ed terapie standard, in particolare per il trattamento di tumori aggressivi come glioma.

Il digiuno e l'afta epizootica nella prevenzione del cancro

Gli studi epidemiologici e gli studi sugli animali, incluse le scimmie 108,109,144, e gli esseri umani forniscono supporto alla nozione che la CR cronica e il digiuno periodico e / o l'afta epizootica possano avere effetti preventivi sul cancro nell'uomo. Ciononostante, la CR può difficilmente essere implementata nella popolazione generale a causa di problemi di compliance e di possibili effetti collaterali115. Pertanto, mentre le raccomandazioni basate sull'evidenza degli alimenti da preferire (o da evitare) e le raccomandazioni sullo stile di vita per ridurre il rischio di cancro si stanno affermando6,8,9,15, l'obiettivo ora è identificare e, possibilmente, standardizzare regimi dietetici periodici ben tollerati con un livello basso o nullo effetti collaterali e valutare la loro efficacia preventiva del cancro negli studi clinici.

Come discusso in precedenza, i cicli di FMD causano downregulation di IGF1 e glucosio e sovraregolazione di IGFBP1 e corpi chetonici, che sono cambiamenti simili a quelli causati dal digiuno stesso e sono biomarker della risposta a digiuno22. Quando i topi C57Bl / 6 (che si sviluppano spontaneamente tumori, principalmente linfomi, mentre invecchiano) sono stati nutriti con una tale afta epizootica per i giorni 4 due volte al mese a partire da mezza età e una dieta ad libitum nel periodo tra cicli di afta epizootica, l'incidenza di neoplasie è stata ridotta da circa 70% nei topi sul controllo dieta a circa 40% nei topi nel gruppo FMD (una riduzione complessiva del 43%) 22. Inoltre, l'afta epizootica ha posticipato di oltre 3 mesi l'insorgenza di decessi correlati a neoplasie e il numero di animali con lesioni anormali multiple era più di tre volte superiore nel gruppo di controllo rispetto ai topi FMD, indicando che molti tumori nei topi FMD erano meno aggressivi o benigni.

Un precedente studio di digiuno alternativo, che è stato eseguito in topi di mezza età per un totale di 4 mesi, ha anche rilevato che il digiuno ha ridotto l'incidenza del linfoma, portandolo da 33% (per topi di controllo) a 0% (a digiuno animali) 145, anche se a causa della breve durata dello studio non è noto se questo regime di digiuno abbia impedito o semplicemente ritardato la tumore insorgenza. Inoltre, il digiuno a giorni alterni impone 15 giorni al mese di digiuno completo solo per l'acqua, mentre nell'esperimento FMD descritto sopra i topi sono stati inseriti in una dieta che forniva una quantità limitata di cibo solo per 8 giorni al mese. Negli esseri umani, i cicli 3 di un FMD 5 al giorno hanno dimostrato di ridurre l'obesità addominale e i marcatori di infiammazione nonché IGF1 e i livelli di glucosio nei soggetti con livelli elevati di questi marcatori62, indicando che l'uso periodico di un FMD potrebbe potenzialmente avere effetti preventivi per i tumori correlati all'obesità o correlati all'infiammazione, ma anche altri, nell'uomo, come è stato dimostrato per i topi22.

Pertanto, i risultati promettenti degli studi preclinici combinati con i dati clinici sull'effetto di un FMD sui fattori di rischio per invecchiamento-associata le malattie, incluso il cancro62, forniscono supporto ai futuri studi randomizzati sugli afta epizootica come possibile strumento efficace per prevenire il cancro, così come altri invecchiamento-associata condizioni croniche, negli esseri umani.

Applicabilità clinica in oncologia

Quattro studi di fattibilità su digiuno e afta epizootica in pazienti sottoposti a chemioterapia sono stati pubblicati a oggi52,53,58,61. In una serie di casi di pazienti 10 diagnosticati con vari tipi di cancro, inclusi cancro al seno, prostata, ovarico, utero, polmonare ed esofageo, che volontariamente hanno digiunato fino a 140hours prima e / o fino a 56 ore dopo la chemioterapia, senza effetti collaterali importanti digiunando se stesso a parte la fame e la stordimento sono stati segnalati 58. Quei pazienti (sei) sottoposti a chemioterapia con e senza digiuno hanno riportato una significativa riduzione della fatica, della debolezza e degli eventi avversi gastrointestinali durante il digiuno. Inoltre, in quei pazienti in cui era possibile valutare la progressione del cancro, il digiuno non ha impedito la riduzione indotta dalla chemioterapia nel volume del tumore o nei marcatori tumorali. In un altro studio, le donne 13 con HER2 (noto anche come ERBB2), carcinoma mammario in stadio II / III trattato con chemioterapico neo-adiuvante, adriamicina e ciclofosfamide (TAC) sono state randomizzate a 24hours veloci (solo acqua) prima e dopo l'inizio della chemioterapia o all'alimentazione secondo le linee guida standard52.

Il digiuno a breve termine è stato ben tollerato e ha ridotto il calo della conta media degli eritrociti e dei trombociti 7 giorni dopo la chemioterapia. È interessante notare che in questo studio i livelli di? -H2AX (un marker di danno al DNA) sono aumentati 30 minuti dopo la chemioterapia nei leucociti di pazienti non a digiuno ma non nei pazienti che avevano digiunato. In un aumento della dose del digiuno in pazienti sottoposti a chemioterapia a base di platino, 20 pazienti (che erano stati principalmente trattati per cancro uroteliale, ovarico o mammario) sono stati randomizzati a digiunare per 24, 48 o 72 ore (suddivise in 48 ore prima della chemioterapia e 24 ore dopo la chemioterapia) ) 53. I criteri di fattibilità (definiti come tre o più soggetti su sei in ciascuna coorte che consumano? 200 kcal al giorno durante il periodo di digiuno senza eccessiva tossicità) sono stati soddisfatti. Tossicità legate al digiuno erano sempre di grado 2 o inferiore, il più comune è l'affaticamento, il mal di testa ed vertigini. Come nel precedente studio, il ridotto danno al DNA (rilevato dal saggio cometario) nei leucociti da soggetti che hanno digiunato per almeno 48ore (rispetto ai soggetti che hanno digiunato solo per 24ore) potrebbe essere rilevato anche in questo piccolo studio. Inoltre, è stata documentata una tendenza non significativa nei confronti della neutropenia di grado 3 o 4 di grado inferiore nei pazienti che hanno digiunato per 48 e 72hours rispetto a coloro che hanno digiunato solo per 24.

Molto recentemente, è stato condotto uno studio clinico randomizzato crossover per valutare gli effetti di un FMD sulla qualità della vita e gli effetti collaterali della chemioterapia in un totale di pazienti 34 con carcinoma mammario o ovarico61. L'FMD era composto da un quotidiano apporto calorico <400kcal, principalmente da succhi e brodi, a partire da 36 48 ore prima dell'inizio della chemioterapia e durare fino a 24 ore dopo la fine della chemioterapia. In questo studio, l'afta epizootica ha impedito la riduzione della qualità della vita indotta dalla chemioterapia e ha anche ridotto la fatica. Anche in questo caso, non sono stati segnalati eventi avversi gravi dell'afta epizootica. Diversi altri studi clinici sull'afta epizootica in combinazione con la chemioterapia o con altri tipi di trattamenti attivi sono attualmente in corso negli ospedali statunitensi ed europei, principalmente in pazienti a cui è stato diagnosticato un cancro al seno o alla prostata63,65. Si tratta di studi clinici a braccio singolo per valutare la sicurezza e la fattibilità dell'afta epizootica o studi clinici randomizzati incentrati sull'effetto dell'afta epizootica sulla tossicità della chemioterapia o sulla qualità della vita dei pazienti durante la chemioterapia stessa. Complessivamente, questi studi hanno ora arruolato oltre 68 pazienti e si prevede che i loro primi risultati saranno disponibili nel 300.

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Sfide nella clinica

Lo studio del digiuno periodico o di afta epizootica in oncologia non è privo di preoccupazioni, in particolare in relazione alla possibilità che questo tipo di regime alimentare possa precipitare la malnutrizione, la sarcopenia, ed cachessia in pazienti predisposti o fragili (ad esempio pazienti che sviluppano anoressia come conseguenza della chemioterapia) 18,19. Tuttavia, negli studi clinici sul digiuno in combinazione con la chemioterapia pubblicati sinora non sono stati riportati casi di perdita di peso grave (superiore al grado 3) o di malnutrizione e quei pazienti che hanno subito una perdita di peso durante il digiuno hanno tipicamente recuperato il loro peso prima del ciclo successivo senza danni rilevabili. Tuttavia, raccomandiamo che l'anoressia periodica e le valutazioni dello stato nutrizionale utilizzando approcci gold-standard18,19,146-150 siano parte integrante di questi studi e che qualsiasi danno nutrizionale che ne consegue nei pazienti sottoposti a digiuno e / o afta epizootica venga rapidamente corretto.

Conclusioni

Il digiuno periodico o l'afta epizootica mostrano costantemente potenti effetti antitumorali nei modelli di cancro del topo, inclusa la capacità di potenziare la chemioradioterapia e le TKI e di attivare l'immunità antitumorale. I cicli di afta epizootica sono più fattibili dei regimi dietetici cronici perché consentono ai pazienti di consumare cibo regolarmente durante l'afta epizootica, mantenere una dieta normale tra i cicli e non comportano una grave perdita di peso e possibilmente effetti dannosi sul sistema immunitario ed endocrino. In particolare, come terapie autonome, il digiuno periodico oi cicli di afta epizootica probabilmente mostrerebbero un'efficacia limitata contro i tumori consolidati. Infatti, nei topi, il digiuno o l'afta epizootica influenzano la progressione di un certo numero di tumori in modo simile alla chemioterapia, ma da soli raramente corrispondono all'effetto ottenuto in combinazione con farmaci antitumorali che può portare a una sopravvivenza libera dal cancro11,59. Pertanto, proponiamo che sia la combinazione di cicli periodici di afta epizootica con trattamenti standard che detiene il più alto potenziale di promuovere la sopravvivenza libera dal cancro nei pazienti, come suggerito dai modelli murini11,59 (Fig. 3).

Questa combinazione può essere particolarmente potente per diversi motivi: in primo luogo, i farmaci antitumorali e altre terapie possono essere efficaci, ma una parte dei pazienti non risponde perché le cellule tumorali adottano strategie metaboliche alternative che portano alla sopravvivenza. Questi modi metabolici alternativi sono molto più difficili da sostenere in condizioni di digiuno o di afta epizootica a causa delle carenze o dei cambiamenti di glucosio, alcuni amminoacidi, ormoni e fattori di crescita, nonché in altri percorsi sconosciuti che portano alla morte cellulare. Secondo, il digiuno o l'afta epizootica possono prevenire o ridurre l'acquisizione di resistenza. In terzo luogo, il digiuno o l'afta epizootica proteggono le cellule e gli organi normali dagli effetti collaterali causati da un'ampia varietà di farmaci antitumorali. Sulla base di prove precliniche e cliniche di fattibilità, sicurezza ed efficacia (a riduzione di IGF1, grasso viscerale ed fattori di rischio cardiovascolare), l'afta epizootica appare anche come un approccio dietetico praticabile da studiare nella prevenzione del cancro. Un'importante sfida futura sarà identificare quelli tumori sono i migliori candidati per beneficiare del digiuno o dell'afta epizootica. Anche nei tipi di cancro apparentemente meno reattivi al digiuno o all'afta epizootica, è ancora possibile identificare i meccanismi di resistenza e intervenire con farmaci in grado di ripristinare tale resistenza. Viceversa, dovrebbe essere adottata maggiore cautela con altri tipi di diete, soprattutto se ad alto contenuto di calorie, in quanto potrebbero portare ad esacerbato e non inibito crescita di alcuni tumori. Ad esempio, il KD aumenta crescita di un modello di melanoma con BRAF mutato in topi123, ed è stato anche segnalato per accelerare la progressione della malattia in un modello di AML del mouse72.

Inoltre, è essenziale applicare l'afta epizootica con una comprensione dei meccanismi d'azione, poiché la loro potenza se applicato in modo errato potrebbe generare effetti negativi. Ad esempio, quando i ratti venivano digiunati e trattati con un potente agente cancerogeno prima di riallocarsi, ciò provocava la crescita di focolai aberranti nel fegato, nel colon ed retto rispetto ai ratti non a digiuno151,152. Sebbene i meccanismi coinvolti in questo effetto non siano compresi, e questi fuochi potrebbero non aver avuto esito tumori, questi studi suggeriscono che un periodo minimo di 24 48 ore tra il trattamento chemioterapico e il ritorno alla dieta normale è importante per evitare di combinare i segnali di ricrescita presenti durante la rialimentazione dopo il digiuno con alti livelli di farmaci tossici come la chemioterapia. Gli studi clinici sul digiuno o l'afta epizootica in pazienti sottoposti a chemioterapia ne supportano la fattibilità e la sicurezza generale52,53,58,61. In uno studio randomizzato di piccole dimensioni che ha arruolato 34 pazienti, l'afta epizootica ha aiutato i pazienti a mantenere la loro qualità di vita durante la chemioterapia e ha ridotto l'affaticamento61. Inoltre, i dati preliminari suggeriscono il potenziale di riduzione del digiuno o dell'afta epizootica chemioterapia indotta Danno del DNA nelle cellule sane nei pazienti52,53.

Gli studi clinici in corso sull'afta epizootica in pazienti con cancro63,65 forniranno risposte più solide sul fatto che la prescrizione di afta epizootica periodica in combinazione con agenti antitumorali convenzionali aiuti a migliorare la tollerabilità e l'attività di questi ultimi. È importante considerare che l'afta epizootica non sarà efficace nel ridurre gli effetti collaterali dei trattamenti contro il cancro in tutti i pazienti e non lavorerà nemmeno per migliorare l'efficacia di tutte le terapie, ma hanno un grande potenziale per farlo almeno per una parte e possibilmente per la maggior parte dei pazienti e dei farmaci. I pazienti fragili o malnutriti oi pazienti a rischio di malnutrizione non devono essere arruolati negli studi clinici sul digiuno o sull'afta epizootica e lo stato nutrizionale del paziente e l'anoressia devono essere attentamente monitorati durante gli studi clinici. Un appropriato assunzione di proteine, acidi grassi essenziali, vitamine ed Minerali combinati, ove possibile, con attività fisica leggera e / o moderata finalizzata all'aumento muscolare massa deve essere applicato tra i cicli di digiuno o di afta epizootica affinché i pazienti possano mantenere una massa corporea magra sana18,19. Questo approccio dietetico multimodale massimizzerà i benefici del digiuno o dell'afta epizootica e allo stesso tempo proteggerà i pazienti dalla malnutrizione.

Riferimenti:

Dieta a basso contenuto di carboidrati legata al disturbo del ritmo cardiaco

Dieta a basso contenuto di carboidrati legata al disturbo del ritmo cardiaco

Gli individui che ricevono una percentuale molto bassa delle loro calorie giornaliere dai carboidrati, come frutta, cereali e verdure amidacee, hanno maggiori probabilità di sviluppare fibrillazione atriale o AFib. Questo problema di salute è uno dei disturbi del ritmo cardiaco più diffusi, secondo un nuovo studio di ricerca presentato alla 68th Annual Scientific Session dell'American College of Cardiology.

Lo studio di ricerca ha esaminato le cartelle cliniche di quasi 14,000 persone in due o più decenni. I ricercatori hanno portato i dati da Atherosclerosis Risk in Communities, o ARIC, uno studio di ricerca controllato dal National Institutes of Health che è stato condotto dal 1985 al 2016. Di quasi 1,900 partecipanti che sono stati diagnosticati attraverso una media di 22 anni di follow-up, la maggioranza di loro sono stati identificati con AFib dai ricercatori. I dettagli dello studio di ricerca sono descritti di seguito.

AFib e carboidrati

Ai partecipanti allo studio di ricerca è stato richiesto di riportare il consumo giornaliero di 66 distinti prodotti alimentari in un sondaggio. I ricercatori hanno utilizzato queste informazioni per misurare la percentuale di calorie provenienti dai carboidrati provenienti dall'apporto calorico di ciascun partecipante. I carboidrati erano contenuti in circa la metà delle calorie giornaliere consumate dai partecipanti.

I ricercatori hanno successivamente separato i partecipanti in tre gruppi separati da assunzione di carboidrati bassa, moderata e alta, rappresentando diete in cui i carboidrati erano inferiori al 44.8 percentuale delle loro calorie giornaliere, seguiti da 44.8 a 52.4 per cento, e infine dove i carboidrati erano più del 52.4 per cento delle loro calorie giornaliere, rispettivamente.

Secondo i ricercatori, i partecipanti che hanno segnalato una riduzione del consumo di carboidrati sono quelli che hanno avuto la più alta probabilità di sviluppare AFib. Come dimostrato successivamente dalle statistiche dello studio di ricerca, questi partecipanti presentavano anche 18% in più di probabilità di venire incontro con AFib rispetto a quelli con assunzione moderata di carboidrati e percentuale di 16 più probabilità di venire con AFib rispetto a quelli con ingestione di carboidrati elevata. Alcune diete possono anche aiutare a ridurre il rischio di disturbi del ritmo cardiaco.

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Il tipo di carboidrati che si mangia può fare una grande differenza per la salute e il benessere generale. I carboidrati complessi vengono digeriti più lentamente rispetto ai carboidrati semplici e rilasciano un costante rilascio di zucchero o glucosio nel flusso sanguigno. I carboidrati complessi, spesso definiti "amidi", includono legumi, verdure amidacee, cereali integrali e fibre. Secondo lo studio del seguente articolo, consumare basse quantità di carboidrati, che spesso include frutta, verdura e cereali integrali, può contribuire a malattie cardiovascolari, come la fibrillazione atriale. Quando si tratta di carboidrati, è importante consumare questo macronutriente essenziale per la salute e il benessere generale.

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Nutrizione per AFib

Limitare i carboidrati è diventato un piano di perdita di peso popolare. Molte diete, come il Paleo e la dieta chetogenica, evidenziano il consumo di proteine. Secondo Xiaodong Zhuang, MD, PhD, cardiologo e autore principale dello studio di ricerca, "L'impatto a lungo termine della restrizione dei carboidrati rimane controverso, in particolare per quanto riguarda la sua stessa influenza sulle malattie cardiovascolari". "Considerando i possibili effetti sull'aritmia, il nostro studio di ricerca indica che questo popolare sistema di controllo del peso dovrebbe essere raccomandato con attenzione", ha affermato in una dichiarazione pubblicata dall'ACC.

I risultati completano studi precedenti di ricerca, alcuni dei quali hanno correlato diete sia polinsaturi che ad alto contenuto di carboidrati con una maggiore probabilità di morte. Mentre precedenti studi di ricerca hanno indicato che questa parte della dieta influenzava le misure di outcome trovate, lo stesso studio di ricerca non ha determinato questi risultati. "Le diete a basso contenuto di carboidrati sono state associate a un maggiore rischio di sviluppare l'AFIB indipendentemente dal tipo di grasso o di proteine ​​utilizzate per sostituire il carboidrato", ha detto Zhuang.

"Diversi possibili meccanismi potrebbero spiegare perché limitare i carboidrati può contribuire a AFib", ha detto Zhuang. Uno è che le persone che seguono una dieta a basso contenuto di carboidrati spesso consumano meno frutta, verdura e cereali integrali. Senza questi alimenti, le persone possono sperimentare un'infiammazione più diffusa, che è stata collegata alla fibrillazione atriale. Secondo lo studio di ricerca, another la spiegazione potenziale è che mangiare più grassi e proteine ​​invece di cibi ricchi di carboidrati può portare a stress ossidativo, che è stato anche collegato ad AFib. L'effetto può essere associato ad un aumentato rischio di altri tipi di malattie cardiovascolari.

Il piano dietetico per la longevità, presentato nel libro dal dott. Valter Longo, elimina il consumo di alimenti trasformati che possono causare infiammazioni, promuovendo il benessere e la longevità. Mentre questo programma di dieta non si concentra sulla perdita di peso, l'enfasi del piano di dieta longevità è sul mangiare sano. È stato dimostrato che il piano dietetico per la longevità aiuta ad attivare il rinnovamento a base di cellule staminali, riduce il grasso addominale e previene la perdita ossea e muscolare correlata all'età, oltre a creare resistenza allo sviluppo di malattie cardiovascolari.

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Inoltre, lo studio di ricerca non ha monitorato i partecipanti con AFib asintomatica, o persone che avevano AFib ma non sono mai state ammesse in ospedale. Non ha studiato i sottotipi di AFib, pertanto non è noto se i pazienti presentassero molte più probabilità di avere episodi di fibrillazione atriale persistente o di aritmia. Zhuang ha riferito che lo studio non ha mostrato causa ed effetto. Potrebbe essere necessario uno studio randomizzato per convalidare la connessione tra AFib e assunzione di carboidrati per valutare il risultato in una popolazione più diversificata.

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A cura di Dr. Alex Jimenez

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Discussione aggiuntiva sull'argomento: dolore alla schiena acuto

Mal di schiena è una delle più diffuse cause di disabilità e giornate perse al lavoro in tutto il mondo. Il mal di schiena attribuisce la seconda ragione più comune per le visite mediche, superate solo dalle infezioni delle alte vie respiratorie. Circa il 80 percento della popolazione subirà dolore alla schiena almeno una volta nella vita. La colonna vertebrale è una struttura complessa composta da ossa, articolazioni, legamenti e muscoli, tra gli altri tessuti molli. Lesioni e / o condizioni aggravate, come dischi erniciati, può eventualmente portare a sintomi di mal di schiena. Le lesioni sportive o gli incidenti automobilistici sono spesso la causa più frequente di mal di schiena, tuttavia a volte il più semplice dei movimenti può avere risultati dolorosi. Fortunatamente, le opzioni di trattamento alternative, come la cura chiropratica, possono aiutare ad alleviare il mal di schiena attraverso l'uso di aggiustamenti spinali e manipolazioni manuali, in definitiva migliorando il sollievo dal dolore.

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Smetti di mangiare e ferma il dolore cronico

Smetti di mangiare e ferma il dolore cronico

A volte senti che il tuo dolore cronico peggiora dopo aver mangiato certi cibi? In effetti, studi di ricerca hanno dimostrato che mangiare diversi tipi di alimenti può innescare una risposta infiammatoria nel corpo umano. E sappiamo tutti che l'infiammazione può essere una delle cause primarie per le riacutizzazioni del dolore cronico. Prima di discutere degli alimenti che possono causare infiammazione e degli alimenti che possono combattere l'infiammazione, discutiamo di cosa è l'infiammazione e come è possibile misurare l'infiammazione.

Cos'è l'infiammazione?

L'infiammazione è il meccanismo di difesa naturale del sistema immunitario. Funziona proteggendo il corpo umano da lesioni, malattie e infezioni. L'infiammazione aiuta a mantenere la salute e il benessere generale. Le reazioni allergiche possono anche provocare l'infiammazione. Quando sei ferito o hai un'infezione, puoi vedere i sintomi dell'infiammazione: o gonfiori, punti rossi e punti caldi. Tuttavia, l'infiammazione può verificarsi apparentemente senza una causa. Il modo ideale per diagnosticare l'infiammazione è misurare specifici biomarcatori attraverso esami del sangue.

La proteina C-reattiva, o CRP, una sostanza prodotta dal fegato, è uno dei migliori biomarcatori dell'infiammazione. I livelli di CRP aumentano con l'aumentare dell'infiammazione, quindi, puoi conoscere molto su cosa sta accadendo all'interno del tuo corpo osservando i tuoi livelli di CRP. Secondo l'American Heart Association e il Centers for Disease Control and Prevention, una concentrazione di CRP inferiore a 1.0 mg / L suggerisce un basso rischio di problemi cardiaci; tra 1.0 e 3.0 mg / L suggerisce un rischio medio di problemi cardiaci; e oltre 3.0 mg / L suggerisce un alto rischio di problemi cardiaci. Livelli sostanziali di CRP (superiori a 10 mg / L) possono anche suggerire il rischio di sviluppare altri problemi di salute.

Altri biomarcatori come monociti attivati, citochine, chemochine, varie molecole di adesione, adiponectina, fibrinogeno e siero amiloide alfa, sono altri biomarcatori che possono essere misurati attraverso esami del sangue per diagnosticare l'infiammazione. Le risposte infiammatorie consistono in attività simpatica, stress ossidativo, attivazione del fattore nucleare kappaB (NF-kB) e produzione di citochine proinfiammatorie.

I globuli bianchi svolgono un ruolo importante nel sistema immunitario del corpo umano. Ogni volta che un batterio o un virus entra nel flusso sanguigno, i globuli bianchi, o leucociti, riconoscono e distruggono gli invasori stranieri. Potresti credere che un numero maggiore di globuli bianchi potrebbe essere utile poiché i globuli bianchi combattono le infezioni, tuttavia, questo potrebbe non essere necessariamente il caso. Un numero maggiore di globuli bianchi potrebbe indicare la presenza di un altro problema di salute, sebbene un numero elevato di globuli bianchi non sia un problema in sé.

Alimenti che causano l'infiammazione

Non sorprendentemente, gli stessi tipi di alimenti che possono causare infiammazioni sono generalmente considerati dannosi per la nostra salute, come i carboidrati raffinati, le bibite, la carne rossa e le carni lavorate. L'infiammazione è un importante meccanismo di base che è stato associato ad un aumentato rischio di malattie croniche come il diabete di tipo 2 e le malattie cardiache, tra gli altri problemi di salute.

Gli alimenti non salutari contribuiscono anche all'aumento di peso, che è di per sé un fattore di rischio per l'infiammazione. In diversi studi di ricerca, anche dopo che i ricercatori hanno preso in considerazione l'obesità, la connessione tra l'infiammazione e questi alimenti è rimasta, il che suggerisce che l'aumento di peso non è una causa di infiammazione. Alcuni alimenti hanno un maggiore effetto sull'infiammazione e un maggiore consumo calorico.

Gli alimenti che possono causare infiammazione includono:

  • Carboidrati raffinati, come pane bianco e pasticcini
  • Patatine fritte e altri cibi fritti
  • Bibite e altre bevande zuccherate
  • Carne rossa come hamburger e bistecche e carne lavorata come hot dog e salsiccia
  • Margarina, accorciamento e lardo

Alimenti che combattono contro l'infiammazione

In alternativa, ci sono alimenti che combattono contro l'infiammazione e, con essa, la malattia cronica. Alcuni frutti e verdure, come mirtilli, mele e verdure a foglia verde, sono ricchi di polifenoli e antiossidanti, componenti che possono avere effetti anti-infiammatori. Studi di ricerca hanno anche associato noci con biomarcatori ridotti di infiammazione e un ridotto rischio di diabete e malattie cardiovascolari. Anche il caffè può proteggere dall'infiammazione. Scegli cibi anti-infiammatori e potresti migliorare la salute e il benessere generale. Scegli cibi infiammatori e potresti aumentare il rischio di infiammazione e dolore cronico.

Gli alimenti che possono combattere l'infiammazione includono:

  • Pomodori
  • Olio d'oliva
  • Verdure a foglia verde, come spinaci, cavoli e cavoli
  • Noci come mandorle e noci
  • Pesci grassi, come salmone, tonno, sgombro e sardine
  • Frutta come fragole, mirtilli, ciliegie e arance
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Gli operatori sanitari stanno imparando che uno dei modi migliori per ridurre l'infiammazione si trova. non nell'armadietto dei medicinali, ma nel frigorifero. Una dieta anti-infiammatoria può infine aiutare a ridurre la risposta infiammatoria del corpo umano. Il sistema immunitario innesca l'infiammazione per proteggere il corpo umano da lesioni, malattie e infezioni. Ma se l'infiammazione continua, può causare una varietà di problemi di salute, compresi i sintomi del dolore cronico. Studi di ricerca hanno dimostrato che determinati alimenti possono influenzare gli effetti dell'infiammazione nel corpo umano.

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Diete anti-infiammatorie

Per ridurre l'infiammazione, concentrarsi su una dieta generale più sana. Se stai cercando una dieta anti-infiammatoria, considera di seguire la dieta mediterranea, che è ricca di frutta, verdura, noci, cereali integrali, pesce e oli. Il piano dietetico per la longevità, presentato nel libro dal dott. Valter Longo, elimina anche gli alimenti che possono causare infiammazioni, promuovendo il benessere e la longevità. Il digiuno, o restrizione calorica, è noto da tempo per ridurre lo stress ossidativo e rallentare i meccanismi di invecchiamento in vari organismi.

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E se il digiuno non fa per te, il piano di longevità del Dr. Valter Longo include anche la dieta mimica a digiuno, o FMD, che ti permette di sperimentare i benefici del digiuno tradizionale senza privare il tuo corpo di cibo. La principale differenza dell'afta epizootica è che invece di eliminare tutto il cibo per diversi giorni o addirittura settimane, si limita l'assunzione di calorie solo per cinque giorni al di fuori del mese. L'afta epizootica può essere praticata una volta al mese per aiutare a promuovere la salute e il benessere generale e per contribuire a ridurre l'infiammazione e il dolore cronico.

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Oltre a ridurre l'infiammazione, una dieta più naturale e meno elaborata può avere effetti notevoli sulla salute fisica ed emotiva. Lo scopo delle nostre informazioni è limitato alla chiropratica, problemi di salute spinale e articoli di medicina funzionale, argomenti e discussioni. Per discutere ulteriormente l'argomento di cui sopra, non esitate a chiedere al Dr. Alex Jimenez o contattaci a 915-850-0900 .

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